Anemiile megaloblastice: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Anemiile megaloblastice rezultă din deficitul de vitamina B12 și folat _. Hematopoieza ineficientă afectează toate liniile celulare, dar în special linia eritroidă. Diagnosticul se bazează pe o hemoleucogramă completă și un frotiu de sânge periferic, care evidențiază anemie macrocitară cu anizocitoză și poikilocitoză, globule roșii ovale mari (macroovalocite), hipersegmentare a neutrofilelor și reticulocitopenie. Tratamentul vizează eliminarea cauzei subiacente.

Macrocitele sunt globule roșii mărite (MCV > 95II). Globulele roșii macrocitare se găsesc într-o varietate de boli, multe dintre ele nefiind asociate cu megaloblastoza și dezvoltarea anemiei. Macrocitoza poate fi cauzată de megaloblaste sau alte globule roșii mărite. Megaloblastele sunt precursori nucleați mari ai globulelor roșii care conțin cromatină necondensată. Megaloblastoza precede dezvoltarea anemiei macrocitare.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cauze anemie megaloblastică

Cea mai frecventă cauză a hematopoiezei interregionale este o tulburare de utilizare a vitaminei B12 _sau a acidului folic. Alte cauze includ utilizarea de medicamente (de obicei citostatice sau imunosupresoare) care perturbă sinteza ADN-ului și, mai rar, boli metabolice. În unele cazuri, etiologia megaloblastozei este necunoscută.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogeneza

Hematopoieza megaloblastică rezultă dintr-un defect în sinteza ADN-ului, rezultând celule mari cu nuclei mari. Toate liniile celulare prezintă un defect de maturare în care maturarea citoplasmatică depășește maturarea nucleară, rezultând apariția megaloblastelor în măduva osoasă înainte de apariția modificărilor în sânge. Defectul de hematopoieză provoacă moartea celulelor măduvei osoase, făcând eritropoieza ineficientă, precum și hiperbilirubinemie și hiperuricemie indirecte. Deoarece defectul de maturare afectează toate liniile celulare, este prezentă reticulocitopenia, cu leucopenie și trombocitopenie apărând ulterior. În circulație apar celule roșii ovale mari (macroovalocite). Neutrofilele polimorfonucleare hipersegmentate sunt caracteristice, al căror mecanism este neclar.

[ 11 ], [ 12 ]

Simptome anemie megaloblastică

Anemia se dezvoltă treptat și poate fi asimptomatică până când devine pronunțată. Deficitul de vitamina B12 _poate duce la manifestarea simptomelor neurologice, inclusiv neuropatie periferică, demență și degenerare subacută combinată. Deficitul de acid folic poate provoca diaree, glosită și pierdere în greutate.

Majoritatea anemiilor macrocitare (VCM > 95 fl/celulă) sunt interregionale. Macrocitoza nonmegaloblastică apare într-o varietate de afecțiuni clinice, nu toate fiind clare. Anemia se dezvoltă de obicei prin mecanisme independente de macrocitoză. Macrocitoza datorată excesului de membrană a celulelor roșii apare la pacienții cu boli hepatice cronice în care esterificarea colesterolului este afectată. Macrocitoza cu VCM 95 până la 105 95A/celulă apare în alcoolismul cronic fără deficit de folat. Macrocitoza moderată apare în anemia aplastică, în special în timpul recuperării. Macrocitoza este, de asemenea, tipică pentru displazia mieloidă. Deoarece celulele roșii suferă modificări de formă în splină după părăsirea măduvei osoase, macrocitoza poate apărea după splenectomie, deși aceste modificări nu sunt asociate cu anemia.

_{Macrocitoza nonmegaloblastică este suspectată la pacienții cu anemie macrocitară la care} deficitul de vitamina B12 și folat a fost exclus prin testare. Macroovalocitele din frotiul de sânge periferic și un RDW crescut, care sunt tipice anemiei megaloblastice clasice, pot fi absente. Dacă macrocitoza nonmegaloblastică este inexplicabilă clinic (de exemplu, în prezența anemiei aplastice, a bolii hepatice cronice sau a consumului de alcool) sau dacă se suspectează mielodisplazia, trebuie efectuate studii citogenetice și examinarea măduvei osoase pentru a exclude mielodisplazia. În macrocitoza nonmegaloblastică, megaloblastele nu sunt detectate în măduva osoasă, dar în mielodisplazie și boala hepatică avansată, sunt caracteristici precursorii megaloblastoizi ai celulelor roșii cu condensate dense de cromatină, care diferă de filamentele subțiri obișnuite caracteristice anemiilor megaloblastice.

Diagnostice anemie megaloblastică

Anemia megaloblastică este suspectată la pacienții cu anemie și indici macrocitari ai globulelor roșii. Diagnosticul se bazează de obicei pe examinarea unui frotiu de sânge periferic. În tabloul complet al anemiei, există macrocitoză cu MCV > 100fl. În frotiu se observă ovalocitoză, anizocitoză și poikilocitoză. Valoarea dispersiei volumice a globulelor roșii (RDW) este mare. Se găsesc adesea corpi Howell-Jolly (fragmente nucleare). Se determină reticulocitopenie. Hipersegmentarea granulocitelor se dezvoltă precoce, neutropenia mai târziu. În cazurile severe, trombocitopenia este frecventă, iar trombocitele pot prezenta anomalii de dimensiune și formă. În cazurile neclare, trebuie efectuat un examen al măduvei osoase.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Tratament anemie megaloblastică

Înainte de tratament, trebuie stabilită cauza anemiei. Dacă se detectează anemia megaloblastică, se presupune deficit de vitamina B12 _sau folat. Dacă testele din sângele periferic și măduva osoasă sunt insuficiente, trebuie determinate nivelurile de vitamina B12 și folat _.

Tratamentul depinde de cauza anemiei. Medicamentele care provoacă afecțiuni megaloblastice trebuie întrerupte sau doza trebuie redusă.