Haematix

Hematix este un medicament antineoplazic. Acesta aparține categoriei analogilor structurali ai substanței pirimidină.

[ 1 ]

Indicaţii Haematixa

Se utilizează pentru eliminarea următoarelor patologii:

• cancer care afectează vezica urinară (în combinație cu cisplatină), metastatic sau recidivant local;
• cancer în pancreas - adenocarcinom de natură metastatică sau local progresivă;
• Carcinomul bronhogenic fără celule mici (gemcitabină împreună cu cisplatină) este medicamentul de primă elecție pentru persoanele cu formă metastatică sau local progresivă a bolii. Pentru monoterapie, medicamentul este utilizat la persoanele în vârstă, precum și la persoanele cu al doilea status funcțional;
• carcinom ovarian (un medicament în combinație cu carboplatină) – eliminarea formei metastatice epiteliale sau a formei local progresive de patologie. Se utilizează la pacienții cu recidivă a formei epiteliale de cancer după sfârșitul fazei de remisie, care este la cel puțin șase luni de la tratamentul anterior de primă linie cu medicamente pe bază de platină;
• cancer de sân (Hematix cu paclitaxel) – terapie pentru persoanele cu boală metastatică sau local recurentă, inoperabilă după un ciclu de chimioterapie (adjuvantă sau neoadjuvantă). În timpul procedurilor chimioterapice anterioare, pacientei trebuie să i se administreze antraciclină (cu excepția cazului în care este contraindicat);
• colangiocarcinom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularul de eliberare

Se eliberează sub formă de pulbere, din care se prepară o soluție perfuzabilă. În interiorul ambalajului se află 1 flacon cu liofilizat.

Farmacodinamica

Gemcitabina este o substanță antitumorală cu proprietăți citotoxice datorită încetinirii proceselor de legare a ADN-ului. Medicamentul este metabolizat în interiorul celulei, cu conversia ulterioară în nucleozide (di- și trifosfat).

În primul rând, nucleozidele difosfat formate în urma acestui proces încetinesc activitatea ribonucleotid reductazei. Această enzimă este un catalizator pentru reacțiile care duc la formarea dezoxinucleozid trifosfatului în interiorul celulelor, care este necesar pentru legarea ADN-ului. Drept urmare, indicatorii acestora din interiorul celulei scad.

În al doilea rând, nucleozidele trifosfatice formate în timpul metabolismului medicamentelor intră într-o competiție activă pentru includerea în lanțul ADN și, în plus, sunt capabile să fie integrate în ARN. Ca urmare a integrării produselor intracelulare ale metabolismului medicamentelor în lanțul ADN, se adaugă un nucleotid suplimentar la lanțurile sale în creștere, rezultând o încetinire completă a legării ulterioare a ADN-ului, precum și distrugerea celulară programată.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmacocinetica

Cu o singură perfuzie a medicamentului într-o doză de 1 g/m² ⁽ procedura durează o jumătate de oră), valorile maxime ale gemcitabinei în plasma sanguină se observă la 3-15 minute după terminarea procedurii. Sinteza proteinelor în plasmă este extrem de scăzută. Volumul de distribuție al medicamentului în țesuturi este, de asemenea, mic și este egal cu o medie de 11 l/ ^m².

Metabolismul treptat al Hematix are loc în celulele hepatice, precum și în sânge și în alte țesuturi ale corpului, cu ajutorul enzimei citidin deaminază. Ca rezultat, se formează un produs metabolic inactiv de uracil.

În timpul metabolismului intracelular, se formează nucleozide active de tip difosfat și trifosfat. Nivelurile lor intracelulare cresc proporțional cu nivelul medicamentului din plasma sanguină. După atingerea valorilor de echilibru ale gemcitabinei în plasmă – peste 5 mcg/ml – nivelul nucleozidelor intracelulare nu mai crește.

O perfuzie cu medicamentul administrat în doză de 1 g/ ^m2 timp de o jumătate de oră are ca rezultat valori plasmatice ale medicamentului de aproximativ 5-4 μg/ml. Acest nivel se menține timp de 90 de minute, ceea ce permite atingerea valorilor nucleozidice intracelulare necesare. Produșii metabolici intracelulari nu se observă în urină împreună cu plasma sanguină.

Excreția medicamentului are loc în principal sub formă de produs metabolic uracil (cea mai mare parte în urină și chiar mai puțin de 1% în fecale). Doar 1% din doză este excretată neschimbată. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 17 minute. După utilizarea repetată a medicamentului, acest indicator crește ușor.

Valorile clearance-ului la femei sunt puțin mai mici decât la bărbați. Se crede că, odată cu slăbirea activității renale, un produs metabolic inactiv se poate acumula în organism.

[ 8 ], [ 9 ]

Dozare și administrare

Gemcitabina trebuie utilizată numai de către un medic cu experiență în efectuarea procedurilor de chimioterapie pentru cancer.

Adulți.

Cancer în zona vezicii urinare.

Tratamentul este combinat. Se administrează o doză de 1 g/m2 de gemcitabină ^– perfuzie intravenoasă cu durata de o jumătate de oră. Această doză trebuie administrată în ziua 1, a 8-a și a 15-a a fiecărui ciclu de 28 de zile, în combinație cu cisplatină. Se administrează în doză de 70 mg/m2 ^în prima zi după administrarea gemcitabinei sau în a 2-a zi a fiecărui ciclu nou. După aceasta, ciclul trebuie repetat (4 săptămâni). Reducerea dozei este permisă la fiecare ciclu ulterior sau în timpul unui ciclu separat, ținând cont de nivelul de toxicitate la care este expus pacientul în timpul terapiei.

Cancer în zona pancreasului.

Perfuzia cu gemcitabină se administrează în doze de 1 g/ ^m2, pe parcursul unei jumătăți de oră, o dată pe săptămână, timp de 7 săptămâni, urmată de o pauză de 7 zile. Ciclurile noi includ injecții administrate o dată pe săptămână, timp de 3 săptămâni. La fiecare a 4-a săptămână se face o pauză între cicluri. Este permisă reducerea dozei cu fiecare ciclu ulterior sau în timpul unui singur ciclu, ținând cont de indicatorii de toxicitate exercitați asupra pacientului.

Carcinom bronhogenic fără celule mici.

Metodă monoterapică.

Doza necesară de gemcitabină este de 1 g/m2 ^. Doza trebuie administrată în perfuzie cu durata de jumătate de oră, o dată pe săptămână, timp de 3 săptămâni, după care este necesar un interval de 7 zile. Acest ciclu de 4 săptămâni trebuie apoi repetat. O reducere a dozei la fiecare ciclu nou sau în timpul unui singur ciclu este posibilă, ținând cont de nivelul toxic la care este expusă persoana tratată.

Metodă combinată.

Doza recomandată este de 1250 mg/ ^m², administrată intravenos pe parcursul unei jumătăți de oră în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile. Doza poate fi redusă la fiecare ciclu nou sau în cadrul unui singur ciclu, ținând cont de nivelul de toxicitate pentru pacient. Cisplatina se administrează în doză de 75-100 mg/m² ^, o dată pe parcursul unui ciclu de tratament de 3 săptămâni.

Cancerul de sân.

Se utilizează terapia combinată. Hematix împreună cu paclitaxel se utilizează conform următoarei scheme: paclitaxelul în doză de 175 mg/m2 ^se administrează în prima zi prin perfuzie cu durata de 3 ore, apoi gemcitabina se administrează în doze de 1250 mg/ ^m2, prin perfuzie cu durata de jumătate de oră, în prima și a opta zi a fiecărui ciclu individual, cu durata de 21 de zile. Doza poate fi redusă la fiecare ciclu nou sau în timpul unui ciclu separat, ținând cont de nivelul efectelor toxice asupra pacientului. Înainte de prima procedură de administrare a combinației de medicamente menționate mai sus, numărul absolut de granulocite la pacient trebuie să fie mai mic de 1500 (x10⁶ ^/ l).

Carcinomul ovarian.

Medicamentul se utilizează în combinație cu carboplatină. Se administrează în doză de 1 g/ ^m², la fiecare jumătate de oră, în prima și a 8-a zi a unui ciclu de 21 de zile. În prima zi a ciclului de tratament, după utilizarea gemcitabinei, se utilizează carboplatină - într-o doză care asigură un nivel al ASC de 4 mg/ml/minut. Doza medicamentului poate fi redusă la fiecare ciclu ulterior sau în timpul unui ciclu separat, ținând cont de indicatorii de toxicitate exercitați asupra pacientului.

Colangiocarcinom.

Metodă monoterapică.

Doza recomandată de Hematix este de 1 g/ ^m2; trebuie administrată pe parcursul unei jumătăți de oră. Această perfuzie se administrează o dată pe săptămână, timp de 3 săptămâni consecutive, urmată de un interval de 7 zile. Acest ciclu trebuie apoi repetat. Doza se reduce la fiecare ciclu ulterior sau în timpul unui singur ciclu, ținând cont de severitatea efectului toxic asupra pacientului.

Metoda terapiei combinate.

Schema de utilizare a medicamentului împreună cu cisplatină: aceasta din urmă se administrează prin perfuzie la o doză de 70 mg/ ^m² în prima zi a ciclului de tratament, după care se utilizează gemcitabină în doză de 1250 mg/m² ⁽ în prima și a 8-a zi a fiecăruia dintre ciclurile de 21 de zile) - prin perfuzie de jumătate de oră. Un astfel de ciclu de 21 de zile trebuie repetat. O scădere a dimensiunii porției se poate face ținând cont de severitatea efectului toxic la care este expus pacientul.

Persoanele cu insuficiență renală/hepatică.

Se recomandă prudență la prescrierea medicamentului persoanelor din această categorie, deoarece studiile clinice nu au demonstrat cantitatea necesară de date pentru a permite calcularea dozelor exacte pentru acești pacienți.

Schemă pentru producerea unei soluții medicinale perfuzabile.

Doar un singur solvent este potrivit pentru restabilirea sterilității liofilizatului de gemcitabină – soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9% (9 mg/ml; fără conservanți). Având în vedere solubilitatea substanței, valoarea maximă a medicamentului după procedura de reconstituire este de 40 mg/ml. La reconstituirea la valori care depășesc 40 mg/ml, poate urma dizolvarea incompletă a pulberii, ceea ce nu trebuie permis.

Este necesară utilizarea unei metode aseptice în timpul dizolvării elementului medicinal cu diluarea ulterioară a acestuia.

Pentru a efectua dizolvarea, este necesar să se adauge 5 ml de soluție de clorură de sodiu în flaconul care conține 0,2 g de medicament. După procedura de diluare, volumul total este de 5,26 ml. Ca rezultat, concentrația soluției finite este de 38 mg/ml (ținând cont de volumul de înlocuire al liofilizatului). Pentru a dizolva amestecul, este necesar să se agite flaconul. Substanța medicamentoasă finită arată ca un lichid transparent incolor, de o nuanță galben pal.

Înainte de începerea procedurii de perfuzie, este necesar să se inspecteze vizual soluția rezultată pentru a identifica posibila prezență a diferitelor impurități mecanice sau o modificare a culorii. Dacă se detectează astfel de manifestări, trebuie să refuzați administrarea acestei soluții.

Pulberea neutilizată trebuie distrusă împreună cu materialele reziduale.

[ 13 ]

Utilizați Haematixa în timpul sarcinii

Sarcina.

Nu există informații adecvate privind utilizarea gemcitabinei la femeile gravide. Utilizarea Hematix în această perioadă este interzisă, cu excepția cazurilor de extremă necesitate.

Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați gemcitabină, trebuie să-i spuneți medicului dumneavoastră.

Lactație.

Nu există informații despre excreția medicamentului în laptele matern, așadar nu se poate exclude apariția simptomelor negative la sugarii alăptați. Din acest motiv, alăptarea trebuie întreruptă în timpul utilizării gemcitabinei.

Contraindicații

Principala contraindicație este prezența unei sensibilități ridicate la elementul activ sau la oricare dintre componentele auxiliare ale medicamentului.

[ 10 ], [ 11 ]

Efecte secundare Haematixa

Utilizarea agentului terapeutic poate provoca apariția următoarelor efecte secundare:

• probleme cu hematopoieza: suprimarea hematopoiezei măduvei osoase (dezvoltarea leuco-, trombocito- sau neutropeniei, precum și a anemiei). Febra neutropenică sau trombocitoza se observă sporadic;
• tulburări imune: dezvoltarea manifestărilor anafilactoide;
• probleme cu procesele metabolice: dezvoltarea anorexiei;
• tulburări digestive: apariția diareei, vărsăturilor, constipației, grețurilor și, pe lângă acestea, stomatitei și ulcerelor în cavitatea bucală. Se observă, de asemenea, colită de natură ischemică și o creștere a valorilor enzimelor hepatice în serul sanguin;
• leziuni care afectează sistemul hepatobiliar: creșterea nivelului enzimelor hepatice (ALT și AST), precum și a GGT, bilirubinei și fosfatazei alcaline. Se poate dezvolta hepatotoxicitate severă, care poate duce la insuficiență hepatică fatală;
• Disfuncție a sistemului urinar: insuficiență renală, hematurie și proteinurie moderată. Semne similare cu HUS se observă sporadic. Problemele renale pot fi incurabile chiar și după întreruperea tratamentului (poate fi necesară hemodializa). Utilizarea medicamentului trebuie întreruptă după apariția primelor simptome de MHA - o scădere bruscă a valorilor hemoglobinei, pe fondul căreia apare trombocitopenia, precum și o creștere a nivelului de uree, bilirubină, LDH sau creatinină în serul sanguin;
• leziuni ale straturilor subcutanate și ale suprafeței pielii: erupție cutanată de origine alergică, pe fondul căreia apar adesea eritem, mâncărime, alopecie și hiperhidroză. Forme severe de simptome cutanate sunt observate sporadic - cum ar fi erupție buloasă, descuamare, ulcere, descuamare, vezicule, precum și sindromul Stevens-Johnson și TEN;
• Tulburări respiratorii: tuse, dispnee (de obicei ușoară, se vindecă de la sine) și nas curgător. La adulți se observă ocazional bronhospasme (adesea ușoare și tranzitorii, deși uneori este necesară terapia parenterală), alveolită fibrozantă, edem pulmonar și boală a membranei hialine. Dacă un pacient prezintă astfel de simptome, terapia trebuie întreruptă;
• tulburări ale sistemului cardiovascular: edem periferic. Ocazional se observă infarct miocardic, scăderea tensiunii arteriale, diverse aritmii (adesea supraventriculare) și insuficiență cardiacă. Pot apărea și simptome clinice de gangrenă și vasculită periferică, precum și sindrom de scurgere capilară;
• reacții din partea sistemului nervos: dezvoltarea insomniei, senzații de somnolență și dureri de cap, tulburări ale proceselor circulatorii din creier, precum și ZOE;
• leziuni care afectează activitatea sistemului musculo-scheletic: mialgie și dureri de spate;
• rezultate ale analizelor de laborator: valori crescute ale creatininei, GGT, bilirubinei, LDH, precum și ale ureei și fosfatazei alcaline în serul sanguin;
• Tulburări sistemice: cel mai frecvent s-au observat simptome asemănătoare gripei - dureri de cap, febră, mialgie, frisoane, pierderea poftei de mâncare și astenie. În plus, s-au raportat hiperhidroză, senzație de rău, nas curgător cu tuse și probleme cu somnul;
• complicații, intoxicații și leziuni care apar în timpul procedurii: intoxicație cu radiații (cu radioterapie concomitentă), dezvoltarea „memoriei prin radiații”;
• semne de alergie: apar ocazional simptome anafilactice.

La locul injectării pot apărea manifestări cutanate moderate. De asemenea, se dezvoltă edeme (uneori periferice), în unele cazuri pe față; acestea dispar după terminarea terapiei.

[ 12 ]

Supradozaj

Gemcitabina nu are antidot care să poată fi utilizat în caz de supradozaj.

Un indice de toxicitate clinic acceptabil se observă la utilizarea dozelor de maximum 5,7 g/ ^m2, administrate prin perfuzii cu durata de o jumătate de oră, cu o frecvență de 1 dată/2 săptămâni.

Dacă se suspectează o intoxicație, este necesară monitorizarea stării de sănătate a pacientului și efectuarea analizelor de sânge de laborator necesare. În plus, pot fi prescrise măsuri simptomatice, dacă este necesar.

[ 14 ], [ 15 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu au fost efectuate teste specifice de interacțiune medicamentoasă.

Radioterapie.

Când se administrează împreună cu radioterapia (sau la mai puțin de o săptămână după aceasta), apare toxicitate, cauzată de tratamentul prin diferite metode. Dezvoltarea acestei tulburări este determinată de prezența multor factori, inclusiv frecvența perfuziilor, mărimea dozei de Hematix, schema conform căreia se efectuează radioterapia, precum și dispozitivele utilizate, volumul și zona de iradiere.

Testele au arătat că gemcitabina are activitate radiosensibilă. Când a fost administrată în doză de 1 g/m² ^{timp de} 1,5 luni în combinație cu iradiere terapeutică a sternului la pacienți cu carcinom bronhogenic fără celule mici, s-a observat o toxicitate foarte severă sub formă de pneumonită severă, esofagită și mucozită potențial letală (în special la pacienții care au primit radioterapie în volume semnificative - cu un volum median de terapie de 4,795 cm³ ⁾.

În carcinomul bronhogenic fără celule mici, este acceptabilă utilizarea medicamentului în doze mai mici, ținând cont de toxicitatea produsă de procedurile radioterapeutice. Iradierea sternului la o doză de 66 Gy a fost efectuată împreună cu utilizarea medicamentului (doză 0,6 g/m2 ^, 4 perfuzii), precum și a cisplatinei (doză 80 mg/m2 ^, 2 perfuzii) timp de 1,5 luni. Nu a fost încă selectat regimul optim și sigur pentru utilizarea medicamentelor cu doze medicinale de radiații pentru orice tip de tumoră.

În absența asocierii cu radioterapie (cu mai mult de 7 zile înainte sau după proceduri), în timpul analizei informațiilor nu s-a detectat nicio creștere a proprietăților toxice după utilizarea gemcitabinei (cu excepția situațiilor cu dezvoltarea „memoriei radiațiilor”). Aceste date demonstrează că prescrierea medicamentului este permisă după dispariția simptomelor complicațiilor acute ale procedurilor de radiații - la cel puțin 1 săptămână după efectuarea radioterapiei.

Există dovezi ale afectării unor țesuturi din zonele iradiate după procedurile de radioterapie (dezvoltarea colitei, esofagitei sau pneumonitei) atunci când este utilizat cu sau fără Hematix.

Alţii.

Combinarea medicamentului cu vaccinuri vii atenuate (inclusiv vaccinuri împotriva amarilozei) este interzisă din cauza riscului de a dezvolta o patologie generală care poate fi fatală - acest lucru este valabil mai ales pentru persoanele cu imunosupresie.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Conditii de depozitare

Hematix nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor mici. Este interzisă congelarea medicamentului. Temperatura - nu mai mare de 25°C.

[ 19 ]

Termen de valabilitate

Hematix poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației agentului terapeutic.

[ 20 ]

Aplicație pentru copii

Nu se recomandă prescrierea medicamentului copiilor, deoarece nu există suficiente informații despre siguranța și eficacitatea acestuia la această categorie de pacienți.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogi

Hematix are următorii analogi medicinali - Vizgem și Gemzar cu Gembitsin, precum și Gemcitabine-Ebeve, Gemcitabine-Vista cu Gembitsin Medak și Gembitsin-Pharmex cu Gembitsin-Teva. Aceasta include și Oncogem și Hercizar cu Strigem, precum și Dercin cu Cytogem, Gemcitera cu Tolgecit și Ongecin cu Gemcitabine-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]