Gripa aviară: cauze și patogenie

Cauzele gripei aviare

Cauza gripei aviare la om este virusul gripal A din genul Influenzavirus din familia Orthomyxoviridae. Este denumit virusuri shell. Virionul este o formă neregulată sau ovală, acoperită cu o membrană lipidică, permeată cu spiciuli glicoproteici (spiculi). Ele determină activitatea hemaglutinantă (H) sau neuraminondază (N) a virusului și acționează ca principalele sale antigene. Există 15 (conform unor surse, 16) variante de hemaglutinină și 9 - neuraminidază. Combinația lor determină prezența subtipuri de virus, cu posibile teoretic 256 de combinații de virus gripal moderne „uman“ este combinații de antigen H1, H2, H3 și N1, N2, seroarheologicheskih Potrivit cercetarii, greu de pandemie 1889-1890. A fost cauzată de un subtip de H2N2, o epidemie ușoară de 1900-1903. - un subtip de H3N2, o pandemie a "spaniolului" din 1918-1919. - H1N1, care conține o proteină suplimentară obținută din virusul gripei aviare. Epizooticele păsări de gripă în ultimii ani sunt asociate cu subtipurile de H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. În populațiile de păsări sălbatice, subtipurile H1, H2, N3, N2, N4 circulă; similar cu virusul gripal A uman.

Sub membrana lipidică este un strat al proteinei matrice a proteinei M. Nucleocapsidul, situat sub o cochilie cu două straturi, este organizat ca o simetrie spirală. Genomul este reprezentat de ARN monocatenar. Alcătuită din opt segmente separate. Unul dintre segmente codifică proteinele nestructurale NS1 și NS2, restul codifică proteinele virion. Cele mai importante - NP, îndeplinirea funcțiilor de reglementare, M-proteina joaca un rol important în morfogeneza virusului și protejează genomul său și proteinele interne - P1-transcriptazei, endonuclează și replicază P2 B3. Diferențele dintre proteinele structurale ale virusului influenței aviare și ale gripei umane reprezintă o barieră insurmontabilă a speciei care împiedică replicarea virusului gripal aviar în corpul uman.

Diferitele subtipuri ale acestui virus au o virulență inegală. Cel mai virulent subtip al H5N1, care în ultimii ani a dobândit o serie de proprietăți neobișnuite:

• grad ridicat de patogenitate pentru oameni;
• capacitatea de a infecta direct oamenii;
• capacitatea de a provoca hiperproducția citokinelor proinflamatorii, însoțită de dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie acută;
• capacitatea de a provoca tulburări multiorganice, inclusiv afectarea creierului, a ficatului, a rinichilor și a altor organe;
• rezistența la rimantadină antivirală;
• rezistență la interferon.

Virusul gripei aviare, spre deosebire de cel al virusului uman, este mai stabil în mediul înconjurător. La o temperatură de 36 ° C, moare în trei ore, 60 ° C - în 30 de minute, cu tratamentul termic al alimentelor (fierbere, prăjire) - instantaneu. Ei bine, tolerează înghețarea. În gunoiul de pasăre supraviețuiește până la trei luni, în apă la o temperatură de 22 ° C - patru zile și la 0 ° C - mai mult de o lună. În carcasele păsărilor rămâne activă timp de până la un an. Este inactivat prin dezinfectanți obișnuiți.

[1], [2],

Patogeneza influenței aviare

În prezent, mecanismul de dezvoltare a influenței cauzate de virusul H5N1 la om nu a fost studiat în mod adecvat. Se stabilește că locul replicării sale nu este numai celule epiteliale ale tractului respirator, ci și enterocite. Luând în considerare procesele biologice și imunopatologice generale, se poate presupune că patogeneza gripei A (H5N1) la om se va dezvolta în conformitate cu aceleași mecanisme.

Diferitele hemaglutinine ale virusurilor gripei aviare au capacitatea de a recunoaște și se leagă de receptor - acidul sialic, legat în oligozaharida membranelor celulare cu galactoză. Hemaglutinina virusurilor gripale umane interacționează cu reziduuri ale acestui acid, 2,6 legătură unit cu galactoză, ca hemaglutinina virusurilor gripale aviare recunosc în legătură cu reziduurile de galactoză 2.3. Tipul de legare a acidului sialic terminal și mobilitatea conformațională a oligozaharidelor de lectine de suprafață sunt elementele principale ale barierei interspecifice pentru virusurile gripei aviare și umane. Celulele epiteliale traheale umane lectine includ conexiune lectine tip 2.6 și nu conțin oligozaharide cu un tip de conexiune 2,3 caracteristică celulelor epiteliale ale tractului intestinal și tractul respirator al păsărilor. Modificări ale proprietăților biologice ale virusului înalt patogen A (H5N1), aspectul capacității sale de a depăși bariera speciei poate duce la leziuni de diferite tipuri de celule la om cu dezvoltarea unor forme mai severe de boală. În imaginea clinică a acestor patologii, împreună cu sindromul cataral, se dezvoltă leziuni gastrointestinale.

Epidemiologia gripei aviare

Principalul rezervor al virusului în natură este pasărea de apă migratoare care aparține grupurilor Anseriformes (rațe sălbatice și gâște) și Charadriiformes (eronii, plovers și sirene). Cele mai importante sunt rațele sălbatice. Virusurile gripale din Eurasia și America evoluează independent, astfel încât migrația între continente nu joacă un rol în răspândirea virusului, zborurile pe distanțe lungi sunt critice. Pentru Asia Centrală, rutele de migrație din Asia Centrală, India și Asia de Est-Australia sunt importante. Acestea includ rute care merg în Siberia prin Malaezia, Hong Kong și China, i. E. Regiunile în care există o formare intensivă de noi variante ale virusului. Mai puțin importante sunt drumurile est-europene și vest-Pacific.

În cazul păsărilor sălbatice de apă, virusul nu provoacă o boală semnificativă clinic, deși este descrisă o epidemie gravă de gripă în gura polară. Replicarea virale a virusului se produce predominant în intestin și, prin urmare, se eliberează în mediu cu fecale, într-o mai mică măsură cu saliva și cu materialul respirator. În 1 g de fecale conține cantitatea de virus suficientă pentru a infecta 1 milion de cap de pasăre.

Principalul mecanism al transmiterii virusului la păsări este fecal-oral. Păsările de apă (rațe) sunt capabile să transmită virusul transovarial și, astfel, să servească drept rezervor natural și să se răspândească de-a lungul căilor migrației lor. Acestea sunt principala sursă de infecție pentru păsările de curte, care, dimpotrivă, sunt bolnave cu forme severe de gripă. însoțită de decesele în masă (până la 90%). Cel mai periculos subtip este H5N1. Infecția are loc în condiții de conținut liber și posibilitatea contactului cu omologii lor sălbatici. Acest lucru este valabil mai ales pentru țările din Asia de Sud-Est (China, Hong Kong, Thailanda, Vietnam și alte țări). Acolo, împreună cu fermele de păsări mari, există multe ferme mici de țărani.

Virusul gripei aviare poate afecta mamiferele: focare, balene, nurca, cai si, cel mai important, porci. Cazurile de penetrare a virusului în acesta din urmă au fost remarcate în 1970, 1976, 1996 și 2004. Aceste animale pot fi, de asemenea, afectate de virusul gripal uman. În prezent, susceptibilitatea oamenilor la astfel de viruși este scăzută. Toate cazurile de infecție sunt înregistrate la cei care au fost în contact cu pasărea bolnavă pentru o lungă perioadă de timp. Experimentul din Marea Britanie privind introducerea diferitelor subtipuri ale virusului în corpul voluntarilor a dat un rezultat negativ.

În Thailanda, unde populația este de 60 de milioane de oameni, în timpul epizooticii. Care a afectat două milioane de păsări, a stabilit în mod sigur 12 cazuri de boli la om. Până în 2007, au fost înregistrate aproximativ 300 de episoade de "gripa aviară" la om. Au fost înregistrate oficial două cazuri de infecție de la o persoană bolnavă.

Aceste date indică faptul că. Că tulpinile de virus gripal aviar care circulă nu reprezintă o amenințare gravă la om. Astfel, se poate concluziona că bariera interspecifică este suficient de puternică.

Cu toate acestea, există fapte care sugerează că gripa aviară reprezintă o amenințare globală. În primul rând, informațiile de mai sus pot fi interpretate din alte poziții.

• Chiar și cazuri singulare de infecție a persoanelor de la păsări și de la pacienți indică acest lucru. Că insurmontabilitatea barieră interspecifică nu este absolută.
• Numărul efectiv de cazuri de infecție de la păsări de curte și, posibil, de la bolnavi, având în vedere situația reală din regiunile în care epidemiile sunt agresive, poate fi de multe ori mai mare. În timpul epidemiei de gripă H7N7 din Olanda, 77 de persoane s-au îmbolnăvit, unul a murit. Persoanele care vin în contact cu pacienții au titruri ridicate de anticorpi, ceea ce indică, de asemenea, posibilitatea transmiterii virusului de la o persoană la alta, dar cu pierderea virulenței.

În al doilea rând, potențialul mutagen al virusului influenței aviare, în special al subtipului H5N1, este foarte mare.

În al treilea rând, porcii sunt susceptibili la virușii gripei aviare și umane, deci pare teoretic posibil să se întâlnească agenți patogeni în corpul animalului. În aceste condiții, poate să apară hibridizarea și apariția de asociați de virusi, care prezintă o virulență ridicată caracteristică virusului influenței aviare și în același timp capabili să fie transmise de la o persoană la alta. În legătură cu răspândirea masivă a influenței aviare, această probabilitate a crescut dramatic. Există, de asemenea, cazuri de infecție a persoanelor cu gripă porcină, dar penetrarea simultană a două virusuri în corpul uman este încă mai puțin probabilă.

În al patrulea rând, sa dovedit prin metode genetice pandemia spaniolă din 1918-1919. Avea o origine "de pasăre".

În al cincilea rând, în condițiile moderne, datorită proceselor globalizării, prezența modurilor rapide de transport, posibilitatea de a răspândi virusul assosant crește dramatic. Astfel, este corect să se concluzioneze că probabilitatea unei noi variante a virusului gripal A și apariția unei pandemii severe este foarte mare.

Metode de modelare matematică arată că, într-un oraș cu o populație de șapte milioane (Hong Kong), numărul de cazuri la vârf a epidemiei ar putea ajunge la 365 mii. Oamenii o zi (pentru comparație, la Moscova, in timpul unei pandemii de gripă în 1957, acest număr nu depășește 110 mii. Oamenii o zi ). Potrivit experților OMS, probabil, sacrificarea rapidă a păsărilor în timpul epizootiei din Hong Kong, în 1997, pentru a preveni o pandemie de gripa. Experții americani prezic că, în cazul unei pandemii în America trebuie să fie spitalizat 314-734 mii. Omul moare 89-207 mii.

[3], [4],