Lamivudină

Agentul antiviral cu acțiune directă Lamivudina, care aparține grupului de inhibitori nucleotidici și nucleozidici ai transcriptazei inverse, este comercializat de compania farmaceutică Aurobindo Pharma Ltd., cu sediul în India. Codul internațional al medicamentului este ATX J05A F05.

Infecția cu HIV este un flagel al societății moderne. Dar cel mai rău lucru este că astăzi nu există un tratament eficient care să poată scăpa complet pacientul de această boală teribilă. Medicii pot doar bloca dezvoltarea ulterioară a patologiei. Și un astfel de medicament antiviral precum Lamivudina îi poate ajuta în acest sens. Însă, datorită farmacodinamicii sale puternice, automedicația este absolut inacceptabilă. O astfel de libertate poate provoca complicații, agravate de mortalitate. Prin urmare, este necesar să mențineți comunicarea reciprocă cu medicul dumneavoastră. Doar el are dreptul de a prescrie și anula medicamentul, de a ajusta doza, schema de tratament și durata acestuia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaţii Lamivudină

Medicamentul în cauză, Lamivudina, a fost dezvoltat de grupul științific al companiei producătoare ca medicament introdus în tratamentul combinat al infecției cu HIV (virusul imunodeficienței umane).

Acest medicament poate fi utilizat în tratamentul hepatitei, precum și în tratamentul tumorilor canceroase. Este demn de remarcat faptul că medicamentul în cauză nu vindecă organismul de virusul imunodeficienței umane, dar reduce semnificativ riscul progresiei ulterioare a sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA - a) și a altor patologii asociate cu infecția cu HIV.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul Lamivudină, care acționează eficient în tandem cu alte medicamente pentru a opri efectele retrovirusului, este lansat pe piața medicamentelor sub formă de soluție orală. Aceasta nu este singura formă de eliberare a acestui medicament. Pe rafturile farmaciilor puteți găsi și borcane de plastic în ambalaje de carton, în interiorul cărora se află 60 de comprimate de Lamivudină, acoperite cu o folie protectoare.

Principala substanță activă, care denotă și caracteristicile medicamentului, este compusul chimic lamivudină, a cărui concentrație este de 10 mg, prezentă în 1 ml de soluție. Un comprimat din această substanță conține 150 mg.

Componentele chimice suplimentare conținute în medicament sunt: zaharoză, acid citric, metilparaben, propilen glicol, citrat de sodiu, hidroxid de sodiu, parahidroxibenzoat de propil, acid clorhidric diluat, aromă de banană sau căpșuni și apă purificată.

Medicamentul este un lichid transparent. Culoarea sa poate fi de la incolor la galben pal. Volumul flaconului este de 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmacodinamica

Când un virus retrograd, aparținând speciei lentivirus, pătrunde în organism, acesta începe să distrugă lent, dar sistematic, structurile celulare, provocând dezvoltarea unei boli precum infecția cu HIV (SIDA). Acest proces este practic ireversibil. Poate fi doar încetinit sau blocat.

Prin urmare, farmacodinamica Lamivudinei sugerează capacitatea substanței active de a inhiba transcriptaza inversă a acestui retrovirus. Lamivudina trifosfat blochează selectiv și destul de eficient sinteza tulpinilor HIV-1 și HIV-2. În combinație cu zidovudina, medicamentul blochează calitativ replicarea HIV-1 și, în același timp, ajută la creșterea numărului de structuri celulare CD4. O astfel de combinație, precum zidovudina și Lamivudina, reduce semnificativ probabilitatea dezvoltării ulterioare a bolii și riscul de mortalitate cauzată de aceasta.

Interdependența combinată a acestor doi compuși chimici are un efect citotoxic slab asupra limfocitelor din sângele periferic, celulelor măduvei osoase, celulelor monocitare-macrofage, structurilor celulare limfocitare, ceea ce ne permite să evaluăm posibilitățile largi ale indicelui terapeutic al medicamentului Lamivudină în cauză.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmacocinetica

La introducerea unui anumit medicament în protocolul de tratament, pe lângă farmacodinamică, medicul curant este interesat și de farmacocinetica medicamentului. La urma urmei, un factor important în orice tratament este capacitatea medicamentului de a fi absorbit rapid de membrana mucoasă, adică viteza cu care medicamentul este capabil să aducă o schimbare pozitivă tabloului clinic al bolii. Și nu pe ultimul loc îl ocupă capacitatea organismului de a elimina eficient reziduurile sau metaboliții medicamentului.

După cum au arătat studiile clinice și de laborator, medicamentul își determină biodisponibilitatea în intervalul de 80-85%, ceea ce este un indicator bun.

Cantitatea maximă a ingredientului activ al medicamentului în plasma sanguină este observată deja la o oră după administrare. În cazul administrării dozei terapeutice recomandate, acest indicator (Cmax) este cuprins între 1 și 1,9 mcg/ml.

Dacă medicamentul este administrat împreună cu alimente, indicatorul concentrației maxime scade, în timp ce nivelul biodisponibilității rămâne neschimbat.

Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului (T1 _/2 ) corespunde în medie unui interval de timp de cinci până la șapte ore. Medicamentul prezintă un nivel scăzut de legare la proteinele din sânge. O serie de date confirmă faptul că substanța activă pătrunde atât în lichidul cefalorahidian (LCR), cât și în sistemul nervos central. După două până la patru ore, concentrația medicamentului în LCR (în raport cu același parametru din sânge) este de 0,12.

Medicamentul este excretat în principal din organismul pacientului prin rinichi, împreună cu urina (mai mult de 70% din lamivudină). În medie, clearance-ul sistemic este de aproximativ 0,32 l/kg pe oră.

Substanța activă a medicamentului în cauză (aproximativ 10%) este metabolizată în ficat în lamivudină trifosfat, care prezintă un timp de înjumătățire plasmatică mai lung, care corespunde în medie unui interval de timp de 16 până la 19 ore.

Prin urmare, dacă funcția renală este redusă, doza medicamentului trebuie ajustată.

Farmacocinetica medicamentului în timpul terapiei la pacienții tineri (sub doisprezece ani) este aproape identică cu cea la un pacient adult. Singura diferență constă în biodisponibilitatea lamivudinei. Acest indicator este semnificativ redus și variază între 55 și 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dozare și administrare

Un grup de farmaciști - dezvoltatori ai oricărei companii - producători oferă recomandări privind schema de administrare și dozajul medicamentului propus. Însă organismul uman este individual, la fel ca și gama de boli care îl pot afecta. Prin urmare, metoda de aplicare și dozajul, în acest caz al medicamentului, pe parcursul tratamentului pot fi ajustate de către medicul curant în funcție de tabloul clinic al bolii. În același timp, specialistul care prescrie terapia trebuie să aibă experiență în lucrul cu pacienți infectați cu HIV.

Medicamentul în cauză poate fi administrat indiferent de ora mesei. Se recomandă înghițirea medicamentului întreg, fără mestecare, cu o cantitate suficientă de lichid.

Pacienților adulți infectați cu HIV și adolescenților a căror greutate corporală depășește 30 kg li se prescrie inițial o doză de 150 mg, împărțită în două doze sau 300 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este determinată de un indicator precum nivelul limfocitelor CD 4 ale pacientului.

În acest caz, doza de Lamivudină este ajustată în funcție de rata clearance-ului creatininei al pacientului.

• Dacă se încadrează în intervalul 30 - 50 ml/min, doza recomandată este de 150 mg. În acest caz, cantitatea de întreținere este de 150 mg (o doză pe zi).
• Dacă se încadrează în intervalul 15 - 30 ml/min, doza recomandată este de 150 mg. În acest caz, cantitatea de întreținere este de 100 mg (o doză pe zi).
• Dacă se încadrează în intervalul 5 până la 15 ml/min, doza recomandată este de 150 mg. În acest caz, cantitatea de întreținere este de 50 mg (o doză pe zi).
• Dacă este sub 5 ml/min, doza recomandată este de 50 mg. În mod similar, doza de întreținere a medicamentului este de 25 mg (o injecție zilnică).

În terapia complexă a infecției cu HIV la pacienții tineri a căror greutate corporală nu a atins 30 kg și a căror vârstă este mai mare de 3 luni, medicamentul antiretroviral Lamivudină este prescris într-o doză zilnică medie de 4 mg pe kilogram de greutate, împărțită în două doze pe parcursul zilei. Este important să se asigure că doza zilnică calculată a medicamentului nu depășește 300 mg de lamivudină. Durata tratamentului terapeutic este strict individuală și este prescrisă de medicul curant. Doza trebuie ajustată pe măsură ce crește greutatea copilului.

Ca și în cazul pacientului adult, doza de Lamivudină poate fi ajustată în funcție de clearance-ul creatininei al pacientului pediatric.

• Dacă se încadrează în intervalul 30 - 50 ml/min, doza recomandată este de 4 mg pe kilogram de greutate. În acest caz, cantitatea de întreținere este de 4 mg pe kilogram de greutate (o doză pe zi).
• Dacă se încadrează în intervalul 15 - 30 ml/min, doza recomandată este de 4 mg pe kilogram de greutate. În acest caz, cantitatea de întreținere este de 2,6 mg pe kilogram de greutate (o doză pe zi).
• Dacă se încadrează în intervalul 5 până la 15 ml/min, doza recomandată este de 4 mg pe kilogram de greutate. În acest caz, cantitatea de întreținere este de 1,3 mg pe kilogram de greutate (o doză pe zi).
• Dacă este sub 5 ml/min, doza recomandată este de 1,3 mg per kilogram de greutate. În acest caz, cantitatea de întreținere este de 0,7 mg per kilogram de greutate (o doză pe zi).

Pentru sugarii cu vârsta sub trei luni, există date limitate privind utilizarea acestui medicament.

În cazul profilaxiei după contactul cu pacienți infectați cu HIV la adulți (de exemplu, personal medical sau rude apropiate ale pacientului) în termen de cel mult 72 de ore de la contact (tăietură, contact sexual, injecție etc.), medicamentul antiretroviral Lamivudină este prescris în doză de 150 mg. Sunt necesare două doze zilnice, administrate pe parcursul unei luni (patru săptămâni).

Dacă pacientul are antecedente de insuficiență renală și/sau hepatică, doza medicamentului în cauză trebuie ajustată.

Este necesară o abordare cu mare precauție a dozei prescrise pacienților aflați la vârsta prepensionării și a pensionării. Această avertizare este legată de acele modificări legate de vârstă care afectează invariabil organismul acestei categorii de pacienți.

Medicamentul antiviral în cauză este utilizat doar în tratamentul complex al bolii și nu este recomandat ca medicament pentru monoterapie.

Persoanele infectate cu HIV și mediul lor înconjurător ar trebui să țină cont de faptul că terapia administrată (inclusiv medicamentul antiretroviral Lamivudină) doar inhibă dezvoltarea bolii, dar nu previne în niciun fel riscul transmiterii acesteia către o altă persoană prin sânge, contact sexual sau o rană deschisă. Există, de asemenea, o probabilitate mare, pe fondul imunodeficienței, de a contracta o altă boală virală, precum și complicații de altă natură. Prin urmare, acești pacienți sunt sub supraveghere medicală specială.

Dacă pacientul are antecedente de hepatită B sau C, atunci pe fondul tratamentului antiviral, un astfel de pacient are o probabilitate mare de progresie a complicațiilor severe cu mortalitate potențial ridicată.

Unii pacienți sunt interesați de posibilitatea, pe fondul terapiei antiretrovirale, de a conduce vehicule și/sau mecanisme complexe care necesită o atenție sporită. Până în prezent, nu există date cu privire la această problemă, dar farmacodinamica Lamivudinei nu sugerează nicio problemă în această privință. O altă opțiune este că acest lucru ar putea fi împiedicat de starea pacientului în sine și de tabloul clinic sever al bolii.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Utilizați Lamivudină în timpul sarcinii

În perioada de așteptare a nașterii unui copil sau în timpul alăptării, viitoarea sau actuala mamă ia toate măsurile pentru a reduce la minimum aportul oricărui agent farmacologic, atât din medicina tradițională, cât și din cea alternativă. Acest lucru se datorează fricii de a dăuna fătului sau nou-născutului. După cum au arătat diverse studii, utilizarea Lamivudinei în timpul sarcinii este semnificativ limitată.

Rezultatele studiilor clinice au confirmat capacitatea medicamentului în cauză de a penetra liber bariera placentară. De asemenea, este detectat în laptele matern.

În acest sens, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării poate fi justificată doar de o imagine clinică severă a bolii femeii.

Introducerea medicamentului în cauză la iepuri a demonstrat moartea intrauterină a embrionilor.

Există o serie de dovezi documentate care indică o întârziere în dezvoltarea psihologică și fiziologică a copilului, apariția simptomelor convulsive și dezvoltarea bolilor neurologice. Cu toate acestea, nu a fost stabilită o legătură directă cu utilizarea medicamentului.

Cu toate acestea, interdicția de a lua medicamentul nu se aplică situațiilor în care există o probabilitate mare de transmitere a virusului retrograd la un copil.

Medicamentul în cauză este, de asemenea, interzis în timpul alăptării. Sau tânăra mamă primește tratament, dar oprește alăptarea nou-născutului, transferându-l la hrănire artificială.

Contraindicații

Pentru a obține efectul terapeutic scontat de oprire a bolii, medicamentul trebuie să acționeze activ asupra zonelor corpului uman care au fost afectate. Aceasta este singura modalitate de a realiza schimbările necesare. Însă corpul uman este un întreg unitar, iar celelalte sisteme, organe și procese ale sale sunt, de asemenea, afectate.

Prin urmare, pe baza celor de mai sus, se poate observa că există contraindicații pentru utilizarea Lamivudinei.

1. Intoleranță individuală a organismului pacientului la lamivudină sau la unul dintre compușii chimici minori incluși în medicament.
2. Nu trebuie utilizat în protocolul de tratament pentru nou-născuții cu vârsta sub trei luni.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Efecte secundare Lamivudină

Farmacodinamica individuală a medicamentului, utilizarea incorectă a acestuia, abaterea de la schemă sau doză, sensibilitatea individuală la un anumit compus chimic - toate acestea pot provoca efecte secundare care apar la administrarea medicamentului. Medicii nu pot întotdeauna stabili clar o relație directă între administrarea medicamentului și apariția simptomelor patologice, dar, cu toate acestea, acestea se pot manifesta:

1. Anemie.
2. Tulburări de somn.
3. Parestezie.
4. Hiperlactatemie.
5. Apariția unei dureri de cap.
6. Acidoză lactică.
7. Accese de tuse.
8. Trombocitopenie.
9. Manifestări diareice.
10. Neutropenie.
11. Exacerbarea pancreatitei.
12. Niveluri crescute ale enzimelor hepatice.
13. Aplazie adevărată a celulelor roșii.
14. Greață, care uneori provoacă reflexe de vărsături.
15. Apariția simptomelor de răceală.
16. Durere în abdomenul superior.
17. Niveluri crescute de amilază serică.
18. Manifestări alergice, inclusiv angioedem.
19. Alopecie.
20. Oboseală rapidă a corpului.
21. Artralgie.
22. Rabdomioliză.
23. Tulburări metabolice.
24. Sănătate generală precară.
25. Și o serie de alte manifestări.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Supradozaj

Din cauza caracteristicilor individuale ale organismului, a slăbirii sănătății cauzate de alte boli, a neglijenței în dozare sau a protocolului de administrare, a influenței reciproce a diferitelor medicamente, este posibilă o supradoză a medicamentului. Până în prezent nu au fost identificate semne ale administrării de doze mari de medicament Lamivudină. Nu există date specifice pe această temă. Deoarece nu există date care să ateste că o supradoză a medicamentului poate duce la deces.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

După cum s-a menționat mai sus, medicamentul antiretroviral Lamivudină nu este recomandat pentru monoterapie. Acesta este inclus în principal în protocolul de tratament complex al pacienților cu infecție cu HIV. Prin urmare, atunci când prescrie medicamentul în cauză, medicul curant trebuie să cunoască specificul interacțiunii sale cu alte medicamente.

În timpul studierii caracteristicilor farmacodinamice, s-a constatat o rată procentuală scăzută de legare a medicamentului în cauză la proteinele din sânge, precum și un nivel scăzut de interacțiune metabolică și capacitatea de a fi excretat rapid nemodificat prin rinichi. Aceste caracteristici ale Lamivudinei o fac destul de inertă în lucrul cu medicamente din alte grupuri, dar există încă restricții în ceea ce privește administrarea acesteia.

După cum au arătat studiile și monitorizarea acestor pacienți, este imposibil să se permită utilizarea Lamivudinei împreună cu alte medicamente care conțin unul dintre compușii chimici: empricitabină sau lamivudină.

Este necesar să se fie foarte atent atunci când se introduce într-un protocol cu medicamente a căror principală cale de excreție este prin rinichi (de exemplu, trimetoprim). Acest lucru se datorează faptului că medicamentul în cauză este excretat în același mod, neschimbat, iar acest lucru reprezintă deja o sarcină mare pentru acest organ. Mai ales dacă istoricul medical al pacientului include tulburări de funcționare.

Alte medicamente (de exemplu, cimetidina sau ranitidina) nu părăsesc complet organismul prin urină, ci doar în cantități mici. Acest lucru le face parteneri acceptabili în administrarea în tandem cu medicamentul în cauză.

Când este administrat împreună cu analogul său zidovudină, se observă o scădere semnificativă (până la 30%) a caracteristicilor farmacologice ale acesteia din urmă. Nu se observă niciun efect asupra farmacocineticii lamivudinei.

Agentul antibacterian sintetic trimetoprim provoacă o creștere a concentrației substanței active a medicamentului în cauză în sânge cu aproximativ 40%. Dar dacă pacientul nu suferă de probleme renale, atunci doza ambelor medicamente nu trebuie ajustată.

O situație similară se observă atunci când acest medicament și sulfametoxazolul sunt administrate împreună într-un singur protocol de tratament.

Lamivudina și zalcitabina nu trebuie administrate concomitent deoarece farmacodinamica primei inhibă fosforilarea intracelulară a celei de-a doua.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Conditii de depozitare

Pentru ca terapia să dea rezultatul scontat, pe lângă respectarea tuturor recomandărilor prescrise de medicul curant, merită să vă familiarizați și să respectați condițiile de depozitare ale Lamivudinei. Conținutul incorect al medicamentului reduce semnificativ sau chiar anulează complet caracteristicile sale farmacologice.

Dacă toate cerințele și recomandările au fost îndeplinite, nu există nicio îndoială că eficiența ridicată a medicamentului se va menține pe întreaga sa durată de valabilitate.

Lamivudina trebuie administrată în conformitate cu următoarele cerințe:

1. Locul în care se intenționează păstrarea medicamentului trebuie protejat de expunerea la radiațiile ultraviolete directe și la alte spectre de lumină solară.
2. Temperatura de depozitare nu trebuie să depășească 25 de grade peste zero.
3. Medicamentul antiretroviral trebuie păstrat în locuri inaccesibile adolescenților și copiilor mici.
4. După deschiderea ambalajului, medicamentul trebuie utilizat în următoarea lună, după care eficacitatea medicamentului scade semnificativ.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Termen de valabilitate

La intrarea pe piața medicală, orice produs al companiilor farmaceutice trebuie să aibă două date pe materialul de ambalare: prima este data la care a fost fabricat medicamentul respectiv; cealaltă este data de expirare, după care medicamentul furnizat cu aceste instrucțiuni nu trebuie utilizat ca agent antiviral eficient pentru tratamentul infecției cu HIV.

În acest caz, termenul de valabilitate al medicamentului antiretroviral Lamivudină este de doi ani (sau 24 de luni).