Ciuperca din ciuperci

Ciuperca asemanatoare cu micoza se refera la limfoame cu celule T de grad scazut.

Caracteristic pentru această boală este leziunea primară a pielii, o perioadă lungă de timp fără leziuni ale ganglionilor limfatici și a organelor interne. Acestea din urmă sunt afectate în principal în stadiul final al bolii.

[1], [2]

Patomorfologia micozelor fungice

Într-un stadiu incipient de micoză fungoides (eritematoase) imagine histologică, în multe cazuri, se aseamănă cu cea subacută sau dermatita cronica si eczeme sunt acantoza, hiperkeratoza cu peeling, paracheratoza focală mică în stratul spinos spongiosis focală, uneori cu limfocite exocitoză formarea podrogovyh mică veziculă distrofia gidropncheskaya focale marcate celule ale stratului bazal. In derm -, infiltrate mici cea mai mare parte perivascular de limfocite cu un adaos de histiocite, celule plasmatice și un număr mic zozinofilov. Un studiu mai detaliat poate fi găsit în infiltrare, cu toate că un număr mic de limfocite cu nuclee tserebriformnymi (sau celule Luttsnera Sezary).

In epidermis placi pas exprimat de obicei akantazom și caracteristic acestei boli mikroabetsessami PONV variind în straturi diferite sale. Se remarcă exocitoza de celule mononucleare în epidermă și în epiteliul foliculilor de par la acumularea de substanțe în muninoznogo trecut. Proliferarea este în mare parte dungată, uneori difuză. Epidermotropizm Exprimat însoțită degenerare hidropica a stratului de celule bazale și pierderea definiției zonei membranei bazale. Dermoza subepidermală edematoasă, cu semne de proliferare a venulelor postcapilare. Adesea, proliferarea se extinde în părțile profunde ale dermei. Aceasta natura polimorfic, constă în principal din limfocite mici și mijlocii, cu parțial tserebriformnymi nuclee imunoblast și histiocytes, printre care sunt celule limfoplazmotsitoidnye și plasmă, cu adaos de granulocite eozinofile. Se pot observa, de asemenea, celule singulare mari binucleare de tip Hodgkin. Limfocitele cu nuclei caracteristice ale cerebriformului sunt localizate individual sau în grupuri. Imunoblast - celule mai mari, cu o citoplasmă bazofilă masivă, nucleele rotunde și nucleol central. Enzimohimicheski să se infiltreze fagocitele mononucleare detectate cu monocitice și proprietăți histiocitar și imunocitochimic a relevat un număr semnificativ de celule care au markeri de limfocite T - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, receptor de celule T ALFA-beta +, care micoză fungoides poate fi considerat ca limfom piele T helper. În practică, cu toate acestea, ocazional, există T-supresoare (CD4, CD8 +), Du-te (CD4, CD8) variante.

În stadiul tumoral al bolii, se observă un infiltrat difuz în întreaga grosime a dermei, care implică țesutul adipos subcutanat în proces. Proliferarea poate penetra epiderma, provocând atrofia, distrugerea și ulcerația. Compoziția proliferării se corelează direct cu gradul de progresie a tumorii și, ca o consecință, cu severitatea cursului micozelor fungice. Deci, în cursul mai lung și relativ benigne conține un număr mare de fibroblaste, și, deși o mulțime de limfocite atipice, printre care sunt celule gigant se aseamănă cu celule Berezovski-Sternberg, provocând similaritate cu boala Hodgkin. Cu un curs rapid și sever, se dezvoltă un infiltrat monomorf, constând în principal din celule cum ar fi imunoblaste, limfoblaste și forme anaplastice mari.

Forma eritrodermică a lui Allopo-Bénier are aspectul dermatitei esofoliate generalizate. Modelul histologic seamănă cu stadiul eritemat al formei clasice de micoză fungică. Dar mai clar exprimate. Se observă acantoză semnificativă, proliferată extensivă și densă, conținând un număr mare de limfocite cu nuclee cerebrale. Există proliferarea pronunțată a venulelor postcapilare.

Forma demilului Vidal-Broca este destul de rară, este caracterizată clinic prin apariția pe pielea neschimbată a nodurilor tumorale fără etapele eritematoase și plachete anterioare. În acest caz, diagnosticul se face numai după o examinare histologică. Modificările sunt similare cu cele din forma malignă a stadiului tumorii de micoză fungică.

Histogeneză

Celulele care formează proliferarea în micoza de ciuperci sunt limfocite T cu diferite grade de diferențiere, pornind de la celulele stem până la limfocitele mature, având fenotipul T helper. În stadiile tardive ale micozelor fungice, unele dintre aceste celule pot pierde caracterul ajutoarelor T și pot dobândi un fenotip mai imatur.

Activitatea proliferativă a limfocitelor este direct legată de participarea epidermei în proces. țesut epitelial al pielii este un sistem funcțional activ, care efectuează o serie de funcții imunologice independente și în același timp, este în strânsă și necesară pentru răspunsul imun la interacțiunea cu alte structuri ale pielii immunokompeteitnymi, inclusiv limfocite. Keratinotsigy capabil să perceapă anttennye semnale pentru a iniția un răspuns imun, influența procesele de activare a limfocitelor T de proliferare și differentsiroiki sunt interacționează funcțional cu alte celule ale pielii. Interacțiunea Limfoepitelialnogo se realizează prin contactul direct al keratinocitelor și a limfocitelor prin intermediul structurilor complementare pe suprafata citoplasmei si citokine imune, dintre care unele sunt produse de celule epidermice. Rol important în aceste procese aparține expresia immunoassotsiativnyh a antigenelor HLA-DR, molecula de adeziune intercelulară - integrine b-7 producție-dependente E de interferon-gamma. O relație directă între nivelul de gamma-interferon și severitatea manifestărilor clinice cu ZLK. Al doilea factor important în reglarea interacțiunii limfoepitelialnogo este un sistem de citokine și factori de creștere. Un factor care declanseaza secretia cascada de citokine implicate în procesele inflamatorii și proliferarea în piele, este un factor de necroză tumorală. Acestea din urmă, în special, stimulează producția de IL-1, cu proprietăți similare epidermic timotsitaktiviruyuschemu factorii responsabili pentru diferențierea procesului vnetimusnoy limfocitelor T în piele și care posedă chemotaxia în legătură cu limfocitele, promovând migrarea lor la leziuni la nivelul pielii, care se reflectă fenomene morfologice în exocitoză și microabcese Potro. IL-6 are o orientare similară.

IL-1 stimulează producerea IL-2, un factor de proliferare a celulelor T. Exprimarea intensivă a IL-2 asupra membranelor limfocite proliferative (CD25) poate servi ca indicator clar al transformării unui proces mai puțin malign într-unul mai malign. În plus față de IL-2 are efectele IL-4, pe care producătorii alături de Th2-limfocite sunt limfocitele monoclonale maligne și cu produsele de care se leagă gamapatie și creșterea granulocitelor eozinofile în leziunile de stimulare. Pe măsură ce procesul se dezvoltă în piele dezvoltă un echilibru dinamic al influenței reciproce a limfocitelor clonale și a sistemului de supraveghere anti-tumoral, care determină în cele din urmă cursul procesului patologic. Sistemul de supraveghere imunologică include limfocite citotoxice, kilograme naturale, macrofage ale pielii. Printre acestea din urmă, rolul important apartine activarea antigenepetsificheskuyu celulelor Langerhans angajate limfocitelor T și diferențierea lor și proliferării, precum și stimularea limfocitelor citotoxice. Celulele dendritice asemănătoare macrofagelor cu fenotipul CDla și CD36 participă, de asemenea, la supravegherea antitumorală, activând limfocitele T reactive. În stadiile incipiente ale profilului citokinei, se determină limfocitele reactive Thl care sintetizează factorul de necroză tumorală, IL-2, gamma-interferonul. Deoarece clona tumorală a limfocitelor Th2 creșterea producției de IL-4, IL-10 are un efect inhibitor asupra Thl-limfocite și celule natural killer, contribuind astfel la progresia tumorii. Același lucru poate contribui la scăderea sensibilității celulelor tumorale la factorul de creștere transformant - b, care are un efect inhibitor asupra proliferării lor. Stadiul tumoral al micozelor fungice este caracterizat prin exprimarea pronunțată a celulelor clonale de IL-10 și exprimarea scăzută a interferonului γ.

Astfel, pe baza proliferării celulelor maligne este o încălcare diferențiere vnetimusnoy a limfocitelor T protooncogene sub influența factorilor, în special modificat retrovirus HTLV-I în anumite tulburări ale interacțiunilor celulare imune mediate de expresia receptorilor specifici, molecule de adeziune, citokine.

Simptomele micozelor din ciuperci

Micoza din ciuperci este mai puțin frecventă decât limfomul Hodgkin și alte tipuri de limfoame non-Hodgkin. Ciuperca din ciuperci are o origine latentă, adesea manifestată ca o erupție cutanată cronică, dificil de diagnosticat. Pornind de la nivel local, se poate răspândi, afectând cea mai mare parte a pielii. Locurile de deteriorare sunt similare plăcilor, dar se pot manifesta ca noduli sau răni. Ulterior, se dezvoltă leziuni sistemice la nivelul ganglionilor limfatici, ficatului, splinei, plămânilor, se adaugă manifestări clinice sistemice care includ febră, transpirații nocturne, pierdere în greutate inexplicabilă.

Sindromul de piele granulară "lentă"

În clasificarea EORTC se plasează în secțiunea de variante de micoză fungică. Este o formă foarte rară de limfom al celulelor T, în care proliferarea limfocitelor clonale este combinată cu distrofia pronunțată a fibrelor de colagen. Din punct de vedere clinic, în pliuri mari, se formează formațiuni masive infiltrate din pielea excesivă care nu are elasticitate.

Patologie se caracterizează prin proliferare difuză dens din limfocite mici și mari cu nuclee tserebriformnymi și prezența printre ei a celulelor multinucleate gigant cu fenotipul de macrofage (CD68 și CD14). Colorarea pe elastic relevă absența aproape completă a fibrelor elastice. Prognosticul pentru această formă de limfom este necunoscut, totuși sunt descrise observațiile privind transformarea sa în limfogranulomatoză.

Formele de micoză pentru ciuperci

Există trei forme de mycosis fungoides: formă clasică aliber-Bazin, erythrodermic Allopo-Besnier, forma d'emble Vidal-Brock și varianta leucemică, sindromul Sezary desemnat.

Forma clasică de Aliber-Bazin este divizată clinic și histologic în trei etape: eritematos, placă și tumoare, deși pot exista simultan elementele morfologice caracteristice acestei sau acelei etape.

In pasul marcat polimorfismului erupții cutanate eritematoase care seamănă cu o diferite dermatoze (eczeme, psoriazis, parapsoriazis, dermatita seboreica, dermatita atopică și eritrodermie origine diferită). Nu sunt împrăștiate sau confluente eritematoasă și-eritemato scuamoase,-roșiatică albăstruie de culoare, leziuni extrem de pruriginoase.

Etapa neuniforma se caracterizează prin prezența mai multor plachete, clare infiltrați de diferite mărimi și densități, cu suprafata shagrenevidnoy, culoare roșie sau albăstrui închis, de multe ori se afunde în centru, pentru a forma o formă de inel, iar concentrările economice, - cifrele policiclic. Cu regresie, există modificări poikilodermice.

În cea de-a treia etapă, împreună cu elementele enumerate mai sus, există noduri de culoare roșie bogată, cu o tentă albăstrui, care se dezintegrează rapid cu formarea de leziuni ulcerative profunde.

[3], [4], [5]

Diagnosticul micozelor din ciuperci

Diagnosticul se bazează pe rezultatele unui studiu al probelor de biopsie cutanată, însă o imagine histologică la un stadiu incipient poate fi discutabilă datorită numărului insuficient de celule limfomice. Celulele maligne sunt celule T mature (T4, T11, T12). Caracteristici sunt microabscesses, care pot apărea în epidermă. În unele cazuri, se identifică o fază de leucemie numită sindromul Cesary, caracterizată prin apariția celulelor T maligne cu miezuri sinuoase în sângele periferic.

Stadializarea micozelor fungice se efectuează utilizând examinarea CT și examinarea biopsiei măduvei osoase pentru a evalua amploarea leziunii. PET poate fi efectuat dacă există suspiciuni de implicare a organelor viscerale.

Diagnosticul diferențial al micozelor fungice în stadiile incipiente este foarte dificil, nu există criterii neechivoce. Aici predomină o gamă largă de schimbări nespecifice, care apar în dermatita de contact, atroderită, parapsorizme, psoriazis și eritrodermie. Pacienții, care pot fi de asemenea observați cu dermatită de contact, cronică lichen simplă, diverse alte forme de limfoame ale pielii, nu sunt întotdeauna patognomonice. În stadiul tumorii în cazurile de polimorfism al proliferatelor este necesar să se diferențieze de limfogranulomatoza, iar în cazul proliferării monomorfice se diferențiază de limfomul altui tip. În aceste cazuri este necesar să se ia în considerare datele clinice.

Modificările în ganglionii limfatici cu miocoză de ciuperci sunt destul de frecvente. Creșterea lor este o indicație timpurie a micozelor fungice. Conform LL, Kalamkaryan (1967), ganglionii limfatici de la stadiul bolii I este observată la 78% din cazuri, dar II - 84%, în III - 97%, iar la formularul eritrodermicheskoy - 100%. In etapa I, în care se dezvoltă schimbări nespecifice model reactive - așa-numitul lymphadenitis dermatopatichesky, care se caracterizează prin zone paracorticală de expansiune unde între limfocitele sunt macrofage care conțin melanină în citoplasmă și lipidelor lor. In etapa a II-a bolii zona paracorticală definite infiltrate focale, creșterea numărului de limfocite, incluzând un nucleu tserebriformnymi. Multe celule reticulare, bazofile plasmatice și țesuturi, precum și granulocitele eozinofile. Există mitoze patologice. In stadiul tumorii exista doar portiuni mici ale structurii din nodul limfatic stocat (B-zone), zona paracorticală umplut complet cu limfocite atipice și histiocytes tserebriformnymi nuclee. Uneori există celule multinucleare Sternberg-Read.

[6], [7], [8]

Tratamentul micozelor de ciuperci

Terapia cu radiații cu electroni accelerați este foarte eficientă, la care energia este absorbită în țesut extern de 5-10 mm și tratamentul local cu muștar de azot. Pentru a influența plăcile, pot fi utilizate fototerapie și glucocorticoizi topici. Terapia sistemică cu agenți de alchilare, și antagoniști ai acidului folic ca rezultat regresia tumorii temporare, dar aceste metode sunt folosite în ineficacitatea altor moduri de terapie, sau dupa recidiva la pacientii cu extranodal documentate și \ sau leziuni extracutanate.

Fototerapia extracorporeală în combinație cu chemosensibilizatoarele demonstrează o eficacitate moderată. Promițătoare în ceea ce privește eficiența sunt inhibitorii de adenozin deaminază fludarabină și 2-clorodeoxiadenozină.

Prognoză cu micoză de ciuperci

La majoritatea pacienților, diagnosticul este stabilit la vârsta de peste 50 de ani. Speranța medie de viață după diagnosticare este de aproximativ 7-10 ani, chiar și fără tratament. Supraviețuirea pacienților depinde de stadiul din momentul detectării bolii. Pacienții care au primit terapie la stadiul IA al bolii au o speranță de viață similară celor care corespund vârstei, sexului și rasei persoanelor care nu au miocoză fungică. La pacienții care au primit tratament pentru boala în stadiul IIB, rata de supraviețuire este de aproximativ 3 ani. La pacienții cu micoză fungică, tratați în stadiul III al bolii, supraviețuirea medie este de 4-6 ani, iar în stadiul IVA sau IVB (leziuni extranodale), rata de supraviețuire nu depășește 1,5 ani.