Care sunt cauzele tuberculozei?

Agentul cauzal al tuberculozei este Mycobacterium tuberculosis. Deși „consumul” ca boală era cunoscut în cele mai vechi timpuri, a existat o lungă și persistentă luptă de opinii între diverși oameni de știință cu privire la etiologia bolii înainte de descoperirea agentului cauzal al tuberculozei. Natura infecțioasă a tuberculozei a fost dovedită experimental cu mult înainte de descoperirea agentului cauzal al bolii. În 1865, omul de știință francez Villemin a infectat iepurii cu tuberculoză prin injectarea subcutanată cu țesuturi ale organelor afectate și prin inhalarea sputei pulverizate de la pacienții cu tuberculoză.

În 1882, Robert Koch a reușit să detecteze un bacil în focarele de tuberculoză prin colorarea preparatului cu albastru de metilen și să obțină o cultură pură a agentului patogen. Oamenii de știință au stabilit că micobacteriile tuberculosis au o rezistență ridicată la efectele oricăror agenți fizici, chimici și biologici. Aflându-se în condiții favorabile dezvoltării lor, micobacteriile tuberculosis își pot menține viabilitatea și virulența pentru o lungă perioadă de timp. Acestea tolerează răcirea și uscarea prelungită. În formă uscată, la temperaturi scăzute, în întuneric, în ape uzate, micobacteriile tuberculosis trăiesc aproximativ 300 de zile. În cadavre, acestea rămân în viață până la 160 de zile, iar sub influența luminii solare mor în doar 6-8 ore. Potrivit lui Yu.K. Weisfeiler, micobacteriile tuberculosis se reproduc prin diviziune transversală simplă în condiții favorabile, în alte cazuri - prin dezintegrare în granule. Astfel, din focarele vechi calcificate, MB Ariel a izolat forme granulare și rezistente la acid, iar în peretele unei caverne (cel mai activ focar de tuberculoză), acest autor a descoperit reproducerea prin diviziune transversală simplă. În procesul de dezvoltare, micobacteriile tuberculoase își pot schimba proprietățile morfologice sub influența mediului.

Pe baza datelor moderne, a fost creată o întreagă doctrină despre agentul patogen al tuberculozei, care a extins semnificativ și a schimbat în multe privințe înțelegerea rolului său în patogeneza bolii. Agentul patogen al tuberculozei (conform clasificării moderne) aparține ordinului Actinomycetales, familiei Mycobacteriaceae, genului Mycobacterium. S-a observat existența diferitelor forme morfologice ale micobacteriei tuberculoase și o gamă largă de variabilitate a proprietăților lor biologice.

Pe baza diferențelor în proprietățile biologice, în special în patogenitatea pentru oameni și diferite specii de animale, au fost diferențiate patru tipuri de agenți patogeni ai tuberculozei:

• M. tuberculosis, M. bovis - extrem de patogene pentru oameni;
• M. avium provoacă boli la păsări și șoareci albi;
• M. microti (tulpina de șoarece de câmp Oxford) este agentul cauzal al tuberculozei la șoarecii de câmp.

M. tuberculosis și M. bovis pot provoca boli atât la oameni, cât și la multe specii de animale: bovine, caprine, ovine, cai, pisici, câini etc. Aceste micobacterii au o caracteristică: animalele bolnave pot infecta oamenii și invers. Tuberculoza organelor respiratorii la copii este cel mai adesea cauzată de speciile de M. tuberculosis. Infecția copiilor cu micobacterii bovine apare în principal la consumul de lapte crud de la animale bolnave.

Boala se dezvoltă ca urmare a interacțiunii complexe dintre factorul microbian și macroorganism în anumite condiții sociale și de mediu. Factorii sociali sunt deosebit de importanți în dezvoltarea tuberculozei. În anumite condiții, agentul cauzal al tuberculozei pătrunde în corpul copilului pe diverse căi. Punctele de intrare ale infecției sunt cel mai adesea mucoasa orală, amigdalele și mai rar alte organe. În consecință, focarul principal al inflamației are localizări diferite. Infecția intrauterină cu tuberculoză este posibilă și cu afectarea specifică a placentei pe fondul tuberculozei răspândite la femeile însărcinate sau în momentul nașterii, la înghițirea lichidului amniotic infectat. Pielea este organul cel mai dificil de infectat cu tuberculoză. Micobacteriile pot pătrunde în căile limfatice doar prin zonele afectate ale pielii. Astfel de cazuri de infecție au fost descrise la lucrătorii medicali în timpul autopsiilor persoanelor decedate din cauza tuberculozei. Infecția cu micobacterii este posibilă atunci când se utilizează instrumente sterilizate necorespunzător (tuberculoză primară inoculată). În 1955, R. Radanov a studiat starea de sănătate a 11 astfel de copii din Plovdiv (Bulgaria) după administrarea intramusculară de benzilpenicilină folosind seringi reutilizabile prost sterilizate, care fuseseră folosite anterior pentru administrarea vaccinului antituberculos. În 1985, 21 de nou-născuți din maternitatea din Orenburg au fost infectați cu tuberculoză atunci când imunoglobulina a fost administrată cu seringi care fuseseră folosite pentru injectarea unui copil cu tuberculoză congenitală. La majoritatea copiilor, la 3-4 săptămâni după administrarea medicamentului, la locul injectării de pe fesă s-a dezvoltat un infiltrat cu afectarea ganglionilor limfatici inghinali regionali, similar unui complex tipic de tuberculoză primară. Unii copii au prezentat diseminare limfohematogenă, ducând la dezvoltarea tuberculozei miliare.

Infecția primară este cel mai adesea însoțită de dezvoltarea unui focar în ganglionii limfatici intratoracici și plămâni. Micobacteriile provoacă dezvoltarea unui focar necrotic, în jurul căruia apare un proces inflamator: migrarea leucocitelor, acumularea de celule epitelioide, celule gigante Pirogov-Langhans și limfocite. Astfel, se formează un tubercul epitelioid cu un centru necrotic. De-a lungul periferiei acestei zone specifice apare o zonă de inflamație nespecifică. Dezvoltarea inversă a unui tubercul tuberculos poate fi însoțită de resorbție completă, dar adesea apar transformarea fibroasă și calcificarea. Un astfel de rezultat nu este considerat vindecare completă, deoarece calcificările conțin adesea micobacterii vii de tuberculoză. În condiții nefavorabile, în special în cazurile de calcificare inegală, focarul poate deveni o sursă de exacerbare a bolii. Procesele tisulare nespecifice sau paraspecifice sunt caracterizate prin reacție macrofagică difuză și nodulară, infiltrare histiocitară-limfocitară, vasculită nespecifică, necroză fibrinoidă, care se dezvoltă în plămâni, ganglioni limfatici, inimă, rinichi, ficat, glandele endocrine, membranele sinoviale, sistemul nervos și duc la dezvoltarea sclerozei.

Deja în stadiile incipiente ale tuberculozei primare, sistemul neuroendocrin suferă, ceea ce duce la schimbări funcționale profunde care agravează dezorganizarea proceselor fiziologice ale organismului. Apariția tuberculozei secundare (după primară) este posibilă atât ca urmare a suprainfecției (cale exogenă), cât și ca urmare a reactivării focarelor vechi - rămășițele tuberculozei primare (cale endogenă). Problema căii endogene și exogene de răspândire a tuberculozei secundare nu poate fi rezolvată fără echivoc. În unele cazuri, ambele căi au o anumită semnificație în apariția bolii. În cazul infecțiilor exogene repetate, se creează condiții pentru exacerbarea și progresia procesului de tuberculoză. În cazul reinfectării masive, este posibilă diseminarea micobacteriilor și formarea de focare multiple în plămâni și alte organe.

Expresia morfologică a tuberculozei primare este complexul tuberculos primar, format din trei componente:

• leziunea din organ - leziunea primară;
• inflamația tuberculoasă a vaselor limfatice drenante - limfangită;
• inflamația tuberculoasă a ganglionilor limfatici regionali - limfadenită.

În cazul infecției pulmonare transmise prin aer, focarul (afectiunea) primară de tuberculoză apare subpleural în segmentele cel mai bine aerate, cel mai adesea plămânul drept - III, VIII, IX, X (în special în segmentul III). Este reprezentat de un focar de inflamație exudativă, iar exudatul suferă rapid necroză. Se formează un focar de pneumonie cazeoasă, înconjurat de o zonă de inflamație perifocală. Dimensiunea afectării variază: uneori este alveolită, abia vizibilă microscopic, dar mai des inflamația acoperă un acinus sau un lobul, mai rar un segment și, în cazuri foarte rare, întregul lob. Se detectează constant implicarea pleurei în procesul inflamator cu dezvoltarea pleureziei fibrinoase sau sero-fibrinoase.

Foarte rapid, procesul inflamator specific se răspândește la vasele limfatice adiacente focarului primar - se dezvoltă limfangita tuberculoasă. Aceasta este reprezentată de limfostază și formarea de tuberculi tuberculoși în țesutul edematos perivascular de-a lungul vaselor limfatice. Se formează o cale de la focarul primar până la ganglionii limfatici bazali.

În cazul infecției alimentare, complexul tuberculos primar se dezvoltă în intestin și este format, de asemenea, din trei componente. În țesutul limfoid al părții inferioare a jejunulului și cecumului se formează tuberculi tuberculoși cu necroză și formarea ulterioară a unui ulcer în membrana mucoasă, considerat afecțiune primară. Apoi apare limfangita tuberculoasă cu apariția tuberculilor de-a lungul vaselor limfatice și limfadenită cazeoasă a ganglionilor limfatici regionali până la afecțiunea primară.

Există trei posibile evoluții ale tuberculozei primare:

• atenuarea tuberculozei primare și vindecarea focarelor complexului primar;
• progresia tuberculozei primare cu generalizarea procesului;
• curs cronic (tuberculoză primară cronică).

Progresele teoretice și metodologice în imunologie au permis cercetătorilor să caracterizeze destul de complet modificările sistemice și locale ale reactivității imunologice în procesul tuberculos. Infecția primară cu tuberculoză provoacă restructurare imunologică - organismul devine sensibil la tuberculină și se dezvoltă hipersensibilitate la tuberculină de tip întârziat. În prezent, se recunoaște că hipersensibilitatea de tip întârziat, componenta principală a răspunsului imun celular, este factorul principal în mecanismele imune din tuberculoză.

Rezultatul întâlnirii dintre Mycobacterium tuberculosis și un macroorganism depinde de masivitatea infecției, virulența infecției, precum și de starea sistemului imunitar al organismului, de rezistența sa naturală. În majoritatea cazurilor, în timpul infecției primare, creșterea micobacteriilor este inhibată și acestea sunt distruse. Mycobacterium tuberculosis este un parazit intracelular facultativ; în organism, se găsește în principal în fagozomul macrofagelor. Complexitatea structurii antigenice a micobacteriilor (au fost identificate peste 100 de structuri antigenice) și modificarea compoziției sale pe parcursul ciclului de viață permit micobacteriilor să se adapteze eficient la coexistența cu celulele sistemului imunitar al organismului gazdă, la o ședere lungă în organism cu o schimbare a fazelor de parazitism extra- și intracelular. Micobacteriile nu numai că se adaptează la coexistența cu celulele sistemului imunitar, dar au și un efect negativ asupra acestuia. S-a stabilit că micobacteriile tuberculose sintetizează o enzimă care inhibă fuziunea fagozomilor cu lizozomii. A fost demonstrată capacitatea micobacteriilor de a reduce expresia antigenelor din clasele I și II ale sistemului HLA, de a reduce proprietățile adezive și proliferative ale elementelor celulare.

Perioada clinică a infecției primare cu tuberculoză durează 6-12 luni din momentul contractării tuberculozei, timp în care riscul de a dezvolta boala este cel mai mare. De obicei, se face distincție între o perioadă prealergică asimptomatică - timpul de la pătrunderea micobacteriilor tuberculoase în organismul copilului până la apariția unei reacții tuberculinice pozitive (în medie 6-8 săptămâni), precum și o transformare a reacțiilor tuberculinice - trecerea de la o reacție negativă la una pozitivă. Ulterior, relația dintre microorganism și macroorganism este determinată de mulți factori, dintre care cel mai semnificativ este starea organismului copilului.