Encefalita herpetică

Probabilitatea de infecție cu virusuri Herpes simplex (herpes simplex) este foarte mare. Se crede că marea majoritate a populației adulte a planetei este seropozitivă împotriva herpesului labial. Insidiozitatea acestui parazit intracelular constă în faptul că este capabil să rămână într-o stare latentă mult timp și, în condiții favorabile dezvoltării sale, afectează sistemul nervos central. 

Encefalita este o inflamație a parenchimului creierului cu disfuncție neurologică care poate fi cauzată de cauze infecțioase, post-infecțioase și non-infecțioase. [1]Infecția reprezintă aproximativ 50% din cazurile identificate și este cea mai frecventă categorie etiologică de encefalită. [2]

Encefalita herpetică este o boală destul de rară și severă, majoritatea cazurilor fiind cauzate tocmai de virusul primului tip. În absența diagnosticului în timp util și a unui curs de terapie antivirală, boala este însoțită de mortalitate ridicată și un număr mare de complicații neurologice severe asociate cu implicarea locală în procesul sistemului limbic al creierului.

Cuvântul herpes este tradus prin „târâtor” sau „târâtor” și este o referire la leziunile herpetice ale pielii. Goodpasture [3] și colab au demonstrat că materialul din buzele herpetice și leziunile genitale au provocat encefalită atunci când au intrat în corneea cicatricială sau pe pielea iepurilor. În anii 1920, Comisia Matthewson a fost printre primele rapoarte conform cărora HSV a provocat encefalita la om. Primul raport de pediatrie asupra HSVE a fost publicat în 1941. [4]Primul caz de adult, un bărbat de 25 de ani, cu dureri de cap, febră, afazie și pupilă stângă dilatată, a fost raportat în 1944. [5]O examinare post-mortem a evidențiat numeroase petechii și ecimoze cu o manșetă limfocitară perivasculară în lobul temporal stâng, pe creierul mijlociu și pe partea inferioară a spatelui. Au fost identificate incluziuni intranucleare, iar virusul a fost izolat de creierul pacientului. De la apariția acestor rapoarte, s-au înregistrat progrese semnificative în domeniul patobiologiei, diagnosticului și tratamentului HSVE.

Epidemiologie

De la doi la patru din un milion de oameni se îmbolnăvesc de encefalită herpetică în lume în fiecare an. Dintre toate encefalita de diferite origini, cazurile herpetice sunt de aproximativ 15%, această cifră variază de la an la an într-o direcție puțin mai mare sau mai mică.

În 60-90% din cazuri, virusul herpes HSV-1 este detectat la pacienți. [6] Majoritatea experților nu notează relația incidenței cu anotimpul anului, dar unii au indicat că encefalita herpetică este mai frecventă în primăvară.

O persoană poate fi bolnavă de orice gen și vârstă, cu toate acestea, aproximativ o treime din cazuri apar la copii și adolescenți (până la 20 de ani) și jumătate la pacienții care au depășit o jumătate de secol.

Deși encefalita este rară la persoanele infectate, HSV-1 este invariabil singura cea mai frecventă cauză de encefalită sporadică la nivel mondial. [7],  [8] Incidența HSV în lume, estimată la 2 până la 4 cazuri / 1 milion,  în [9] timp ce în SUA incidența este similară. Există o distribuție bimodală cu incidență maximă la copii (până la 3 ani) și din nou la adulții cu vârsta peste 50 de ani, dar majoritatea cazurilor apar la persoanele peste 50 de ani, indiferent de sex. [10]. [11]

Cauze encefalita herpetică

Majoritatea experților sunt înclinați să creadă că dezvoltarea acestei boli are loc ca urmare a activării virusurilor herpetice care există în ultima perioadă, integrându-se în lanțurile ADN ale celulelor țesutului nervos.

Sub forma unui proces inflamator în cortex, subcortex, materie albă a creierului, infecția primară cu HSV-1 sau 2 poate să apară și să fie singura manifestare a infecției. Astfel de cazuri sunt caracteristice primei întâlniri cu virusul herpes în copilărie și adolescență.

Afectarea virusului herpes simplex difuz, atunci când sunt implicate organe viscerale și piele, se poate răspândi adesea la sistemul nervos central odată cu dezvoltarea encefalitei.

În majoritatea covârșitoare a pacienților cu inflamație herpetică a substanței creierului, este detectat virusul herpes simplex de primul tip (HSV-1), respectiv cel care apare cu vezicule mâncărime pe buze, mult mai rar - al doilea (HSV-2), așa-numitul genital. În cazurile de encefalită lentă cronică, HSV-3 (herpesul Zoster, care provoacă varicelă / zona zoster), HSV-4 (virus Epstein-Barr, care determină boala Filatov sau mononucleoză infecțioasă), citomegalovirus HSV-5, herpesvirusuri umane HSV-6 și HSV 7, care sunt „observate” în dezvoltarea sindromului de oboseală cronică. Uneori, la un pacient, celulele de țesuturi diferite sunt afectate de viruși de diferite tulpini (formă mixtă). Deci, teoretic, înfrângerea tuturor acestor specii poate duce la encefalită herpetică.

O complicație sub formă de inflamație a creierului este uneori cauzată de așa-numita durere herpetică a gâtului. Strict vorbind, această boală nu are nicio legătură cu virusul herpes. Prin urmare, encefalita care a apărut pe fondul ei este virală, dar nu și herpetică. Agentul cauzal este virusul Coxsackie - acesta este enterovirus. Este legat de herpes prin natura lor virală - capacitatea de a parazita în interiorul celulelor, inclusiv creierul. Același lucru este valabil pentru o boală precum stomatita herpetică. De fapt, așa-numita amigdalită herpetică (stomatită) este una și aceeași boală, la fel cu angina, mucoasa faringiană este mai afectată, formațiuni veziculare (vezicule) asemănătoare cu herpes sunt turnate pe ea. Cu stomatita, mucoasa cavității bucale este afectată mai mult. Medicina modernă se referă la această patologie ca faringită veziculoasă enterovirală sau stomatită, în funcție de zona de erupție prevalentă și de disconfortul asociat cu acestea. Aceste boli, în sfârșit, se termină destul de în siguranță, recuperare completă, cu toate acestea, în cazuri rare, se pot dezvolta complicații sub formă de encefalită virală, ale căror simptome sunt identice cu herpetice.

Virusurile herpetice care infectează celulele pielii umane sau mucoasele zonei orolabiale, se integrează în ele, încep să se înmulțească și să migreze prin corp pe căile hematogene și limfogene, ajungând la celulele nervoase. După suprimarea stadiului activ, care se dezvoltă după infecție, virusurile se integrează în aparatul lor genetic și rămân în starea „adormită” a celulelor nervoase, nu se înmulțesc și nu se manifestă în majoritatea purtătorilor. În studiile privind sondarea oligonucleotidelor post mortem a ADN-ului virusului herpes simplex, substanța cerebrală a majorității morților a fost găsită la neuroni, a căror cauză a decesului nu a fost absolut legată de infecția cu acest microorganism. S-a constatat că introducerea virusului herpetic în celule, în special în țesuturile nervoase, nu este întotdeauna însoțită de înmulțirea și moartea celulei gazdă. De obicei, inhibă replicarea extraterestră, iar microorganismul trece într-o stare de incubare.

Dar sub influența unor factori declanșatori, virusul herpes este activat, iar cursul latent al infecției trece într-un proces acut sau subacut, iar substanța creierului nu va fi neapărat afectată.

Factori de risc

Factorii de risc care declanșează procesul de reactivare nu sunt stabiliți cu precizie. Se presupune că acestea pot fi leziuni locale la nivelul feței, stres, hipotermie sau supraîncălzire, imunosupresie, fluctuații hormonale, vaccinări frecvente și comportament nepăsător după ele. Contează vârsta, cei mai expuși la apariția encefalitei herpetice sunt sugarii și vârstnicii.

Patogeneza

Patogenia encefalitei herpetice nu este uniformă. Se presupune că pentru primii infectați, virusul herpes simplex de primul tip (copilărie și adolescență) intră în celulele substanței creierului din epiteliul membranei mucoase a nazofaringelui. După depășirea barierei tisulare, într-un mod neurogen (de-a lungul neuritelor neuronilor olfactivi), microorganismul migrează în bulbul olfactiv și, în condiții favorabile dezvoltării acestuia, provoacă inflamația substanței creierului.

Mecanismele prin care HSV obține acces la sistemul nervos central (SNC) la om nu sunt clare, iar acest lucru rămâne o problemă de dezbatere. Cel mai probabil, modul în care includ transportul retrograd prin nervul olfactiv sau de trigemen  [12],  [13] sau prin diseminarea hematogene. Tropismul viral al lobilor orbitofrontali și mezotemporali în majoritatea cazurilor se opune diseminării hematogene. Datele experimentale despre animale confirmă transmiterea către sistemul nervos central printr-una sau ambele căi ale nervului trigeminal și ale căilor olfactive și sugerează că virionii se pot răspândi în lobul temporal contralateral prin comisura anterioară. [14]

Spre deosebire de alte nervi cranieni cu funcții senzoriale, căile nervoase olfactive nu trec prin talamus, ci se conectează direct la lobii frontali și mezotemporali (inclusiv sistemul limbic). Există unele dovezi care să sprijine răspândirea mirosului în sistemul nervos central la om, dar datele exacte sunt rare. [15],  [16] Nervul trigeminal innervează meningele și se poate răspândi de-a lungul lobilor orbitofrontali și mesiotemporali. [17] Cu toate acestea, întrucât nucleele senzoriale ale nervului trigeminal sunt localizate în tulpina creierului, s-ar putea aștepta ca encefalita tulpină cerebrală relativ rară asociată cu HSVE să fie mai frecventă dacă, în cele mai multe cazuri, aceasta ar fi calea principală către sistemul nervos central. [18]. [19]

Dacă HSVE este o reactivare a unui virus latent sau cauzată de o infecție primară este, de asemenea, în discuție; ambele se pot întâmpla. Mecanismele patogene prezumtive includ reactivarea HSV latentă în ganglionii trigeminali, urmată de răspândirea infecției în lobii temporari și frontali, infecția primară a SNC sau eventual reactivarea virusului latent în parenchimul creierului însuși. [20],  [21] Cel puțin jumătate din tulpina virusului HSVE responsabil pentru encefalită, diferită de tulpina care provoacă leziuni cutanate herpetice la același pacient, o observație care sugerează posibilitatea infecții primare ale SNC. [22]

Infecția cu HSV provoacă un răspuns puternic din partea sistemului imunitar înnăscut până când imunitatea adaptativă poate ajuta la eliminarea unei infecții active. La începutul răspunsului imun la HSV, receptorii de recunoaștere a modelului numiți Toll-like receptors (TLRs) localizați pe celulele sistemului imunitar innasc recunosc și se leagă de tiparele moleculare asociate cu patogenii. [23] Aceasta declanșează dimerizarea TLR, care activează ulterior căile de semnalizare care inițiază producția de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi interferonii (IFN), factorul de necroză tumorală și diverse interleukine. [24] IFN-urile contribuie la rezistența gazdei la proliferarea virală prin activarea căii de semnalizare Jak-Stat  [25] și prin declanșarea producției atât de enzime ARN care distrug ARN-ul celular (atât gazda, cât și virusul) și a proteinei kinazei dependente de ARN dublu-catenar, care oprește traducerea celulelor. [26] Deficiențe în răspunsul imun la HSV (de exemplu, defecte ale căii TLR-3, incluzând TLR3 în sine, UNC93B1, IFR-β care conține domeniu TIR, care determină adaptorul IFN-β, factor-3 asociat cu receptorul factorului de necroză tumorală, kinază de legare TANK-1 sau factor regulator IFN-3) lasă gazda sensibilă la HSVE. [27]. [28]

Cascada inflamatorie declanșează imunitatea adaptativă, care poate duce la necroză și apoptoza celulelor infectate. Deși răspunsul imun al gazdei este crucial pentru un posibil control viral, un răspuns inflamator, în special recrutarea de celule albe din sânge activat, poate contribui la distrugerea țesuturilor și la consecințele neurologice ulterioare. [29]. [30]

După infecția inițială, virusul stabilește o stare latentă pentru viața gazdei și rămâne în repaus dacă nu este activat. [31] Pentru a stabili și a menține o întârziere, trebuie să fie echilibrat un număr de procese complexe. Acestea includ tăcerea genelor virale ale fazei litice, eliminarea mecanismelor de apărare a celulelor gazdă (de exemplu, apoptoza) și evadarea imunității gazdelor, inclusiv atât răspunsurile imune înnăscute cât și cele dobândite (de exemplu, suprimarea expresiei principalului complex de histocompatibilitate)  [32],  [33] CD8 specific HSV Celulele T se instalează în ganglionii trigemeni și ajută la menținerea virusului într-o stare latentă. [34] În timpul reactivării, expresia genelor virale apare într-o manieră organizată temporar, așa cum s-a considerat recent. [35] După reactivare, virusul poate infecta neuronii vecini și se poate deplasa în țesuturile inervate de ganglionii infectați ai rădăcinii dorsale, provocând o recidivă a bolii și eliberând particule virale infecțioase care pot fi transmise altora.

La începutul copilăriei, virusul HSV-2 este mai des detectat. Partea principală a infecțiilor se încadrează în avansarea copilului prin canalul nașterii mamei, dacă în prezent are un stadiu acut al bolii (există erupții pe organele genitale). Probabilitatea de infecție în momentul nașterii este cea mai mare, prin urmare, femeilor cu formă acută de herpes genital, de obicei, se recomandă să nască prin cezariană.

Mult mai rar, encefalita herpetică la nou-născuți poate fi rezultatul unei infecții intrauterine și, de asemenea, poate fi cauzată de contactul cu un părinte bolnav sau cu un reprezentant al personalului spitalului după naștere, dar astfel de cazuri sunt mult mai mici.

Pacienții adulți cu această neuroinfecție au avut de obicei erupții herpetice în trecut sau, potrivit rezultatelor testelor, s-au dovedit seropozitivi la virusurile herpes simplex. Encefalita s-ar putea dezvolta la reinfecție cu o altă tulpină a virusului - în acest caz, o tulpină de virus herpetic se găsește pe membrana mucoasă a cavității bucale sau a faringelui (nasului) diferită de cea care a afectat substanța creierului. Diferite tulpini se găsesc la aproximativ un sfert din pacienții cu encefalită herpetică.

Trei sferturi din cazurile rămase au tulpini de virus orolabial identice cu cele găsite în țesutul creierului. În acest caz, sunt așteptate două scenarii. Prima opțiune are în vedere ipoteza conform căreia virusul este latent în nodurile nervului trigemen sau lanțurile simpatice, iar atunci când este reactivat de calea neurogenă (de-a lungul nervilor care inervează fosa craniană medie), acesta ajunge la țesutul creierului. A doua opțiune presupune că virusul, după infecție, a ajuns deja la neuronii creierului și a fost acolo într-o stare de latență, unde, în condiții favorabile, a avut loc reactivarea sa.

Replicarea virusului herpes are loc intracelular, cu formarea incluziunilor intranucleare, care afectează neuronii, celulele auxiliare (glia) și distrug conexiunile interneuronale.

Cum se transmite encefalita herpetică?

Contactul strâns cu pacientul nu este periculos în sensul unei infecții directe cu encefalită herpetică. Numai virusul însuși este transmis. Mai des, acest lucru apare atunci când este în contact direct cu o persoană infectată în stadiul acut, când are erupții orolabiale, genitale, cutanate. Nu e de mirare că herpesul mai este numit „boala sărutărilor”. Secretul lichid din acumularea veziculelor pe buzele pacientului este pur și simplu suprasaturat cu viruși, saliva și secreția sa nazală sunt de asemenea însămânțate cu agenți patogeni. Infecția afectează pielea deteriorată (cu micro-fisuri, zgârieturi) atunci când picăturile de salivă însămânțate cu microorganisme sau secreții rinobronchiale ajung la tuse și strănut a pacientului, conversație emoțională, în contact direct, de exemplu, cu un sărut. La copiii mici, virusul poate pătrunde chiar și prin pielea intactă. Poate fi infectat prin utilizarea alternativă a unui singur prosop, vase, ruj și alte acțiuni similare.

Puteți obține un parazit celular de primul și al doilea tip în timpul sexului oral-genital cu un partener infectat. Și dacă veziculele de pe buze sunt clar vizibile, atunci este adesea problematic să se determine faza activă a HSV-2 (sexuală), deoarece la majoritatea persoanelor infectate, exacerbările pot apărea într-o formă ștersă, iar pacientul însuși pur și simplu nu poate fi conștient de acest lucru.

În stadiul latent, puteți de asemenea să vă infectați. De obicei, acest lucru apare cu contactul direct frecvent al mucoaselor sau în prezența unor leziuni și microdamaje pe suprafețele de contact ale corpului unei persoane sănătoase.

Herpesul genital se transmite de la mama infectată în timpul sarcinii la copil prin modul vertical (in utero) și prin contact în timpul nașterii.

Simptome encefalita herpetică

Primele semne ale bolii sunt nespecifice și seamănă cu manifestarea multor boli infecțioase acute. În stadiul incipient, există o temperatură ridicată (39 ℃ și peste), agravarea durerilor de cap în frunte și a tâmplelor, slăbiciune, somnolență și lipsa poftei de mâncare. Greața și vărsăturile, la aproximativ jumătate dintre pacienți, se alătură simptomelor intoxicației generale în primele ore ale bolii. Destul de repede, în stadiul incipient, în a doua sau a treia zi, încep să apară simptome neurologice, care indică posibilitatea encefalitei herpetice.

Pacientul începe să se comporte necorespunzător și tulburările de comportament progresează. Apare confuzia, pacientul pierde orientarea spațio-temporală, uneori încetează să-și recunoască cei dragi, uită cuvintele, evenimentele. Se observă halucinații - crizele epileptiforme auditive, vizuale, olfactive, tactile, focale și chiar generalizate, indicând leziuni ale părții limbice a creierului. Tulburările de comportament pot fi pronunțate, la unii pacienți se observă o stare de delir - sunt hiper-excitabile, agresive, necontrolabile. În unele cazuri (când virusul infectează zonele mediabasale ale lobilor temporari), se observă convulsii oculare - pacientul face mișcări automate, supt și înghițire.

Encefalita herpetică la copiii mici este adesea însoțită de convulsii mioclonice.

Contactul cu un pacient aflat deja într-un stadiu incipient prezintă anumite dificultăți asociate cu încetinirea reacțiilor mintale, lapsurile de memorie, confuzia și stupoarea conștiinței.

Etapa timpurie a encefalitei herpetice durează de obicei câteva zile, uneori până la o săptămână, dar poate continua cu viteza fulgerului și în câteva ore trece la stadiul de înălțime a bolii, care se caracterizează prin conștiința afectată până la dezvoltarea stupoarei și a coma. În stare de sopor, conștiința pacientului este absentă, el nu răspunde la întoarcerea la sine, dar reacțiile motorii la durere, lumină și stimuli auditivi persistă. [36]. [37]

Într-o serie de 106 cazuri de HSVE, principalele motive pentru apariția în spital au fost convulsiile (32%), comportamentul anormal (23%), pierderea cunoștinței (13%) și confuzia sau dezorientarea (13%). [38]

Simptomele care indică dezvoltarea unei comă la un pacient sunt tulburări ale ritmului respirator, cu opriri intermitente (apnee), tulburări motorii de ambele părți, simptome de decorticare (dezactivarea funcțiilor cortexului cerebral) și înfrânare (dezactivarea creierului anterior). Aceste reacții pozotonice sunt semne extrem de nefavorabile.

Poziție, care indică debutul rigidității decorticării - membrele superioare sunt îndoite, iar cele inferioare sunt neîndoite. Postura decerebrală - corpul pacientului este tras într-o sfoară, toate membrele sunt neîndoite, mușchii extensori sunt tensionați și membrele sunt îndreptate. Nivelul de afectare a tulpinii creierului este determinat de gradul de conștiință afectată și disfuncția nervilor faciali și bulbari.

În absența unui tratament adecvat, edemul cerebral se dezvoltă, deplasând locația trunchiului său în raport cu alte structuri. Pânza porțiunilor temporale ale creierului în deschiderea tentorială este caracteristică, care este însoțită de o triadă de simptome: pierderea cunoștinței, dimensiuni diferite ale pupilelor ochilor (anisocoria); slăbire a unei jumătăți a corpului. Se observă și alte leziuni focale ale creierului și nervilor cranieni.

Etapa de dezvoltare inversă a encefalitei herpetice apare spre sfârșitul lunii de la debutul bolii, iar durata acesteia poate fi calculată în luni. Aproximativ o cincime dintre pacienți se recuperează complet, restul prezintă un deficit neurologic pe tot parcursul vieții, de severitate variabilă. Poate fi tulburări psihomotorii locale sau poate fi o stare vegetativă.

Encefalita herpetică la nou-născuți este cel mai dificil de tolerat la copiii prematuri și slăbiți. Adesea au o boală sub formă necrotică fulminantă sau insuficiență respiratorie, care duce la comă, se dezvoltă rapid. De obicei nu există erupții cutanate, dar aproape întotdeauna există crampe, pareze, ca urmare a faptului că reflexul de înghițire este deranjat, iar copilul nu poate mânca.

La sugarii cu termen complet, de obicei se observă un curs mai blând. Starea se agravează treptat - hipertermie, copilul este slab și capricios, nu există apetit. Ulterior, se pot alătura simptome neurologice - convulsii, mioclonus, pareză.

Encefalita herpetică progresivă cronică la nou-născuți se manifestă în simptome în prima sau a doua săptămână de viață. Temperatura copilului crește, devine letargică și lacrimă, apar pe cap și corp vezicule veziculare caracteristice, iar ulterior se alătură simptomatologia epileptiformă. Fără tratament, copilul poate cădea în comă și va muri.

Encefalita herpetică la adulți și copii mai mari continuă, de asemenea, cu diferite grade de severitate. Cursul acut clasic al bolii cauzate de virusul primului și celui de-al doilea tip este descris mai sus. Subacuta se distinge prin simptome relativ mai puțin pronunțate de intoxicație și deficiență neurologică. Nu ajunge la comă, dar sunt necesare hipertermie, cefalee, fotofobie, greață, convulsii febrile, somnolență, tulburări cognitive, uitare și confuzie.

În plus, există mai multe variante „mai moi” ale cursului bolii. Encefalita herpetică lentă cronică este o leziune virală progresivă a creierului, care este afectată mai des de persoanele de peste 50 de ani. Simptomatologia diferă de un curs acut printr-o creștere treptată. O persoană observă oboseală crescută constantă, slăbiciune progresivă. Poate periodic, de exemplu, seara, temperatura crește până la valori subfebrile și poate prezenta o stare subfebrilă constantă. Pe fondul stresului nervos și fizic crescut, stresul, după ce a suferit răceli și gripă, de regulă, se observă o agravare a unui proces lent. Astenizarea corpului crește și duce în final la o scădere a potențialului intelectual, la pierderea capacității de muncă și a demenței.

Una dintre formele de encefalită herpetică lentă este sindromul de oboseală cronică, a cărui declanșare a căror dezvoltare este de obicei o boală transferată cu simptome asemănătoare gripei. După aceasta, pacientul nu se poate recupera după o perioadă lungă de timp (mai mult de șase luni). Simte slăbiciune constantă, este obosit de activitățile obișnuite zilnice, pe care nu le observase înainte de boală. Tot timpul vreau să mă culc, performanța este la zero, atenția este risipită, memoria eșuează și așa mai departe. Cauza acestei afecțiuni este considerată în prezent o infecție neurovirală, iar cei mai probabili etiofactori sunt virusurile herpetice și nu numai simple, ci și HSV-3 - HSV-7.

Tipurile de encefalită herpetică sunt clasificate după diferite criterii. În funcție de gravitatea simptomelor (forma desigur), boala este împărțită în recidive acute, subacute și cronice.

În funcție de gradul de deteriorare a substanței creierului, se distinge un proces inflamator focal și difuz.

Localizarea leziunilor este reflectată în următoarea clasificare:

• inflamația substanței predominant gri a creierului - polioencefalita;
• predominant alb - leucencefalită;

Proces generalizat, care acoperă toate țesuturile - panencefalita.

Complicații și consecințe

Encefalita herpetică este o boală care poate fi tratată, dar este importantă tratarea în timp util. Odată cu absența sau debutul tardiv, boala cauzează adesea moartea pacientului sau complicații neuropsihiatrice severe. Cea mai severă consecință a encefalitei herpetice este mutismul akinetic sau o stare vegetativă progresivă. Pacientul pierde complet capacitatea de activitate intelectuală, nu vorbește și nu se mișcă, doar ciclul somnului și al veghei este complet restabilit. În plus, funcția de respirație și circulația sângelui este păstrată. Toate celelalte procese vitale sunt anormale: pacientul nu este capabil să mănânce, să bea, să monitorizeze igiena corpului său, nu controlează golirea intestinelor și vezicii urinare. Această afecțiune este ireversibilă și este rezultatul afectării la scară largă a țesutului creierului. Se dezvoltă la pacienți după ieșirea din comă prelungită.

La mulți pacienți care au supraviețuit cursului sever al encefalitei herpetice, rămân pe viață tulburări neuropsihice persistente de severitate variată: hemipareză, hemiplegie, deficiențe de vedere și auz (adesea pe de o parte), crize epileptiforme. [39]

Diagnostice encefalita herpetică

Prima sugestie a unui astfel de diagnostic este prezența tulburărilor neurologice - comportament necorespunzător, convulsii convulsive, confuzie, care apar din simptome precum febră mare și dureri de cap severe.

Dacă se presupune posibilitatea encefalitei herpetice, atunci se ordonează în mod urgent analizele (microscopia lichidului cefalorahidian și reacția sa în lanț a polimerazei pentru a detecta fragmente din genotipul virusului herpes), precum și studii instrumentale, dintre care cel mai informativ este imagistica prin rezonanță magnetică nucleară. Dacă acest lucru nu este posibil, se face tomografia computerizată și electroencefalografia,  [40] ceea ce poate fi util pentru evaluarea eficacității anticonvulsivantelor. Este adevărat, insidiozitatea bolii constă în faptul că, în fazele incipiente ale dezvoltării, criteriile de diagnostic nu pot depăși norma. Apoi, studiile se repetă în prima săptămână.

Reacția polimerazei în lanț a lichidului cefalorahidian produce rezultate cu o precizie ridicată și vă permite să înlocuiți un astfel de studiu traumatic ca o biopsie a unei substanțe cerebrale. Fragmentele de ADN dezvăluite ale virusului herpes indică o etiologie herpetică a encefalitei, iar rezultatul pozitiv al studiului rămâne o săptămână după începerea terapiei antivirale.

Microscopia substanței cerebrospinale relevă limfocitoza, prezența globulelor roșii (cu formă hemoragică), un nivel crescut de proteine, glucoză scăzută sau normală.

Principala metodă imagistică este RMN-ul nuclear. Este utilizat din motive de urgență. În plus, vă permite să clarificați dacă pacientul poate face o puncție lombară pentru analiză. Encefalita herpetică pe RMN arată o creștere a semnalelor în lobii temporari sau în regiunea insulelor din cortexul cerebral, pe suprafața girului frontal orbital, care sunt caracterizate prin leziuni pe o parte sau două fețe, fără simetrie. Aceste rezultate sunt lipsite de specificitate, dar împreună cu simptomele clinice și datele testelor de laborator, în cele mai multe cazuri se poate face un diagnostic precis. [41]

Diagnosticul precoce nu confirmă întotdeauna diagnosticul: la 10% dintre pacienți, microscopie CSF și date RMN, iar la 5% dintre pacienți, rezultatele PCR sunt fals negative. [42] Cu toate acestea, la majoritatea pacienților, cel puțin unele cercetări confirmă diagnosticul, iar vizualizările ulterioare dezvăluie modificări evidente și progresive - prezența edemului și hemoragiei, răspândirea difuză a leziunilor.

Diagnostic diferentiat

În primul rând, este necesar să se identifice originea agentului patogen, întrucât principalul tratament are ca scop neutralizarea acestuia: encefalita virală necesită terapie antivirală masivă, bacteriană - numirea antibioticelor, parazită - medicamentele antiparazitare corespunzătoare etc. În acest sens, rezultatele analizelor, în special PCR, joacă un rol decisiv. [43]. [44]

Encefalita herpetică trebuie să se distingă de scleroza multiplă, neoplasmă, abces, accident cerebrovascular, de exemplu, cu un accident vascular cerebral în bazinul arterei cerebrale mijlocii, nucleele bazale sunt de obicei deteriorate (așa cum se poate observa pe RMN), iar cu encefalita herpetică nu sunt afectate, mielită - inflamație măduva spinării, mai ales că neuroinfecția diseminată se răspândește adesea în zonele măduvei spinării (encefalomielită herpetică).

Virusul HSV-2 mai des decât HSV-1 provoacă un proces inflamator în membranele moi ale creierului (meningită herpetică), deși este rareori aceeași localizare. Inflamarea se răspândește rapid la substanța creierului - neuroni și celule gliale și se dezvoltă meningoencefalita herpetică. Dacă se stabilește originea agentului patogen, atunci principiul tratamentului este similar (terapie antivirală). Dar zona leziunii este mai mare, respectiv complicațiile și consecințele pot fi mai grave. Se diferențiază în funcție de rezultatele studiilor instrumentale.

Tratament encefalita herpetică

Pacienții cu suspiciune de leziuni acute la creier de către virusul herpes simplex trebuie să fie spitalizați, în plus, în secția de terapie intensivă sau în terapia intensivă. [45] Acest lucru se datorează probabilității mari de a dezvolta comă, insuficiență respiratorie, tulburări ale actului de înghițire și alte tulburări ale funcțiilor vitale, care nu pot fi menținute acasă.

În faza inițială, se recomandă administrarea agentului antitrombotic cu Curantil de trei ori pe zi, într-o singură doză de 25-50 mg. Acest lucru este făcut pentru a preveni accidentul ischemic cerebrovascular.

Principalul este tratamentul etiotropic menit să reducă activitatea virusului herpetic (în prezent nu este posibil să-l distrugem complet). Medicamentul la alegere este Acyclovir și sinonimele sale, în special eficiente împotriva virusurilor herpetice HSV-1 și HSV-2. Terapia antivirala la timp poate crește în mod semnificativ șansele pacientului de a rezulta favorabil al bolii și de complicații minime.

Acyclovir este un medicament axat pe așa-numitele ținte moleculare, un analog purin al guaninei, un component al acizilor nucleici. O structură similară permite aciclovirului să pătrundă în celula virusului și, interacționând cu enzimele sale, să se transforme în acrilovir trifosfat, care, integrându-se în lanțul ADN-ului viral, întrerupe procesul de reproducere a microorganismului patogen. Și cel mai important - Acyclovir nu afectează în mod semnificativ aparatul genic al celulelor umane și ajută la mobilizarea imunității.

Pacienților cu forme severe de encefalopatie herpetică cu dezvoltarea comei li se prescrie aciclovir într-o singură doză de 10-15 mg pe kilogram din greutatea pacientului de trei ori pe zi intravenos. De obicei este picurat, deoarece este necesar să injectați medicamentul în venă foarte lent. Cursul tratamentului este de la una la două săptămâni. Avantajul aciclovirului în HSVE a fost stabilit prin 2 studii clinice iconice efectuate la mijlocul anilor '80. Whitley și colab. [46]. În orientările moderne, se recomandă utilizarea aciclovirului intravenos timp de 14–21 zile în cazurile de HSV. [47]

Cu o evoluție mai ușoară a bolii, dacă pacientul poate înghiți medicamentul singur, se poate prescrie o formă de tabletă a medicamentului.

Acyclovir este disponibil și în tablete. Doza este prescrisă de medic în funcție de starea și vârsta pacientului, deoarece encefalita este tratată cu doze mari de medicament. La pacienții cu insuficiență renală severă, doza este ajustată. Luați pastile în scopuri medicinale de până la cinci ori pe zi.

Dacă este posibil, forma orală este uneori preferată Valaciclovir. Acesta este un medicament mai modern, al cărui avantaj este că acționează prelungit și nu poate fi luat la fel de des ca predecesorul său. În organism, substanța activă este descompusă în aciclovir, urmată de efectul principal, antiherpetic și de valină - acidul alifatic, ingredient natural în proteine. Cu encefalita herpetică, capacitatea acestei substanțe de a proteja și regenera stratul de mielină al fibrelor nervoase este valoroasă. Valina crește potențialul energetic al mușchilor corpului, îmbunătățește coordonarea mișcărilor, stimulează sinteza celulară și promovează reînnoirea țesuturilor.

Aceste medicamente antivirale sunt contraindicate la persoanele cu hipersensibilitate la aciclovir. Conform indicațiilor vitale, acestea sunt prescrise femeilor însărcinate, deoarece teratogenitatea medicamentului nu a fost identificată, cu toate acestea, siguranța completă nu a fost încă dovedită. Valacyclovir nu este prescris pentru copii. Efecte secundare cauzate de durerea de cap exprimată, greață, hematopoieză afectată și funcția excretorie a rinichilor.

Studii recente au descoperit că medicamentul anti-gripă Arbidol este activ și împotriva celui de-al doilea tip de virus herpes simplex. Pe lângă capacitatea virologică, stimulează și sinteza imunității interferonice, umorale și celulare.

Alte imunomodulatoare pot fi prescrise, de exemplu, Laferobion, care este un interferon uman sau Levamisol. Doza și durata administrării de medicamente pentru stimularea sistemului imunitar sunt prescrise de medic. De obicei, sunt utilizate pentru o perioadă scurtă de timp de la trei la cinci zile. De asemenea, pot provoca reacții alergice și nu sunt de dorit pentru persoanele cu boli cronice ale inimii, vaselor de sânge, ficatului și rinichilor.

Pentru a reduce inflamația și a preveni edemul cerebral, sunt prescrise glucocorticosteroizi (Prednisolona, Medrol, Dexametazona). [48] Utilitatea lor în encefalită nu este recunoscută de toți experții, deoarece corticosteroizii au atât un efect antiinflamator și imunomodulant puternic, care teoretic poate contribui la replicarea virusului, nu este surprinzător că există opinii diferite cu privire la utilizarea lor în HSVE  [49],  [50] iar numărul de efecte secundare este înfricoșător, prin urmare, acestea pulsează terapie curs scurt. Când le luați, în niciun caz nu trebuie să violați regimul de dozare și doză. Un studiu retrospectiv ne randomizat la 45 de pacienți cu HSV a arătat că adăugarea corticosteroizilor la aciclovir poate fi asociată cu rezultate îmbunătățite,  [51] ceea ce duce la studii clinice mai mari.

Vitaminele B sunt prescrise pentru a îmbunătăți funcționarea sistemului nervos central, pentru a menține metabolismul normal în substanța creierului și pentru a restabili teciile de mielină ale fibrelor nervoase. Tiamina, piridoxina, ciancobalamina (B1, B6, B12) sunt cele mai semnificative pentru funcționarea sistemului nervos. Tiamina normalizează conducerea impulsurilor nervoase, piridoxina întărește teaca de mielină a fibrelor nervoase și producerea de neurotransmițători. Cianocobalamina suplimentează toate efectele de mai sus, în plus, stimulează conducerea impulsurilor nervoase în sistemul nervos distal. Acest grup de vitamine contribuie la normalizarea formării sângelui, care este important pentru o boală atât de gravă și terapia cu medicamente grave.

Pot fi luate în tablete (Neurorubin, Neurobion) sau înțepate - fiecare separat, alternând între ele. Această opțiune este considerată preferată.

Se administrează și acid ascorbic, a cărui doză zilnică trebuie să fie de cel puțin 1,5 g.

Dacă pacientul se află într-o stare de agitație psihomotorie, i se pot prescrie antipsihotice, cu crize epileptiforme - se folosesc și anticonvulsivante, nootropice, medicamente antihipertensive.

Tratamentul simptomatic care vizează stabilizarea activității tuturor organelor și sistemelor se realizează prin terapia de deshidratare (diuretice), cu grade severe de deteriorare - detoxifiere. Ele susțin funcțiile vitale ale organismului - respirator, dacă este necesar, efectuează ventilația artificială a plămânilor; normalizați echilibrul apă-electrolit, proprietățile reologice și compoziția sângelui și altele.

Deoxirribonucleoza poate fi prescrisă, cu infecție bacteriană secundară - un curs de terapie antibacteriană. [52]

Aproape orice medicament poate provoca o reacție alergică la un pacient, de aceea medicamentele desensibilizante (Diphenhydramine, Suprastin, Claritin) sunt neapărat incluse în schema de tratament.

În perioada de recuperare, pacientul poate avea nevoie și de asistență medicală și tratament fizioterapeutic.

Encefalita herpetică este o boală prea gravă; nu este recomandabil să te bazezi pe un tratament alternativ în acest caz. Rezultatul bolii depinde direct de viteza de inițiere a terapiei antivirale. În trecut, mortalitatea a fost cuprinsă între 70 și 100% înainte de descoperirea medicamentelor antiherpetice. Deci, în speranța unui tratament pe bază de plante, puteți rata doar timpul și șansele pentru recuperare. Cu toate acestea, rețetele de medicamente alternative pot fi utile în perioada de recuperare. Plante medicinale pot opri o durere de cap, reduce anxietatea, reduce anxietatea. Pentru acest lucru, potrivite mamă, valeriană, mentă, bujor. Sunătoare este cunoscută ca un antidepresiv natural, iar echinacea ca imunomodulator. Cu toate acestea, este mai bine să aplicați tratament pe bază de plante sub supravegherea unui fitoterapeut calificat.

În perioada de recuperare, homeopatia poate fi utilă, în arsenalul său există numeroase instrumente pentru detoxifierea, normalizarea sistemului nervos, întărirea imunității, dar în perioada encefalitei herpetice acute este mai bine să contactați cât mai curând un specialist în boli infecțioase.

Tratamentul chirurgical al encefalitei herpetice nu este utilizat, dar, cu dezvoltarea de complicații sub formă de epilepsie farmacoresistantă focală, chirurgia cerebrală poate fi recomandată pentru a elimina focalizarea patologiei. Astfel de operațiuni sunt efectuate conform indicațiilor stricte individuale.

Profilaxie

Principalul obiectiv al tacticii preventive este evitarea infecției cu herpesul. Acest lucru poate fi comparat cu încercarea de a proteja împotriva infecțiilor virale respiratorii. În primul rând, o imunitate bună vă poate ajuta, pentru care trebuie să duceți un stil de viață sănătos: mâncați bine și variabil, combinați activitatea fizică cu relaxarea, creșteți rezistența la stres, deoarece nimeni nu poate evita complet stresul în lumea modernă, renunța la obiceiurile care aduc rău. De sănătate. Practica arată că herpesvirusul este foarte frecvent, cu toate acestea, unii oameni manifestă rezistență la infecții și, în acest sens, ar trebui să mulțumească doar propriul sistem imunitar.

Cu toate acestea, dacă vedeți o persoană cu simptome evidente de herpes labial, nu-l îmbrățișați strâns, sărutați. Dacă aceasta este ruda ta, el ar trebui să aibă vase separate și obiecte de igienă, cu toate acestea, acestea ar trebui să fie întotdeauna individuale.

Merită să ne amintim că boala în stadiul acut poate fi transmisă și prin picături aeriene. Prin urmare, dacă este posibil, merită să dezinfectați părțile deschise ale corpului, care ar putea fi însămânțate cu microparticule de secreție (față, gât), clătiți-vă gura.

Contraceptivele de barieră și tratamentul antiseptic genital după contact protejează parțial împotriva herpesului genital. Dar cea mai bună apărare ar fi eliminarea conexiunilor aleatorii.

Dacă infecția nu poate fi evitată, consultați medicul și luați în mod regulat cursul recomandat de terapie antivirală. Puteți apela la metode de medicină alternativă, puteți apela la un homeopat. Astfel de măsuri vor ajuta la menținerea controlului herpesvirus și vor reprezenta o bună prevenire a reactivării sale și a dezvoltării unor complicații grave.

Prognoză

Terapia antivirală inițiată în timp crește semnificativ șansele unui prognostic favorabil, chiar și cu forme severe de encefalită herpetică. Dacă nu este tratată, encefalita herpetică duce la deces sau handicap sever în marea majoritate a cazurilor. În prezent, o a patra-a cincea din inflamația substanței creierului cauzată de virusul herpes se încheie cu un rezultat nefavorabil. Forma fulminantă a bolii este deosebit de periculoasă, precum și consecințele mai grave ale răspândirii procesului inflamator la membranele moi ale creierului (meningoencefalită). 

Mortalitatea din encefalita HSV netratată este de aproximativ 70%, iar 97% dintre supraviețuitori nu vor reveni la nivelul lor anterior de funcție. [53]. [54]

Printre cei mai importanți factori prognostici negativi se numără bătrânețea, coma / nivelul mai scăzut al conștiinței în timpul manifestării, difuzia limitată în funcție de DWI și aportul întârziat de aciclovir. 

Procesul lent este periculos pe durata perioadei latente, ca urmare a faptului că, în momentul solicitării ajutorului, pacientul are deja leziuni extinse și ireversibile ale structurilor cerebrale.