Fibroza ficatului: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Fibroza ficatului este acumularea de țesut conjunctiv în ficat ca răspuns la leziunile hepatocelulare ale oricărei etiologii. Fibroza este o consecință a formării excesive sau a distrugerii patologice a matricei extracelulare. Fibroza în sine nu prezintă semne, dar poate duce la hipertensiune portală sau ciroză hepatică. Diagnosticul se bazează pe biopsia hepatică. Tratamentul include eliminarea, dacă este posibil, a cauzei principale. Terapia are ca scop dezvoltarea inversă a fibrozei și este în prezent în faza de cercetare.

Activarea celulelor ficatului perivascular stelat (celulele Ito, celule care depozitează grăsime) cauzează fibroza. Aceste celule și celule adiacente se proliferează, transformându-se în celule contractile numite miofibroblaste. Astfel de celule cauzează degradarea matricei normale și, în parte, datorită modificărilor enzimelor metaloproteinazei care reglează metabolismul matricei de colagen, stimulează formarea excesivă a matricei defecte. Celulele Kupffer (macrofage permanente),

Boli și medicamente care determină fibroza hepatică

Bolile cu leziuni hepatice directe

• Unele boli ereditare și tulburări congenitale ale metabolismului
• Deficiență α1-antitripsină
• Boala lui Wilson (acumularea excesivă de cupru)
• Fruktozemiya
• galactozemie
• Bolile de acumulare de glicogen (în special tipurile III, IV, VI, IX și X)
• Sindroamele de acumulare a fierului (hemocromatoza)
• Tulburări ale metabolismului lipidic (de exemplu, boala Gaucher)
• Bolile peroxisomale (sindromul Zellweger) Tyrosinosus
• Fibroza congenitală a ficatului
• Infecții bacteriene (de exemplu, bruceloză)
• Parazitare (de exemplu, echinococoză)
• Virale (de exemplu, hepatită cronică B sau C)

Infracțiunile care afectează fluxul sanguin hepatic

• Sindromul Badda-Chiari
• Insuficiență cardiacă
• Ochii ocluzali ai ficatului din ficat
• Tromboza venei portalului

Droguri și substanțe chimice

• alcool
• amiodarona
• clorpromazina
• izoniazidă
• metotrexat
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Tolbutamidă
• Toxine (de exemplu, săruri de fier, cupru)

Hepatocitele, trombocitele și leucocitele agregate emit diverse forme reactive de O ₂ și mediatori inflamatori (de exemplu, factorul de creștere a trombocitelor, factorii de creștere transformați și factorul de creștere a țesutului conjunctiv) care accelerează fibroza.

Myofibroblastele, stimulate de endotelină-1, contribuie, de asemenea, la creșterea rezistenței venei portale, ceea ce crește densitatea matricei modificate. Fibrele fibre sunt împărțite la punctele de fuziune prin care se introduc ramuri ale venei portale și vasele care scurg din venele hepatice, ocolind hepatocitele și limitându-le aportul de sânge. În consecință, fibroza contribuie la ischemia hepatocitelor (și la disfuncția hepatocelulară), precum și la dezvoltarea hipertensiunii portale. Semnificația fiecărui proces depinde de natura afectării hepatice. De exemplu, fibroza hepatică congenitală implică ramificațiile venei portale, protejând în mare măsură parenchimul. Ca urmare, hipertensiunea portală se dezvoltă cu o funcție hepatocelulară conservată.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Simptomele fibrozei hepatice

Fibroza hepatică însăși nu se manifestă prin simptome. Simptomele pot apărea odată cu dezvoltarea de modificări secundare sau hipertensiune portalală. Cu toate acestea, hipertensiunea portală este adesea asimptomatică până când ciroza se dezvoltă.

O biopsie hepatică este singura metodă de diagnosticare și verificare a fibrozei hepatice. Destul de des, diagnosticul este stabilit după o biopsie hepatică efectuată în conformitate cu alte indicații. O culoare specială (de exemplu, albastru de anilină, tricrom, culoare argintie) poate descoperi inițial țesutul fibros.

Tratamentul fibrozei prăjite

Deoarece fibroza este un semn al afectării hepatice, tratamentul este, de obicei, îndreptat spre cauza care stă la baza acesteia. Metodele de tratament care vizează dezvoltarea inversă a fibrozei în sine sunt în faza de cercetare și vizează studierea următoarelor domenii:

1. reducerea inflamației (de exemplu, acidul ursodeoxicolic, glucocorticoizii);
2. Inhibarea activării celulelor stelate hepatice (de exemplu, un interferon, vitamina E ca antioxidant, un ligand de peroxizom activat proliferator receptorii [PPAR], cum ar fi tiazolidinediona)
3. inhibarea sintezei sau metabolizării colagenului (de exemplu, penicilamina, colchicinele, glucocorticoizii),
4. Supresia contracției celulelor stelate (de exemplu, antagoniști ai endotelinei sau donatori de oxid de azot) și
5. creșterea gradului de degradare a matricei extracelulare (de exemplu, utilizarea diferitelor medicamente experimentale care cauzează degradarea matricei extracelulare prin acțiune asupra factorului de creștere transformant p sau metaloproteinazelor matrice).

Din păcate, multe medicamente sunt foarte dăunătoare pentru aplicarea dpitelnoe (de exemplu, glucocorticoizi, penicilamine) sau nu au eficacitate dovedită (de exemplu, colchicină). Terapia antiscleroză complexă poate fi cea mai eficientă.