Cauzele și patogeneza feocromocitomului (cromafinomul)

Aproximativ 10% din toate cazurile de tumori din țesutul de cromafină apar în forma familială a bolii. Moștenirea apare într-un tip dominant autozomal cu variabilitate ridicată a fenotipului. Ca urmare a studiului aparatului cromozomic în forma de familie, nu au existat abateri.

Etiologia tumorilor din țesutul de cromafină, ca majoritatea tumorilor, nu este cunoscută în prezent.

Patogeneza feocromocitomului se bazează pe efectul catecolaminelor secretate de tumoare pe corp. Este, pe de o parte, din cauza cantității și raportul ritmului de secreție catecolamină, iar celălalt - starea de alfa- și a receptorilor beta-adrenergici pereților miocardice și vasculare (aorta si arterele coronare la arteriole musculaturii scheletice și viscerelor). Mai mult, este tulburări metabolice esențiale, în special glucide și proteine, și starea funcțională a pancreasului și tiroidei, complexul juxtaglomerular. Celulele cromafine aparțin apud-sistem, astfel încât, în condiții capabile de degenerare tumorala, printre catecholamine secretante alte amine și peptide, de exemplu serotonina, VIP, activitatea CRF-like. Acest lucru, aparent, explică diversitatea tabloul clinic al bolii cunoscut de peste 100 de ani, dar este încă în diagnosticul este simplu.

Feocromocitom necropsie

Distinge Microscopically feocromocitomului mature și imature (canceroase), dar chiar și pentru variante mature caracteristice structurii fanteziste datorită celulelor polimorfism mai mari și mai ales orientarea acestora. În cadrul unei tumori, nucleele și citoplasma celulelor învecinate variază foarte mult în funcție de mărime și de morfologie. În funcție de prevalența unei structuri particulare distinge cel puțin trei tipuri de feocromocitomului structură: I - trabecular, II - alveolar și III - diskompleksirovanny .. Există, de asemenea, un tip IV - solid. Tumorile de tip I sunt formate în principal de trabecule din celule poligonale separate prin vase sanguine sinusoidale; culoarea citoplasmei celulei variază de la gri-albastru la roz, adesea cu un număr mare de granule eozinofile maronii; nucleele sunt adesea polimorfe, sunt amplasate excentric. Tip feocromocitomului II structuri alveolare în principal formate din celule rotunjite-poligonale mari, în cele mai multe cazuri, cu citoplasmă vacuole în diferite grade; în vacuole se găsesc granule secretoare. Pentru versiunea III dezcomplexată a structurii, aranjamentul haotic al celulelor tumorale, deconectat de straturile de țesut conjunctiv și de capilare, este caracteristic. Celulele sunt foarte mari, polimorfe. Cea mai mare parte a feocromocitelor, de regulă, de o structură mixtă, reprezintă toate structurile descrise; în plus, pot exista zone ale structurii pericioase, asemănătoare sarcomului.

Electron microscopic separa doua tipuri de celule tumorale: cu granule neurosecretorii clare si fara ele. Celulele de primul tip conțin un număr variat de granule, variind în dimensiune, formă și densitate electronică. Diametrul lor variază de la 100 la 500 nm; polimorfismul granulelor reflectă atât etapele de dezvoltare a feocromocitomelor, cât și varietatea produselor de secreție produse de acestea. Majoritatea tumorilor examinate cu microscopie electronică sunt norepinefrină.

Variantele benigne ale feocromocitomelor diferă în dimensiuni mici. Diametrul lor nu depășește 5 cm și masa este de 90-100 g. Acestea sunt caracterizate printr-o creștere lentă, elementele tumorale nu germinează în capsulă și nu au o creștere angioinvasivă. De obicei, acestea sunt unilaterale. Feocromobitomomii maligni (feocromoblastoame) sunt semnificativ mai mari, cu un diametru de 8 până la 30 cm și o masă de până la 2 kg sau mai mult. Cu toate acestea, mărimea mică nu exclude natura malignă a creșterii tumorii. Aceste feocromocitoame sunt de obicei lipite in mod intim la organele din jur si la tesutul gras. Capsule de grosime neuniformă, uneori absente. Suprafața secțiunii este variată; locurile de degenerare locală și necroza se alternează cu siturile de tip obișnuit, cu hemoragii proaspete și vechi și cu cavități chistice. Deseori, o cicatrice se găsește în centrul tumorii. Feochromocitoamele rețin organo-structura structurii și numai după o cataplasie pronunțată este pierdută. Prin histostructura, ele se aseamănă cu variantele mature, dar tipul predominant este dezcomplexat. În caz de cataplasie severă, tumoarea dobândește o asemănare cu sarcomul celular epitelioid sau celular.

Feochromoblastoamele diferă în creșterea pronunțată a infiltrațiilor. Acestea sunt caracterizate prin metastaze limfogene-hematogene. Incidența reală este necunoscută până în prezent, deoarece metastaze feohromoblastomy poate să nu se manifeste timp de mai mulți ani. Feocromocitomomurile maligne sunt adesea bilaterale, multiple. Împreună cu neoplazii maligne izolate de frontieră grup care ocupă de caracteristicile macroscopice și microscopice intermediare între variantele benigne și maligne. Cel mai important diagnostic diferențial pentru tumorile acestui grup este capsule de infiltrare la diferite complexuri tumorale adâncimi, focale, deși polimorfism accentuat, celular și nuclear, tipul de preferință amestecat structurii și amioticheskogo fisiune predominanta asupra celulelor tumorale mitotice. Această variantă este predominantă în rândul feochromocitoamelor.

Cele mai multe tumori ale localizării suprarenale sunt combinate cu dezvoltarea masivă a țesutului adipos maro. În unele cazuri, am observat formarea unui gibernar în el.

Dimensiunile tumorilor din cromafina paraganglia variază foarte mult și nu sunt întotdeauna asociate cu modelul de creștere al feocromocitomelor. Cele mai mari sunt cele mai des întâlnite în spațiul retroperitoneal. De obicei este formată bine încapsulată. Pe o secțiune transversală, substanța structurii lor omogene, cu locurile de hemoragie, de culoare albă până la maro. Microscopic pentru paragangliomii benigni este caracterizat prin organo-structura structurii și vascularizația abundentă. Distingem variante solide, trabeculare și angiomopodobny ale structurii, precum și un tip mixt. Variantele maligne ale acestor tumori se caracterizează prin creșterea infiltrativă, pierderea complexelor celulare-vasculare, solidificarea, fenomenele exprimate ale polimorfismului celular și nucleare și atypismului.

Microscopia electronică din paraganglia dezvăluie, de asemenea, două tipuri de celule: lumină și întuneric. Lumină - în cea mai mare parte poligonală; ele sunt legate unele de altele de desmosomi; adesea se închide cu endoteliul capilarelor. Există multe mitocondrii în ele, complexul lamelar este dezvoltat în celule diferite în moduri diferite. Există o abundență de granule neurosecretoare de diferite forme, cu un diametru de la 40 la 120 nm. Celulele întunecate de dimensiuni mai mici se găsesc singure, granulele secretoare în ele sunt rare.

Dezvoltarea imaginii clinice a feocromocitomului poate provoca, de asemenea, hiperplazia medulului glandei suprarenale, ceea ce duce la o creștere a masei sale, uneori dublă. Hiperplazia este difuză, mai puțin frecvent difuză-nodulară. Un astfel de strat cerebral este format din celule rotunde poligonale mari cu nuclei veziculari hipertrofiate și citoplasm granular abundent.

Pacienții cu feocromocitom apare uneori hipercoagulabilitate locală, de exemplu, în glomerulii renali, care poate fi cauza glomeruloscleroza focală segmentală (depunere IgM, C3 și fibrinogen) și sindromul nefrotoxic. Aceste fenomene sunt reversibile. Împreună cu cel descris peste 30 de pacienți cu feocromocitom combinat cu stenoza arterei renale. În unele cazuri, aceasta este cauzată de displazia fibromusculară a peretelui vascular. Majoritatea pacienților cu feocromocitom în rinichi observate fenomene kapillyaro- și zapustevaniem arteriolosclerosis cu nefrită glomerulară și interstițială. Tumorile mari care stoarcă rinichiul provoacă tiroidita în ea. În alte organe interne - schimbările inerente bolii hipertensive.