Carbamazepină

Carbamazepina este un anticonvulsivant cu proprietăți psihotrope.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indicaţii Carbamazepină

Utilizat pentru epilepsie:

• crize care au un tip mixt;
• convulsii de natură generalizată, pe fondul cărora există convulsii de formă tonico-clonică;
• tipuri de convulsii parțiale.

Este de asemenea utilizat în nevralgia care afectează nervul 3 la persoanele cu scleroză multiplă și nevralgia idiopatică a nevralgiei care afectează glossopharyngeal sau nervul 3.

Medicamentul este recomandat să utilizeze în combinație cu medicamente antipsihotice sau litiu pentru persoanele cu tulburare maniacală acută. Medicamentul poate fi administrat în situații cu neuropatie, care este de natură diabetică (cu prezența unor simptome dureroase), retragerea de alcool (convulsii severe, tulburări de somn regulate, hiper-excitabilitate și anxietate marcată), precum și forma centrală a diabetului insipid. , poliurie și polidipsie, având o origine neurohormonală.

Utilizată pentru astfel de încălcări:

• tulburări psihotice (tulburări cu caracter afectiv sau schizoafectiv, psihoză, tulburări de panică și tulburări în activitatea structurii limbice);
• TOC;
• Sindromul Kluvera-Bucy;
• senilă demență ;
• disforia, somatizarea, anxietatea și depresia;
• urechea urechii, coreea, durerea fantomă și scleroza multiplă;
• măduva spinării, forma idiopatică de nevrită în stadiul acut;
• diabetică polineuropatie;
• facial;
• Boala Willis;
• neuropatia sau nevralgia etiologiei post-traumatice;
• prevenirea dezvoltării migrenei;
• nevralgie postherpetică.

[6], [7], [8]

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței medicamentoase se face sub formă de tablete - 10 bucăți în interiorul ambalajului celulei. În cutie - 5 asemenea pachete.

De asemenea, poate fi produs în cantitate de 50 de comprimate în interiorul recipientului; Un astfel de container într-o cutie.

[9], [10], [11],

Farmacodinamica

Elementul medicament activ este derivatul de dibenzazepină. Medicamentul are proprietăți normo-chimice, anti-maniacale, antidiuretice (la persoanele cu diabet non-zahăr) și analgezice (la persoanele cu nevralgie).

Acționează prin blocarea activității canalelor Na dependente de potențial, datorită cărora există o încetinire a dezvoltării descărcărilor neuronale și a stabilizării pereților neuronali. Acest lucru slăbește conducerea impulsurilor în sinapse.

Carbamazepina previne re-formarea potențialelor de influență dependente de Na în structura neuronilor depolarizați.

Medicamentul ajută la reducerea cantității de glutamat eliberat și ajută la reducerea probabilității unui atac epileptic. În grupul adolescent (persoanele cu epilepsie), utilizarea substanței duce la dezvoltarea unei dinamici pozitive în ceea ce privește severitatea anxietății și a depresiei, iar în același timp sentimentul de iritabilitate și agresivitate este slăbit.

Efectul asupra datelor psihomotorii și a activității cognitive depinde de mărimea porțiunii și are variații personale.

La persoanele cu nevralgie care afectează nervul 3 (formă primară sau secundară), există o scădere a frecvenței dezvoltării atacurilor de durere.

În caz de parestezii asociate cu leziuni, nevralgie postherpetică și măduva spinării, medicamentul ameliorează durerea neurogenă.

La persoanele cu retragere de alcool, medicamentul reduce severitatea principalelor manifestări ale afecțiunii (excitabilitate crescută, tremurături severe care afectează membrele și tulburări de mers) și mărește pragul convulsiv.

La diabetici, carbamazepina reduce diureza și senzația de căldură și, de asemenea, compensează rapid balanța de apă.

Influența anti-maniacală (antipsihotică) se dezvoltă după 7-10 zile, datorită suprimării proceselor metabolice ale dopaminei cu norepinefrină.

Utilizarea medicamentelor în forme prelungite conduce la obținerea unor parametri sanguini stabili ai elementului său activ.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmacocinetica

Absorbție.

Administrarea pe cale orală a carbamazepinei este absorbită aproape integral, dar destul de încet. Cu o singură utilizare a unui comprimat simplu, valorile Cmax din plasmă sunt notate după 12 ore. Cu o singură utilizare a unei pilule cu un volum de 0,4 g de carbamazepină, nivelul mediu al Cmax al ingredientului activ nemodificat este de aproximativ 4,5 μg / ml.

Aportul alimentar nu are un efect vizibil asupra gradului și ratei de absorbție a componentei medicamentoase.

Procesele de distribuție.

După absorbția completă a carbamazepinei, valorile volumului aparent de distribuție sunt în intervalul de 0,8-1,9 l / kg. Substanța poate traversa bariera placentei.

Sinteza proteinei Intlasma a medicamentului este de 70-80%. Indicatorii unei componente neschimbate în interiorul saliva și lichidul cefalorahidian sunt proporționale cu partea elementului activ care nu este sintetizat cu proteine (20-30%). Nivelul medicamentului din laptele matern este de 25-60% din valorile sale plasmatice.

Procese de schimb.

Procesele de schimb de carbamazepină se efectuează în interiorul ficatului (în principal prin metoda epoxidică), formând principalele componente metabolice - un derivat al tipului de 10,11-transdiol și conjugatul său împreună cu acidul glucuronic. Principala izoenzimă, care transformă elementul activ al medicamentului în carbamazepină epoxi-10,11, care este o hemoproteină tip P450 ZA4. Procesele de schimbare conduc, de asemenea, la formarea unei substanțe metabolice "mici" - 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridan.

În cazul administrării orale a medicamentelor pe o perioadă de 1 oră, aproximativ 30% din componenta principală se găsește în interiorul urinei, sub forma elementelor finite de schimb epoxidic. Alte modalități importante de transformare a medicamentului formează diferiți derivați ai subtipului de monohidroxilat și, împreună cu acesta, N-glucuronida elementului activ, care apare cu ajutorul componentei UGT2B7.

Excreție.

În cazul administrării orale a medicamentului de 1 ori, timpul de înjumătățire al componentei active neschimbate atinge în medie 36 de ore și, după ce se aplică din nou, este de aproximativ 16-24 de ore (datorită autoinducerii sistemului monooxigenazei hepatice), luând în considerare durata tratamentului.

La persoanele care utilizează carbamazepină împreună cu alte medicamente care induc aceeași structură hepatică enzimatică (de exemplu, fenobarbital sau fenitoină), timpul de înjumătățire plasmatică este de 9-10 ore.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dozare și administrare

Medicamentul este administrat pe cale orală, spălat cu apă obișnuită.

În cazul epilepsiei, medicamentul este recomandat ca monoterapie. Cursul in sine incepe cu portiuni mici, urmata de cresterea treptata a acestora - aceasta va permite sa obtineti efectul optim. Porțiunea inițială pentru adulți este de 0,1-0,2 g, de 1-2 ori pe zi.

Pentru nevralgia care afectează cel de-al treilea nerv, în prima zi de tratament sunt luate 0,2-0,4 g substanță. În plus, doza este crescută treptat la 0,4-0,8 g pe zi. Anularea cererii ar trebui efectuată, de asemenea, treptat.

În cazul unei etiologii neurogene a sindromului de durere, trebuie mai întâi să luați 0,1 g de droguri de 2 ori pe zi, crescând doza la intervale de 12 ore până când durerea dispare. Mărimea porției de întreținere este de 0,2-1,2 g pe zi (utilizare pentru mai multe utilizări).

Mărimea porției medii cu retragere de alcool este de 0,2 g de 3 ori pe zi. În cazul unei încălcări grave, trebuie să măriți doza zilnică la 0,4 g de 3 ori pe zi.

În primele zile de tratament, trebuie să utilizați în plus colmetiazol, clordiazepoxid și alte medicamente sedative-hipnotice.

În cazul diabetului non-zahăr, 0,2 g de substanță este consumată de 2-3 ori pe zi.

Persoanele cu neuropatie diabetică, însoțite de durere, ar trebui să ia 0,2 g de droguri de 2-4 ori pe zi.

Pentru a preveni apariția unor psihoze afective sau schizoafective, 0,6 g din substanță este consumată de 3-4 ori pe zi.

Dimensiunea porțiunii zilnice cu stări BAR și maniac este de 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Utilizați Carbamazepină în timpul sarcinii

La testele pe animale, administrarea orală a medicamentelor a dus la apariția defectelor.

La sugarii de femei care suferă de epilepsie, există o tendință de apariție a tulburărilor în dezvoltarea fătului, inclusiv anomalii congenitale. Există rapoarte care arată că carbamazepina (tipic majorității anticonvulsivanților) crește incidența acestor afecțiuni, dar nu există date convingătoare din studiile controlate de monoterapie cu consum de droguri.

În același timp, există informații despre apariția tulburărilor asociate cu utilizarea medicamentului în creșterea fetală și anomaliile congenitale - între acestea fisura vertebrală, tot felul de defecte care afectează zona maxilo-facială, anomalii cardiovasculare sau hipospadias cu defecte de maturare care afectează diferite structuri ale corpului.

Este necesar să se țină seama de aceste avertismente:

• utilizarea medicamentelor pentru tratamentul epilepsiei în timpul sarcinii trebuie să fie extrem de precaută;
• în stadiul de sarcină sau în timpul concepției, care au apărut în timpul utilizării medicamentului sau în timpul planificării acestuia, în cazul necesității utilizării medicamentului Carbamazepină, este necesar să se evalueze cu atenție toate riscurile și beneficiile utilizării acestuia (în special în primul trimestru);
• femeile aflate la vârsta fertilă necesită, dacă este posibil, utilizarea de medicamente sub formă de monoterapie;
• sunt necesare porțiuni eficiente minime și se monitorizează valorile plasmatice ale carbamazepinei;
• pacientul trebuie informat că riscul unei anomalii innate la copil crește. În plus, este necesar să îi oferim posibilitatea de a efectua screening-ul antenatal;
• Este imposibil să opriți tratamentul antiepileptic eficient în timpul sarcinii, deoarece, din cauza exacerbării bolii, poate exista o amenințare la adresa sănătății femeii și a fătului.

Sa stabilit că în timpul sarcinii poate exista o deficiență de acid folic, care uneori crește sub influența anticonvulsivanților. Din acest motiv, înainte de sarcină și în cursul acesteia, este necesară prescrierea suplimentară a pacientului care primește acid folic.

Există informații despre cazurile de convulsii sau suprimarea procesului respirator la nou-născuți; Există, de asemenea, dovezi ale diareei, vărsăturilor sau apetitului scăzut la nou-născuți, care pot fi asociate cu utilizarea carbamazepinei și a altor anticonvulsivante.

Carbamazepina este capabilă să stea în evidență cu laptele matern (25-60% din indicatorul de plasmă). Înainte de a începe să utilizați medicamentul, trebuie să evaluați cu atenție toate riscurile și beneficiile alăptării simultane. Este permisă continuarea acesteia în timpul terapiei numai cu condiția ca copilul să monitorizeze permanent apariția posibilă a simptomelor negative (de exemplu, prea mult somnolență sau semne de alergie la epidermă).

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• Blocarea AV;
• stadiul acut al tipului de mișcare a porfiriei;
• afecțiuni circulatorii din măduva osoasă (anemie sau leucopenie);
• prezența hipersensibilității în raport cu componenta activă a medicamentelor sau a triciclicilor.

Cu atenție și cu evaluarea tuturor riscurilor probabile, acestea sunt folosite pentru unele afecțiuni:

• forma activă de alcoolism;
• CHF decompensate de tip;
• insuficiența suprarenale;
• HYPOTHRYOIDISM;
• Sindromul Skien;
• sindrom de secreție crescută a elementului ADH;
• hiponatremie diluată;
• suprimarea proceselor de formare a sângelui în interiorul măduvei osoase;
• creșterea IOP;
• hiperplazia prostatică;
• boli de rinichi.

[22], [23], [24]

Efecte secundare Carbamazepină

Severitatea efectului negativ depinde de dimensiunea porțiunii. Printre efectele secundare:

• NA leziuni: astenie, pareză acomodativă, ataxie, amețeli severe sau dureri de cap severe. Ocazional, există mișcări anormale, forma bearing involuntare (tremor pronunțat, ticuri punctele forte sau distonie apariție), nistagmus, tulburări horeoatetoidnye, parestezii și tulburări de vorbire și împreună cu această formă de nevrite periferice, miastenia gravis, tulburări oculomotori, semne de pareză și dischinezii orofastsialnogo caracter;
• tulburări psihice: dezorientare, anxietate sau excitare observabilă, activarea psihozei existente, depresie, comportament agresiv, pierderea poftei de mâncare și halucinații pronunțate (având o formă auditivă sau vizuală);
• semne de alergie: eritrodermie, fotoalergie, prurit, PET, urticarie sau SSD;
• afecțiuni ale proceselor hematopoietice: leucocitoză, anemie, care are o formă hemolitică sau aplastică, limfadenopatie și, în plus, reticulocitoză și trombocitopenie;
• probleme cu funcția digestiv: stomatită, glosită sau pancreatită, tulburări scaun și dureri în regiunea epigastrică și în plus, icter, insuficiență hepatică, natura hepatită granulomatoasă și creșterea nivelului enzimelor hepatice;
• funcționare Tulburări CAS: agravarea percolare CHF, bloc AV, însoțit de lipotimie, exacerbarea CHD, valorile tensiunii arteriale instabile, bradicardie, tromboză, aritmii, intracardiacă tulburare de conducere și sindrom tromboembolic;
• probleme cu funcția și metabolismul endocrin: hiponatremie, edem, hiperprolactinemie, scăderea L-tiroxinei, hipercolesterolemia, retenția de lichide în organism, creșterea în greutate și osteomalacia;
• leziuni ale sistemului urogenital: tulburări ale funcției renale, afectarea potenței, urinare crescută, hematurie sau albuminurie, precum și nefrită tubulo-interstițială și oligurie;
• Tulburări de AOD: artralgie, convulsii sau mialgii;
• tulburări ale organelor senzoriale: hiper- sau hipoacuzie, conjunctivită, zgomot al urechii, percepția depreciată a înălțimii sunetului sonor, tulburări auditive sau gustative și obrosirea lentilelor oculare;
• altele: acnee, hirsutism, hiperhidroză, tulburare de pigmentare epidermică, alopecie și purpură.

[25]

Supradozaj

În caz de otrăvire, există disfuncții ale NA, sistemului cardiovascular și sistemului respirator.

NA și simțurile: un sentiment de entuziasm puternic, dezorientare sau somnolență, dizartrie, nistagmus, convulsii, sincopă, mioclonus și, pe lângă hiporeflexie, miriază, halucinații, tulburări vizuale și hipotermie.

CCC: tulburare de conducere în interiorul ventriculilor, stop cardiac, instabilitate valorilor tensiunii arteriale și tahicardie.

În plus, apare supresia respiratorie, motilitatea colonului este slăbită, retenția de lichide sau îndepărtarea alimentelor din stomac; edem pulmonar, anurie, hiperglicemie, vărsături, hiponatremie, oligurie, greață și forma metabolică a acidozelor.

Medicamentul nu are un antidot. Sunt efectuate intervenții simptomatice.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interacțiuni cu alte medicamente

Procesele de schimb de carbamazepină apar cu participarea hemoproteinei CYP3A4. Combinația cu substanțe care încetinesc activitatea acestei hemoproteine conduce la o creștere a valorilor sale și la severitatea simptomelor negative. Substanțele care induc hemoproteina, sporesc viteza proceselor metabolice și reduc parametrii sanguini ai medicamentului, ceea ce slăbește severitatea efectelor medicamentului.

Valorile sanguine cresc atunci când combinarea medicamentelor cu astfel de mijloace: cimetidină, terfenadină, și cu nicotinamida, felodipina, verapamil, danazol cu fluvoxamina, fluoxetina și, în plus, cu diltiazem și viloksazin. Această listă, de asemenea, desipramina, ritonavir cu acetazolamidă și propoxifen izoniazidă cu loratadină și adiție azoli (cum ar fi itraconazol, fluconazol, și ketoconazol) și macrolide (eritromicină, claritromicină și troleandomicina cu josamicină).

Cisplatina, metsuksimid cu teofilină și fenobarbital, rifampicina și în afară, cu primidonă fensuksimidom, fenitoina valpromid, doxorubicină cu acid valproic și clonazepam, de asemenea, capabil de a crește nivelurile sanguine de carbamazepina.

[37], [38], [39], [40], [41]

Conditii de depozitare

Carbamazepina trebuie să fie depozitată într-un loc închis și uscat pentru copii mici. Temperaturi - nu mai mari de 25 ° C

[42],

Termen de valabilitate

Carbamazepina poate fi utilizată într-o perioadă de 36 de luni de la momentul producerii agentului terapeutic.

[43]

Cerere pentru copii

Pentru copii (luând în considerare eliminarea accelerată a substanței), poate fi necesar să se atribuie porțiuni mai mari de carbamazepină (calculul se face în proporție de mg / kg) decât un adult.

Prescrii medicamente pot copiii cu vârsta mai mare de 5 ani.

[44], [45], [46], [47],

Analogi

Analogii medicamentelor sunt substanțele Finlepsin, Septol și Tegretol cu Carbalex, precum și Mezacar și Carbapin cu Timonil.

[48], [49], [50], [51], [52]