Deficiența inhibitorului C1.

Deficitul de inhibitor de Cl (CI) conduce la apariția unui sindrom clinic caracteristic - angioedemul ereditar (HAE). Principala manifestare clinică a angioedemului ereditar este edemul recurent, care poate pune în pericol viața pacientului atunci când se dezvoltă în localizări vitale.

Patogeneza deficienței inhibitorului Cl

Cauza este deficit de mutație Cl-inhibitor - serin protează inactivare componentele complementului S1r și Cls și sistemul kalikrein kinin și factorii activate XII și XI cascada de coagulare. Deși C1-inhibitor nu este un inhibitor semnificativ al plasminei, este consumat de către plasmină, iar în absența activării plasmina este una dintre cele mai importante declanseaza episoade de edem. Principalul motiv pentru creșterea permeabilității vasculare când NAA este un exces de bradikinina, care este o consecință a proteoliza excesivă a kininogen greutate moleculară mare, kalikreina.

Deficitul congenital de CI este o boală dominantă autosomală cu aceeași distribuție rasială și sexuală și este cea mai frecventă dintre toate defectele sistemului complementar. La pacienții cu edem angioneurotic ereditar, se disting trei tipuri principale de defecte: în 85% din cazuri, inhibitorul de Cl este redus sau absent din cauza unei transcrieri depreciate; în prezența mutației missense în centrul activ, concentrația de inhibitor de Cl poate fi normală sau chiar ridicată, dar proteina este nefuncțională. NAO de tipul III este cauzată de prezența autoanticorpi la inhibitorul C1.

Simptomele de deficiență a inhibitorului Cl

Semnele bolii la pacienții cu edem angioneurotic ereditar sunt observate, în principal în primii ani de viață. În majoritatea cazurilor descrise în literatură, manifestarea bolii a avut loc înainte de 18 ani de viață, deși sunt cunoscute cazuri de detectare primară a bolii la vârsta de 52 de ani. Clinic, angioedemul ereditar se caracterizează prin edeme ale diferitelor părți ale corpului. Umflarea apare rapid, atinge un maxim în 1-2 zile și se rezolvă spontan în 3-4 zile. Edemul nu este, de obicei, însoțit de o erupție cutanată, mâncărime, o încălcare a culorii pielii, simptome de durere. Totuși, edemul peretelui intestinal se poate manifesta prin durere severă în abdomen. În acest sens, pacienții cu astfel de manifestări de angioedem ereditar pot fi obiecte frecvente de intervenții chirurgicale. La unii pacienți, anorexia, vărsăturile și crampele abdominale sunt singurele manifestări clinice ale angioedemului ereditar, fără umflarea țesutului subcutanat. Edemul laringelui duce adesea la moarte, mai ales la copii mici. Factorii care provoacă edem nu sunt definiți, deși adesea pacienții asociază atacurile cu stres, traume minore, de obicei cu edeme ale extremităților. Umflarea feței și a tractului respirator poate apărea după îndepărtarea dinților sau amigdalectomiei.

Diagnosticarea deficienței inhibitorului Cl

Nivelul normal al Cl-I este de 0,15-0,33 g / l pentru adulți și de 0,11-0,22 g / l pentru copii. Activitatea funcțională a Cl-I la copiii din primul an de viață este de 47-85% din cea a adulților. Reducerea concentrației de CII sau scăderea semnificativă a activității funcționale a CII este diagnosticarea. In timpul unui atac acut de edem angioneurotic ereditar, o mare scădere a C4 și C2 titrului hemolitic, unde, spre deosebire de pacienții cu lupus eritematos sistemic și alte boli Imunocomplexul, nivelul C3 rămâne normal. În legătură cu tipul autosomal dominant de moștenire la pacienții cu angioedem ereditar, există adesea un istoric familial pozitiv.

Tratamentul deficienței inhibitorului Cl

Au fost oferite diferite tipuri de medicamente pentru tratamentul angioedemului ereditar. Acestea pot fi împărțite în următoarele grupuri:

Androgenii. În 1960, prima dată a arătat că metiltestosteronul are un efect profund asupra efectului profilactic asupra gravității și frecvenței convulsiilor de NAO. În 1963, a fost obținut un analog sintetic de metilniltestosteron Danazol. Principalele acțiuni farmacologice ale medicamentului sunt inhibarea gonadotropinei, inhibarea sintezei hormonilor sexuali, legarea competitivă la receptorii progesteronici și androgeni. Danazol este utilizat in tratamentul endometriozei, ginecomastie, pierderea crescute de sange asociate cu menstruația, hemofilie A si B pentru a reduce sângerarea și trombocitopenia idiopatică, în care medicamentul poate crește numărul de trombocite. După cum sa arătat, Danazol crește concentrația Cl-I la majoritatea pacienților cu angioedem ereditar. Deși Danazol este unul dintre medicamentele cele mai frecvent utilizate în terapia profilactică a angioedemului ereditar, mecanismul său de acțiune rămâne necunoscut. Din păcate, cu o utilizare profilactică prelungită, există efecte secundare tipice pentru medicamente, cum ar fi androgenul. Există o tendință la obezitate, amenoree, scaderea libidoului, valori crescute ale transaminazelor si colesterolului, crampe musculare, dureri musculare, oboseala, dureri de cap. Utilizarea deosebit de limitată a medicamentului la copii și la femeile însărcinate.

Medicamente antifibrinolitice. Prima utilizare reușită a medicamentelor antifibrinolitice în cazul unui angioedem ereditar a fost descrisă de medici suedezi. Acidul alfa-aminocaproic, care este un inhibitor de plasmină, precum și acidul tranexamic, poate fi utilizat cu succes parțial pentru a preveni atacurile de angioedem ereditar, în special atunci când nu este posibil să se utilizeze danazol. În atacurile acute de angioedem ereditar, tratamentul cu aceste medicamente este ineficient. Acidul alfa-aminocaproic are următoarele efecte secundare: greață, dureri de cap, diaree, miozită, tendința de a dezvolta tromboză.

Transfuzia de plasmă proaspătă și Cl-I purificată. De regulă, atunci când atacăm angioedemul ereditar, transfuzia de plasmă proaspătă congelată reduce intensitatea dezvoltării edemului în câteva minute. Cu toate acestea, plasmă proaspătă congelată care conține C1-I conține toate celelalte componente ale complementului, a căror prezență în medicamentul transfuzat poate agrava starea pacientului. Mai mult, plasmă proaspătă este o sursă posibilă de astfel de infecții virale ca HIV, hepatita B și C. În ultimii ani, crioprecipitarea Cl-I a fost utilizată cu succes în multe țări. Din toate punctele de vedere, C1-I este un preparat ideal pentru pacienții cu risc crescut de edem al tractului respirator superior și pentru pacienții la care utilizarea Danazol nu conduce la o creștere a concentrației de C1-I sau este contraindicată.

Pe scurt, este necesar să se ia în considerare abordarea în trei faze pentru tratamentul de angioedem ereditar: terapia profilactică pe termen lung, terapia profilactică curs de scurtă durată înainte de intervenția planificată și tratamentul atacurilor acute de angioedem ereditar. În prezent, terapia profilactică pe termen lung este efectuată de androgeni și medicamente antifibrinolitice. Tratamentul profilactic cursuri de scurtă durată, în special la pacienții cu angioedem ereditar supusi unor proceduri dentare și chirurgicale, precum si tratamentul edemelor pune în pericol viața efectua plasmă proaspătă congelată și a cântat disponibile kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]