Medicamente rapide pentru tratamentul osteoartritei

Analgezice narcotice ( de exemplu, acetaminofen) adesea utilizate la testarea AINS perioada de eliminare. Cu toate acestea, rezultatele studiilor comparative în 80-90-e ai secolului trecut indică faptul că paracetamolul poate fi o alternativă la alte AINS, analgezic și anti-inflamator acțiune care , fără îndoială , ca o terapie simptomatică pentru osteoartrita la pacientii cu durere ușoară până la moderat severă .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Mecanismul de acțiune al paracetamolului este asociat cu o scădere a activității formelor oxidate de ciclooxigenază (COX) -1 și -2 în SNC și măduva spinării.

Principalul simptom clinic al osteoartritei este durerea - slabit corelată cu modificările histologice ale membranei sinoviale și a cartilajului articular. În plus, durerea de osteoartritei poate fi cauzata nu numai de sinoviala-cum, dar, de asemenea, intinderea capsulei articulare, ligamentele și terminațiile nervoase din periostul PF, microfisuri trabeculare, hipertensiune intraosoase, spasme musculare. Pe baza celor de mai sus, putem concluziona că, în cazul osteoartritei, nu este întotdeauna nevoie de un efect antiinflamator al agentului simptomatic.

Rezultatele studiilor comparative privind eficacitatea si tolerabilitatea AINS la pacientii cu osteoartrita, în cele mai multe cazuri, arată o tendință pozitivă moderată articulare sindrom. De exemplu, a depus VCH Tyson și A. Glynne (1980) înainte de tratamentul cu ibuprofen sau la pacientii benoksaprofenom raportat perceputa durere VAS 100 mm, la o medie de 55 mm, și după 4 săptămâni de tratament. - La 34 mm, adică. Dinamica a fost de numai 21%. Alte studii au indicat faptul că tratamentul cu AINS dinamica sindromului articular a variat între 10-20% și aceeași diferență (t. E. 10-20%) a fost înregistrată între rezultatele din grupul de studiu și în grupul placebo. De obicei, pacientii cu osteoartrita, la un punct de 100 mm durere VAS valoarea inițială la nivelul de 40-60 mm, care pe fondul AINS terapie curs redus la 25-45 mm. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că analgezicele "simple" la mulți pacienți nu sunt mai puțin eficienți decât AINS.

Tratamentul cu paracetamol la pacienții cu osteoartrită genunchi de diferite grade de severitate sa dovedit a fi eficient la 30% dintre aceștia, incluzând pacienții care au luat anterior AINS.

JD Bradley și colab (1991) a comparat eficacitatea paracetamol și ibuprofen într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo la pacienți cu genunchi OA în manifest cu ușoare modificări ale articulațiilor radiografiile. Am constatat că eficacitatea dozei „anti-inflamatoare“ de ibuprofen (2400 mg / zi) nu diferă de doză „analgezic“ de ibuprofen (1200 mg / zi) și paracetamol la o doză de 4000 mg / zi. In plus, la pacienții cu semne clinice de sinovită (umflare, efuziune) dinamica parametrilor studiați sub influența doza „anti-inflamator“ de ibuprofen a fost diferit de cel în timpul tratamentului cu paracetamol. Rezultate similare au fost obținute de J. Stamp și colaboratorii (1989) care au comparat eficacitatea și tolerabilitatea paracetamolului și flurbiprofenului la pacienții cu osteoartrită.

JH Williams și colab (1993) a realizat un doi ani, studiu dublu-orb, controlat cu placebo a comparat paracetamol la o doză de 0,65 g de 4 ori pe zi și naproxen 375 mg de 2 ori pe zi. Dintre cei 178 de pacienți randomizați, doar 62 au încheiat studiul, iar în grupul care a luat paracetamol numărul de pacienți externi a fost ușor mai mare decât cel din grupul tratat cu naproxen. Un procent ridicat de consimțământ informat pentru participarea la studiu este posibil datorită dozelor suboptimale ale ambelor medicamente studiate. În ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea, paracetamolul și naproxenul nu au fost diferiți.

Studiu comparativ al eficacității paracetamol la o doză de 3 g / zi, precum și combinații de paracetamol la o doză de 3 g / zi și codeina - 180 mg / zi a fost întreruptă în ciuda marcat efect analgezic mai pronunțat. Cauza terminării premature a studiului a fost o incidență ridicată a efectelor secundare la pacienții care au luat paracetamol / codeină.

Potrivit lui P. Seidemann și colab (1993), efectul analgezic a fost mai pronunțat atunci când este adăugat la paracetamol (4 g / zi) de naproxen în doze de 0,5 sau 1 g / zi, iar această combinație este la fel de eficace ca monoterapie la o doză de naproxen 1 , 5 g / zi. Cu toate acestea. Că aceste date necesită confirmare, ele indică oportunitatea combinării paracetamolului într-o doză terapeutică cu naproxen într-o doză mică.

Potrivit KD Brandt (2000), 40-50% dintre pacientii cu osteoartrita de control eficient al durerii în articulații pot fi efectuate cu ajutorul paracetamolului, cu toate acestea, prezice efectul analgezic al analgezice simple, pentru un anumit pacient nu este posibilă.

Principalul avantaj al paracetamolului în comparație cu alte AINS este o toxicitate mai scăzută în raport cu tractul digestiv. Totuși, o supradoză a medicamentului (peste 10 g / zi) este asociată cu hepatotoxicitate. Într-un studiu pe bază de populație din Suedia, sa constatat că rata de spitalizare asociată cu hepatotoxicitatea paracetamolului a fost de 2 la 100.000 de populație pe an. La pacienții cu afecțiuni hepatice, se observă fenomenul de hepatotoxicitate prin utilizarea paracetamolului în doze terapeutice obișnuite (până la 4 g / zi). Rezultatele observațiilor clinice arată că la pacienții cu alcoolism cronic apare hepatotoxicitatea atunci când paracetamolul este tratat cu o doză de <10 g / zi. Pentru a evita efectele secundare, este necesar să se prescrie paracetamolul în doza minimă, care să permită obținerea unui efect terapeutic și, de asemenea, să nu o recomande persoanelor bolnave de alcoolism.

Paracetamolul nu inhibă sinteza prostaglandinei în epiteliul renal, cu toate acestea, în experimentul a demonstrat tropismul său pentru papile rinichi cu acumularea excesivă de metaboliți în papilelor tisulare, ceea ce a determinat dezvoltarea caracteristică necroza papilară paracetamol. Datele din literatura de specialitate indică dezvoltarea efectelor secundare ale rinichilor cu supradozaj de paracetamol. TG Murray și coautori (1983) nu au găsit nicio legătură între insuficiența renală cronică (CRF) și analgezice. TV Perneger și coautori (1994) au raportat rezultatele unui studiu al riscului de apariție a insuficienței renale cronice la administrarea de analgezice OTC. Conform datelor lor, doza cumulată de paracetamol cu peste 1000 de comprimate dublează riscul de apariție a insuficienței renale cronice. În același timp, autorii studiului spun ca aceste rezultate indică o lipsă de comunicare între consumul de aspirină și dezvoltarea insuficienței renale cronice. Datele lui T. V. Perneger și co-autori sunt discutabile și necesită confirmare. Fundația Națională a Kidney recomandă paracetamolul ca un medicament analgezic la alegere la pacienții cu insuficiență renală.

În același timp, rezultatele studiului SM. Formate și co-autori (2001) ale materialelor din Registrul suedez al populației pentru perioada 1996-1998. A arătat că utilizarea regulată a paracetamolului, a acidului acetilsalicilic sau a ambelor medicamente crește riscul de apariție a insuficienței renale cronice. Autorii subliniază faptul că bolile renale anterioare sau patologia sistemică sunt factori predispozitivi. Au fost examinați 926 pacienți cu primul diagnostic de insuficiență renală și 998 de control, dintre care 918 și, respectiv, 980 au avut documentația necesară. Dintre pacienții cu insuficiență renală, acidul acetilsalicilic și paracetamolul au fost luați în mod regulat la 37 și respectiv 25%, iar în lotul martor - 19 și 12%. Riscul relativ de a dezvolta insuficienta renala a crescut cu durata de utilizare și de creștere treptată a dozei preparate, care a fost mai consistentă în a lua paracetamol decât acidul acetilsalicilic în creștere, dar autorii nu au putut exclude rolul factorilor predispozanți.

Paracetamolul nu afectează funcția trombocitelor, deci poate fi recomandat ca un medicament de alegere pentru pacienții cu osteoartrită care iau anticoagulante.

Paracetamolul poate prelungi timpul de înjumătățire al warfarinei, în special la pacienții care iau ultima doză la o doză de peste 10 mg pe zi. Prin urmare, pacienții care iau warfarină cu paracetamol trebuie să monitorizeze cu atenție timpul de protrombină.

Nu se recomandă analgezice analgezice la pacienții cu osteoartrită. Din cauza riscului crescut de reacții adverse (greață, vărsături, constipație, retenție urinară, confuzie, somnolență, dependență psihică și fizică, și altele.) In osteoartrita de substanțe derivate din opiu utilizate numai în situații clinice specifice.

Tramadol

Tramadolul este un analgezic relativ nou, este un opioid sintetic, are două mecanisme de acțiune:

• interacționează cu receptorii c-opioizi,
• oprimă confiscarea noradrenalinei și a serotoninei.

Ca un analgezic, tramadol 100 mg codeină eficient la o doză de 60 mg și comparabil cu combinații de codeină de acid acetilsalicilic sau paracetamol. Într-un studiu comparativ de două săptămâni de aplicare a tramadol (300 mg / zi) și dextropropoxifenul (300 mg / zi), la 264 de pacienți cu osteoartrită marcată scăderea severității durerii la nivelul articulațiilor afectate la 70% dintre pacienți în tratamentul tramadol și 50% - dextropropoxifenului. Cu toate acestea, prima a cauzat mai multe efecte secundare (în principal greață / vărsături, amețeli). Conform unui studiu randomizat, dublu-orb, comparativ cu eficacitatea tramadol (300 mg / zi) și diclofenacul (150 mg / zi), la 60 de pacienți cu osteoartrită, 4 vkontse 1-yi săptămâni de scădere a tratamentului în durere la nivelul articulațiilor afectate a fost similară în ambele grupuri; acest studiu raportează, de asemenea, un număr mai mare de reacții adverse în tratamentul cu tramadol (23 de cazuri) în comparație cu diclofenac (2 cazuri). SF Roth (1995) a publicat rezultatele unui studiu controlat cu placebo de tramadol la 50 pacienți cu osteoartrită care au conservat sindrom de durere pe fondul AINS. Tratamentul tramadol a fost mai eficace decât placebo, dar a fost însoțită de un număr mare de efecte secundare, în principal, apariția de greață, constipație, somnolență.

Când se administrează tramadol în doze recomandate, reacțiile adverse severe (depresie respiratorie) nu sunt fixe. Pentru a reduce riscul de dispepsie, este recomandabil să se titra doza de tramadol la tinta pentru 4-5 zile, începând de la 50 mg / zi, D. Choquette și colab (1999) recomandă să prescrie tramadol pentru pacientii cu osteoartrita numai în caz de eșec sau intoleranță la AINS și paracetamol.

Codina și dextropropoxifenul

Codeina și dextropropoxifenul - reprezentanții opioizii sintetici care sunt adesea folosite în tratamentul osteoartritei în combinație cu AINS-ul și / sau acetaminofen, în ciuda capacității de a produce dependență într-un studiu comparativ, combinația de paracetamol la o doză de doză de 2 g / zi sau dextropropoxifenă de 180 mg / zi la pacienții cu osteoartrita a fost mai eficace decât paracetamolul (3 g / d) și codeina (180 mg / zi). Un alt studiu a constatat ca dextropropoxifenul paracetamol si mai bine tolerat de catre pacienti, chemdigidrokodein. Cu toate acestea, conform RI Shorr și colab (1992), riscul de fracturi ale femurului la pacienții vârstnici tratați codeină sau dextropropoxifenă, a fost de 1,6 (interval de încredere 95% (CI) = 1,4-1,9) și combinația de codeină sau dextropropoxifenă cu medicamente psihotrope (sedative, antidepresive și altele.) risc crescut de fracturi la 2,6 (95% D I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]