Armăsari

Azarga este un medicament oftalmic. Este inclus în categoria beta-blocantelor. Folosit ca un medicament miotic și antiglaucom.

[1]

Indicaţii Armăsari

Se pare că scăderea nivelului de presiune intraoculară - la pacienții cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară, utilizarea monoterapiei în care nu a fost posibilă scăderea presiunii intraoculare la valoarea necesară.

[2]

Formularul de eliberare

Eliberat sub formă de picături pentru ochi în sticle-droppers (așa-numitele drop-teiners) cu un volum de 5 ml.

Farmacodinamica

În picături pentru ochii Azarga conține 2 ingrediente active - este brinzolamida, precum și timetol maleat. Ele ajută la scăderea nivelului ridicat de presiune intraoculară. Acest efect este dezvoltat prin reducerea secreției de fluid intraocular - acest proces se realizează prin intermediul mai multor mecanisme de acțiune diferite. Atunci când se combină proprietățile acestor substanțe, are loc o reducere mai eficientă a OMC (față de efectul obținut atunci când se utilizează separat aceste elemente).

Brinzolamida este un inhibitor puternic al CA-II, considerat enzima dominantă a ochiului. Când anhidraza carbonică este inhibată în ochiul ciliar, secreția de fluid scade. Aceasta se întâmplă, în principal, prin inhibarea formării ionilor de bicarbonat și încetinirea în continuare a procesului de transfer de sodiu cu lichid.

Timololul este un blocant nediscriminator de receptori β-adrenergici. Nu are simpatomimetic intern, precum și activitate stabilizatoare a membranei și, pe lângă aceasta, nu are un efect direct de supresie asupra miocardului. Testarea fluorofotometrică efectuată, precum și procedura de tonografie, au confirmat faptul că efectul acestui element este în principal legat de încetinirea producției fluidului intraocular și, pe lângă aceasta, cu o ușoară accelerare a proceselor de scurgere a acestuia.

[3], [4], [5]

Farmacocinetica

După utilizare locală, componentele active sunt absorbite în fluxul sanguin sistemic prin corneea oculară.

În cadrul studiului de farmacocinetică a medicamentelor, voluntarii sănătoși au utilizat oral o doză de 1 mg de 2 ori pe zi timp de 2 săptămâni - aceasta a fost necesară pentru a reduce perioada de atingere a concentrației stabile înainte de a începe utilizarea medicamentului. După utilizarea de picături de ochi de 2 ori pe zi, timp de 13 saptamani brinzolamidă median din interiorul celulelor roșii din sânge a fost de 18,8 ± 3,29 uM, și în plus, 18,1 ± 2,68 uM și ± 3 18,4 , 01 μM mai târziu, respectiv, 4 și 10, precum și 15 săptămâni. Aceasta indică faptul că în cadrul CGT nivelul acestui component rămâne stabil.

Atunci când concentrația de stabilă a substanțelor active după utilizare scade Cmax medie de timolol în plasma de sânge, precum și indicatori AUC timp (0-12 ore) inferior (27 și 28%) și sunt, respectiv: Cmax 0,824 ± 0,453 ng / ml; ASC 0-12 ore 4.71 ± 4.29 ng.h / ml, în comparație cu utilizarea timololului în volum de 5 mg / ml (C max este egal cu 1,13 ± 0,494 ng / ml și ASC 0-12 ore figura 6 , 58 ± 3,18 ng · h / ml).

Acțiunea sistemică slabă a timololului după administrarea medicamentului nu este importantă din punct de vedere clinic. Valoarea medie a Cmax din plasma sanguină după instilarea picăturilor de timolol ajunge la aproximativ 0,79 ± 0,45 ore.

Brinzolamida este sintetizată cu proteine plasmatice în cantități moderate (aproximativ 60%). O afinitate ridicată cu elementul CA-II și, în plus, mai puțin puternică cu elementul CA-I, ajută la trecerea Brinzolamidei în CTP. Produsul activ al degradării acestei substanțe este N-desetilbenzenamida, care se acumulează, de asemenea, în CGT, asociată în principal cu CA-I. Datorită afinității Brinzolamidei și a metabolitului său cu țesuturile CKT și CA, se formează un indice de concentrație plasmatică scăzută.

Informațiile privind distribuția în țesuturile de ochi de iepure arată că timololul poate fi cuantificat în lichidul intraocular în 48 de ore după utilizarea picăturilor. După atingerea unei concentrații stabile, componenta este determinată în plasma sanguină umană timp de 12 ore după utilizarea medicamentului.

In metabolisticheskie procese includ N- brinzolamidă și O-dezalchilare, oxidarea și în afară de lanțul său lateral N-propil. Când testele in vitro a arătat că procesul metabolic brinzolamidă este în principal legată de elementul CYP3A4 și, în plus, cu cel puțin 4 alte izoenzime (acestea sunt elemente ale CYP2A6 și CYP2B6, CYP2C8 și în plus față de CYP2C9).

Metabolizarea substanței timolol se realizează în două etape. In timpul unui prim lanț lateral tiodiazolnom etanolamina inel format și se formează în al doilea morfolinazota lanț lateral etanolic în interiorul și un alt circuit similar conectarea la o grupare carbonil, care este adiacent azotului. Procesele metabolice ale acestei componente active sunt în principal asociate cu elementul CYP2D6.

Îndepărtarea brinzolamidei se face în principal prin rinichi (aproximativ 60%). Aproximativ 20% din doză poate fi determinată în urină (ca produs de dezintegrare). Brinzolamida cu N-desetilbenzenamida sunt principalele elemente gasite in urina. De asemenea, conține urme de produse de descompunere de N-demetoxipropil și, în plus, O-desmetil (mai puțin de 1%).

Timolol împreună cu produsele sale de dezintegrare sunt în principal excretate prin rinichi. Aproximativ 20% din doza de timolol se excretă neschimbată împreună cu urina. Îndepărtarea rămășițelor componentei se efectuează, de asemenea, împreună cu urina sub formă de produse de dezintegrare.

Timpul de înjumătățire al timololului din plasma sanguină are loc la 4,8 ore după utilizarea medicamentului.

[6]

Dozare și administrare

Dozaj pentru pacienții adulți (de asemenea vârstnici): 1 picătură în sacul conjunctival din ochi de două ori pe zi.

Reduceți absorbția sistemică prin apăsarea pe locul găurii nazolacrimale sau prin închiderea pleoapelor timp de 2 minute. Această metodă ajută la reducerea riscului de a dezvolta efecte secundare sistemice și, de asemenea, crește activitatea locală de droguri.

Atunci când o doză este ratată, este necesar să se continue tratamentul în conformitate cu schema de aplicare. Doza zilnică nu poate fi mai mare de 2 picături într-o pungă de ochi.

În cazul în care Azarga înlocuiește un alt medicament oftalmologic anti-glaucom, utilizarea acestuia trebuie anulată. Începerea aplicării Azarga este necesară din ziua următoare.

[10], [11]

Utilizați Armăsari în timpul sarcinii

Nu există informații relevante privind utilizarea componentelor timolol și brinzolamide în timpul sarcinii. La testarea brinzolamidei pe animale, a fost dezvăluit un efect toxic asupra sistemului reproducător. Prin urmare, femeile gravide nu sunt recomandate să utilizeze medicamentul Azarg.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• prezența astmului bronșic (de asemenea, în anamneză);
• patologii pulmonare obstructive severe în formă cronică;
• socul cardiogen;
• forma sinusurilor de bradicardie;
• bronhopiană;
• Blocarea AV de 2-3 grade;
• insuficiență cardiacă severă;
• forma alergică a frigului în grad sever;
• insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei este mai mic de 30 ml / min);
• un tip de glaucom cu unghi închis;
• compus cu inhibitori ingerați ai anhidrazei carbonice;
• perioada de lactație;
• vârsta mai mică de 18 ani;
• intoleranța elementelor din categoria beta-adrenoblocerilor și, în plus, acidoza tip hipercloric;
• hipersensibilitate la medicamente sulfanilamidă, dar în plus față de substanțele active ale medicamentului.

[7], [8]

Efecte secundare Armăsari

Utilizarea acestui medicament poate provoca următoarele reacții adverse:

• local: în 1-10% din toate cazurile, apare o vedere încețoșată, există iritație sau durere în zona ochiului și, în plus, un sentiment de prezență în ea a unui obiect străin. Aproximativ 0,1-1% din toate cazurile aceste tulburări dezvolta: eroziunea corneei, keratita Tigesona, keratoconjunctivita sicca, și, în plus, mâncărime sau descărcare de glob ocular; În plus, se poate dezvolta blefarită (inclusiv alergică) sau formă alergică de conjunctivită, roșeață a mucoasei oculare, ieșire în camera anterioară a ochiului; de asemenea, se pot forma cruste pe marginea pleoapelor, disconfort în zona ochiului, eritemul pleoapelor sau oboseala vizuală;
• sistemic: aproximativ 1-10% din toate cazurile dezvoltă disgeuzie. Aproximativ 0,1-1% din toate cazurile - dezvoltarea insomnie, boli pulmonare obstructive în forma cronică, scăderea tensiunii arteriale, dureri în orofaringe și tuse, și, în plus, o încălcare a planus proces de creștere a părului, rinoree și lichen.

Reacțiile locale pentru a efectua brinzolamidă: cheratită keratopatie sau de dezvoltare, diplopie, fotofobie, meybomita, photopsias, keratoconjunctivita sicca, și în afară de midriază, pterigion si conjunctivita. De asemenea, IOP poate fi crescută, săpăturile DZN au crescut, s-a observat hipestezie oculară și, în plus, chistul subconjunctival și pigmentarea scleral. Efecte posibile, cum ar fi insuficiență vizuală, alergie la ochi sau edem (ochi sau pleoape), lacrimare crescută, precum și insuficiență vizuală. Reacțiile asupra corneei - apariția defectelor pe ea și în epiteliu, dezvoltarea edemului și apariția depozitelor pe ea.

Reacții sistemice: o stare de depresie sau apatie, un sentiment de somnolență sau nervozitate, apariția coșmarurilor și, în plus, disfuncții motorii. De asemenea, memoria se poate agrava și se dezvoltă amnezie sau frustrare în sistemul nervos central și, în plus, libidoul poate să scadă.

Ca tratament: este necesar să se clătească imediat ochii cu apă. Mai mult, este necesar un tratament de susținere și o terapie care să vizeze eliminarea simptomelor. Este necesar să se monitorizeze pH-ul sângelui, precum și electroliții. Procedura de hemodializă nu dă rezultatul necesar.

[9]

Supradozaj

Datorită administrării orale ocazionale a conținutului flaconului, pot apărea supradoze de beta-blocante, cum ar fi insuficiența cardiacă, hipotensiunea arterială, spasmul bronșic și bradicardia.

Tratamentul suportiv și simptomatic este prescris pentru a elimina aceste simptome. Deoarece medicamentul conține brinzolamida, este posibil să se perturbe echilibrul electroliților, dezvoltarea stării de acidoză și, de asemenea, efectul negativ asupra sistemului nervos central. Este necesar să se monitorizeze îndeaproape indicele electrolitic din serul de sânge (în special potasiul), precum și valoarea pH-ului sângelui. Conform studiilor, se observă că este destul de dificil să se elimine timololul din organism cu dializă.

[12],

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile medicamentoase cu alte medicamente. Este interzis combinarea cu inhibitori interni ai elementului anhidrazei carbonice, deoarece există riscul intensificării manifestărilor de reacții negative sistemice.

Procesele metabolice de brinzolamidă sunt efectuate de către izoenzimele P450 hemoproteină: ea CYP3A4 (cel mai adesea), dar altele decât că CYP2A6 și CYP2B6, CYP2C8 și împreună cu ei cu CYP2C9. Care ar trebui sa fie administrat in asociere cu medicamente Azargoy care inhibă izoenzima CYP3A4 (este itraconazol, ketoconazol, ritonavir și troleandomicină cu clotrimazol), deoarece acestea pot încetini procesul de metabolizare a brinzolamidei. De asemenea, este necesară precauție atunci când se combină medicamentul cu inhibitorii izoenzimei CYP3A4. Probabilitatea de acumularea brinzolamidei în organism este destul de scăzut, astfel încât acesta este excretat prin rinichi. Această componentă nu este un inhibitor al izo-enamelilor hemoproteinei P450.

Există riscul de a crește efectul hipotensiv și adăugarea de bradicardie (formă severă), în caz de blocante ale canalelor de timolol și administrat pe cale orală Ca și în plus, guanetidină, beta-blocante, antiaritmice, parasimpatomimetice medicamente și glicozide cardiace.

În cazul unei încetări bruște a utilizării clonidinei în contextul utilizării beta-adrenoblocerilor, se poate dezvolta hipertensiune arterială.

Cresterea β-blocante ale expunerii sistemice (încetinind frecvența cardiacă) poate conduce la compuși cu timolol inhibitori ai elementului CYP2D6 (cum ar fi cimetidina sau chinidina).

β-adrenoblocanții sunt capabili să mărească proprietățile hipoglicemice ale medicamentelor antidiabetice. În plus, aceste elemente au capacitatea de a masca manifestările hipoglicemiei.

Atunci când se combină cu alte medicamente oftalmice locale, decalajul dintre utilizarea acestor medicamente trebuie să dureze cel puțin 15 minute.

[13], [14]

Conditii de depozitare

Pentru a stoca medicamentele nu necesită condiții speciale. Nu lăsați la îndemâna copiilor mici. Indicii de temperatură sunt în intervalul 2-30 ° С.

Termen de valabilitate

Azarga poate fi utilizat timp de 2 ani de la fabricarea medicamentelor. În acest caz, după deschiderea flaconului, medicamentul poate fi utilizat timp de maxim 1 lună.

[15], [16]