Azaleptol

Azaleptolul are proprietăți sedative și antipsihotice. Aproape că nu provoacă dezvoltarea tulburărilor extrapiramidale, motiv pentru care este inclus în categoria medicamentelor neuroleptice „atipice”.

Indicaţii Azaleptol

Indicația pentru prescrierea medicamentului este schizofrenia (în absența rezultatelor terapiei cu neuroleptice standard sau a hipersensibilității pacientului la acestea).

Formularul de eliberare

Este disponibil sub formă de comprimate de 25 sau 100 mg. Un blister conține 10 comprimate, un pachet conține 5 blistere. Poate fi disponibil și în flacoane a câte 50 de comprimate (1 flacon per pachet).

Farmacodinamica

Mecanismul efectului antipsihotic al substanței active a medicamentului nu a fost încă pe deplin stabilit. Este cel mai activ în raport cu receptorii dopaminei situați în regiunea limbică a creierului. Aici, clozapina previne sinteza dopaminei cu ajutorul receptorilor săi (tipul D1 și D2). Această proprietate nu este la fel de pronunțată ca în cazul neurolepticelor standard - această substanță este sintetizată în principal în zonele non-dopaminergice (unde sunt localizați receptorii histaminei și serotoninei, receptorii colinergici și receptorii α-adrenergici).

Clozapina are un efect redus sau inexistent asupra concentrațiilor plasmatice de prolactină, deoarece nu se leagă de receptorii dopaminergici din tractul tuberoinfundibular.

Printre proprietățile farmacologice caracteristice ale componentei active se numără suprimarea răspunsului de activare datorat stimulării electrice a formațiunii reticulare mezencefalice și, pe lângă aceasta, un efect colinolitic central pronunțat, precum și acțiune periferică și efect adrenolitic periferic. Medicamentul nu are proprietăți cataleptogene. Există dovezi că poate încetini procesul de eliberare a dopaminei din rădăcinile nervoase presinaptice.

Proprietăți clinice – un efect antipsihotic puternic, combinat cu proprietăți sedative. În același timp, medicamentul nu are efecte secundare extrapiramidale inerente altor medicamente neuroleptice (este posibil ca o astfel de proprietate să fie asociată cu prezența unui efect anticolinergic central în medicament). Nu are un efect deprimant general puternic asupra sistemului nervos central, spre deosebire de aminazină și alte fenotiazine alifatice.

Farmacocinetica

Rata de absorbție a Azaleptolului după administrare orală este de 90-95%. Gradul și rata acesteia nu depind de aportul alimentar. În timpul primului pasaj, medicamentul este metabolizat moderat. Valorile nivelului de biodisponibilitate sunt de 50-60%.

În stare stabilă după utilizarea medicamentului de 2 ori, concentrația sanguină maximă apare în medie după 2,1 ore (în decurs de 0,4-4,2 ore). Volumul de distribuție este de 1,6 l/kg. Sinteza componentei active cu proteinele plasmatice este de aproximativ 95%.

Înainte de procesul de eliminare a componentei active, aceasta este aproape complet metabolizată. În același timp, doar unul dintre principalii produși de degradare ai substanței este farmacologic activ - desmetil-clozapina. Proprietățile acestui metabolit sunt similare cu efectele clozapinei, dar sunt slab exprimate, iar efectul său este mai puțin persistent.

Ingredientul activ este eliminat în 2 etape (timpul de înjumătățire mediu este de 12 ore (6-26 ore)). Când se utilizează o singură doză (75 mg), timpul de înjumătățire este de 7,9 ore. Această cifră crește la 14,2 ore dacă medicamentul atinge o stare stabilă după administrarea unei singure doze zilnice timp de cel puțin 1 săptămână. O mică parte din medicamentul nemodificat este determinată în fecale prin urină. Aproximativ 50% din doză este excretată sub formă de produse de descompunere prin urină, iar alte 30% prin fecale.

Se observă că în perioada de echilibru a concentrației, în cazul creșterii dozei medicamentului de la 37,5 la 75/150 mg de 2 ori pe zi, există o creștere liniară (dependentă de doză) a nivelului ASC și, pe lângă aceasta, a indicatorilor minimi și maximi din plasma sanguină.

Dozare și administrare

Trebuie administrat oral după mese, de 2-3 ori pe zi. O singură doză pentru un pacient adult este de 50-200 mg. Este permisă administrarea a 200-400 mg de medicament pe zi. Procesul de tratament începe de obicei cu o doză de 25-50 mg, apoi este crescută treptat (25-50 mg în fiecare zi) până la o doză zilnică de 200-300 mg pe parcursul a 1-2 săptămâni.

Pentru tratamentul de întreținere, precum și pentru pacienții ambulatori, trebuie administrate 25-200 mg pe zi (o singură doză este permisă seara).

În cazul întreruperii administrării medicamentului, doza trebuie redusă treptat pe parcursul a 1-2 săptămâni. Nu este permisă o doză mai mare de 600 mg pe zi.

[ 2 ]

Utilizați Azaleptol în timpul sarcinii

În timpul sarcinii, medicamentul trebuie administrat cu precauție. Este prescris numai în cazurile în care beneficiul utilizării medicamentului este mai mare decât dezvoltarea efectelor negative ale acestuia asupra fătului.

Expunerea neonatală la antipsihotice (inclusiv clozapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină poate crește riscul de reacții adverse (inclusiv tulburări extrapiramidale sau sindrom de sevraj) care apar după naștere și pot varia în durată și severitate. Au fost observate simptome de creștere a tensiunii arteriale, agitație, somnolență, tulburări respiratorii sau de alimentație. Prin urmare, starea nou-născuților necesită o monitorizare atentă.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• dacă există modificări ale hemoleucogramei (dezvoltarea agranulocitozei sau granulocitopeniei);
• psihoze alcoolice și alte psihoze cauzate de toxine;
• tetanie infantilă;
• epilepsie;
• forme severe de boli cardiovasculare, precum și boli de rinichi sau ficat;
• patologii ale sistemului hematopoietic;
• glaucom cu unghi închis;
• hipertrofia prostatei;
• atonie intestinală;
• stare de comă;
• colaps vascular sau suprimarea funcției sistemului nervos central de orice origine;
• formă paralitică de obstrucție intestinală.

Efecte secundare Azaleptol

Posibilitatea de a dezvolta sau agrava efectele secundare crește dacă medicamentul este prescris într-o doză mai mare de 450 mg (pe zi). Printre acestea:

• agranulocitoză sau granulocitopenie, care apar în principal în primele 18 săptămâni de tratament;
• se poate dezvolta leucocitoză sau eozinofilie de origine necunoscută (în special în primele săptămâni de tratament);
• adesea dezvoltă oboseală severă sau o senzație de somnolență. Pot apărea dureri de cap, amețeli, crize epileptice și, în plus, spasme convulsive. Tulburarea extrapiramidală se dezvoltă destul de rar, de obicei într-o formă ușoară. Există, de asemenea, date despre apariția tremorului, rigidității și, în plus, acatiziei. O formă malignă de sindrom neuroleptic se dezvoltă izolat;
• uscăciunea gurii, tulburări ale transpirației, proceselor de acomodare sau termoreglare. De asemenea, dezvoltarea hipertermiei sau ptialismului;
• Se pot dezvolta tahicardie sau colaps ortostatic. În cazuri mai rare, leșin (în special în primele săptămâni de tratament). Rareori se observă o creștere a tensiunii arteriale. Ocazional apare colaps, care este însoțit de deprimarea procesului respirator sau de încetarea acestuia. Modificări ale valorilor ECG apar sporadic, se dezvoltă miocardită, aritmie, tromboembolism sau pericardită;
• Se pot dezvolta constipație sau vărsături însoțite de greață. Activitatea enzimelor hepatice crește ocazional. Pancreatita, colestaza intrahepatică sau colestaza obișnuită și disfagia sunt rareori observate;
• există informații despre dezvoltarea incontinenței urinare sau, dimpotrivă, a retenției acesteia. Se pot observa priapism, nefrită tubulointerstițială și o creștere a nivelului de creatin fosfokinază;
• creștere în greutate. Ocazional se observă alergii cutanate.

Există informații despre decesele subite ale pacienților, care apar la fel de des atât la pacienții care suferă de tulburări mintale și tratați cu antipsihotice, cât și la pacienții care nu au urmat tratament.

Printre alte reacții:

• dezvoltarea diabetului și scăderea toleranței la glucoză;
• dezvoltarea delirului sau apariția confuziei;
• cardiomiopatie, anemie sau trombocitopenie;
• diskinezie tardivă;
• necroză hepatică rapid progresivă;
• dezvoltarea cetoacidozei, hiperglicemiei acute și, în plus, hipertrigliceridemiei sau hipercolesterolemiei, precum și a unei stări de comă non-cetonemică;
• deprimarea procesului respirator sau încetarea acestuia.

[ 1 ]

Supradozaj

Simptomele supradozajului includ:

• senzație de somnolență, agitație sau confuzie;
• apariția halucinațiilor, convulsiilor sau dispneei;
• dezvoltarea tahicardiei, midriazei, aritmiei, tulburărilor extrapiramidale, colapsului, pneumoniei de aspirație și, de asemenea, ptialismului;
• o stare de delir, letargie sau comă;
• areflexie sau, dimpotrivă, hiperreflexie;
• pierderea acuității vizuale;
• scăderea tensiunii arteriale;
• modificări ale temperaturii corpului;
• probleme de conducere în miocard;
• deprimarea funcției respiratorii sau încetarea acesteia.

Pentru a elimina astfel de manifestări, trebuie efectuată spălarea gastrică și, dacă este necesar, pacientului i se va administra cărbune activ. Terapia simptomatică se efectuează și cu monitorizarea sistemelor respirator și cardiovascular; în plus, este necesară monitorizarea echilibrului apă-electrolitic și acido-bazic.

Dacă tensiunea arterială scade, pacientului nu trebuie să i se prescrie adrenalină sau derivați ai acesteia.

Trebuie să fiți monitorizat de un medic timp de cel puțin 4 zile pentru a exclude riscul de reacții adverse tardive.

Hemodializa cu dializă peritoneală nu oferă efectul dorit.

Interacțiuni cu alte medicamente

Clozapina poate intensifica efectul central al alcoolului etilic, al medicamentelor care deprimă sistemul nervos central (cum ar fi derivații de benzodiazepine, antihistaminicele și opiaceele), precum și al inhibitorilor MAO. În cazul combinării medicamentului cu benzodiazepine, precum și la utilizarea Azaleptol la scurt timp după terapia cu benzodiazepine, crește posibilitatea apariției reacțiilor de hipotensiune arterială, precum și a dezvoltării colapsului și deprimării proceselor respiratorii sau a încetării acestora.

În combinație, efectul Azaleptolului și al medicamentelor cu efecte antihipertensive și anticolinergice, precum și al medicamentelor care suprimă funcția respiratorie, poate fi amplificat reciproc.

Combinația de clozapină cu medicamente care sunt sintetizate eficient cu proteine plasmatice (de exemplu, warfarină) poate crește fracția liberă a oricăreia dintre componentele active din sânge, ceea ce poate provoca reacții adverse.

Combinația de Azaleptol cu medicamente care suprimă funcția măduvei osoase este interzisă.

Ca urmare a utilizării combinate a unor doze mari de Azaleptol și eritromicină sau cimetidină, concentrația plasmatică a clozapinei crește și apar reacții adverse.

Există raportări izolate de creștere a concentrațiilor serice de clozapină ca urmare a asocierii cu fluvoxamină sau alți inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (sertralină sau fluoxetină, precum și paroxetină sau citalopram).

Medicamentele care cresc activitatea enzimelor sistemului hemoproteinic P450 sunt capabile să scadă concentrația plasmatică a componentei active a Azaleptol. Din cauza întreruperii administrării simultane de carbamazepină, indicele plasmatic al clozapinei a crescut. Combinația cu fenitoină scade indicele plasmatic al clozapinei, ca urmare a slăbirii eficacității medicamentului.

Combinația cu medicamente pe bază de litiu, precum și cu medicamente care afectează sistemul nervos central, poate crește posibilitatea dezvoltării unei forme maligne de sindrom neuroleptic.

Deoarece Azaleptolul are proprietăți adrenolitice, este capabil să reducă efectul hipertensiv al substanței norepinefrinei, precum și al altor medicamente care au proprietăți predominante α-adrenergice. De asemenea, poate elimina efectul presor al adrenalinei.

[ 3 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat în condiții normale pentru medicamente - ferit de lumina soarelui, copii și umiditate. Temperatură - maximum 25 de grade.

Termen de valabilitate

Azaleptolul este potrivit pentru utilizare timp de 3 ani de la data fabricației acestui medicament.