Dopamina

Dopamina (DA) este un vasodilatator periferic utilizat pentru tratarea tensiunii arteriale scăzute, a frecvenței cardiace scăzute și a stopului cardiac, în special în situații neonatale acute, prin perfuzie intravenoasă continuă.[ 1 ] Ratele de perfuzie mici (0,5 până la 2 mcg/kg pe minut) acționează asupra vascularizației splanhnice, provocând vasodilatație, inclusiv la nivelul rinichilor, rezultând o creștere a debitului urinar. Ratele de perfuzie intermediare (2 până la 10 mcg/kg/min) stimulează contractilitatea miocardică și cresc conducerea electrică în inimă, rezultând o creștere a debitului cardiac. Dozele mai mari provoacă vasoconstricție și creșterea tensiunii arteriale prin intermediul receptorilor adrenergici alfa-1, beta-1 și beta-2, putând duce la colaps circulator periferic.[ 2 ]

Indicaţii Dopamina

Indicațiile pentru utilizarea dopaminei includ menținerea tensiunii arteriale în insuficiența cardiacă cronică, traumatisme, insuficiență renală și chiar intervenții chirurgicale pe cord deschis și șoc cauzat de infarct miocardic sau sepsis. Administrarea în doze mici de dopamină poate fi, de asemenea, utilă pentru tratamentul hipotensiunii arteriale, debitului cardiac scăzut și insuficienței organice (adesea indicată de debit urinar scăzut). dopamina a dobândit o importanță clinică semnificativă în sistemul nervos central (SNC) după ce experimentele lui Horniewicz au arătat reducerea sa în nucleul caudat al pacienților cu boala Parkinson. În plus, administrarea intravenoasă a precursorului său de aminoacid, L-DOPA (L-dihidroxifenilalanină), atenuează simptomele parkinsoniene.[ 3 ] Deoarece bariera hematoencefalică împiedică dopamina să intre în SNC din circulația sistemică, dopamina este ineficientă în tulburările neurologice centrale, cum ar fi boala Parkinson. Cu toate acestea, L-DOPA traversează cu succes bariera hematoencefalică și poate fi administrată sistemic, inclusiv sub formă de comprimate orale. Deși substituția terapeutică a dopaminei este eficientă în ameliorarea simptomelor motorii, aceasta poate duce la efecte secundare motorii și probleme comportamentale legate de dependență (de exemplu, tulburări de control al impulsurilor) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formularul de eliberare

Dopamina este disponibilă în fiole ca concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Farmacodinamica

Biosinteza dopaminei urmează aceeași secvență enzimatică ca și norepinefrina (NE). De fapt, DA este un precursor pentru sinteza NE (vezi Figura). [ 7 ], [ 8 ] Prima etapă în sinteza DA este limitatoare de viteză și implică conversia L-tirozinei în L-DOPA de către enzima tirozin hidroxilază (TH). [ 9 ], [ 10 ] Această conversie necesită oxigen, un cofactor de fier și tetrahidrobiopterină (BH4 sau THB) și are ca rezultat adăugarea unei grupări hidroxil la inelul aromatic pentru a forma L-DOPA. Această moleculă este ulterior convertită în DA prin decarboxilaza L-aminoacidului aromatic cu îndepărtarea grupării carboxil. Odată sintetizată, DA este transportată în veziculele sinaptice prin intermediul transportorului vezicular de monoamină 2 (VMAT2) către terminalele sinaptice. [ 11 ], [ 12 ]

Dacă o persoană consumă în mod regulat L-tirozină în cantități mari, aceasta traversează cu ușurință bariera hematoencefalică, la fel ca L-DOPA. [ 13 ] Însă utilitatea sa este limitată spațial, deoarece DA nu poate traversa bariera hematoencefalică. Cu toate acestea, dacă nivelurile de L-tirozină sunt scăzute, L-fenilalanina poate fi convertită în L-tirozină prin intermediul fenilalaninei hidroxilaze.

Odată ce DA este eliberat în spațiul sinaptic, acesta interacționează cu diverși receptori de la terminalele pre- și postsinaptice, provocând excitația sau inhibarea neuronilor țintă. Există două familii întregi de receptori DA, constând din cinci izoforme diferite, fiecare dintre ele influențând diferite căi de semnalizare intracelulară.[ 14 ] Ambele familii de receptori dopaminergici, D1 și D2, sunt prin definiție receptori cuplați cu proteina G, dar clasa receptorilor D1 are ca rezultat depolarizarea neuronală, în timp ce receptorii D2 suprimă excitația neuronală.[ 15 ]

Odată ajuns în fanta sinaptică, DA este transportat înapoi în neuronul presinaptic prin intermediul transportorilor DA (DAT) pentru reîmpachetare sau poate rămâne în spațiul extracelular pentru absorbție de către celulele gliale sau metabolism prin membrana celulară. DA poate fi metabolizat extraneuronal de către catecol-O-metiltransferază (COMT) în 3-metoxitiramină (3-MT), în timp ce monoaminoxidaza-B (MAO-B) metabolizează rapid 3-MT în acid homovanilic (HVA).[ 16 ] În plus, poate suferi metabolism în citoplasmă, unde acțiunea duală a MAO-A și a aldehidei dehidrogenazei (ALDH) transformă DA în acid fenolic 3,4-dihidroxifenilacetic (DOPAC).[ 17 ]

Având în vedere această secvență complexă, modularea dopaminei poate apărea la diferite niveluri, cum ar fi la nivelul întregului neuron, al proiecțiilor sale sau al circuitelor neuronale ale sistemului nervos. În plus, în timpul sintezei dopaminei (reglarea transcripțională, translațională și post-translațională), al ambalării sinaptozomale (reglarea VMAT, transportul veziculelor în sinapsă), al eliberării dopaminei (depolarizarea neuronală, semnalizarea calciului, fuziunea veziculelor) și prin recaptare și metabolism, prin reglarea enzimelor corespunzătoare și a localizării lor spațiale în raport cu substratul lor. [ 18 ]

Așa cum s-a menționat anterior, acțiunea sistemică a DA depinde de diverși receptori (D1, D2, D3, D4 și D5) și de receptori alfa- și beta-adrenergici. Acești receptori cuplați cu G sunt de obicei grupați ca D1 sau D2, în principal pe baza funcțiilor lor biochimice tradiționale, care indică faptul că dopamina poate modula activitatea adenilat ciclazei.[ 19 ] Cu toate acestea, pe baza structurii lor moleculare, a proprietăților biochimice și a funcțiilor farmacologice, receptorii DA sunt clasificați în continuare ca fiind din clasa D1 (D1 și D5) sau din clasa D2 (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Activarea receptorilor D1 de pe mușchiul neted, tubulul renal proximal și canalul colector cortical crește diureza.[ 22 ] Receptorii D2 sunt localizați presinaptic pe nervii renali, glomeruli și cortexul adrenal. Activarea acestor nervi duce la scăderea excreției renale de sodiu și apă.[ 23 ] Apomorfina este un agonist al receptorilor DA și poate avea o activare similară la acești receptori DA.[ 24 ] Receptorii adrenergici se leagă, de asemenea, de DA, crescând contracția mușchilor netezi arteriali și conducerea nodului sinoatrial cardiac, ceea ce explică beneficiile sale terapeutice pentru inimă.

Deși bariera hematoencefalică limitează în mod specific transferul de DA din circulația sistemică către sistemul nervos central, cercetări ulterioare au condus la descoperirea rolului său central în comportamentul de căutare a recompensei, în care transferul său este semnificativ crescut. Cercetările actuale asupra DA includ modificări epigenetice și implicarea acestora într-o varietate de afecțiuni psihiatrice, inclusiv abuzul și dependența de substanțe, schizofrenia și tulburarea de deficit de atenție.[ 25 ],[ 26 ] În general, aceste afecțiuni implică perturbări ale căilor DA mezolimbice și mezocorticale. Un efect comun al drogurilor care dau dependență în SNC este creșterea eliberării de DA în striat, care este de obicei asociată cu o activitate locomotorie ridicată și stereotipie. [ 27 ] Creșterea DA în striat este rezultatul proiecțiilor axonale care provin direct din substantia nigra pars compacta (SN) și respectiv din aria tegmentală ventrală (VTA), care se proiectează către nucleul accumbens și amigdală.[ 28 ],[ 29 ]

Un alt circuit dopaminergic (DA), calea tuberoinfundibulară, este principala responsabilă pentru reglarea prolactinei neuroendocrine din glanda pituitară anterioară, cunoscută pentru rolul său de inductor al lactației, dar joacă și un rol minor în homeostazia apă-sare, răspunsul imun și reglarea ciclului celular.[ 30 ],[ 31 ] Calea nigrostriatală este principala cale implicată în deficitele motorii observate în boala Parkinson.[ 32 ] Această cale implică neuroni dopaminergici care își au originea în substantia nigra (pars compacta) și se proiectează în striat prin fasciculul medial al prozencefalului, realizând sinapsă cu multiple populații neuronale din putamen, nucleul caudat, globus pallidus interna (GPi) și nucleul subtalamic (STN), respectiv. Această rețea elaborată formează conexiuni aferente de la substantia nigra la circuitul implicat în mișcarea motorie, și anume ganglionii bazali. În aceștia din urmă, DA joacă un rol cheie în controlul mișcărilor motorii și în învățarea de noi abilități motorii. [ 33 ]

Dozare și administrare

Pentru stimularea sistemului nervos simpatic, este indicată administrarea intravenoasă continuă prin perfuzare. Timpul de înjumătățire al dopaminei în circulația sistemică este de 1 până la 5 minute; prin urmare, formele de administrare mai lente, cum ar fi administrarea orală, sunt de obicei ineficiente.[ 38 ]

Pe lângă efectele sale simpatice periferice, DA este esențială și pentru funcția motorie neurologică în boala Parkinson. L-DOPA se administrează oral, iar după absorbție, un procent mic este transportat la creier, unde neuronii îl utilizează în ganglionii bazali. L-DOPA este de obicei administrată concomitent cu carbidopa pentru a inhiba efectele periferice ale L-DOPA asupra sistemului nervos simpatic. Carbidopa este un inhibitor al decarboxilezei care previne conversia sistemică a L-DOPA în DA, reducând astfel efectele secundare frecvente, cum ar fi greața și vărsăturile.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Contraindicații

Dopamina intravenoasă este contraindicată la pacienții cu boli cardiace sau circulatorii. Aceste afecțiuni pot include aritmii și tahicardie ventriculară, ocluzie vasculară, oxigen scăzut în sânge, volum sanguin scăzut, acidoză și disfuncție suprarenală care duce la hipertensiune arterială, cum ar fi feocromocitomul. La pacienții tratați recent cu inhibitori de monoaminooxidază, DA trebuie administrat inițial în doze fracționate (o zecime din doza obișnuită), iar efectele ulterioare trebuie monitorizate cu atenție. Medicamentele utilizate pentru tratarea hipertensiunii arteriale, cum ar fi inhibitorii receptorilor beta- și alfa-adrenergici, contracarează efectele terapeutice ale DA. Haloperidolul blochează, de asemenea, efectele sistemice ale DA. S-a raportat că anticonvulsivantul fenitoină provoacă hipotensiune arterială și scade ritmul cardiac atunci când este utilizat împreună cu DA. Pe de altă parte, antidepresivele triciclice cresc răspunsul DA, similar anestezicelor precum ciclopropanul și halogenele. Atunci când este combinat cu oxitocina, utilizarea DA poate duce la hipertensiune arterială cronică și poate provoca, de asemenea, accidente cerebrovasculare.[ 34 ]

Efecte secundare Dopamina

Administrarea de dopamină poate afecta negativ funcția renală, provocând urinare crescută și bătăi neregulate ale inimii.[ 35 ] Administrarea excesivă poate provoca afecțiuni periculoase, cum ar fi accidentele vasculare cerebrale, din cauza creșterii tensiunii arteriale din creier.[ 36 ]

Așa cum s-a menționat anterior, neurotransmițătorul DA acționează și în calea mezocorticolimbică centrală și joacă un rol în procesarea recompensei și a fricii, precum și în concentrarea atenției și funcția executivă, inclusiv planificarea complexă. Deși dopamina sistemică nu traversează bariera hematoencefalică, dopamina centrală este implicată în somnolență, schizofrenie, dependență și tulburări de control al impulsurilor.[ 37 ] Pacienții cu boli neurologice care utilizează doze mari de L-DOPA pentru a trata boala Parkinson pot prezenta astfel de modificări fiziologice din cauza disreglării DA în căile SNC.

Conditii de depozitare

Într-un loc ferit de lumină.

Instrucțiuni Speciale

Monitorizarea tensiunii arteriale și a fluxului urinar este necesară - se recomandă, de asemenea, monitorizarea unor parametri hemodinamici mai complecși, cum ar fi debitul cardiac, inclusiv ritmul și presiunea pulmonară în pană. Este demn de remarcat faptul că agoniștii și mimeticii dopaminei care penetrează bariera hematoencefalică interacționează cu circuitele neurologice implicate în funcțiile motorii, executive și limbice, inclusiv sistemele de recompensă legate de dependență, mecanismele de control al impulsurilor și excitația. Astfel, întreruperea terapiei DA poate duce la o afecțiune numită sindrom de sevraj la agoniștii dopaminergici. Această afecțiune are o gamă largă de simptome, inclusiv anxietate, depresie, atacuri de panică, oboseală, hipotensiune arterială, greață, iritabilitate și chiar ideație suicidară. [ 43 ] Prin urmare, pacienților li se recomandă să renunțe treptat la acești agoniști DA cu acțiune centrală.

Termen de valabilitate

Termenul de valabilitate este de 2 ani.

Deficit de dopamină

Există numeroase studii care examinează rolul dopaminei în participarea la mișcări, funcții senzoriomotorii. În consecință, în cazul unui deficit de dopamină la nivelul terminațiilor dopaminergice fără intervenție farmacologică sau terapie genică și, prin urmare, în cazul epuizării dopaminei, se constată defecte în multe dintre aceste funcții. [ 44 ]

Excesul de dopamină

În acest caz, trebuie să luăm în considerare un astfel de fenomen folosind un exemplu. Așadar, o persoană ține o dietă și este hotărâtă să termine ceea ce a început. Dar apoi îi vine în mână o prăjitură delicioasă și totul se termină. Astfel, persoana pur și simplu încetează să se mai controleze. Are nevoie de o doză de „hormon al fericirii” și tocmai această bucurie dulce o poate „provoca”. Așadar, mâncând o prăjitură, apoi a doua, persoana pur și simplu nu se mai poate opri. Astfel, apare chiar acel exces de dopamină. Nu este nimic teribil în asta. Dar este destul de dificil pentru o persoană să se oprească.

În cele din urmă, prin „dependența” de încă un „îndulcitor” al vieții, este pur și simplu imposibil să exerciți controlul. O persoană nu mai este capabilă să facă acest lucru. Continuă să facă același lucru și, prin urmare, se îngrașă sau își înrăutățește sănătatea. Totul depinde de rolul pe care îl joacă chiar acest hormon al fericirii.

Dopamina poate influența multe aspecte ale activității conștiente. Este necesar să se reducă nivelul acesteia și să nu se permită excesul. Dar acest lucru poate fi și „periculos”, deoarece reducerea impulsivității poate duce la deteriorarea altor funcții la fel de importante.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Inhibitorii recaptării dopaminei

Inhibitorii recaptării dopaminei (DRI) sunt o clasă de medicamente care acționează ca inhibitori ai recaptării neurotransmițătorului monoaminic dopamină prin blocarea acțiunii transportorului de dopamină (DAT). Inhibarea recaptării se realizează atunci când dopamina extracelulară care nu este absorbită de neuronul postsinaptic este blocată să reintre în neuronul presinaptic. Acest lucru duce la creșterea concentrațiilor extracelulare de dopamină și la creșterea neurotransmisiei dopaminergice.[ 48 ]

Inhibitorii recaptării dopaminei sunt utilizați pentru a trata tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD) și narcolepsia datorită efectelor lor psihostimulante și în tratamentul obezității și al tulburării de alimentație compulsivă datorită efectelor lor de suprimare a apetitului. Aceștia sunt uneori utilizați ca antidepresive în tratamentul tulburărilor de dispoziție, dar utilizarea lor ca antidepresive este limitată, având în vedere că inhibitorii dopaminei (DRI) puternici au un potențial ridicat de abuz și restricții legale privind utilizarea lor. Lipsa recaptării dopaminei și creșterea nivelurilor extracelulare de dopamină au fost asociate cu o susceptibilitate crescută la comportamentul adictiv atunci când neurotransmisia dopaminergică este crescută. Se consideră că calea dopaminergică este puternică în centrele de recompensă. Multe DRI, cum ar fi cocaina, sunt droguri de abuz datorită efectelor de recompensare produse de creșterea concentrațiilor sinaptice de dopamină din creier.

Următoarele medicamente au activitate DRI și au fost sau sunt utilizate clinic în mod specific pentru această proprietate: amineptină, dexmetilfenidat, difemetorex, fencamfamină, lefetamină, levofacetofenonă, medifoxamină, mezocarb, metilfenidat, nomifensină, pipradrol, prolintan și pirovaleronă. Următoarele medicamente sunt sau au fost utilizate clinic și au doar o activitate DRI slabă, care poate fi sau nu semnificativă clinic: adrafinil, armodafinil, bupropionă, mazindol, modafinil, nefazodonă, sertralină și sibutramină.

Blocante ale dopaminei

Expresia multor comportamente necondiționate și condiționate poate fi afectată de medicamentele antagoniste ale receptorilor D1 și D2. De exemplu, antagoniștii D1 și D2 reduc activitatea locomotorie [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] și rata comportamentului operant motivat apetitiv. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Cu toate acestea, cel puțin un aspect al exprimării comportamentale, durata actelor comportamentale, pare a fi modulat relativ specific de antagoniștii receptorilor D2 (față de D1).

Am observat anterior că blocarea sistemică a receptorilor D1 reduce proporția studiilor în care stimulul condiționat (CS) provoacă un răspuns de abordare, un efect pe care nu l-am observat după blocarea receptorilor D2.[ 56 ] Alte studii au raportat în mod similar că expresia răspunsului-semnal este afectată de blocarea receptorilor D1,[ 57 ] dar nu și de blocarea receptorilor D2,[ 58 ],[ 59 ], deși mai multe studii au observat afectări ale expresiei răspunsului-semnal induse de antagoniștii D2.[ 60 ],[ 61 ]

Schimb de dopamină

Știi cum se produce schimbul de dopamină? Astăzi, există o căutare activă a agenților care au un efect dopaminergic. Ca urmare a deficitului cronic al acesteia, se pot dezvolta diverse modificări ale stării funcționale a receptorilor.

Tratamentul pe termen lung poate provoca modificări ireversibile ale receptorilor dopaminergici. Dar acest lucru nu oprește degenerarea progresivă a neuronului presinaptic. De aceea, s-au efectuat căutări pentru mijloace speciale care ar putea stimula receptorii postsinaptici și i-ar putea face mai receptivi la tratament. Acestea includ agoniștii dopaminergici. Există însă și unele îngrijorări. Astfel, dacă agoniștii dopaminergici sunt utilizați pentru o perioadă lungă de timp, acest lucru poate duce la inhibarea activității tirozinhidroxilazei.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Producția de dopamină

Oamenii de știință au dovedit că orice activitate care poate aduce plăcere duce la producerea hormonului fericirii. Prin urmare, nu contează deloc ce face o persoană, principalul lucru este că o face fericită. Dar, în mod firesc, activitățile ar trebui să se încadreze în limite rezonabile. Dacă excludem toate bucuriile, nivelul de dopamină va scădea semnificativ și o persoană poate cădea în depresie.

Este necesar să înțelegem că dopamina a fost atribuită unui tip de dependență de droguri. Deoarece o persoană care iubește prăjiturile le mănâncă constant pentru a-și îmbunătăți starea de spirit. Ceea ce duce la alte probleme, cum ar fi sănătatea precară, excesul de greutate etc. Dacă îi iei „bucuria”, atunci apare depresia și starea de spirit se înrăutățește. În cele din urmă, este un cerc vicios. Prin urmare, trebuie să alegi activități mai utile.

Cea mai ușoară și mai plăcută modalitate de a declanșa „producția” de dopamină este să faci sex în mod regulat. Numai dacă această activitate aduce cu adevărat plăcere.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamina și schizofrenia

Originile ipotezei dopaminei se află în două linii de dovezi. În primul rând, studiile clinice au stabilit că agoniștii și stimulentele dopaminergice pot induce psihoză la persoanele sănătoase și pot agrava psihoza la pacienții cu schizofrenie.[ 72 ] În al doilea rând, s-a constatat că medicamentele antipsihotice afectează sistemul dopaminergic.[ 73 ] Ulterior, eficacitatea antipsihoticelor a fost legată de afinitatea lor pentru receptorii dopaminergici D2, corelând acțiunea moleculară cu fenotipul clinic.[ 74 ]

Studiile postmortem au furnizat primele dovezi directe ale disfuncției dopaminergice în creier și localizarea sa anatomică. Acestea au arătat niveluri ridicate de dopamină, metaboliți și receptori ai acesteia în striatumul persoanelor cu schizofrenie. [ 75 ], [ 76 ] Cu toate acestea, studiile au implicat pacienți care primeau antipsihotice. Prin urmare, nu era clar dacă disfuncția era legată de debutul sau stadiul terminal al tulburării sau, într-adevăr, de efectele antipsihoticelor.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamina și dopamina

Deci, nu există nicio diferență între aceste substanțe. Pentru că, în esență, sunt aceleași. Această substanță este produsă în organism și funcționează ca un neurotransmițător. Simplu spus, ajută celulele creierului să transmită anumite mesaje. În limbajul comun, această substanță se numește hormonul fericirii.

Producția de dopamină duce la o creștere a activității, o dispoziție bună, niveluri ridicate de energie, precum și la îmbunătățirea memoriei și a atenției. De fapt, există multe avantaje. Este demn de remarcat faptul că această substanță poate fi produsă sub influența „îndulcitorilor” vieții. Aceștia pot fi atât alimente, cât și exerciții fizice. Simplu spus, ceea ce face o persoană fericită stimulează producerea acestui hormon. Prin urmare, trebuie să faci mai des ceea ce aduce satisfacție deplină.

Dopamina și dopamina sunt aceeași substanță, îndeplinind aceeași funcție. Este important să menținem nivelul hormonului bucuriei și atunci viața va deveni mai împlinită.

[ 87 ], [ 88 ]

Efectul alcoolului asupra sistemului dopaminergic

Neuronii dopaminergici care transmit informații către învelișul nucleului accumbens (NAc) sunt extrem de sensibili la alcool. De exemplu, în studiile efectuate pe șobolani, alcoolul administrat în sânge la niveluri de 2 până la 4 miligrame pe kilogram de greutate corporală a crescut eliberarea de dopamină în învelișul NAc și a susținut autoadministrarea cronică de alcool.[ 89 ] La șobolani, consumul oral de alcool stimulează, de asemenea, eliberarea de dopamină în NAc.[ 90 ] Cu toate acestea, această cale de administrare necesită doze mai mari de alcool pentru a obține același efect decât injectarea directă a alcoolului în sânge.[ 91 ]

Stimularea indusă de alcool a eliberării de dopamină în acnon-nuclear (NAc) ar putea necesita activitatea unei alte categorii de neuromodulatori, peptidele opioide endogene. Această ipoteză este susținută de observația că substanțele chimice care inhibă acțiunea peptidelor opioide endogene (adică antagoniștii peptidelor opioide) previn efectele alcoolului asupra eliberării de dopamină. Antagoniștii peptidelor opioide acționează în principal asupra regiunii creierului de unde provin neuronii dopaminergici care se proiectează către NAc. Aceste observații sugerează că alcoolul stimulează activitatea peptidelor opioide endogene, ducând indirect la activarea neuronilor dopaminergici. Antagoniștii peptidelor opioide pot interfera cu acest proces, reducând astfel eliberarea de dopamină.

Efectele alcoolului ca factor de întărire: rolul dopaminei

Deși numeroase studii au încercat să elucide rolul dopaminei în întărirea consumului de alcool prin manipularea semnalizării dopaminergice, aceste studii nu permit tragerea unor concluzii ferme.[ 92 ] Cu toate acestea, compararea efectelor alcoolului cu efectele întăritorilor obișnuiți, cum ar fi alimentele, oferă câteva indicii despre rolul dopaminei în medierea întăririi consumului de alcool.

Alimentele plăcute activează semnalizarea dopaminergică în stratul de nucleotidă nazolicică (NAc), de exemplu, prin furnizarea anumitor stimuli senzoriali (de exemplu, gust sau aromă). Alcoolul administrat oral activează în mod similar receptorii gustativi, crescând astfel eliberarea de dopamină în NAc. Cu toate acestea, spre deosebire de alimente, alcoolul poate modifica direct funcția neuronilor dopaminergici odată ce ajunge la creier. În consecință, alcoolul oral influențează eliberarea de dopamină în NAc atât prin proprietățile sale gustative (adică, ca întăritor convențional), cât și prin efectele sale directe asupra creierului (adică, ca întăritor al drogurilor). În concordanță cu această ipoteză, în NAc apar două vârfuri de eliberare de dopamină. Primul vârf rezultă din stimulii gustativi asociați cu alcoolul; al doilea rezultă din efectele alcoolului asupra creierului. În consecință, activarea directă indusă de alcool a semnalizării dopaminergice poate spori proprietățile motivaționale ale stimulilor gustativi asociați cu alcoolul. Ca urmare a acestui mecanism, stimulii gustativi asociați cu alcoolul dobândesc proprietăți stimulative puternice (adică, devin stimuli motivaționali care motivează consumatorul să caute mai mult alcool). În mod similar, stimulii apetitivi asociați cu alcoolul (de exemplu, stimuli externi, cum ar fi apariția unei anumite mărci de băutură alcoolică sau apariția unui bar) dobândesc, de asemenea, proprietăți stimulative și promovează căutarea și consumul de alcool. Prin aceste mecanisme complexe, eliberarea de dopamină indusă de alcool activează un circuit secundar de întărire care promovează consumul de alcool.

Rolul dopaminei în dezvoltarea dependenței de alcool

Eliberarea de dopamină în stratul NAc poate contribui la dezvoltarea dependenței de alcool. Dependența psihologică de alcool se dezvoltă deoarece stimulii legați de alcool dobândesc proprietăți motivaționale excesive care provoacă o dorință puternică de a consuma băuturi alcoolice (adică poftă). Ca urmare a acestei pofte puternice, stimulii normali de întărire (de exemplu, mâncarea, sexul, familia, munca sau hobby-urile) își pierd semnificația și au doar o influență mai mică asupra comportamentului consumatorului.

Un mecanism care ar putea fi responsabil pentru semnificația anormală asociată indiciilor legate de alcool este natura maladaptativă a suprareglării induse de alcool a semnalizării dopaminergice în NAc. Așa cum am menționat anterior, eliberarea crescută de dopamină în învelișul NAc, indusă de întăritori normali (de exemplu, alimente), duce rapid la obișnuință, iar prezentarea repetată a stimulilor asociați nu mai provoacă eliberarea de dopamină. În schimb, nu are loc nicio obișnuință după consumul repetat de alcool. Ca urmare a eliberării persistente de dopamină în învelișul NAc ca răspuns la alcool, stimulii legați de alcool dobândesc o semnificație emoțională și motivațională anormală, ducând la un control excesiv asupra comportamentului consumatorului. Acest control excesiv se află în centrul dependenței.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Fumatul și dopamina

Tulburarea de consum de tutun este influențată de o varietate de factori de mediu și genetici. Factorii de mediu acoperă o gamă largă de aspecte culturale, sociale și economice. Factorii genetici pot fi împărțiți în două grupe principale: gene asociate cu căile legate de metabolismul nicotinei, care indică cât de repede cineva metabolizează nicotina în cotinină, și gene asociate cu teoria cascadei recompensei, care reprezintă cantitatea de plăcere resimțită atunci când fumează. Cele mai importante gene care afectează metabolismul nicotinei sunt citocromul P450 CYP2A6 și CYP2B6. Genele care afectează teoria cascadei recompensei includ o rețea complexă de serotonină, opioide, acid gama-aminobutiric (GABA) și dopamină.[ 98 ]

Citește despre studiile asupra genelor candidate ale dopaminei și fumatului în acest articol.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Cum să crești nivelul de dopamină?

De fapt, nu este nimic complicat în acest proces. Trebuie să încerci să incluzi în planul tău zilnic acele activități care pot aduce bucurie.

Dar asta nu e tot. Așadar, este recomandat să consumați banane în fiecare zi. Acestea conțin o substanță similară dopaminei. Petele mici maronii de pe fructe conțin o cantitate mai mare din această „substanță” utilă. Dieta ar trebui să fie plină de produse care conțin antioxidanți. Aceștia se numără printre radicalii liberi care cresc singuri nivelul de dopamină. Printre astfel de produse se numără fasolea roșie, merișoarele, anghinarea, căpșunile, prunele și afinele.

Este util să renunțați la cafeaua decofeinizată, să începeți să consumați mai puțin zahăr și să reduceți consumul de băuturi alcoolice. Se recomandă consumul zilnic al unui pumn de migdale, semințele de floarea-soarelui sunt, de asemenea, potrivite. De asemenea, este recomandabil să consumați susan, acesta va fi un adaos excelent la orice salată și sandviș care conține legume proaspete.

Dopamina în alimente

Dopamina joacă un rol important în corpul uman pentru coordonarea mișcărilor corpului, motivație și recompensă. Informațiile privind conținutul produselor dopaminergice sunt foarte limitate, posibil din cauza lipsei de interes clinic. Fructele din genul Musa, cum ar fi bananele și sicomorii, și specia M. Persea americana (adică avocado) conțin niveluri ridicate de dopamină. [ 102 ] În special, nivelurile de dopamină au fost detectate în coaja de banană (700 μg/g), pulpa de banană (8 μg/g) și în avocado (4-5 μg/g). La plante, dopamina joacă un rol protector și este implicată în organogeneza reproductivă, permeabilitatea ionilor, activitatea antioxidantă [ 103 ] și în formarea alcaloizilor. [ 104 ] Interesant este că s-a demonstrat că frunzele de Mucuna pruriens L. (adică boaba de catifea) conțin dopamină [ 105 ], participând astfel posibil la binecunoscutele efecte antiparkinsoniene ale produselor derivate din semințe. [ 106 ] Niveluri scăzute au fost măsurate la Citrus sinensis L. (portocală), Malus sylvestris L. (măr de pădure), roșii, vinete, spanac, mazăre și fasole. Tulburări de mișcare episodice (de exemplu, clătinarea capului dintr-o parte în alta) au fost raportate după consumul de lapte degresat. Aceiași autori au atribuit aceste efecte conținutului ridicat de L-tirozină din produsele lactate. [ 107 ] Cu toate acestea, o posibilă interacțiune cu dopamina nu poate fi exclusă, dar datele din literatura de specialitate sunt insuficiente.