Livazo

Livazo aparține subgrupului de medicamente hipolipemiante; este o substanță care încetinește activitatea HMG CoA reductazei.

Medicamentul reduce valorile crescute ale colesterolului LDL la pacienți, precum și al trigliceridelor, împreună cu colesterolul total. De asemenea, medicamentul crește valorile colesterolului HDL. În plus, atunci când se utilizează comprimate medicamentoase, există o scădere a valorilor Apo-B, precum și o creștere variabilă a nivelurilor de Apo-Al. [1]

Indicaţii Livazo

Este utilizat pentru a reduce nivelurile crescute de colesterol total, precum și valorile colesterolului LDL.

Este prescris adulților cu hipercolesterolemie primară (de asemenea, în cazul unei forme familiale a bolii care are o natură heterozigotă și, în plus, cu dislipidemie combinată  ), în situații în care efectul tratamentului non-medicamentos și al dietei sunt insuficiente.

Formularul de eliberare

Eliberarea unei substanțe terapeutice se realizează sub formă de tablete - cu un volum de 1 sau 4 mg - 7, 14 sau 15 bucăți în interiorul unui pachet de contur; 1-2 pachete în interiorul cutiei. De asemenea, este produs în tablete cu un volum de 2 mg - 7, 14, 15 sau 20 de bucăți în interiorul plăcii celulare; în interiorul unui pachet - 1, 2 sau 5 astfel de farfurii.

Farmacodinamica

Pitavastatina încetinește competitiv acțiunea HMG-CoA reductazei, reducând rata activității enzimei în timpul biosintezei colesterolului și, de asemenea, încetinește legarea colesterolului intrahepatic. Acest lucru duce la o creștere a expresiei terminațiilor LDL în ficat, datorită căreia se realizează captarea elementelor LDL circulante din sânge și, în plus, o scădere a nivelului colesterolului total, precum și a LDL colesterolul din sânge.

Cu o încetinire constantă a legării colesterolului intrahepatic, eliberarea LDL în sânge este slăbită - prin scăderea valorilor trigliceridelor plasmatice. [2]

Farmacocinetica

Absorbţie.

Pitavastatina este absorbită la viteză mare prin tractul gastro-intestinal superior; indicele Cmax din plasma sanguină este notat după 60 de minute de la momentul administrării orale. Absorbția nu se schimbă odată cu consumul de alimente. [3]

Elementul nemodificat este implicat în circulația enterohepatică, după care este absorbit în interiorul ileonului cu intestinul subțire. Indicatorii de biodisponibilitate ai pitavastatinei sunt de 51%.

Procese de distribuție.

Medicamentul este sintetizat cu proteine la un nivel de peste 99%; cea mai mare parte se leagă de albumină, precum și de α1-glicoproteina acidă. Nivelul mediu al volumului de distribuție este de aproximativ 133 de litri.

Substanța se mișcă activ în interiorul hepatocitelor, unde acționează și participă la procesele metabolice cu ajutorul multor purtători intrahepatici, inclusiv OATP1B1 cu OATP1B3.

ASC plasmatică variază cu un interval de aproximativ 4 ori între punctele minime și maxime. Testarea folosind SLCO1B1 (gena care codifică OATP1B1) concluzionează că polimorfismul acestei gene poate explica fluctuația marcată a nivelului ASC.

Procese de schimb.

Pitavastatina nemodificată este elementul principal al medicamentului din plasma sanguină. Principala sa componentă metabolică este lactona inactivă, formată din conjugatul pivastatin glucuronid al formei ester UDP folosind glucuronosiltransferază.

Testele in vitro folosind 13 izoforme ale hemoproteinei P450 (CYP) au arătat că procesele metabolice ale pitavastatinei cu participarea CYP sunt foarte slabe; procesele metabolice ale medicamentelor cu unele elemente metabolice apar cu ajutorul CYP2C9 (și, de asemenea, mai puțin activ, CYP2CS).

Excreţie.

Pitavastatina nemodificată este excretată cu viteză mare în bilă din ficat, dar în același timp participă la recircularea enterohepatică, datorită căreia crește durata activității sale.

Mai puțin de 5% din medicament este excretat în urină. Termenul de înjumătățire variază în intervalul de 5,7-8,9 ore (prima valoare este determinată odată cu introducerea primei porțiuni, iar a doua - la valori de echilibru). Nivelul mediu de degajare atunci când se utilizează o singură porțiune este de 43,4 l / h.

Valorile Cmax ale pitavastatinei din plasma sanguină au scăzut cu 43% atunci când se administrează cu o masă care conține un nivel ridicat de grăsimi; indicatorul ASC nu s-a schimbat.

Dozare și administrare

Medicamentul este utilizat intern - comprimatul este înghițit întreg. Puteți utiliza medicamentul fără referire la consumul de alimente, în orice moment al zilei (dar este recomandat să îl luați în același timp). Statinele sunt de obicei mai eficiente atunci când sunt utilizate seara datorită ritmului circadian al metabolismului lipidic. Înainte de a începe terapia, pacientul trebuie transferat la o dietă cu aport redus de colesterol. În plus, trebuie să respectați o astfel de dietă în timpul terapiei.

Medicamentul trebuie utilizat mai întâi într-o porție zilnică de 1 mg, o dată. Este necesar să modificați doza la o distanță de cel puțin 1 lună. Porțiunile sunt selectate personal, luând în considerare valorile colesterolului LDL, starea pacientului și regimul de tratament utilizat. Pentru majoritatea pacienților, este adecvată o doză de 2 mg. Se acceptă maximum 4 mg pe zi.

Persoanele cu disfuncție renală.

În cazul unei disfuncții renale ușoare, nu este nevoie să modificați doza, dar utilizarea pitavastatinei trebuie făcută cu mare atenție.

În cazul stadiilor ușoare până la moderate ale insuficienței, o porție de 4 mg este consumată exclusiv sub condiția monitorizării constante a activității renale și după titrarea treptată a porției.

Persoanele cu insuficiență renală severă nu trebuie să ia o doză de 4 mg.

Persoanele cu disfuncție hepatică.

Pentru leziunile moderate sau ușoare, nu este prescrisă o doză de 4 mg. Se admite maximum 2 mg pe zi, cu condiția observării atente a funcției hepatice.

• Cerere pentru copii

Nu există informații cu privire la cât de sigur și eficient este utilizarea Livazo în pediatrie (sub vârsta de 18 ani).

Utilizați Livazo în timpul sarcinii

Este interzisă utilizarea Livazo cu HB sau sarcină. Pacienții în vârstă fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului. Deoarece colesterolul cu alte produse ale biosintezei sale este foarte important în dezvoltarea fetală, riscul posibil de încetinire a acțiunii HMG CoA reductazei depășește în continuare beneficiile așteptate ale terapiei în timpul sarcinii. Testele la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, dar nu au identificat potențialul teratogen.

La planificarea concepției, terapia trebuie oprită cu cel puțin o lună înainte de apariția concepției. În caz de sarcină atunci când se utilizează medicamente, tratamentul este imediat anulat.

Livazo nu trebuie utilizat în timpul alăptării. La animale, s-a observat secreția de pitavastatină cu laptele matern. Nu există informații cu privire la faptul dacă medicamentul poate fi secretat în laptele matern uman. Dacă pacientul trebuie să ia pitavastatină, alăptarea trebuie evitată.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță severă la pitavastatină sau componente auxiliare sau alte statine;
• eșecul funcției hepatice într-un stadiu sever;
• boli hepatice în faza activă sau o creștere constantă a nivelurilor serice de transaminază de natură inexplicabilă (de peste trei ori limita maximă a normei);
• Indicatori QC care depășesc cele mai înalte limite ale normei de peste cinci ori;
• miopatie;
• se utilizează în asociere cu ciclosporină.

Efecte secundare Livazo

Principalele simptome secundare:

• leziuni asociate cu sistemul sanguin și limfa: uneori apare anemie;
• probleme cu procesele metabolice și metabolice: uneori apare anorexia;
• tulburări psihice: uneori se dezvoltă insomnie;
• tulburări ale funcției NS: durerile de cap sunt adesea observate. Uneori - disgeuzie, hipestezie, somnolență și amețeli;
• insuficiență vizuală: se constată o singură slăbire a acuității vizuale;
• probleme cu activitatea aparatului vestibular și a organelor auditive: uneori există urechi;
• tulburări ale tractului gastro-intestinal: sunt adesea observate dispepsie, diaree, constipație și greață. Uneori se dezvoltă vărsături, dureri abdominale și xerostomie. Ocazional există disconfort în tractul gastro-intestinal. Faza activă a pancreatitei sau glododiniei este observată individual;
• tulburări ale sistemului hepatobiliar: uneori valorile transaminazelor (ALT cu AST) cresc. Patologiile hepatice, icterul colestatic și modificările valorilor normale ale funcției hepatice sunt rareori observate;
• leziuni ale țesuturilor subcutanate și ale epidermei: uneori apar erupții cutanate sau mâncărime. Eritemul sau urticaria apar separat;
• probleme cu funcția țesuturilor conjunctive, AOD și oase: se dezvoltă adesea artralgii sau mialgii. Uneori se observă spasme musculare. Ocazional apare rabdomioliza sau miopatia. Poate dezvoltarea unei forme necrotice de miopatie, care are un caracter imun-mediat;
• încălcări ale activității urinare: uneori se observă polakiurie;
• leziuni sistemice: uneori apare stare de rău, astenie, oboseală crescută sau edem periferic.

Supradozaj

În caz de otrăvire, poate apărea potențarea efectelor secundare.

Nu există o terapie specifică; se efectuează acțiuni simptomatice, precum și, dacă este necesar, proceduri de susținere. Este necesar să se monitorizeze activitatea ficatului și a indicatorilor CPK. Medicamentul nu are antidot. Procedura de hemodializă va fi ineficientă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Ciclosporină.

Introducerea primei porții de ciclosporină (la valori de echilibru) împreună cu medicamentul a determinat o creștere de 4,6 ori a ASC a pitavastatinei. Nu a fost posibil să se determine modul în care ciclosporina din valoarea de echilibru afectează nivelul de echilibru al lui Livazo. Nu utilizați medicamentul dacă luați ciclosporină.

Eritromicina.

Utilizarea substanței de mai sus a determinat o creștere de 2,8 ori a nivelului ASC al medicamentului. Pentru perioada de administrare a eritromicinei sau a altor macrolide, terapia cu utilizarea medicamentelor trebuie suspendată.

Gemfibrozil și alți fibrați.

În cazul monoterapiei cu fibrate, miopatia apare uneori. În cazul unei combinații de fibrate și statine, riscul de a dezvolta rabdomioliză și miopatie crește. Medicamentul trebuie combinat foarte atent cu fibrate.

În testele farmacocinetice, administrarea medicamentului cu gemfibrozil a determinat o creștere de 1,4 ori a valorilor ASC ale pitavastatinei; ASC al fenofibratului a crescut cu un factor de 1,2.

Niacina.

Testarea interacțiunii cu niacina nu a fost efectuată. Odată cu monoterapia cu introducerea niacinei, a apărut dezvoltarea rabdomiolizei și miopatiei. Din această cauză, medicamentul trebuie utilizat cu atenție cu niacină.

Acid fusidic.

În cazul administrării combinate de statine și acid fusidic sistemic, crește probabilitatea miopatiei, care include și rabdomioliza. În prezent, nu a fost posibil să se determine mecanismul pentru dezvoltarea acestui efect.

Există informații despre dezvoltarea rabdomiolizei (în unele cazuri, letale) atunci când se utilizează această combinație. Dacă trebuie să utilizați acid fusidic, trebuie să renunțați la introducerea Livazo în momentul utilizării acestuia.

Rifampicină.

Administrarea cu medicamente a determinat o creștere de 1,3 ori a valorilor ASC ale pitavastatinei - din cauza slăbirii absorbției intrahepatice.

Inhibitori de protează.

Combinația cu medicamente poate duce la ușoare modificări ale nivelului ASC al pitavastatinei.

Warfarina.

Ca și în cazul introducerii altor statine, la persoanele care utilizează warfarină, este necesar să se monitorizeze PTT sau INR dacă Livazo este inclus în schema de tratament.

Conditii de depozitare

Livazo trebuie păstrat într-un loc închis de pătrunderea soarelui. Nivel de temperatură - nu mai mult de 25 ° С.

Termen de valabilitate

Livazo este permis să fie utilizat într-un termen de 5 ani de la data vânzării substanței farmaceutice.

Analogi

Un analog al medicamentului este Pitavastatina.

Recenzii

Livazo primește recenzii pozitive în cea mai mare parte. În cazul utilizării unei doze standard (2 mg), un efect pozitiv stabil s-a dezvoltat după 1,5 luni. În cazul respectării stricte a instrucțiunilor medicale, manifestările negative s-au dezvoltat doar ocazional - deoarece pitavastatina este o statină din a 4-a (ultima) generație, cea mai sigură pentru corpul uman.