Maksipim

Maxipim este pulberea utilizată pentru a face soluția de injectare.

[1], [2], [3]

Indicaţii Maksipima

Este demonstrat (de către adulți) pentru eliminarea proceselor infecțioase provocate de o microfloră sensibilă la acțiunea medicamentelor:

• în sistemul respirator (cum ar fi pneumonie sau bronșită);
• în stratul subcutanat și pe piele;
• procedurile infecțioase intra-abdominale (printre aceste infecții sunt ZHVP, precum și peritonita);
• Infecții ginecologice;
• cu septicemie.

Se utilizează, de asemenea, în tratamentul empiric al febrilă și în prevenirea complicațiilor care apar după operațiile din zona intraabdominală.

La tratarea copiilor:

• pneumonie, septicemie;
• procese infecțioase în tractul urinar (printre aceste pielonefrite);
• infecții subcutanate și cutanate;
• forma empirică a tratamentului febril febril;
• forma bacteriană a meningitei.

[4], [5], [6]

Formularul de eliberare

Produs sub formă de pulbere în flacoane de 0,5 ml și, de asemenea, 1 sau 2 g. Într-un ambalaj separat conține un flacon de medicament.

[7]

Farmacodinamica

Cefepimul inhibă legarea enzimelor prezente în pereții celulelor bacteriene și, de asemenea, are o gamă largă de influențe în raport cu o multitudine de microbi gram-negativi și gram-pozitivi. Substanța are o rezistență ridicată la hidroliză folosind majoritatea β-lactamazelor, precum și o afinitate slabă pentru β-lactamaze, care sunt codificate de gene cromozomiale. Este capabil să treacă repede în celulele microbilor gram-negativi.

Medicamentul are activitate împotriva unor astfel de bacterii:

Gram pozitive bacterii aerobe: Staphylococcus aureus si Staphylococcus epidermidis (aici include, de asemenea, tulpinile lor capabile să producă b-lactamază) și alte tulpini de stafilococi (inclusiv Staphylococcus hominis și Staphylococcus saprophyticus). In afara de aceasta este, de asemenea, streptococi relativ pyogenic (Streptococcus din categoria A), Streptococcus agalactia (streptococi din categoria B) și pneumococ (aici include, de asemenea, specii care au o penicilina medie rezistență relativă - figura IPC 0,1-1 ug / ml). Acest lucru se aplică și altor streptococi b-hemolitici (categoria C, G, F), Streptococcus bovis (categoria D) și numărul de Streptococcus viridans. Cele mai multe tulpini de enterococi (printre cele care, de exemplu, Enterococcus faecalis), Staphylococcus și demonstrând rezistența la rezistență împotriva majorității cefalosporine, inclusiv cefepimă si meticilina.

Gram negativi aerobi: Pseudomonas, incluzând Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida și P. Stutzeri și, în plus Klebsiella (pneumonie Klebsiella, Klebsiella oxytoca și K. Ozaenae) și E. Coli. Tot aici includ Enterobacter (printre acei Enterobacter cloacale, Enterobacter aerogenes și E. Sakazakii), Proteus (printre ele, Proteus mirabilis și Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (cum ar fi subsp.Anitratus, lwoffi), Capnocytophaga spp. și hidrofilă Aeromonas. În același timp, de asemenea, tsitrobakter (aici includ tsitrobakter Freund și C. Diversus), Campylobacter eyuni, Gardnerella vaginalis, Dyukreya coli si Haemophilus influenzae (aici includ tulpini producătoare de β-lactamaza). Efectul pare H. Parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan bacterie, Moraxella catarrhalis (de asemenea, în această listă tulpinile care produc β-lactamaza), gonococi (aici include, de asemenea, tulpinile care produc β-lactamaza) și meningococi. În plus, efectul asupra agglomerans Pantoea, Providencia spp. (Inclusiv Providencia Rettgera Providencia și Stewart), Salmonella, Serratia, (de asemenea, martsestsens Serratia și liquefaciens S.), Shigella și Yersinia enterokolitika.

În acest cefepim nu are efect asupra multor tulpini de maltofilie Stenotrophomonas și Pseudomonas maltophilia.

Aceasta afectează microbii anaerobe: Bacteroides (inclusiv B. Melaninogenicus cu alți microbi din cavitatea orală, care sunt prevăzute grupa Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Mobiluncus și peptostreptokokki veyllonelly ..

Cefepimul nu afectează bacteroidele de fraugilis și clostridium difffile.

[8], [9], [10], [11]

Farmacocinetica

Mai jos sunt valorile medii ale concentrației substanței active din plasmă la voluntarii sănătoși (masculi) după perioade diferite de timp (după IM și / sau injecție, o singură dată):

• administrarea intravenoasă a 0,5 g de medicament - 38,2 μg / ml (după 30 de minute); 21,6 pg / ml (după 1 oră); 11,6 pg / ml (după 2 ore); 5,0 pg / ml (după 4 ore); 1,4 μg / ml (după 8 ore) și 0,2 μg / ml (după 12 ore);
• administrarea intravenoasă a 1 g de medicament - 78,7 μg / ml (după 30 de minute); 44,5 μg / ml (după 1 oră); 24,3 pg / ml (după 2 ore); 10,5 pg / ml (după 4 ore); 2,4 μg / ml (după 8 ore); 0,6 μg / ml (după 12 ore);
• în / în introducerea a 2 g soluție - 163,1 mcg / ml (după o jumătate de oră); 85,8 pg / ml (după 1 oră); 44,8 μg / ml (după 2 ore); 19,2 pg / ml (după 4 ore); 3,9 μg / ml (după 8 ore); 1,1 μg / ml (după 12 ore);
• in / m injectare de 0,5 g de medicament - 8,2 μg / ml (după o jumătate de oră); 12,5 pg / ml (după 1 oră); 12,0 pg / ml (după 2 ore); 6,9 μg / ml (după 4 ore); 1,9 μg / ml (după 8 ore); 0,7 μg / ml (după 12 ore);
• in / m administrarea a 1 g de medicamente - 14,8 mcg / ml (după 30 de minute); 25,9 pg / ml (după 1 oră); 26,3 (după 2 ore); 16,0 pg / ml (după 4 ore); 4,5 μg / ml (după 8 ore); 1,4 μg / ml (după 12 ore);
• in / m administrarea a 2 g de medicamente - 36,1 μg / ml (după 0,5 ore); 49,9 pg / ml (după 1 oră); 51,3 pg / ml (după 2 ore); 31,5 pg / ml (după 4 ore); 8,7 pg / ml (după 8 ore); 2,3 μg / ml (după 12 ore).

In interiorul mucus secretat bronhiilor, bila, sputa si urina, precum și, în plus, apendice, prostată și vezică biliară peritoneal fluid observat, de asemenea, concentrația de medicament de ingredient activ al medicamentelor.

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2 ore. Atunci când un medicament a fost luat de voluntari sănătoși în cantitate de 2 g (cu intervale de 8 ore între administrare), în decurs de 9 zile nu sa observat cumularea substanței în organism.

Ca urmare a metabolizării, cefepimul transformă N-metilpirolidina într-un element și, la rândul său, transformă oxidul de N-metilpirolidină într-o substanță. Clearance-ul mediu total este de 120 ml / minut. Separarea cefepimului este aproape în întregime realizată prin procesele de reglare în rinichi - în principal prin filtrarea glomerulilor (în rinichi clearance-ul mediu este de 110 ml / minut). In interiorul urina este detectat aproximativ 85% din medicament (sub formă de curent continuu substanță activă), adăugarea de 1% substanță N-metilpirolidin, aproximativ 6,8% mai mult oxid element de N-metilpirolidină și aproximativ 2,5% din epimer component cefepimului. Sinteza medicamentului cu proteina din plasmă este mai mică de 19%. Acest indicator nu depinde de concentrația serică a medicamentelor.

Testele efectuate la persoane cu grade diferite de severitate a insuficienței renale au arătat că, în funcție de acestea, timpul de înjumătățire crește. Valoarea medie pentru gradul sever de tulburări funcționale renale la persoanele care sunt tratați prin dializă, precum și 13 de ore (în cazul aplicării hemodializă) și 19 ore (dacă se utilizează dializa peritoneală).

[12], [13], [14], [15]

Dozare și administrare

Înainte de a utiliza medicamentul, este necesar un test de sensibilitate a pielii.

Dimensiunea standard a dozei pentru adulți este de 1 g, administrată prin iv sau in / m la intervale de 12 ore. Adesea, cursul tratamentului durează 7-10 zile, dar cu forme severe de infecție, poate fi necesară o terapie mai lungă.

Dar metodele de administrare și doza fluctuează cu sensibilitatea microbilor patogeni, gradul de severitate a procesului infecțios și, de asemenea, cu funcția renală a pacientului. Următoarele sunt recomandări pentru dozele pentru adulți Maxipim:

• procese infecțioase în căile urinare (severitate medie sau ușoară) - 0,5-1 g prin metoda IM sau I / O la fiecare 12 ore;
• alte infecții (severitate medie sau ușoară) - 1 g IM sau IV la fiecare 12 ore;
• forme severe de infecție - 2 g după fiecare 12 ore;
• forme foarte grave de infecții, precum și cele care pot pune viața în pericol - 2 g după fiecare 8 ore.

Pentru a efectua profilaxia împotriva apariției infecțiilor datorate intervențiilor chirurgicale, aveți nevoie de o oră înainte de procedura de a introduce 2 g soluție timp de o jumătate de oră (pentru adulți). După finalizarea procesului, se adaugă 0,5 g metronidazol intravenos. Trebuie notat că metronidazolul nu poate fi administrat împreună cu Maxipim. Înainte de utilizarea metronidazolului, sistemul de perfuzie trebuie clătit.

Pentru operații prelungite (mai mult de 12 ore) la 12 ore după prima doză, este necesar să se introducă în mod repetat o doză egală de Maxipim, inclusiv cu utilizarea ulterioară a metronidazolului.

În cazul tulburărilor renale funcționale (și, de asemenea, dacă valoarea QC este mai mică de 30 ml / minut), este necesară ajustarea dozei medicamentului. Pentru adulți, acestea vor fi:

• valoarea QC este de 30-50 ml / minut - 2 g după fiecare 12 sau 24 de ore; 1 g după fiecare 24 de ore; 0,5 g după fiecare 24 de ore;
• nivel de CK 11-29 ml / minut - 2 g după fiecare 24 de ore; 1 g după fiecare 24 de ore; 0,5 g la fiecare 24 de ore;
• nivelul QC este mai mic de 10 ml / minut - 1 g la fiecare 24 de ore; 0,5 g la fiecare 24 de ore; 0,25 g după fiecare 24 de ore;
• la hemodializă - la 0,5 g după fiecare 24 de ore.

Ca rezultat al hemodializei, aproximativ 68% din medicament este excretat din organism în decurs de 3 ore. La sfârșitul fiecărei proceduri, este necesară introducerea din nou a medicamentului în doze egale cu dimensiunea inițială. In cazul procedurilor constante prin dializă peritoneală (pacient) este permis să intre în soluție dozele inițiale standard, - 0,5, 1 sau 2 g (depinde de severitatea procesului de infectare) la intervale de 48 ore.

Pentru copiii cu vârsta de 1-2 luni, medicamentul poate fi administrat numai pentru indicații de viață - doza este de 0,3 g / kg la fiecare 8 sau 12 ore (în funcție de severitatea procesului de infectare). Este necesar să se monitorizeze constant starea copiilor care primesc medicamente, a căror greutate este mai mică de 40 kg.

Copiii cu afecțiuni funcționale ale rinichilor trebuie să reducă doza sau să prelungească intervalele dintre proceduri.

Pentru copiii cu vârsta peste 2 luni, doza cea mai mare nu poate fi mai mare decât cea recomandată pentru adulți. La copii cu greutate mai mică de 40 kg Single (cu necomplicate sau complicate de procese infectioase in conductele urinare (printre cele pielonefrite) și în plus, pneumonie, infecții ale pielii necomplicate și tratamentul empiric al febrei neutropenici) Doza recomandată este de 0,5 g / kg la fiecare 12 ore. Pentru copiii cu meningită bacteriană sau febră neutropenică - la fiecare 8 ore.

Dimensiunile dozajului pentru copiii cu greutate de 40 kg sunt similare cu adulții.

Medicamentul este injectat / într-un mod fie prin injectare profundă intramuscular. În cel de-al doilea caz, trebuie să alegeți un sit al corpului cu un mușchi mare - de exemplu, gluteus; cadranul superior superior.

[18], [19], [20]

Utilizați Maksipima în timpul sarcinii

Testarea utilizării medicamentului la femeile gravide nu a fost efectuată, din cauza căreia în acest moment este permisă numirea doar în cazurile în care beneficiile posibile pentru femei sunt mai mari decât apariția consecințelor negative ale fătului.

Cantități mici de medicament pătrund în laptele matern, deci trebuie să anulați alăptarea pentru perioada de tratament.

Contraindicații

Principalele contraindicații: prezența cefepim relativ mare sensibilitate sau L-arginină, și împreună cu aceasta în raport cu cefalosporine, peniciline sau alte antibiotice β-lactamice. În plus, este interzisă numirea copiilor până la prima lună.

[16], [17]

Efecte secundare Maksipima

Utilizarea soluției poate provoca unele efecte secundare:

• manifestări de hipersensibilitate: dezvoltarea urticariei sau mâncărimi;
• organe ale tractului digestiv: apariția vărsăturilor, diaree, greață, dezvoltarea candidozei în gură și, în plus față de colită (și forma sa pseudomembranoasă);
• Organele SNC: debutul durerilor de cap;
• manifestări locale (la locul de administrare a medicamentelor): în cazul metodei IV - proces inflamator sau flebită; cu metoda / m - apariția inflamației sau a durerii;
• Altele: dezvoltarea eritemului, vaginită sau febră.

Rareori apar constipații, probleme cu funcția respiratorie, parestezie, vasodilatație și, în plus, dureri abdominale, amețeli, febră, candidoză și mâncărime în zona genitală.

Este posibil să apară convulsii anafilactice sau epileptiforme.

În timpul testelor postmarketing, au fost observate următoarele reacții:

• dezvoltarea insuficienței renale, mioclonie, precum și encefalopatia (apariția halucinațiilor, pierderea conștienței, dezvoltarea de stupoare și comă);
• dezvoltarea de anafilaxie (aceasta include șoc anafilactic), trombocitopoie sau neutropenie, formă tranzitorie de leucopenie, precum și agranulocitoză;
• date privind testele de laborator: creșterea valorilor AST de la ALT și APF, precum și nivelul general al bilirubinei. În plus, dezvoltarea eozinofiliei sau anemiei, o creștere a PTT sau PTV, și cu acesta un rezultat pozitiv al testului Coombs direct în absența hemolizei. Poate o creștere tranzitorie a nivelului creatininei serice sau a azotului uree din sânge, precum și dezvoltarea unei forme de trombocitopenie tranzitorie (aceste cazuri sunt destul de rare). În plus, se observă uneori neutrofile sau leucopenia de tip tranzitoriu.

Supradozaj

Cu un exces puternic de doze necesare (în special la persoanele cu afecțiuni funcționale ale rinichilor), simptomele reacțiilor adverse cresc. Printre manifestările de supradozaj - epileptoformnye convulsii, mioclonie, excitabilitatea neuromusculară și encefalopatie (include tulburări ale conștienței, comă, stupoare și halucinații).

Pentru a elimina încălcările, trebuie să întrerupeți administrarea soluției și să efectuați un tratament menit să eliminați tulburările. Hemodializa va accelera excreția cefepimului, dar dializa peritoneală nu va avea rezultatul dorit. În caz de manifestări severe ale alergiilor (reacții de apariție imediată) trebuie utilizate adrenalină și alte metode de terapie intensivă.

[21], [22], [23]

Interacțiuni cu alte medicamente

Combinarea cu doze mari de aminoglicozide necesită o monitorizare atentă a rinichilor, deoarece aceste medicamente au efecte ototoxice și nefrotoxice. Nefrotoxicitatea a fost observată când alte cefalosporine au fost combinate cu diuretice (cum ar fi furosemidul).

Maxipime o valoare de 1-40 mg / ml este lăsată să se combine cu următorul medicament parenteral: soluție injectabilă (0,9%) clorură de sodiu, soluție de injecție de glucoză (5 și 10%), soluția injectabilă de amestec lactat de sodiu 6M de soluții de glucoză (5 %) cu clorură de sodiu (0,9%) și un amestec de soluții injectabile de glucoză (5%) și lactat de Ringer.

Pentru a evita posibilele interacțiuni cu alte medicamente, nu necesită amesteca soluția Maksipima (ca majoritatea alt tip de antibiotice β-lactamice) cu medicamente, cum ar fi vancomicina, tobramicină sulfat, metronidazol, și sulfat de netromycin și gentamicină. Dacă este necesară tratarea ambelor soluții, fiecare dintre acestea trebuie administrată separat.

[24], [25], [26], [27], [28]

Conditii de depozitare

Pulberea este obligată să nu fie la îndemâna copiilor, într-un loc care este închis de la pătrunderea luminii. Valorile temperaturii sunt de maximum 30 ° C.

Soluțiile pregătite pentru administrare intravenoasă și / sau injecție trebuie ținute la frigider la o temperatură de 2-8 ° C.

[29]

Termen de valabilitate

Maxipim este potrivit pentru utilizare în perioada de 3 ani de la momentul eliberării pulberii. Soluția preparată poate fi păstrată la temperatura camerei timp de cel mult 24 de ore și, dacă este ținută în frigider, nu mai mult de 7 zile.

[30]