Anemia celulelor stem: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Anemia celulelor stem (hemoglobinopatia) este o anemie hemolitică cronică, găsită predominant la negrii din America și Africa, datorită moștenirii homozigote a HbS. Crescent eritrocitele blochează capilarele, provocând ischemia organelor. Periodic, crizele se dezvoltă, însoțite de durere. Infecțiile complicate, aplazia măduvei osoase, complicațiile pulmonare (sindromul respirator acut) pot fi caracterizate prin dezvoltarea acută și moartea. Cel mai tipic este anemia hemolitică normocitară. Pentru diagnostic este necesară efectuarea electroforezei hemoglobinei și demonstrarea formei eritrocitare în formă de seceră într-o picătură de sânge nevopsită. Terapia crizelor constă în numirea analgezicilor și a terapiei de întreținere. Uneori este necesară o terapie prin transfuzie. Vaccinarea împotriva infecțiilor bacteriene, utilizarea profilactică a antibioticelor și tratamentul intensiv al complicațiilor infecțioase prelungesc supraviețuirea pacienților. Hidroxieurea reduce incidența crizelor.

Homozigoți (aproximativ 0,3% dintre negrii persoane) Boala este o anemie hemolitică severă, cu formă heterozigot (de la 8 la 13% din persoanele negri) anemia nu apare.

[1], [2], [3], [4]

Patogeneza

În acidul glutamic al hemoglobinei S în poziția 6 a catenei beta se înlocuiește cu valina. Hemoglobină Solubilitatea dezoxigenat S semnificativ mai mică decât hemoglobină dezoxigenat A, ceea ce conduce la formarea unui gel semisolid și deformarea hematiilor secera joasă pO ₂. Erotirocitele deformate, inelastice aderă la endoteliul vascular și înfundă arteriole și capilare mici, ceea ce duce la ischemie. Agregatele venoase ale eritrocitelor predispun la dezvoltarea trombozelor. Deoarece eritrocitele crescentă au o fragilitate crescută, leziunile mecanice ale vaselor conduc la hemoliză. Complicația cronică a hiperplaziei măduvei osoase provoacă deformarea oaselor.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Simptome sechestru anemie

Exacerbările acute (crizele) apar periodic, adesea fără niciun motiv aparent. În unele cazuri, temperaturile ridicate ale corpului, infecțiile virale, traumele locale contribuie la exacerbarea bolii. Cel mai frecvent tip de exacerbare a bolii este o criză dureroasă, provocată de ischemie și un atac de cord de oase, dar poate apărea și în splină, plămâni, rinichi. Criza aplazică apare în cazurile de încetinire a eritropoiezei măduvei osoase în perioada infecției acute (în special a infecției virale), când se poate manifesta eritroblastopenie acută.

Majoritatea simptomelor apar în homozigote și sunt rezultatul anemiei și al ocluziei vaselor, care conduc la ischemie tisulară și la un atac de cord. Anemia este, de obicei, severă, dar variază foarte mult în rândul pacienților. Spectacole tipice sunt icterul blând și paloare.

Pacienții pot fi slab dezvoltați și au adesea un corp relativ scurt cu membre lungi și un craniu de formă "turn". Hepatosplenomegalia este tipică pentru copii, dar din cauza atacurilor de cord frecvente și a modificărilor fibrotice ulterioare (autosplenectomie), splina la adulți este de obicei foarte mică. Adesea, au fost marcate cardiomegalie și zgomotul ejecției sistolice, precum și colesterolia și ulcerul cronologic al gâtului.

Cresterea dureroasa provoaca dureri severe in oasele tubulare (de exemplu, tibia), mainile, mainile si picioarele (sindromul "perie-stop"), articulatii. De obicei, apariția hemartrozei și necrozei capului femural. Durerea abdominală severă se poate dezvolta cu sau fără greață și dacă sunt cauzate de eritrocite în formă de seceră, de obicei însoțite de dureri la nivelul spatelui sau articulațiilor. La copii, anemia se poate înrăutăți ca urmare a distrugerii acute a eritrocitelor în formă de seceră în splină.

Sindromul "toracic" acut datorat ocluziei microvasculare este principala cauză a decesului și apare la 10% dintre pacienți. Sindromul apare la orice vârstă, dar este cel mai tipic pentru copii. Caracterizată de febră bruscă, durere toracică și apariția infiltratului pulmonar. Infiltratele apar în lobii inferiori, în 1/3 din cazuri de pe ambele părți și pot fi însoțite de efuzie pleurală. Ulterior, se poate dezvolta pneumonie bacteriană, cu hipoxemie rapidă. Episoadele repetate predispun la dezvoltarea hipertensiunii pulmonare cronice.

Priapismul este o complicație gravă care poate provoca disfuncție erectilă și este mai frecventă la bărbații tineri. Dezvoltarea posibilă a accidentelor vasculare ischemice și a leziunilor vasculare ale SNC.

Atunci când forma heterozigotă (HbAS) nu dezvoltă hemoliză, crize dureroase sau complicații trombotice, cu excepția posibilelor condiții hipoxice (de exemplu, când se urcă munții). Rabdomioliză și moarte subită se pot dezvolta pe parcursul unei perioade de efort fizic pronunțat. Perturbarea capacității de concentrare a urinei (hipostenurie) este o complicație tipică. Hematuriria unilaterală (de natură necunoscută și, de obicei, a rinichiului stâng) poate apărea la jumătate dintre pacienți. Uneori este diagnosticată necroza papilară a rinichilor, dar este mai caracteristică pentru homozigote.

Complicații și consecințe

Ulterior, complicațiile se manifestă prin întârzierea creșterii și dezvoltării. Există, de asemenea, o sensibilitate crescută la infecție, în special pneumococică și Salmonella (inclusiv osteomielita cauzată de Salmonella). Aceste infecții sunt deosebit de tipice din copilărie și pot fi fatale. Alte complicații pot include necroza avasculară a capului femural, o încălcare a funcției de concentrare a rinichilor, insuficiența renală și fibroza pulmonară.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Diagnostice sechestru anemie

Pacienții cu antecedente familiale, dar fără semne de boală, sunt examinați printr-un tub rapid de testare, care depinde de solubilitatea diferită a HbS.

Pacienții cu simptome sau semne ale bolii sau a complicațiilor acesteia ( de exemplu, întârzierea creșterii, dureri inexplicabile acute în oase necroza aseptică a capului femural) si negrii cu anemie normocitara ( în special în prezența hemolizei) care necesită studii de laborator pentru anemie hemolitică, electroforeza hemoglobinei și studiu eritrocite pentru prezența de formă seceră. Numărul de celule roșii din sânge este de obicei aproximativ 2-3 milioane în l , cu o reducere proporțională a hemoglobinei, normocytes de obicei definite ( în timp ce microcytes sugerează prezența unei talasemie). Sângele este adesea detectat nucleate celule roșii din sânge, reticulocitoză> 10%. Leucocitele este îmbunătățită, de multe ori cu o deplasare spre stânga în timpul unei crize sau infecție bacteriană. Numărul de trombocite este, de obicei, crescut. Bilirubinemie adesea mai mare decât normal ( de exemplu, 34-68 mol / l), urina conține urobilinogen. Frotiurilor colorate uscate pot conține doar o cantitate mică de eritrocite secera (cu capetele ascuțite sau întinse în formă de semilună). Criteriu patognomonice pentru toate camber S-hemoglobinopathies este în picătură nevopsită de sânge, care protejează împotriva uscării sau tratat cu reactiv conservare ( de exemplu, metabisulfit de sodiu). Șuierarea poate fi de asemenea cauzată de o scădere a tensiunii O ₂. Astfel de condiții de etanșare oferă o picătură de sânge sub un pahar de acoperire cu gel de ulei.

Studiul măduvei osoase, dacă este necesar diagnosticul diferențial cu alte anemii, demonstrează hiperplazia cu prevalența normoblastelor în caz de criză sau infecție severă, se poate determina aplazia. ESR în cazul măsurării sale pentru a exclude alte boli (de exemplu, artrita reumatoidă juvenilă, care cauzează dureri la nivelul mâinilor și picioarelor) este scăzută. O descoperire accidentală în radiografia oaselor poate fi identificarea unei extinderi a spațiilor diplopice în oasele craniului, cu o structură sub formă de "raze de soare". În oasele tubulare, este adesea detectată subțierea stratului cortic, densitatea inegală și formațiunile osoase noi în interiorul canalului medular.

Starea homozigotă se diferențiază de alte hemoglobinopatii în formă de seceră prin detectarea numai a HbS cu o cantitate variabilă de HbF în timpul electroforezei. Forma heterozygoasă este determinată prin detectarea mai multor HbA decât HbS în timpul electroforezei. HbS trebuie diferențiat de alte hemoglobine care au un model similar de electroforeză, prin descoperirea morfologiei patognomonice a celulelor roșii din sânge. Diagnosticul este important pentru studiile genetice ulterioare. Sensibilitatea diagnosticului prenatal poate fi mult îmbunătățită prin tehnologia PCR.

La pacienții cu boala de celule secera în acută, însoțită de durere, febră, simptome de infecție, posibilitatea de apariție a crizelor aplastică, a efectuat studiul de determinare a hemoglobinei și reticulocite. La pacienții cu dureri toracice și dificultăți de respirație, se consideră posibilă apariția unui sindrom toracic acut și a emboliei pulmonare; este necesar să se efectueze raze X pulmonare și să se evalueze oxigenarea arterială. Hipoxemia sau prezența infiltratului în radiografia plămânilor sugerează apariția unui sindrom acut "toracic" sau a unei pneumonii. Cu hipoxemia fără prezența infiltratului în plămâni, ar trebui să ne gândim la embolismul pulmonar. La pacienții cu febră, infecție sau sindrom toracic acut, se efectuează recolte și alte teste diagnostice adecvate. Cu hematurie inexplicabilă, chiar dacă pacientul nu este suspectat de a avea o anemie cu seceră, trebuie luată în considerare posibilitatea de a avea această boală.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Tratament sechestru anemie

Nu sunt prezente medicamente eficiente pentru tratamentul anemiei cu secera, splenectomia este de asemenea ineficientă. În cazul complicațiilor, se efectuează o terapie simptomatică. În timpul crizei, sunt prescrise analgezice, eventual opiacee. Administrarea intravenoasă continuă a morfinei este o metodă eficientă și sigură; în același timp, numirea meperidinei trebuie evitată. Deși deshidratarea contribuie la dezvoltarea bolii și poate provoca o criză, eficacitatea hiperhidratării este de asemenea neclară. Cu toate acestea, menținerea unui volum intravascular normal este baza terapiei bolii. În timpul crizei, durerea și febra pot dura până la 5 zile.

Indicarea spitalizării este o suspiciune de a avea o infecție gravă (inclusiv sistemică), criză aplastică, sindromul "toracic" acut, durerea persistentă sau nevoia de transfuzii de sânge. Pacienții cu suspiciune de infecție bacteriană gravă sau sindromul "toracic" acut necesită prescrierea imediată a antibioticelor cu spectru larg.

Când este indicat siclemie terapie transfuzie anemie, dar în cele mai multe cazuri , eficacitatea sa este scăzută. Cu toate acestea, terapia de transfuzie pe termen lung este de a preveni reapariția trombozei cerebrale, mai ales la copiii mai mici de 18 ani. Transfuziile sunt de asemenea prezentate cu hemoglobină mai mică de 50 g / l. Indicații speciale sunt necesitatea de a restabili volumul de sânge ( de exemplu, în sechestrarea acută în splină), crizele aplastice, sindromul cardiopulmonare ( de exemplu, debitul cardiac insuficient, hipoxie cu PO ₂ <65 mm Hg. V.) Inainte de operatie, priapism, pune viața în pericol condițiile care pot fi îmbunătățite prin creșterea oxigenării tisulare ( de exemplu, sepsis, infecții severe, sindromul toracic acut, accident vascular cerebral, ischemie acută de organ). Terapia Trasnfuzionnaya este ineficientă în crizele dureroase necomplicate, dar se poate întrerupe ciclul la începutul încheierea unei crize dureroase. Transfuziile pot fi prezentate în timpul sarcinii.

Transfuzia cu substituție parțială în general mai preferate decât transfuzii convenționale, în cazul în care există nevoia de transfuzii multiple de lungă durată. Transfuzia pentru a minimiza substituirea parțială a acumulării de fier sau creșterea vâscozității sângelui. Ele sunt efectuate la adulți, după cum urmează: 500 ml exfusion produc prin flebotomie infuziruya 300 ml de ser fiziologic, 500 ml din următoarea eksfuziruyut prin flebotomie și apoi infuzat de la 4 până la 5 doze RBC. Hematocritul trebuie menținut la mai puțin de 46% și HbS mai mic de 60%.

În cazul tratamentului pe termen lung, este necesară vaccinarea împotriva infecțiilor pneumococice, Haemophilus influenzae și infecții meningococice, diagnosticarea precoce și tratamentul infecțiilor bacteriene grave; administrarea preventivă a antibioticelor, inclusiv profilaxia pe termen lung cu medicamente pentru penicilină, de la vârsta de 4 luni până la 6 ani, ceea ce reduce mortalitatea, în special în copilărie.

Adesea prescrie acidul folic 1 mg / zi în interior. Hidroxiureea creste nivelul hemoglobinei fetale, reducând astfel arcuirii, reduce frecvența crizelor dureroase (50%) și reduce incidența sindromului acut „toracice“ și nevoia de transfuzii. Doza de hidroxiuree variază și este aleasă pentru a crește nivelul de HbF. Hidroxieureea poate fi mai eficientă în combinație cu eritropoietină (de ex. 40.000-60.000 de unități pe săptămână).

Cu ajutorul transplantului de celule stem, un număr mic de pacienți poate fi vindecat, dar cu această metodă de tratament letalitatea este de 5-10%, prin urmare, această metodă nu a găsit o aplicare largă. Terapia genetică poate avea perspective bune.

Prognoză

Speranța medie de viață a pacienților homozigoți depășește în mod stabil 50 de ani. Cele mai frecvente cauze ale decesului sunt sindromul "toracic" acut, infecțiile intercurente, embolismul pulmonar, atacurile de cord ale organelor vitale și insuficiența renală.

[29], [30], [31]