Hemofagiocitoză hemofagocitară

Hemofaciocitoza hemofagocitară este un grup de boli care se dezvoltă din macrofage obișnuite caracterizate printr-un curs rapid, fatal; Principalele simptome clinice ale care includ febra, splenomegalie masive, bi- sau pancitopenie, gipofibrinogenemia, hipertrigliceridemie, simptome ale SNC. Cu condiția lymphohistiocytosis două grupuri - primare (familiale și sporadice) din modul autozomal recesivă de moștenire și secundare, asociate cu o varietate de infecții, deficiențe imune, boli autoimune și altele .. Societatea Internațională pentru Studiul bolii histiociticå (Histiocyte Society) includ lymphohistiocytosis hemophagocytic primar la un grup de histiocitoza cu celule de macrofage.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologie

Limfosticocitoza hemofagocitară primară (familială și sporadică) apare în diferite grupuri etnice și este răspândită în întreaga lume. Incidența limfogistiocitozei hemofagocitare primare, conform lui J.Henter, este de aproximativ 1,2 la 1 000 000 de copii sub 15 ani sau 1 la 50 000 de nou-născuți. Acești indicatori sunt comparabili cu prevalența fenilcetonuriei sau galactosemiei la nou-născuți.

Raportul dintre băieții bolnavi și fetele care suferă de limfogistiocitoza hemofagocitară primară este aproximativ egal. La 56-80% dintre copii, boala se dezvoltă în primul an de viață și în unele dintre ele diagnosticată la naștere, în aproximativ 20% dintre copii apar primele semne clinice ale bolii după 3 ani de viață. Există date despre debutul bolii la o vârstă mai mică: 6, 8, 12, 25 de ani. Este important să rețineți că vârsta fraților afectați este de cele mai multe ori aceeași. Aproximativ jumătate din cazuri au un istoric familial pozitiv - frații sau bolnavii apropiați.

[8], [9], [10], [11]

Cauze gemofagocitarnogo limfogiocitoză

Pentru prima dată complexul de simptome de lyfo-histiocitoză a fost descris în 1952 de către JWFarquhar și AEClaireaux. Autorii au raportat o boală rapid progresivă, fatală la doi frați nou-născuți. Tabloul clinic al ambelor pacienți, în absența infecției, dominat de febră, vărsături, diaree, iritabilitate și splenomegalie severă, modificări de laborator au fost prezentate anemie normocitară, granulocitopenie și trombocitopenie. În ambele cazuri, boala sa încheiat letală. Autopsia a fost dezvăluit proliferarea histiociticå considerabilă în ganglionii limfatici, ficat și rinichi (măduva osoasă nu a fost investigată) cu fagocitozei activă predominant eritrocite și limfocite și granulocite. Mai târziu, o boală similară a fost diagnosticată la al patrulea copil din această familie. Autorii au atribuit sindromul într-un grup de histiocytosis numit „hemophagocytic reticuloza familie, subliniind diferența de la boala Letterer-Siwe în mai multe aspecte: în familii, lipsa defectelor osoase și hemophagocytosis prezența în țesuturile afectate. Următoarea etapă în studiul manifestărilor clinice de diagnostic pentru copii lymphohistiocytosis au fost recenzie G. Janka, publicat în 1983 (123 de cazuri de boală) și crearea în 1996 a Registrului internațional al copiilor lymphohistiocytosis hematofagic în cazul în care inițial au fost incluși 122 de copii. Studiul detaliat al bolii unui grup mare de pacienți a permis formularea unor criterii de diagnostic și propunerea unui protocol pentru tratamentul acestui sindrom. Până în prezent, descifrat parțial natura genetică a lymphohistiocytosis hematofagic, dar unele aspecte ale patogenezei prost înțeleasă astăzi.

[12], [13], [14], [15]

Patogeneza

Caracterul ereditar al lymphohistiocytosis hematofagic primar a fost postulat deja în studii timpurii. Frecvență înaltă consangvinizare în familiile cu lymphohistiocytosis hematofagic, mai multe cazuri de generare de apă la părinți sănătoși decretează arbore și autozomal recesiva modul de moștenire, dar numai cu dezvoltarea unor tehnici moderne de analiză genetică a decoda parțial geneza lymphohistiocytosis hematofagic de familie (SGLG).

Primele încercări de a localiza defectul genetic a fost făcută la începutul anilor 90, pe baza analizei de legătură a markerilor polimorfici asociați cu gene implicate în reglarea activării limfocitelor T și macrofage. Datele acestei lucrări a permis să excludă din lista de candidati astfel de gene ca STLA-4, interleukină (IL) -10, CD80 / 86. In 1999, ca rezultat al analizei a sute de markeri polimorfici în ambreiajul mai mult de douăzeci de familii cu lymphohistiocytosis hemophagocytic familiala, au identificat două locus semnificative: 9q21.3-22 și 10qHl-22. Locus 9q21.3-22 a fost cartografiat în analiza celor patru familii pakistaneze, dar în studiul pacienților altor etnii, implicarea acestui locus nu a fost înregistrat, indicând un posibil „efect de fondator“; genele candidate în acest domeniu nu au fost identificate până în prezent.

Patogeneza limfogeticocitozelor

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Simptome gemofagocitarnogo limfogiocitoză

Un simptomele initiale lymphohistiocytosis numeroase si nespecifice: febra insotita de simptome de boli gastro-intestinale sau de o infecție virală, hepatosplenomegalie progresivă, limfadenopatie, erupții cutanate nespecifice, icter, edem, simptome ale SNC, sindromul hemoragic rar.

Astfel, simptome precum: febră hepatică prelungită cu regresie spontană la unii pacienți, refractară la tratament antibacterian; mărește rapid dimensiunea splinei, adesea în combinație cu mărirea ficatului. Toate celelalte manifestări sunt detectate semnificativ mai puțin frecvent, în medie la o treime dintre pacienți. Printre acestea: o erupție maculopapulară tranzitorie, o limfocinopatie răspândită cu severitate moderată, în absența conglomeratelor și aderența ganglionilor limfatici între ei și țesuturile înconjurătoare; simptome neurologice sub formă de excitabilitate crescută, vărsături, convulsii, semne de hipertensiune intracraniană și dezvoltare psihomotorie întârziată.

Simptome de limfogastocitoză

[22], [23], [24]

Diagnostice gemofagocitarnogo limfogiocitoză

De la laborator Caracteristicile lymphohistiocytosis sunt cele mai importante: schimbari in modelele de sânge periferic, unii parametri biochimici și pleiocitoză moderată LCR natura-limfocitare monocitare. Cele mai frecvente sunt anemia și trombocitopenia. Anemia este de obicei normociculară, cu reticulocitoză inadecvată datorită distrugerii intramedulare a celulelor roșii și a acțiunii inhibitoare a TNF. Trombocitopenia este un element de diagnostic mai important, permițând estimarea gradului de activitate al sindromului și a activității tratamentului. Numărul de leucocite pot fi diferite, dar adesea detectate leucopeniei cu niveluri de neutrofile sub 1 mii pe ml., La formula leucocitară adesea cu limfocite atipice citoplasmatici giperbazofilnoy.

Citopeniele sângelui periferic nu sunt, de obicei, asociate cu hipocelularitatea sau displazia măduvei osoase. Dimpotrivă, măduva osoasă este bogată în celule, cu excepția stadiilor târzii ale bolii. Potrivit lui G.Janka, 2/3 din 65 de pacienți nu au nicio modificare a măduvei osoase sau există modificări specifice fără a afecta maturarea și hipo-celulanța. Fenomenul de hemofagocitoză nu se găsește la toți pacienții și adesea numai studii repetate ale măduvei osoase și ale altor organe afectate pot detecta celule hemofagocitare.

Diagnosticul limfogistiocitozei

[25], [26]

Tratament gemofagocitarnogo limfogiocitoză

În marea majoritate a cazurilor, boala este fatală. Într-una din primele recenzii privind limfogistiocitoza hemofagocitară, sa raportat că speranța medie de viață din momentul apariției primelor semne ale bolii este de aproximativ 6-8 săptămâni. Înainte de introducerea protocoalelor moderne de terapie chimică și imunosupresoare și TCM / TSCA, speranța medie de viață a fost de 2-3 luni.

Potrivit lui G. Janka, se arată într-un comentariu literatură în 1983 ani, 40 din cei 101 de pacienti au murit, în prima lună a bolii, încă 20 în a doua lună a bolii, doar 12% dintre pacienți au supraviețuit mai mult de șase luni, 3 au supraviețuit doar un copil.

Primul succes terapeutic real în limfogistiocitoza hemofagocitară a fost utilizarea de epipodofilotoxină VP16-213 (VP-16) la 2 copii, ceea ce a permis o remisiune completă (1980). Cu toate acestea, în viitor, ambii copii au dezvoltat o recidivă la deteriorarea SNC, care sa încheiat cu un rezultat letal după 6 luni și 2 ani după diagnosticare. Plecând de la faptul că VP-16 nu penetrează bariera hemato-zvecefalică. A. Fischeretal. în 1985, tratament combinat al patru copii VP-16, steroizi în asociere cu administrarea intratecală de metotrexat sau iradiere craniană. Toți cei patru copii în momentul publicării au fost în remisie cu o catamneză de 13-27 luni.

Tratamentul limfogistiocitozei