Doxepin

Doxepinul este un antidepresiv triciclic (TCA) care este adesea folosit pentru a trata o varietate de afecțiuni psihiatrice și neurologice.

Doxepinul este utilizat în principal în următoarele scopuri:

1. Tratamentul tulburărilor depresive: Doxepinul este utilizat pentru a îmbunătăți starea de spirit, pentru a reduce sentimentele de tristețe, apatie și alte simptome asociate cu depresia.
2. Tratamentul tulburărilor de anxietate: poate fi eficient și în reducerea simptomelor de anxietate și neliniște.
3. Tratamentul durerii neuropatice: Doxepinul poate fi utilizat pentru a trata durerile neuropatice, cum ar fi nevralgia, neuropatia și fibromialgia. În acest caz, poate fi folosit în doze mai mici decât pentru tratarea depresiei.
4. Tratamentul insomniei: Doxepinul poate fi utilizat și pentru a trata insomnia, în special în prezența insomniei nocturne, a insomniei cronice și a altor tulburări de somn.

Doxepinul se administrează de obicei sub formă de tablete, care se administrează pe cale orală. Doza și regimul sunt determinate de medic în funcție de diagnosticul specific și de caracteristicile individuale ale pacientului.

Este important să rețineți că doxepina poate avea reacții adverse nedorite și utilizarea sa trebuie să fie sub supraveghere medicală strictă.

Indicaţii Doxepina

1. Tulburări depresive: doxepinul este adesea folosit pentru a trata diferite forme de tulburări depresive, inclusiv depresia majoră, depresia atipică și depresia reactivă. Ajută la îmbunătățirea stării de spirit, la reducerea sentimentelor de deznădejde și neputință și la restabilirea interesului pentru activitățile de zi cu zi.
2. Insomnie: Doxepinul poate fi un tratament eficient pentru insomnie, mai ales dacă aveți dificultăți în a adormi. Acțiunea sa antihistaminica poate ajuta la îmbunătățirea calității somnului.
3. Tulburări de anxietate: în unele cazuri, doxepina poate fi utilizată pentru a reduce simptomele tulburărilor de anxietate, cum ar fi anxietatea generalizată, atacurile de panică și anxietatea socială.
4. Afecțiuni ale pielii: Doxepinul este uneori utilizat pentru a trata afecțiuni ale pielii, cum ar fi mâncărimea, eczema, urticaria sau lupusul eritematos datorită acțiunii sale antihistaminice.
5. Alte afecțiuni: Doxepinul poate fi uneori utilizat pentru a trata alte afecțiuni, cum ar fi durerea cronică, migrenele sau unele tulburări somatoforme.

Formularul de eliberare

1. Comprimate: cea mai comună formulare, comprimatele de doxepină sunt administrate pe cale orală și sunt disponibile în diferite concentrații, cum ar fi 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg și 150 mg.
2. Capsule: disponibile și pentru uz oral în doze similare cu tabletele.
3. Concentrat pentru soluție: Doxepinul sub formă de concentrat permite prepararea unei soluții orale, ceea ce poate fi convenabil pentru pacienții care au dificultăți în înghițirea formelor solide de medicamente.
4. Cremă pentru uz extern: crema Doxepin este utilizată pentru a trata mâncărimea cauzată de eczeme și alte afecțiuni ale pielii.

Farmacodinamica

1. Blocarea recaptării neurotransmițătorilor: doxepina acționează ca un inhibitor al recaptării neurotransmițătorilor precum serotonina și norepinefrina, ceea ce duce la creșterea concentrației acestora în spațiul sinaptic.
2. Antagonismul receptorilor de histamină: doxepina are un efect antagonist puternic asupra receptorilor de histamină H1, ceea ce îi conferă proprietăți antihistaminice. Acest lucru poate ajuta la reducerea simptomelor alergice și la reducerea mâncărimii.
3. Blocarea receptorilor colinergici muscarinici: doxepina are un efect antagonist asupra receptorilor colinergici muscarinici, ceea ce poate duce la reacții adverse precum uscăciunea gurii, constipația, retenția urinară și altele.
4. Blocarea receptorilor adrenergici: doxepinul are activitate și asupra receptorilor α1-adrenergici, ceea ce poate contribui la efectul său antihipertensiv.
5. Modularea canalelor de sodiu: în unele cazuri, doxepina poate afecta canalele de sodiu, care pot avea efecte antiaritmice.
6. Modularea altor receptori: doxepina poate afecta, de asemenea, o serie de alți receptori și sisteme, inclusiv dopamina, acidul gamma-aminobutiric (GABA) și canalele de calciu.

Farmacocinetica

1. Absorbție: Doxepinul este de obicei administrat oral sub formă de tablete sau capsule. După administrarea medicamentului, acesta este bine absorbit din tractul gastrointestinal.
2. Metabolism: Doxepinul suferă un metabolism extins în ficat. Principala cale de metabolizare este hidroxilarea la principalul metabolit activ, desmetildoxepina (N-desmetildoxepină), care are și efecte antidepresive. Alți metaboliți includ hidroxidoxepina și hidroxidesmetildoxepina.
3. Eliminare: doxepina și metaboliții săi sunt eliminați din organism în principal prin rinichi. La pacienții cu insuficiență renală, poate fi necesară ajustarea dozei.
4. Tipul de înjumătățire plasmatică: timpul de înjumătățire plasmatică al doxepinei și al metaboliților săi este de aproximativ 10-24 de ore.
5. Legarea de proteine: doxepina se leagă foarte mult de proteinele plasmatice, aproximativ 77-99%.
6. Acțiune continuă: pot fi necesare câteva săptămâni de utilizare regulată pentru a obține efectul terapeutic maxim.

Dozare și administrare

Comprimate și capsule orale:

• Tulburări de depresie și anxietate:
  • Doza inițială: începe de obicei cu 75 mg pe zi, împărțită în mai multe doze.
  • Doza de întreținere: doza poate fi crescută treptat până la 150-300 mg pe zi, în funcție de răspunsul și tolerabilitatea pacientului.
  • Doza maximă: nu trebuie să depășească 300 mg pe zi.
• Durerea cronică:
  • Dozele pot varia, dar sunt de obicei mai mici decât pentru depresie.

Concentrat pentru soluție:

• Doza este aceeași ca pentru tablete și capsule. Concentratul se diluează în apă, suc sau lapte înainte de utilizare.

Cremă pentru uz extern:

• Boli de piele:
  • Aplicați un strat subțire pe zonele afectate ale pielii de până la patru ori pe zi.
  • Utilizarea ar trebui să fie limitată la zone mici de piele și cursuri scurte de tratament.

Instrucțiuni speciale:

• Luarea de doxepină seara poate ajuta la reducerea oboselii în timpul zilei.
• Pentru a minimiza riscul de hipotensiune ortostatică (o scădere a tensiunii arteriale atunci când vă ridicați în picioare), se recomandă să începeți cu doze mici.
• Se recomandă prudență la întreruperea tratamentului cu doxepină, reducând treptat doza pentru a evita simptomele de sevraj.
• În timpul tratamentului ar trebui să evitați consumul de alcool.

Utilizați Doxepina în timpul sarcinii

Utilizarea doxepinei în timpul sarcinii poate fi asociată cu riscuri pentru fătul în curs de dezvoltare. Repere din cercetare:

1. Efecte negative la nou-născuți: a fost descris un caz în care un nou-născut a cărui mamă a luat doxepină în timpul sarcinii și alăptării s-a confruntat cu supt și înghițire slabă, hipotonie musculară și vărsături. După întreruperea alăptării, starea copilului s-a îmbunătățit. În ciuda dozelor mici de doxepină și a metabolitului său activ, există un risc de acumulare și de efecte secundare la nou-născuți din cauza activității metabolice reduse (Frey, Scheidt și von Brendorff, 1999).
2. Modificări ale funcției cardiovasculare la descendenți: studiile la șobolani au arătat că expunerea la doxepină în primul sau al doilea trimestru de sarcină crește mortalitatea infantilă, iar expunerea în trimestrul al treilea crește mortalitatea și reduce greutatea la naștere. Expunerea a crescut, de asemenea, reactivitatea sistemului beta-adrenergic aortic, care poate influența funcția cardiovasculară (Simpkins, Field și Torosian, 1985).

Aceste date indică riscuri potențiale ale utilizării doxepinei în timpul sarcinii. Prin urmare, este important să luați în considerare aceste fapte și să discutați cu medicul dumneavoastră despre posibilele riscuri și opțiuni alternative de tratament înainte de a utiliza doxepină în timpul sarcinii.

Contraindicații

1. Hipersensibilitate la doxepină sau la alte componente ale medicamentului.
2. Infarct miocardic acut. Perioada de recuperare după infarctul miocardic necesită o atenție deosebită în utilizarea medicamentelor care afectează sistemul cardiovascular.
3. Glaucom cu unghi închis. Doxepinul poate crește presiunea intraoculară, ceea ce este periculos pentru pacienții cu această boală.
4. Retenția urinară, în special în cazul bolii de prostată, deoarece doxepina poate agrava această problemă.
5. Luând inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). Este necesar să așteptați cel puțin 14 zile între oprirea IMAO și începerea tratamentului cu doxepină pentru a evita interacțiunile medicamentoase grave și potențial periculoase.

De asemenea, trebuie avută prudență la tratarea cu doxepină în următoarele cazuri:

• Tulburare afectivă bipolară, deoarece pot apărea episoade maniacale.
• Epilepsie, deoarece doxepina poate scădea pragul de activitate convulsivă.
• Boală hepatică sau renală severă, în care metabolismul și eliminarea medicamentului pot fi afectate.
• Boala cardiovasculară, inclusiv aritmii, insuficiență cardiacă și alte tulburări, deoarece doxepina poate afecta ritmul cardiac și tensiunea arterială.

Efecte secundare Doxepina

1. Somnolență și sedare: Doxepinul poate provoca somnolență, oboseală și letargie. Aceste efecte pot reduce vigilența și concentrarea.
2. Uscăciunea gurii: acesta este unul dintre cele mai frecvente efecte secundare ale doxepinei. Pacienții pot avea o senzație de uscăciune a gurii, care poate duce la disconfort, gust afectat și dificultăți la înghițire.
3. Constipație: Doxepinul poate provoca încetinirea motilității intestinale și poate duce la constipație.
4. Anxietate și agitație: unii pacienți pot prezenta anxietate, nervozitate sau anxietate crescută în timp ce iau doxepină.
5. Tahicardie și modificări ale ritmului cardiac: Doxepinul poate provoca o creștere a ritmului cardiac (tahicardie) sau modificări ale ritmului cardiac, în special la persoanele cu boli cardiovasculare.
6. Amețeli și dureri de cap: unii pacienți pot prezenta amețeli sau dureri de cap în timpul utilizării doxepină.
7. Riscul de gânduri sau comportament suicidar: ca și alte antidepresive, doxepina poate crește riscul de gânduri sau comportament suicidar, în special la copii, adolescenți și adulți tineri.
8. Scăderea sau creșterea poftei de mâncare: doxepinul poate provoca modificări ale apetitului, ceea ce poate duce la pierderea sau creșterea în greutate.

Supradozaj

1. Aritmii cardiace: supradozajul cu doxepină poate provoca aritmii cardiace, cum ar fi tahicardie (bătăi rapide ale inimii), aritmie și chiar fibrilație atrială sau ventriculară, care poate duce la complicații grave, inclusiv infarct miocardic și deces.
2. Hipotensiune arterială ortostatică: supraexpunerea la doxepină poate provoca o scădere severă a tensiunii arteriale cu o schimbare bruscă a poziției corpului, care poate duce la amețeli, pierderea conștienței și răniri.
3. Efecte asupra sistemului nervos central: supradozajul poate provoca somnolență, leșin, amețeli, convulsii, scăderea sau pierderea conștienței și alte simptome neurologice.
4. Slăbiciune musculară și tremur: unii pacienți pot prezenta slăbiciune musculară, tremor sau tremur după o supradoză.
5. Probleme respiratorii: în cazurile de supradozaj grav de doxepină, respirația poate fi afectată, ceea ce poate duce la hipoxie și chiar stop respirator.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO): combinarea doxepină cu IMAO poate duce la reacții adverse grave și periculoase, cum ar fi criza hipertensivă. Prin urmare, doxepinul nu este recomandat să fie administrat concomitent cu IMAO sau timp de două săptămâni după încetarea utilizării acestora.
2. Inhibitori ai recaptării serotoninei (ISRS): combinarea doxepină cu un ISRS poate crește riscul de sindrom de exces de serotonină, care se caracterizează prin pirexie, hiperreflexie, agitație, halucinații, diaree și anxietate.
3. Antihistaminice cu acțiune centrală: combinarea doxepinului cu alte antihistaminice cu acțiune centrală, cum ar fi difenhidramina sau hidroxizina, poate crește sedarea și poate duce la un risc crescut de somnolență.
4. Alfa-blocante și alte medicamente antihipertensive: doxepina poate crește efectul hipotensiv al alfa-blocantelor și al altor medicamente antihipertensive, ceea ce poate duce la o scădere excesivă a tensiunii arteriale.
5. Medicamente care afectează sistemul nervos central (SNC): doxepina poate spori efectele sedative ale altor medicamente care afectează sistemul nervos central, cum ar fi benzodiazepinele, hipnoticele sau alcoolul.
6. Medicamente care afectează sistemul cardiovascular: combinarea doxepinului cu medicamente care afectează sistemul cardiovascular, cum ar fi medicamentele antiaritmice sau antihipertensive, poate duce la creșterea efectelor cardiotoxice.