Sindromul Ehlers-Danlos: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Sindromul Ehlers-Danlos (SED; Q79.6) este o boală eterogenă genetic cauzată de diverse mutații în genele de colagen sau în genele responsabile pentru sinteza enzimelor implicate în maturarea fibrelor de colagen. 

Epidemiologie

Prevalența reală este necunoscută datorită dificultății de verificare și a numărului mare de forme ușoare. Prevalența CEDS a fost estimată la 1:20 000 [Byers 2001]. Cu toate acestea, este probabil ca unii oameni cu manifestări mai blânde ale bolii, clasificate anterior ca EDS de tip II, să nu meargă la medic și, prin urmare, să meargă neobservate.

Cauze sindromul Zlers-Danlos

Sindromul Ehlers-Danlos este un grup de boli ale țesutului conjunctiv care diferă în ceea ce privește tipul de mostenire, caracteristicile clinice și defectele biochimice. În cele mai multe cazuri, este moștenit într-o manieră autosomală dominantă, însoțită de o scădere a cantității sau de o modificare a structurii colagenului. Este descrisă legătura dintre deficiența proteinelor Tenascin-X și riscul dezvoltării sindromului Ehlers-Danlos.[1]

Există două modalități principale de moștenire a sindromului Ehlers-Danlos:

1. moștenirea dominantă autosomală (EDS hipermobilă, clasică și vasculară) - o gena defectuoasă care cauzează EDS, este transmisă de către un părinte și riscul de a dezvolta această boală la fiecare dintre copiii săi este de 50%
2. autosomal moștenire recesivă (EDS kyphoscoliotic) - gena defectă este moștenită de la ambii părinți și riscul de a dezvolta această boală la fiecare dintre copiii lor este de 25%

O persoană cu sindrom Ehlers-Danlos poate transmite copiilor un singur tip de sindrom.

De exemplu, copiii unei persoane cu EDS hipermobil nu pot moșteni EDS vascular.

Severitatea afecțiunii poate varia în cadrul aceleiași familii. [2]

Patogeneza

Studiul acestor boli a permis noi perspective în patogeneza moleculara EDS, care implica defecte genetice in biosinteza altor molecule ale matricei extracelulare (ECM), cum ar fi proteoglicanii și tenascin-X, sau defecte genetice in moleculele, secreția și asamblarea proteinelor ECM. [3] În tipul vascular de EDS, au fost identificate mutații în colagenul de tip III (EDS IV) (Kuivaniemi și colab., 1997). Mutațiile structurale care afectează scindarea N-proteinază a procolagenului I au fost găsite în variante EDS rare (EDS VII A și B) (Byers și colab., 1997).[4] 

Se estimează că aproximativ 50% dintre pacienții cu diagnostic clinic al sindromului clasic Ehlers-Danlos au mutații în genele COL5A1 și COL5A2 care codifică lanțul α1 și α2 de colagen de tip V, respectiv. [5]

Simptome sindromul Zlers-Danlos

Aceasta se caracterizează prin piele hiperelastică, sferule subcutanate, supra-îndoire a articulațiilor, vulnerabilitate a țesuturilor ușoare și sindrom hemoragic. [6]

Pielea este fragilă, care se manifestă în prezența cicatricilor și a rănilor după o leziune relativ minoră, mai ales la punctele de presiune (genunchi, coate) și zone predispuse la răni (piciorul inferior, frunte, bărbie). Vindecarea rănilor este slabă. Cicatricile devin largi, cu un aspect de "țigară" (papirus). 

Alte caracteristici dermatologice din CEDS:

• Pseudotumori moluscati.
• Sferoide subcutanate.
• Piele papuce: herniile mici, dureroase, reversibile ale globulelor subiacente ale țesutului adipos prin fascia la nivelul dermei, de exemplu, pe partea mediană și laterală a picioarelor atunci când sunt în picioare.
• Elastoza perforans serpiginosa: o boală rară de piele cu etiologie necunoscută caracterizată prin papule keratotice roșii sau eritematoase, dintre care unele cresc spre exterior într-o configurație serpiginus sau arcuită, lăsând focuri ușor atrofice.
• Acrocianoza: o boală nedureroasă cauzată de îngustarea sau îngustarea vaselor mici de sânge ale pielii (care afectează în principal mâinile), în care zonele afectate devin albastre și devin reci și transpirați; edemul local poate să apară.
• Frisoane: leziuni reci, caracterizate prin piele roșie, umflată, delicată și caldă la atingere, care poate provoca mancarimi; se pot dezvolta în mai puțin de două ore pe pielea expusă la rece.

Manifestări ale extensibilității generalizate și țesutului fragil sunt observate în multe organe:

• Insuficiență cervicală în timpul sarcinii.
• Hernia inghinală și ombilicală.
• Hernia hiatală și postoperatorie.
• Prolapsul recurent al rectului în copilăria timpurie.

Articulații

• Complicațiile hipermobilității articulațiilor, inclusiv dislocările umărului, patellei, degetelor, șoldurilor, razei și claviculei, pot să apară și, de obicei, să treacă spontan sau să fie ușor controlate de o persoană bolnavă. Unii oameni cu CEDS pot prezenta dureri cronice la articulații și membre, în ciuda unei radiografii normale a scheletului.

Alte caracteristici includ hipotensiunea arterială cu dezvoltare motorie întârziată, oboseală și crampe musculare, precum și vânătăi ușoare. Prolapsul valvei mitrale poate să apară rar. 

Formulare

Sindromul Ehlers-Danlos include un grup heterogen de boli care se caracterizează prin fragilitatea țesuturilor conjunctive moi și a manifestărilor larg răspândite în piele, ligamente și articulații, vasele de sânge și organele interne. Spectrul clinic variază de la piele ușoară și hiperplazie articulară până la dizabilități fizice severe și complicații vasculare care pun în pericol viața. 

Inițial, 11 forme de sindrom Ehlers-Danlos au fost numite cifre romane pentru a desemna tipuri (tip I, tip II, etc.). În 1997, cercetătorii au propus o clasificare mai simplă (nomenclatura Villefranche), care a redus numărul de tipuri la șase și le-a dat nume descriptive pe baza caracteristicilor lor de bază.[7]

Clasificarea actuală a lui Villefranche recunoaște șase subtipuri, cele mai multe dintre acestea fiind asociate cu mutații într-unul dintre genele care codifică proteine fibrilare fibroase din colagen sau enzime implicate în modificarea post-translațională a acestor proteine. [8]

1. Tipul tip I tip (OMIM 606408)
2. Tip II tip clasic, sindrom Ehlers-Danlos cu deficit de Tenascin X. 
3. Tipul III Tip de hiper mobilitate
4. Tip VIA, tip VIB Tip vascular (OMIM 225320)
5. Tipuri VIIA și VIIB Tipul de artrochalasie (OMIM 130060, 617821), Dermatosparaxis tip VIIC (OMIM 225410), Tip de progeroid
6. Tipul VIII Tipul parodontitei, varianta Ehlers-Danlos cu heterotopie periventriculara

Stabilirea subtipului EDS corect are implicații importante pentru consilierea și managementul genetic și este susținută de studii biochimice și moleculare specifice. [9]

Diagnostice sindromul Zlers-Danlos

Domeniul de aplicare al studiului este determinat de prezența semnelor clinice de boală. Cercetarea genealogică și metodele genetice de diagnostic genetic sunt esențiale.

Pentru a diagnostica sindromul Ehlers-Danlos, trebuie îndeplinite următoarele cerințe.

• Pentru diagnosticul clinic este necesară prezența a cel puțin unui criteriu mare. Cu capacități adecvate, prezența unuia sau mai multor criterii mari asigură confirmarea sindromului Ehlers-Danlos la nivel de laborator.
• Un criteriu mic este o trăsătură cu un nivel mai scăzut de specificitate diagnostică. Prezența unuia sau mai multor criterii mici contribuie la diagnosticarea unui anumit tip de sindrom Ehlers-Danlos.
• În absența unor criterii largi pentru stabilirea diagnosticului suficient de mic. Prezența unor criterii mici dă motivul pentru a presupune prezența unei stări asemănătoare sindromului Ehlers-Danlos, natura cărora va fi clarificată deoarece baza moleculară devine cunoscută. Deoarece apariția unor criterii mici este semnificativ mai mare decât cea a celor mari, în acord cu revizuirea Villfranche, prezența doar a unor criterii mici oferă o bază pentru diagnosticarea fenotipului de tip ehlers.

Diagnosticul unui sindrom clasic este stabilit la un pacient pe baza unor criterii clinice și diagnostice minime (hiperelasticitatea pielii și prezența cicatricelor atrofice) și identificarea pe testarea genetică moleculară a genei patogene COL5A1, COL5A2 sau COL1A1.

Criteriile pentru diagnosticarea sindromului Morphan și a sindromului Ehlers-Danlos includ hipermobilitatea articulară. În cazul neîndeplinirii criteriilor relevante, hipermobilitatea ar trebui considerată ca un stat independent.

Tratament sindromul Zlers-Danlos

Un program interdisciplinar de reabilitare care combină terapia fizică și cognitiv-comportamentală a arătat schimbări semnificative în percepția activităților zilnice, o creștere semnificativă a forței și rezistenței musculare și o reducere semnificativă a kinesiophobia. Au existat mai puține schimbări în durerea percepută. Participanții au raportat, de asemenea, participarea sporită la viața de zi cu zi.

O dietă bogată în proteine care conține bulion de oase, jeleuri, aspic. Cursuri de masaj, fizioterapie, terapie fizica. [10]Terapia sindromică, în funcție de severitatea schimbărilor de organe. Tratament medicamentos care utilizează aminoacizi (carnitină, nutraminos), vitamine (vitamine D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), complexe minerale (magneziu, D3-Nycomed, magnerot) Glucozamină, complexe osen-hidroapatite (osteocar, osteogen), preparate trofice (ATP, inozină, lecitină, coenzima Q10). Aceste medicamente iau cursuri combinate de 2-3 ori pe an timp de 1-1,5 luni.

Prognoză

Sindromul Ehlers-Danlos de tip IV (EDS) este o formă gravă. Pacienții au adesea o scurtă durată de viață datorită rupturii spontane a unei artere de calibru mare (de exemplu, artera splenică, aorta) sau perforarea organelor interne. Anevrismele arteriale, prolapsul valvei și pneumotoraxul spontan sunt complicații frecvente. Prognosticul cu acest tip este rău.

Alte tipuri de obicei nu sunt atât de periculoase, iar persoanele cu acest diagnostic pot duce la un stil de viață sănătos. Tipul VI este, de asemenea, oarecum periculos, deși este rar.

Copiii ar trebui să se concentreze asupra alegerii profesiei, care nu este legată de activitatea fizică, de locul de muncă.