Cauze ale creșterii bilirubinei în sânge

Bilirubina este crescută în sânge în următoarele situații:

• Creșterea intensității hemolizei eritrocitelor.
• Înfrângerea parenchimului ficatului cu o încălcare a funcției bilirubinei-excretoare.
• Perturbarea fluxului de bilă din conductele biliare în intestin.
• Tulburări în activitatea legăturii enzimatice, care asigură biosinteza glucuronurilor de bilirubină.
• Tulburarea secreției hepatice a bilirubinei conjugate (directe) în bilă.

O creștere a intensității hemolizei se observă la anemia hemolitică. Hemoliza poate fi de asemenea îmbunătățită prin vitamina B ₁₂ anemie -scarce, malaria, hemoragie masiva in tesuturi, infarctele pulmonare, cu sindromul sfărâmare (hiperbilirubinemie neconjugată). Ca rezultat al hemolizei crescute, formarea intensivă a bilirubinei libere din hemoglobină are loc în celulele reticuloendoteliale. În același timp, ficatul nu este în măsură să formeze o astfel de cantitate mare de glucuronide bilirubina, ceea ce duce la o creștere a bilirubinei liberă (indirect) în sânge și țesuturi. Cu toate acestea, chiar și cu hemoliza semnificativ hiperbilirubinemie neconjugată de obicei neglijabilă (mai puțin de 68,4 mmol / l) , datorită puterii ridicate de ficat pentru conjugarea bilirubinei. Pe lângă creșterea bilirubinei în icter hemolitic detecta crescut urobilinogen de alocare în urină și fecale, așa cum se formează în intestin în număr mare.

Cea mai comună formă de hiperbilirubinemie neconjugată este icterul fiziologic la nou-născuți. Motivele pentru aceasta includ icter hemoliza rapidă a eritrocitelor și imature sisteme de captare hepatică conjugare (uridindifosfatglyukuroniltransferazy activitate redusă) și secreția bilirubinei. Datorită faptului că bilirubina care se acumulează în sânge este în stare neconjugat (liber), atunci când concentrația în sânge depășește nivelul de saturație al albuminei (34,2-42,75 umol / l), este capabil de a depăși bariera hemato-encefalică. Acest lucru poate duce la encefalopatie hiperbilirubinemică. În prima zi după naștere concentrațiile bilirubinei sunt adesea crescut la 135 mmol / l, prematur poate atinge valori de 262 micromolar / L. Pentru a trata astfel de icter, stimularea sistemului de conjugare a bilirubinei cu fenobarbital este eficientă.

Prin hiperbilirubinemiei neconjugate se referă icter cauzat de acțiunea medicamentelor care îmbunătățesc dezintegrarea (hemoliza) a celulelor roșii din sânge, de exemplu, acidul acetilsalicilic, tetraciclină și colab., Precum si care implica metabolizata uridindifosfatglyukuroniltransferazy.

Atunci când are loc o degradare a parenchimului hepatocite icter, deranjate excreție directă a bilirubinei (conjugată) în capilare biliare și devine direct în sânge, în cazul în care conținutul său este crescut în mod semnificativ. În plus, capacitatea celulelor hepatice de a sintetiza glucuronidele de bilirubină scade, ca urmare a creșterii cantității de bilirubină indirectă. O creștere a concentrației în sânge a bilirubinei directe conduce la apariția acesteia în urină datorită filtrației prin membrană a glomerului renal. Bilirubina indirectă, în ciuda creșterii concentrației în sânge, nu intră în urină. Înfrângerea hepatocitelor este însoțită de o încălcare a capacității lor de a se descompune la mesilinogenul di- și tripyrrol (urobilinogen) aspirat din intestinul subțire. O creștere a nivelului de urobilinogen în urină poate fi observată chiar și în perioada pre-ironică. În mijlocul hepatitei virale, este posibilă scăderea și chiar dispariția urobilinogenului în urină. Acest lucru se datorează faptului că stagnarea bilei în celulele hepatice duce la o scădere a eliberării bilirubinei și, în consecință, la o scădere a formării urobilinogenului în conductele biliare. Mai târziu, când funcția celulelor hepatice începe să se recupereze, bila se eliberează în număr mare, iar urobilinogenul apare în cantități mari, ceea ce în această situație este considerat un semn prognostic favorabil. Sterkobilinogenul intră în cercul mare al circulației sanguine și este alocat de rinichi cu urină sub formă de urobilin.

Principalele cauze ale parenchimului icter includ acută și hepatita cronică, ciroza hepatică, substanțe toxice (cloroform, tetraclorură de carbon, acetaminofen), raspandirea masiva a cancerului in ficat, Echinococcus alveolar și multiple abcese hepatice.

În cazul hepatitei virale, gradul de bilirubinemie se corelează într-o anumită măsură cu severitatea bolii. Astfel, în hepatita B sub formă ușoară a conținutului bilirubinei bolii nu depășește 90 mmol / l (5 mg%), cu srednetyazholoy se află la 90-170 micromol / L (5,10 mg%), cu severă depășește 170 mmol / l ( mai mare de 10 mg%). Odată cu dezvoltarea comăi hepatice, bilirubina poate crește până la 300 μmol / l sau mai mult. Trebuie avut în vedere faptul că rata de creștere a bilirubinei în sânge nu depinde întotdeauna de gravitatea procesului patologic, și poate fi din cauza ritmului de dezvoltare a hepatitei virale și insuficiență hepatică.

Tipurile de hiperbilirubinemie neconjugate includ un număr de sindroame rare.

• Sindromul Krigler-Nayyar tip I (icter non-hemolitic congenital) este asociat cu o încălcare a conjugării bilirubinei. În centrul sindromului se află deficiența ereditară a enzimei uridină-difosfat-glucuroniltransferază. Când se studiază serul de sânge, este detectată o concentrație ridicată de bilirubină totală (peste 42,75 μmol / l) datorită indiciului (liber). Boala se termină de obicei letală în primele 15 luni, numai în cazuri foarte rare se poate manifesta în adolescență. Aportul de fenobarbital este ineficient, iar plasmafereza dă un efect temporar. Cu ajutorul fototerapiei, concentrația de bilirubină în ser se poate reduce cu aproape 50%. Principala metodă de tratament este transplantul de ficat, care trebuie efectuat la o vârstă fragedă, mai ales dacă fototerapia nu este posibilă. După transplantul de organe, metabolismul bilirubinei se normalizează, hiperbilirubinemia dispare, prognosticul se îmbunătățește.
• Sindromul Krigler-Nayyar de tip II este o boală ereditară rară provocată de un defect mai puțin grav în sistemul de conjugare a bilirubinei. Caracterizat prin curs mai benigne comparativ cu I. Tip Concentrația bilirubinei în ser este mai mică de 42,75 mmol / l, acumulând întreaga se referă la bilirubina indirectă. Pentru a diferenția tipurile I și II sindromul Crigler-Najjar poate, evaluarea eficacității tratamentului prin determinarea fenobarbital bilirubinei în fracțiuni serice și conținutul de pigmenți biliari în bilă. În tipul II (spre deosebire de tip I), iar concentrația totală a bilirubinei neconjugate in ser este redus, iar conținutul de mono- și crește diglucuronide în bilă. Rețineți că sindromul Crigler-Najjar tip II nu este întotdeauna un benigne, și, în unele cazuri, concentrația serică a bilirubinei totale poate fi mai mare de 450 mmol / l, care necesită fototerapia în combinație cu administrarea de fenobarbital.
• Boala Gilbert - o boală cauzată de o scădere a absorbției bilirubinei de hepatocite. La acești pacienți, a redus activitatea uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Boala se manifestă Gilbert creșterea periodică a concentrației din sânge a bilirubinei totale, rareori mai mare de 50 mol / l (17-85 micromol / l); aceste creșteri sunt adesea asociate cu stresul fizic și emoțional, și diverse boli. În acest caz, nu există alte modificări ale funcției hepatice, nu prezintă semne clinice ale bolii hepatice. Important în diagnosticul acestui sindrom au teste speciale de diagnostic: înfometare Sample (creșterea nivelului bilirubinei în timpul înfometare) testul cu pentobarbital (acceptarea pentobarbital de inducere este conjugați enzimelor hepatice cauze scăderea concentrației bilirubinei în sânge), cu acid nicotinic (nicotină intravenos Acid, ceea ce reduce rezistența osmotică a eritrocitelor și promovează astfel hemoliza conduce la o creștere a concentrației de bilirubină). În practica clinică, în ultimii ani, o hiperbilirubinemie usor din cauza sindromului Gilbert, dezvăluie destul de des - la 2-5% dintre persoanele chestionate.
• Prin parenchimatoasă tip icter (hiperbilirubinemie conjugat) este sindromul Dubin-Johnson, - icter idiopatică cronică. Baza acestui sindrom autozomal recesivă este o violare a secreției hepatice a bilirubinei conjugate (directe) în bilă (defect tubuli sistem de transport ATP-dependente). Boala se poate dezvolta la copii și adulți. În serul de sânge, concentrația bilirubinei totale și directe a fost crescută mult timp. Activitatea fosfatazei alcaline și conținutul de acizi biliari rămân în limite normale. În cazul sindromului Dabin-Johnson, este de asemenea afectată secreția altor substanțe conjugate (estrogeni și substanțe indicatoare). Aceasta este baza pentru diagnosticarea acestui sindrom prin folosirea colorantului sulfobromftalinei (testul bromsulfaleinei). Secreție Violarea sulfobromftaleina conjugat conduce la faptul că acesta revine la plasma sângelui în care se înregistrează o creștere secundară a concentrației (după 120 min de la concentrația sulfobromftaleina eșantionului inițial în ser este mai mare de 45 min).
• Sindromul rotoric este o formă de hiperbilirubinemie familială cronică, cu o creștere a fracției neconjugate de bilirubină. În centrul sindromului se află o perturbare combinată a mecanismelor de glucuronidare și transportul bilirubinei legate prin membrana celulară. La efectuarea testului bromsulfaleinei, spre deosebire de sindromul Dabin-Johnson, nu există o creștere secundară a concentrației vopselei în sânge.

Când icter obstructiv (hiperbilirubinemie conjugat) se rupe din cauza blocării excreției biliare comune biliar piatra duct sau tumora, ca o complicație a hepatitei în ciroza hepatică primară, atunci când se iau medicamente care cauzează colestaza. Acumularea de presiune în capilarele biliare duce la creșterea permeabilității sau afecta integritatea și pătrunderea lor bilirubinei în sânge. Datorită faptului că concentrația bilirubinei în bilă este de 100 de ori mai mare decât în sânge și bilirubinei conjugate în sânge brusc crește concentrația directă a bilirubinei (conjugat). Bilirubina indirectă a crescut mai mult. Icterul mecanic duce de obicei la o creștere a bilirubinei în sânge (până la 800-1000 μmol / l). Scaunul scade brusc conținutul sterkobilinogena, obstrucție totală de duct biliar insotita de o absenta completa a pigmenților biliari în fecale. Dacă concentrația de conjugat bilirubina (direct) decât pragul renal (13-30 pmol / l), este excretat în urină.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]