Talasemia: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Talasemia (leptocitoza ereditară, anemia mediteraneană, talasemia majoră și minoră) este un grup de anemii hemolitice microcitare ereditare, caracterizate printr-o anomalie a sintezei hemoglobinei. Sunt tipice în special pentru persoanele de origine mediteraneană, africană și asiatică. Simptomele și afecțiunile sunt cauzate de dezvoltarea anemiei, hemolizei, splenomegaliei, hiperplaziei măduvei osoase și, în cazul transfuziilor multiple, a supraîncărcării cu fier. Diagnosticul se bazează pe analiza cantitativă a hemoglobinei. Tratamentul formelor severe include transfuzii de sânge, splenectomie, terapie de chelare și transplant de celule stem.

Cauze talasemii

Talasemia (hemoglobinopatia-b) este cea mai frecventă tulburare ereditară a sintezei hemoglobinei. Rezultatul sintezei dezechilibrate a hemoglobinei este o încălcare a producției a cel puțin unui lanț polipeptidic (ba în 5).

Beta-talasemia este rezultatul unei tulburări în sinteza lanțurilor beta-polipeptidice. Modelul de moștenire este autosomal, pacienții heterozigoți sunt purtători și prezintă anemie asimptomatică de severitate ușoară până la moderată (talasemie minoră), în timp ce forma homozigotă (beta-talasemie majoră sau anemia Cooley) dezvoltă anemie severă cu hiperplazie a măduvei osoase.

Beta-talasemia este rezultatul scăderii sintezei lanțului polipeptidic beta, are anomalii congenitale mai complexe, deoarece controlul sintezei

Lanțurile beta sunt exprimate de 2 perechi de gene (4 gene). Forma heterozigotă cu un defect genetic [beta-talasemie-2 (latentă)] este de obicei asimptomatică. Forma heterozigotă cu defecte în 2 din 4 gene [beta-talasemie-1 (tipic)] are ca rezultat anemie microcitară asimptomatică ușoară până la moderată. Anomaliile în 3 din 4 gene afectează într-o măsură mai mare producția de lanțuri beta, rezultând în formarea de tetrameri cu exces de lanțuri beta (HbH) sau, la copii, lanțuri y (Hb Barts). Anomaliile în 4 gene sunt letale in utero; Hb căreia îi lipsește lanțul beta nu este capabilă să transporte O2 _. La persoanele de culoare, incidența beta-talasemiei este de aproximativ 25%, dar doar 10% prezintă anomalii în mai mult de 2 gene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Simptome talasemii

Caracteristicile clinice ale talasemiei sunt similare, dar variază în severitate. β-talasemia majoră se prezintă la vârsta de 1 până la 2 ani, cu caracteristici de anemie severă, supraîncărcare cu fier post-transfuzional și prin absorbție. Pacienții prezintă icter, ulcere la nivelul membrelor inferioare și colelitiază (ca în anemia falciformă). Splenomegalia masivă este tipică. Se poate dezvolta sechestrarea globulelor roșii în splină, crescând distrugerea globulelor roșii normale transfuzate. Hiperplazia măduvei osoase provoacă îngroșarea craniului și a proeminențelor malare. Afectarea oaselor tubulare predispune la fracturi patologice, deficit de creștere și, eventual, întârzierea dezvoltării sexuale. Acumularea de fier în miocard poate duce la insuficiență cardiacă. Hemosideroza hepatică este tipică, ducând la disfuncție hepatică și ciroză. Pacienții cu HbH au adesea simptome de anemie hemolitică și splenomegalie.

Diagnostice talasemii

Talasemia este suspectată la pacienții cu antecedente familiale, simptome și semne caracteristice de anemie hemolitică microcitară. Dacă se suspectează talasemie, se efectuează studiile recomandate pentru anemiile microcitare și hemolitice cu determinarea cantitativă a Hb. Se observă o creștere a nivelului seric de bilirubină, fier și feritină.

În beta-talasemia majoră se detectează anemia severă, adesea cu hemoglobină mai mică de 60 g/l. Numărul de globule roșii este crescut în comparație cu nivelul hemoglobinei, deoarece există o microcitoză pronunțată a celulelor. În frotiul de sânge periferic se determină modificări caracteristice acestui diagnostic: un număr mare de globule roșii nucleate, celule țintă, globule roșii mici, palide, puncturație bazofilă.

Testarea cantitativă a hemoglobinei relevă valori crescute ale HbA1c, tipice beta-talasemiei minore. În beta-talasemia majoră, nivelul HbF este de obicei crescut, uneori până la 90%, iar HbA1c este de obicei crescută cu mai mult de 3%. În beta-talasemie, procentul de HbF și HbA1c este de obicei în limite normale, iar detectarea uneia sau a două anomalii genetice tipice talasemiei exclude alte cauze de anemie microcitară. Boala HbH poate fi diagnosticată prin detectarea HbH sau a fracției Barts în timpul electroforezei hemoglobinei. Pot fi identificate modificări moleculare specifice, dar acest lucru nu modifică managementul clinic al pacientului. Cartografierea genelor se efectuează pentru diagnosticul prenatal și consilierea genetică.

Dacă se efectuează un examen al măduvei osoase (de exemplu, pentru a exclude alte cauze), mielograma va evidenția hiperplazie eritroidă. Radiografia la pacienții cu beta-talasemie majoră arată modificări datorate hiperplaziei cronice a măduvei osoase. Radiografiile craniului arată subțierea corticală, lărgirea spațiilor diplopice cu model solar și apariția de granule sau sticlă mată. Oasele tubulare pot prezenta subțiere corticală, lărgirea spațiilor măduvei osoase și focare de osteoporoză. Corpurile vertebrale pot prezenta granule sau sticlă mată. Articulațiile degetelor pot fi convexe sau dreptunghiulare.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tratament talasemii

Pacienții cu beta- și beta-talasemie minoră nu necesită tratament. Splenomegalia poate fi eficientă la pacienții cu boală HbH în prezența anemiei severe sau a splenomegaliei.

Copiii cu beta-talasemie majoră ar trebui să primească cât mai puține transfuzii posibil pentru a preveni supraîncărcarea cu fier. Cu toate acestea, suprimarea hematopoiezei anormale prin transfuzii periodice de globule roșii poate fi eficientă la pacienții cu boală severă. Excesul de fier (transfuzional) trebuie eliminat (de exemplu, prin terapie de chelare) pentru a preveni sau reduce hemocromatoza. Splenectomia poate reduce nevoia de terapie transfuzională la pacienții cu splenomegalie. Transplantul alogen de celule stem poate fi eficient, dar necesită un donator histocompatibil, iar riscul de complicații, inclusiv decesul, și necesitatea terapiei imunosupresoare pe termen lung limitează utilizarea sa.

Prognoză

Speranța de viață la pacienții cu beta talasemie minoră sau beta talasemie minoră este normală. Perspectiva pentru pacienții cu HbH variază. La pacienții cu beta talasemie majoră, speranța de viață este redusă, doar câțiva supraviețuind până la vârsta adultă sau chiar mai mult.

[ 17 ], [ 18 ]