Ciclofosfamidă

Ciclofosfamida este un agent citostatic care aparține categoriei chimice a oxazafosforinelor. Procesul de activare a ciclofosfamidei este realizat de enzimele microsomale din interiorul celulelor hepatice, în care este transformat în elementul metabolic 4-hidroxi-ciclofosfamidă.

Efectul citotoxic al medicamentului se bazează în principal pe interacțiunea acidului dezoxiribonucleic cu componentele sale metabolice alchilante. Ca rezultat, legăturile chimice între firele de ADN sunt întrerupte. Acest lucru încetinește etapa G2 a ciclului celular.[1]

Indicaţii Ciclofosfamidă

Se utilizează în cazul următoarelor tulburări și patologii:

• carcinom pulmonar , ovarian sau mamar, limfosarcom, NHL și limfogranulomatoză, sarcom osteogen, reticulosarcom, mielom multiplu, ALL, leucemie limfocitară cronică, mielom endotelial, nefroblastom și seminom testicular;
• prevenirea dezvoltării respingerii grefei;
• LES, artrită reumatoidă, scleroză multiplă și sindrom nefrotic (ca imunosupresor).

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței medicamentoase se face sub formă de liofilizat pentru preparate injectabile - în sticle cu un volum de 0,2 g. În interiorul cutiei conține 1 astfel de sticlă.

Farmacocinetica

Ciclofosfamida este aproape complet absorbită în interiorul intestinului. Cu o singură utilizare a medicamentului, în timpul zilei, se efectuează o scădere semnificativă a indicatorilor săi și a valorilor derivaților săi în sânge.[2]

Timpul mediu de înjumătățire este de 7 ore (la un adult) și 4 ore (la un copil). Excreția ciclofosfamidei cu elementele sale metabolice se efectuează în principal prin rinichi.

Dozare și administrare

Terapia cu ciclofosfamidă poate fi efectuată numai sub supravegherea unui oncolog cu experiență. Mărimea porțiunii este selectată personal, medicamentul este injectat la o viteză redusă de către medicul curant - în / în cale printr-un picurător.

Următoarele regimuri de dozare sunt utilizate în monoterapie. În cazul combinației cu alte citostatice, este necesară o reducere a dozei sau prelungirea intervalului dintre procedurile de tratament.

Mărimi de dozare pentru monoterapie:

• cu terapie intermitentă, este necesară injectarea a 10-15 mg / kg de medicament la intervale de 2-5 zile;
• în cazul tratamentului continuu, medicamentul este utilizat zilnic la o doză de 3-6 mg / kg;
• într-un curs de tratament cu pauze, când se utilizează doze mari, se utilizează porțiuni de 20-40 mg / kg la intervale de 3-4 săptămâni.

Utilizați Ciclofosfamidă în timpul sarcinii

Este interzisă utilizarea ciclofosfamidei în timpul sarcinii. Dacă există indicații stricte în primul trimestru, se poate prescrie un avort.

Medicamentul este excretat în laptele matern, motiv pentru care alăptarea trebuie abandonată pe durata tratamentului.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu ciclofosfamidă;
• disfuncție severă a măduvei osoase (în special la persoanele care au primit radioterapie sau au utilizat medicamente citotoxice);
• cistita;
• întârzierea proceselor de urinare;
• infecție într-o formă activă.

Efecte secundare Ciclofosfamidă

Principalele simptome secundare:

• infecții de tip infecțios: adesea cu supresie severă a activității măduvei osoase, se dezvoltă febră agranulocitară și apar infecții de natură secundară, asemănătoare pneumoniei, apoi progresează spre sepsis. Ocazional, astfel de înfrângeri duc la moarte;
• tulburări imune: rareori apar simptome de intoleranță, în care există erupții cutanate, spasm bronșic, frisoane, tahicardie, febră, bufeuri, dispnee, umflături și o scădere bruscă a tensiunii arteriale. Manifestările anafilactoide unice pot progresa către dezvoltarea anafilaxiei;
• probleme cu activitatea limfei și hematopoiezei: ținând cont de dimensiunea porției, se pot dezvolta diferite tipuri de supresie a măduvei osoase: leuco-, neutro- și trombocitopenie, cu o probabilitate crescută de anemie și sângerare. Trebuie luat în considerare faptul că, cu suprimarea severă a funcției măduvei osoase, apar infecții secundare și febră de tip agranulocitar. În prima și a doua săptămână de tratament, se observă numărul minim de trombocite cu leucocite. Regenerarea măduvei osoase are loc destul de repede, iar compoziția sanguină se stabilizează de obicei în 20 de zile. Dezvoltarea anemiei este observată numai după mai multe cursuri terapeutice consecutive. Cea mai severă depresie a activității măduvei osoase este de așteptat la persoanele care au urmat cursuri de chimioterapie sau radioterapie imediat înainte de utilizarea ciclofosfamidei și, în plus, la persoanele cu funcție renală insuficientă;
• tulburări în activitatea NS: apar simptome neurotoxice, parestezii, polineuropatie, tulburări gustative, dureri neuropatice și convulsii;
• leziuni ale sistemului digestiv: cel mai adesea există greață cu vărsături (acestea sunt semne dependente de doză). Uneori se remarcă apariția diareei, anorexiei, constipației și inflamației în membrana mucoasă (de la dezvoltarea stomatitei până la formarea ulcerelor). Este posibilă apariția unei forme active de pancreatită, colită hemoragică, precum și sângerări în tractul gastro-intestinal. Ocazional, apar disfuncții hepatice (o creștere a nivelului de fosfatază alcalină, transaminaze, GGT și bilirubină). Endoflebita obliterantă care afectează vasele hepatice a fost observată la unii pacienți care au utilizat porțiuni mari de ciclofosfamidă în combinație cu busulfan sau radiații corporale în timpul transplantului alogen de măduvă osoasă. Factorii care contribuie includ disfuncția hepatică și utilizarea agenților hepatotoxici în combinație cu cursuri de chimioterapie în porții mari. Encefalopatia hepatică este observată individual;
• tulburări în zona sistemului urogenital: elementele metabolice ale medicamentelor prinse în urină duc la modificări asociate vezicii urinare. Cistita hemoragică și microhematuria depind de dimensiunea dozei și, cel mai adesea, se dezvoltă odată cu utilizarea acestui medicament (în aceste cazuri, trebuie să încetați utilizarea acestuia). Apare adesea cistita. Uneori există sângerări, scleroză sau umflături ale pereților ureei și inflamații interstițiale. Dozele mari cauzează uneori disfuncție renală. Utilizarea uromitexanului sau consumul de cantități mari de lichid poate reduce semnificativ frecvența și intensitatea semnelor negative urotoxice. Există informații despre apariția cistitei hemoragice, care duce la deces. Se poate dezvolta nefropatie de tip toxic și eșecul funcției renale în formă activă sau cronică. Rareori se observă tulburări ale spermatogenezei (oligo- și azoospermie) sau ale ovulației, scăderea nivelului de estrogen și dezvoltarea amenoreei;
• leziuni asociate fluxului sanguin: cardiotoxicitatea se dezvoltă cu următoarele simptome: apariția fluctuațiilor slabe ale tensiunii arteriale, modificări ale citirilor ECG, aritmie și cardiomiopatie de tip secundar cu deteriorarea funcției ventriculare stângi și dezvoltarea insuficienței cardiace. Printre manifestările clinice ale cardiotoxicității se numără atacurile de angină sau toracalgia. O singură injecție de medicamente provoacă fibrilație atrială sau fibrilație ventriculară, pericardită, miocardită, infarct sau chiar stop cardiac;
• tulburări ale funcției respiratorii: tuse, bronhospasm și dispnee se dezvoltă cel mai des. Endoflebită pulmonară de tip obliterant, embolie pulmonară, edem sau hipertensiune arterială, pneumonită sau o formă interstițială de pneumonie apare individual. Există dovezi ale dezvoltării sindromului RDS și ale insuficienței respiratorii severe care duc la deces;
• tumori de natură benignă și malignă: există o probabilitate crescută de apariție a neoplasmelor secundare, precum și a precursorilor acestora. Riscul de a dezvolta carcinom al organelor sistemului urogenital și tulburări mielodisplazice, care uneori progresează către leucemie activă, crește. În testele pe animale, sa constatat că utilizarea uromitexanului reduce semnificativ probabilitatea de a dezvolta carcinom al vezicii urinare;
• leziuni în epidermă și semne de alergii: alopecia areata de tip focal (se poate observa chelie completă) este reversibilă și apare destul de des. Există rapoarte de dermatită, o încălcare a pigmentării epidermice pe picioare și mâini, precum și eritrodiză. Ocazional există SJS, ZECE, șoc și febră;
• se constată probleme care afectează procesele metabolice și sistemul hormonal: deshidratare, sindrom Parkhon, hiponatremie și hiperaldosteronism normotensiv;
• tulburări vizuale: se pot dezvolta conjunctivite, vedere încețoșată și umflarea pleoapelor;
• leziuni care afectează vasele de sânge: tromboembolism, ischemie periferică, sindrom hemolitic și coagulare intravasculară diseminată (chimioterapia cu un medicament crește incidența acestor tulburări);
• manifestări sistemice: febră, stare generală de rău și astenie se dezvoltă foarte des la persoanele cu oncologie. Ocazional, în zona injecției apar eritem, inflamație sau flebită.

Administrarea în asociere cu alte medicamente care suprimă hematopoieza necesită adesea ajustarea dozelor. Este necesar să se utilizeze tabelele corespunzătoare pentru schimbarea porțiunilor de medicamente citotoxice.

Supradozaj

Nu există antidoturi pentru ciclofosfamidă, motiv pentru care trebuie utilizat cu precauție extremă. Medicamentul este excretat în timpul dializei. Intoxicația duce la supresia măduvei osoase dependente de doză și leucopenie. Este necesar să se monitorizeze cu atenție valorile analizelor de sânge, precum și starea generală a pacientului. Dacă se dezvoltă trombocitopenia, pierderea trombocitelor trebuie completată.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea în combinație cu medicamente antidiabetice potențează efectul lor terapeutic.

Asocierea cu anticoagulante indirecte determină afectarea activității sanguine anticoagulante.

Introducerea ciclofosfamidei împreună cu alopurinolul potențează mielotoxicitatea.

Utilizarea în combinație cu citarabina, daunorubicina și doxorubicina poate duce la apariția efectelor cardiotoxice.

Prescrierea unui medicament împreună cu imunosupresoare crește probabilitatea de a dezvolta neoplasme și infecții secundare.

Combinația unui medicament cu lovastatină crește probabilitatea necrozei musculare, precum și a insuficienței renale acute.

Conditii de depozitare

Ciclofosfamida trebuie păstrată într-un loc închis de pătrunderea copiilor. Indicatorii de temperatură nu depășesc 10 ° C.

Termen de valabilitate

Ciclofosfamida poate fi utilizată timp de 36 de luni de la data fabricării substanței terapeutice.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Ribomustin, Endoxan și Leukeran cu Alkeran și, pe lângă acesta, Holoxan și Ifosfamide.

Recenzii

Ciclofosfamida primește, în general, recenzii pozitive ca medicament care este eficient în tratamentul vasculitei sistemice.