Afecțiunile mitocondriale datorate unei încălcări a oxidării beta a acizilor grași

Studiul bolilor mitocondriale asociate cu oxidarea beta deranjat acizilor grași cu lungimea lanțului de carbon care variază a fost inițiată în anul 1976, cand cercetatorii primul descris cazul pacienților cu deficit de acid gras cu catenă medie dehidrogenaza acil-CoA și tipul acidemia glutarică II. În prezent, acest grup de boli cuprinde cel puțin 12 entități distincte clinice, a căror origine este asociată cu tulburările determinate genetic de transport transmembranar al acizilor grași (deficit de carnitină sistemică, deficit de carnitină I și II, acilcarnitinei-karnitintranslokazy) și ulterior mitocondrială beta-oxidare (deficite acil -CoA și 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenaza acizi grași de diferite lungimi ale lanțului de carbon, glutaric acidemia tip II). Deficit Frecvență acil-CoA dehidrogenaza, acid gras cu catenă medie este de 1: 8900 nou-născuți, incidența altor forme de patologie nu este încă stabilită.

Datele genetice și patogeneza. Bolile au un tip de moștenire autosomal recesiv.

Patogeneza metabolismului acizilor grași este asociată cu epuizarea stocurilor de carbohidrați în condiții de stres metabolic (boli infecțioase intercurente, suprasolicitare fizică sau emoțională, foamete, intervenție chirurgicală). Într-o astfel de situație, lipidele devin o sursă indispensabilă de reaprovizionare a nevoilor energetice ale organismului. Se produce activarea transportului defect și a beta-oxidării acizilor grași. Datorită mobilizării omega-oxidării, acizii dicarboxilici, derivații lor toxici, conjugatele de carnitină se acumulează în fluide biologice - ca urmare, se dezvoltă insuficiența secundară de carnitină.

Simptome. Manifestările clinice ale tuturor bolilor metabolismului acizilor grași sunt foarte asemănătoare. Boli, ca regulă, sunt caracterizate printr-un curs paroxistic. Există forme severe (timpurii, generalizate) și ușoare (tardive, musculare), care diferă în ceea ce privește gradul de deficit de enzime sau localizarea țesutului.

Forma gravă se manifestă la o vârstă fragedă, inclusiv în perioada nou-născutului. Principalele simptome: vărsături, generalizate tonico-clonice și spasme infantile, letargie progresivă, somnolență, hipotonie, alterarea stării de conștiență până la comă, tulburări cardiace (tulburări de ritm sau cardiomiopatie), mărirea ficatului (sindromul Reye). Boala este însoțită de letalitate (până la 20%) și de riscul decesului brusc al copilului.

Forma luminii este de obicei manifestată în primul rând la vârsta școlară și la adolescenți. Dureri musculare, slăbiciune, oboseală, incomoditate motorie, colorare urinară întunecată (mioglobinurie).

Caracteristicile unor semne clinice suplimentare de deficiență a acizilor grași 3-hidroxi-acil-Co A-dehidrogenază cu lanț lung de carbon sunt neuropatia periferică și pigmentarea retinitei. La mamele viitoare, ale căror copii sunt susceptibili de a prezenta acest defect de enzimă, cursul sarcinii este adesea complicat - infiltrate hepatice grase, trombocitopenie, creșterea activității transaminazelor.

Datele din studiile de laborator. Tulburări biochimice includ: hipoglicemia gipoketoticheskuyu, acidoză metabolică, creșterea acidului lactic din sânge, amoniac, transaminaze crescute si creatina, nivelul scăzut al conținutului total de carnitină crește forma esterificată. Urina prezintă de obicei o excreție mare de acizi dicarboxilici cu o lungime a lanțului de carbon corespunzând la derivații lor hidroxilați și carnitine acil.

Diagnosticul diferential este necesar pentru a efectua cu encephalomyopathies mitocondriale, acidemia organice, cardiomiopatii de origine diferită, diferite tipuri de epilepsie, atsetonemicheskoy vărsături.

Tratamentul. Principala cale de a trata bolile de transport și oxidarea acizilor grași este dietoterapia. Ea se bazează pe două principii: eliminarea înfometare (scurtarea intervalelor între mese) și îmbogățirea dietei cu glucide, cu o restricție bruscă a primi lipidelor. In plus, pentru tratamentul patologiilor asociate cu un defect sau transportul oxidării acizilor grași cu un lanț de carbon lung, se recomandă utilizarea unor amestecuri speciale de trigliceride cu lanț mediu (contor defect cu acizi grași dehidrogenaza acil-CoA cu lanț scurt și mediu).

Pentru uz medical levocarnitine corecție (50-100 mg / kg corp pe zi, în funcție de vârsta și greutatea pacienților), glicină (100-300 mg / zi) și riboflavină (20 până la 100 mg / zi). În timpul crizei metabolice, o injecție intravenoasă a unei soluții de glucoză 10% a fost calculată prin calcularea a 7-10 mg / kg pe minut sub controlul nivelului sanguin. Scopul glucozei nu numai că completează deficitul de țesut, ci și suprimă lipoliza și reduce producția de derivați toxici ai acizilor grași.

[1], [2], [3]