Cauzele și patogeneza lipodistrofiei generalizate

Cauza sindromului de lipodistrofie generalizată nu este cunoscută. Diferiți factori adversi (infecție, leziuni cerebrale traumatice, intervenții chirurgicale, sarcină și naștere, diverse situații stresante) pot servi drept impuls dezvoltării bolii. În unele cazuri, cauza bolii nu poate fi stabilită. Există cazuri de sindrom congenital și de dobândire a lipodistrofiei generalizate. Boala apare în principal la femei și se manifestă în cele mai multe cazuri până la 40 de ani.

Majoritatea cercetătorilor aderă la teoria "centrală" a originii sindromului de lipodistrofie generalizată. Această teorie este demonstrată în mod convingător de rezultatele unei serii de studii științifice desfășurate în perioada 1963-1972. LH Louis et al.. Acești autori izolați din urina pacienților care suferă de sindromul lipodistrofiei generalizate, o substanță proteină care, atunci când este administrată sistemic animale experimentale le-a cauzat tabloul clinic al bolii, iar atunci când este administrat o dată pe persoană - hipertrigliceridemie, hiperglicemie și hiperinsulinemia. Potrivit autorilor, această substanță are un efect pronunțat de mobilizare a grăsimilor și are o origine hipofizară. Substanța izolată și purificată a fost studiată prin metoda focalizării izoelectrice. S-a constatat că nu este identic cu orice hormoni hipofizari cunoscut, deși are o proteina similara cu acest grup de hormoni proprietăți fizico-chimice. În anii următori, aceste studii au descoperit aceeași substanță în urină a unor pacienți cu diabet zaharat, in glanda pituitara de câini și oi, și în cele din urmă, în adenohypophysis de oameni sănătoși. Din păcate, cuantificarea peptidei descrise la pacienții sănătoși, diabetici și la pacienții cu sindrom de lipodistrofie generalizată nu se realizează, astfel încât momentul nu se poate afirma că conținutul excesiv al acesteia în organism duce la dezvoltarea sindromului lipodistrofie generalizate. Secvența de aminoacizi a acestei peptide rămâne de asemenea neexplorată. Cercetările efectuate la institutul nostru, în colaborare cu YM Kedoy a aratat ca plasma pacienților cu sindrom de lipodistrofie generalizat într-adevăr a îmbunătățit activitatea lipolitică, care vorbește în favoarea prezenței în sângele pacienților cu proprietăți ale factorului de mobilizare de grăsime.

Se sugerează că creșterea sindromului lipodistrofiei secretoare generalizate creștere hormonală. Cu toate acestea, majoritatea cercetătorilor au descoperit niveluri normale de GH în plasma pacienților. Studiul privind rezervele hipofizice de hormon de creștere la pacienții cu sindrom de lipodistrofie generalizată, efectuat la Institutul de Endocrinologie Experimentală, nu a evidențiat abateri de la normă la una dintre femeile examinate. Prin urmare, considerăm că o încălcare cantitativă a secreției hormonului de creștere nu este implicată în patogeneza sindromului lipodistrofiei generalizate. În același timp, problema secreției hormonului de creștere cu proprietăți biologice alterate, precum și problema tulburării metabolismului GH rămâne deschisă. Se știe că există un fragment al unei molecule de hormon de creștere uman, care are o activitate pronunțată de mobilizare a grăsimilor, dar este complet lipsită de efect de stimulare a creșterii.

Dovezi recente sugerează că principalele simptome ale lipodistrofiei generalizate pot fi declanșate atunci când sunt utilizate în clinică pentru a trata inhibitorii a-proteazei. Deci, Sagg A. și colab. A arătat că utilizarea acestor medicamente la pacienții cu SIDA dezvoltă lipodistrofie, hiperinsulinism și metabolismul carbohidraților, adică o imagine clinică tipică a lipodistrofiei generalizate. Mecanismele de dezvoltare a acestor simptome nu au fost încă clarificate.

Un număr de cercetători preferă teoria "periferică" a genezei lipodistrofiei generalizate. Lipsa grăsimii subcutanate poate fi legat de depozit, conform acestora, cu un defect enzimatic - absenta congenitala a trigliceridelor în receptorii adipocite, și, eventual, din alte motive. Se pare că ambele teorii nu se exclud reciproc. Mai degrabă, un sindrom lipodistrofie generalizat este eterogenă, deoarece orice factor care cauzează incapacitatea de adipocite de a depozita grăsimi neutre, duce automat la apariția lipoatrofiei, hiperlipidemiei și hiperinsulinemie compensatorie endogene cronică urmată de cascada de dezvoltare a reacțiilor metabolice și hormonale, care formează tabloul clinic.

Patogeneza lipodistrofiei generalizate

Se știe puțin despre patogeneza sindromului lipodistrofiei generalizate. Din motive care nu sunt încă cunoscute, organismul își pierde capacitatea de a acumula grăsimi neutre în depozitele de grăsimi, ca urmare a apariției lipoatrofiei generalizate și a hiperlipidemiei semnificative. În același timp, lipidele, aparent, încetează să mai fie substrat energetic, utilizarea lor încetinește semnificativ și singura modalitate de a elimina ficatul și tractul gastro-intestinal. Există premise pentru dezvoltarea ficatului gras. Pentru a restabili depunerea de grăsimi neutre în adipocite, hiperinsulinemia apare a doua oară. Cu toate acestea, această reacție ca reacție compensatorie nu este capabilă să normalizeze activitatea funcțională a țesutului adipos. Ca rezultat, semnele cardinale ale sindromului lipodistrofiei generalizate - lipodistrofia și hiperlipidemia - rămân, iar hiperinsulinemia asociată din mecanismul compensator se transformă în opusul său, contribuind la accelerarea și creșterea sintezei lipidelor în ficat. Starea este agravată prin adăugarea rezistenței la insulină cu apariția ulterioară a hiperglicemiei rezistente la insulină.

Hiperinsulinemia endogenă cronică în sindromul lipodistrofiei generalizate are, aparent, o origine complexă. După cum arată studiile efectuate la persoanele cu toleranță moderată la glucide, hiperinsulinemia se dezvoltă nu numai din cauza producției excesive de insulină de către celule beta pancreatice, ci și ca urmare a tulburărilor metabolice ale acestui hormon. În mod normal, 50-70% din insulină este distrusă în ficat. Scăderea activității funcționale a țesutului hepatic în sindromul lipodistrofiei generalizate datorită degenerării sale grase conduce la scăderea extracției insulinei prin hepatocite și la creșterea conținutului său în sângele periferic. După cum se știe, o anumită parte a degradării insulinei este condiționată de receptor și receptorii de insulină, aparent, pot constitui un rezervor al hormonului conținut în plasmă. În consecință, o ușoară scădere a numărului de receptori ai insulinei sau a afinității lor pentru insulină, care apare în sindromul lipodistrofiei generalizate, poate, de asemenea, să contribuie la creșterea concentrației hormonului în sânge.

Observațiile noastre ne-au permis să explicăm parțial dezvoltarea unui număr de semne clinice în sindromul lipodistrofiei generalizate. Deci, caracteristic acestei hipertrofia boli a mușchilor scheletici, prognatism moderată, vistseromegaliya, regrowth la unii pacienți la vârsta adultă, dezvoltarea excesivă a grăsimii, în cazul în care el poate fi în continuare întârziată (în față și gât, în aproximativ jumătate din pacienții noștri), poate fi explicată după cum sa menționat mai sus, prezența hiperinsulinemiei endogene cronice. Insulina are o activitate anabolică pronunțată și o activitate de creștere. În plus, există sugestii de o posibilă acțiune a unui exces de insulină care circulă în sânge la receptorii insulinei specifice țesutului factori de creștere care au o structură chimică similară cu insulină. Date experimentale privind insulinei și-like încrucișată reacționând factorii de creștere la receptori specifici pentru fiecare alte.

În acest sens, sunt interesante observațiile noastre privind relația dintre hiperinsulinemia și starea funcțională a ovarelor, precum și hiperinsulinemia și secreția de prolactină. Studiile clinice realizate în străinătate au găsit o corelație directă între nivelul testosteronului și conținutul de insulină din sângele femeilor cu boală polichistică ovariană. În același timp, există date experimentale care arată capacitatea insulinei de a stimula secreția de androgeni de către țesutul stromal ovarian și cel tisular.

Lucrările lui E. I. Adashi și colab. Rolul de modelare a insulinei a fost demonstrat în legătură cu sensibilitatea hipofizei anterioare la hormonul de eliberare a gonadotropinei. Aceiași autori au stabilit un efect direct stimulativ al insulinei asupra lactotrofelor și gonadotrofelor adenohypofizei. Există, de asemenea, date clinice privind relația dintre prolactina și hipersecreția insulinei. Astfel, la femeile cu hiperprolactinemie moderată, a fost detectată o creștere semnificativă a nivelului insulinei imunoreactive după o masă. Aceste date sugerează o geneză complexă a tulburărilor hipotalamo-pituitar-ovarian în sindromul lipodistrofiei generalizate.

V. G. Baranov și colab. Considerați sindromul lipodistrofiei generalizate un tip de sindrom de ovar polichistic. Luând act de conexiunea strânsă între sindromul lipodistrofiei generalizate și starea funcțională a ovarelor, nu putem fi de acord cu acest punct de vedere. Sindromul ovarului polichistic cu sindromul lipodistrofic generalizat este secundar și apare, aparent, prin hiperinsulinemie. Literatura descrie un număr de sindroame cu cea mai mare rezistență la insulină (care include sindromul lipodistrofiei generalizate), adesea însoțit de boală polichistică ovariană. Faptul că disfuncția hiperandrogenică a ovarelor se dezvoltă doar la unii pacienți cu sindrom de lipodistrofie generalizată indică independența sindromului lipodistrofiei generalizate ca formă nosologică. Un studiu morfologic al pacienților ovarieni cu sindromul lipodistrofiei generalizate, operat pe baza hiperandrogenismului ovarian, efectuat de M.E. Bronstein, a prezentat tekomatoz stromal pronunțat cu trăsături morfologice caracteristice, care apar doar la sindromul lipodistrofic generalizat. Prin urmare, în opinia noastră, ar fi corect să nu considerăm sindromul lipodistrofiei generalizate ca o variantă a sindromului Stein-Leventhal, ci, dimpotrivă, disfuncția ovariană hiperandrogenă observată în sindromul lipodistrofiei generalizate trebuie considerată o formă specifică de polichistică ovariană.

[1], [2], [3], [4]

Patologia lipodistrofiei generalizate

La efectuarea unui studiu morfologic al adipocitelor la pacienții cu sindrom de lipodistrofie generalizată, celulele adipoase imature au fost găsite în locurile de lipoatrofie. Când aceste celule au fost transplantate la oameni sănătoși, adipocitele transplantate au maturizat și au început să funcționeze în mod normal, formând țesut adipos. Sindromul lipodistrofiei generalizate este marcat de hipertrofia și hiperplazia glandelor endocrine și a organelor interne, hipertrofia adevărată a mușchilor scheletici, îngroșarea cartilajului articular, capsulelor și ligamentelor.

[5], [6], [7]