Hepatita A: cauze și patogenie

Agentul cauzal al hepatitei virale A este virusul HAV (virusul hepatitei A), atribuit genului Hepatovirus din familia Picornaviridae. Din punct de vedere morfologic, HAV arata ca o particula sferica superficiala, fara coaja, cu dimensiunea de 27-30 nm. Genomul este reprezentat de o moleculă de ARN monocatenar formată din aproximativ 7500 de nucleotide. ARN-ul virusului este înconjurat de o capsulă proteică exterioară (capsidă). Este cunoscut numai un singur antigen HAV-HAAg. Pe care macroorganismul produce anticorpi. În studiul numeroaselor tulpini de HAV izolate de la pacienți din diferite regiuni ale lumii și de la maimuțe experimentale infectate, s-au identificat șapte genotipuri și mai multe subtipuri de HAV. Tulpinile izolate în Rusia aparțin versiunii virusului IA. Toate izolatele HAV cunoscute sunt clasificate ca un singur serotip, care asigură dezvoltarea imunității încrucișate. HAV - hepatotropic, are un efect slab citopatic asupra celulelor hepatice. HAV este considerat unul dintre cei mai rezistenți la factorii de mediu ai virusurilor umane. Are capacitatea de a fi păstrat la temperatura camerei timp de câteva săptămâni, la +4 ° C timp de luni, la -20 ° C rămâne viabil pentru mai mulți ani. Rezistă încălzirea la 60 ° C timp de 4-12 ore; rezistent la acțiunea acizilor și a solvenților de grăsime, este capabil de conservarea pe termen lung în apă, alimente, apă reziduală, la diverse obiecte ale mediului extern. Când se fierbe, se rupe timp de 5 minute, când este tratat cu cloramină - după 15 minute. Virusul este sensibil la formalină, iradierea ultravioletă. De asemenea, este inactivat prin autoclavare. Permanganat de potasiu, compuși de iodură, etanol 70%, dezinfectanți pe bază de compuși cuaternari de amoniu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenia hepatitei A

Introducerea HAV în organism are loc prin gură și apoi în stomac. Fiind acid-rapid, virusul depășește cu ușurință bariera gastrică, intră în intestinul subțire, este absorbit în sânge și prin sistemul venei portal ajunge la ficat. în celulele a căror replicare are loc. Pe membrana hepatocitelor există virusuri corespunzătoare virusului, la care este atașat HAV și penetrează în celula hepatică; În citoplasma hepatocitelor are loc replicarea. O parte din particulele virale nou formate vine cu bilă în fecale și este excretată din organism, cealaltă infectează hepatocitele adiacente.

S-a stabilit că replicarea prelungită a HAV în cultura celulară nu însoțește citoliza hepatocitelor. Prin urmare, se crede că leziunile hepatice în hepatita virală A se datorează nu atât HAV, cât și răspunsului imun celular al unei persoane. Celulele T citotoxice recunosc și lizează hepatocitele infectate cu virusul. În plus, aceiași limfocite T produc interferon gamma, declanșând o serie de răspunsuri imune. Scutirea de la virus se produce în mare măsură din cauza distrugerii mediate imunologic a celulelor hepatice. Datorită descompunerii hepatocitelor care au suferit necroză, virusul și "fragmentele" acestuia intră în sânge, adică apare o fază de viremie secundară.

HAV are o activitate imunogenă mare. Simultan cu celula, activarea componentei umorale a sistemului imunitar are loc cu acumularea de anticorpi neutralizatori ai virusului. Datorită unui răspuns imun rapid și intens, apare un blocaj al replicării virale, iar introducerea ulterioară în hepatocite neinfectate este limitată. Ca rezultat al acțiunii combinate a tuturor părților sistemului imunitar, de obicei dupa cateva saptamani corpul este eliberat din HAV, cu toate acestea, în hepatita virală A virus care nu prelungită sau cronică. Adecvarea răspunsului imun protector la hepatita virală A este atribuită cursului său relativ ușor, rarității excepționale a formelor fulminante cu un rezultat letal, recuperarea completă în marea majoritate a cazurilor. Necroza masivă a hepatocitelor în hepatita virală A nu se întâmplă de obicei. Majoritatea hepatocitelor rămâne intactă. Ca și în cazul altor hepatite virale acute, cu hepatita virală A există inflamație acută difuză a ficatului, care poate fi detectată chiar înainte de apariția icterului. Cu hepatita virală A, ficatul este singurul organ țintă în care se replică virusul, prin urmare, manifestările extrahepatice ale hepatitei virale A nu sunt inerente.

Moleculele HLA sunt implicate în liza hepatocitelor infectate cu HAV. Ca urmare a declanșării "mecanismelor autoimune" în cursul bolii, cu formarea de anticorpi la propriile hepatocite. La persoanele cu predispoziție genetică la reacții autoimune, HAV poate iniția dezvoltarea hepatitelor autoimune de primul tip. În prezent, datele disponibile cu privire la patogeneza hepatitei virale A ne permite de a trata boala ca acuta, benigne, cu capacitatea de a auto-constrângere, deși în 1996 autorii japonezi a publicat primul raport al hepatitei cronice Un virale și replicarea virală persistentă la om.