Gleevec

Gleevec (imatinib) este un medicament care aparține clasei de inhibitori ai tirozin kinazei. Este utilizat pentru a trata diferite forme de cancer, cum ar fi leucemia mieloidă cronică (LMC), tumora stromală gastrointestinală (GIST) și alte boli asociate cu excesul de activitate a tirozin kinazei. Gleevec funcționează prin blocarea căilor de semnalizare în celule care le determină să crească și să se înmulțească inexplicabil. Acest lucru vă permite să controlați creșterea celulelor canceroase și să încetiniți progresia cancerului.

Indicaţii Gleeveka

1. Leucemia mieloidă cronică (LMC) în faza cronică, fază accelerată sau criză blastică.
2. Tumora stromală gastrointestinală, dacă tumora nu poate fi îndepărtată complet prin intervenție chirurgicală sau dacă sunt prezente metastaze.
3. Dermatofibrosarcom ductal.

Formularul de eliberare

Gleevec vine de obicei sub formă de tablete pentru a fi administrat pe cale orală.

Farmacodinamica

• Gleevec este un inhibitor al tirozin kinazei care vizează tirozin kinazele asociate cu anumite oncogene. În special, inhibă tirozin kinaza BCR-ABL, care este asociată în mod obișnuit cu LMC, precum și alte tirozin kinaze, cum ar fi PDGFR (factor de creștere a celulelor pe placă) și KIT (receptor tirozin kinaza).
• Blocarea activității acestor tirozin kinaze ajută la întreruperea căilor de semnalizare care promovează creșterea și dezvoltarea tumorii, ducând la inhibarea creșterii tumorii și la scăderea masei tumorii.

Farmacocinetica

1. Absorbție: Gleevec este de obicei absorbit rapid și complet din tractul gastrointestinal după administrare orală. Concentrațiile plasmatice maxime se ating de obicei la 2-4 ore de la administrare.
2. Metabolism: imatinibul este metabolizat în ficat prin intermediul enzimelor citocromului P450. Principalii metaboliți sunt forme active precum N-demetil-imatinib și N-oxid-imatinib.
3. Excreție: Gleevec și metaboliții săi sunt excretați în principal în bilă (aproximativ 68%) și urină (aproximativ 13%). Nivelul de excreție în urină este de aproximativ 10% neschimbat.
4. Tipul de înjumătățire: timpul de înjumătățire al Gleevec din organism este de aproximativ 18 ore, ceea ce înseamnă că medicamentul poate fi luat o dată sau de două ori pe zi pentru a asigura concentrații stabile în sânge.
5. Mâncare: luarea Gleevec cu alimente îi poate reduce absorbția, așa că se recomandă, în general, să îl luați pe stomacul gol sau cu 1-2 ore înainte de masă.
6. Interacțiuni cu alte medicamente: Gleevec poate interacționa cu alte medicamente, în special cu cele care sunt, de asemenea, metabolizate prin enzimele citocromului P450. Interacțiunile pot afecta eficacitatea sau siguranța tratamentului.

Dozare și administrare

1. Metoda de aplicare:

   • Gleevec se administrează de obicei pe cale orală, adică pe gură.
   • Comprimatele trebuie înghițite întregi, fără să se despartă sau să se mestece, cu o cantitate mică de apă.
   • Se recomandă să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi pentru a asigura concentrații stabile ale medicamentului în sânge.

2. Dozaj:

   • Doza de Gleevec poate varia în funcție de tipul de cancer și de stadiul bolii.
   • Doza inițială obișnuită pentru adulții cu leucemie mieloidă cronică (LMC) este de 400 mg pe zi.
   • Pentru pacienții cu alte forme de cancer sau în funcție de evoluția bolii, doza poate fi modificată de medicul dumneavoastră.

3. Durata tratamentului:

   • Durata tratamentului cu Gleevec este determinată de medic și depinde de răspunsul la tratament și de caracteristicile bolii.
   • Tratamentul poate dura mult timp, iar medicamentul este de obicei luat sub supraveghere medicală constantă.

Utilizați Gleeveka în timpul sarcinii

Utilizarea Gleevec în timpul sarcinii este asociată cu riscul de malformații congenitale și alte probleme grave, astfel încât utilizarea sa nu este recomandată fără indicații medicale stricte și sub strictă supraveghere medicală. Iată câteva constatări cheie ale cercetării:

1. Riscuri pentru făt: Gleevec poate provoca malformații congenitale, mai ales atunci când este utilizat în primul trimestru de sarcină. Studiul a constatat că 50% dintre sarcinile expuse la imatinib au dus la copii sănătoși, dar 12 cazuri au prezentat anomalii congenitale, inclusiv malformații complexe la trei nou-născuți (Pye et al., 2008).
2. Studiu de caz: O femeie care suferă de leucemie mieloidă cronică a fost tratată cu succes cu imatinib în al doilea și al treilea trimestru de sarcină și a născut un copil sănătos, fără anomalii congenitale. Cu toate acestea, imatinib a fost detectat în sângele placentar și periferic al copilului, evidențiind capacitatea acestuia de a traversa bariera placentară (Ali et al., 2009).

Din cauza riscului potențial de expunere la făt, se recomandă evitarea utilizării imatinibului în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Dacă terapia cu imatinib este necesară pentru tratamentul matern, trebuie efectuată o analiză atentă a riscurilor-beneficii și ar trebui luate în considerare tratamente alternative.

Contraindicații

1. Hipersensibilitate: persoanele cu o hipersensibilitate cunoscută la imatinib sau la oricare dintre ingredientele medicamentului nu trebuie să ia Gleevec.
2. Probleme cardiace: Gleevec poate fi contraindicat la pacienții cu boli cardiace grave, cum ar fi insuficiență cardiacă, aritmii sau atacuri de cord anterioare.
3. Insuficiență hepatică: la pacienții cu insuficiență hepatică severă, Gleevec trebuie utilizat cu precauție și sub supraveghere medicală, deoarece poate crește riscul de a dezvolta disfuncție hepatică.
4. Probleme renale: Gleevec este metabolizat în principal în ficat, dar metaboliții săi pot fi, de asemenea, excretați prin rinichi. Pacienții cu insuficiență renală severă pot necesita ajustarea dozei.
5. Sarcina și alăptarea: Datele privind siguranța Gleevec în timpul sarcinii și alăptării sunt limitate, așa că utilizarea sa în această perioadă trebuie făcută numai la sfatul unui medic.
6. Copii: este posibil ca eficacitatea și siguranța Gleevec la copii să nu fi fost suficient studiate, așa că utilizarea sa la copii poate necesita consultarea unui medic.
7. Vârsta geriatrică: Pacienții vârstnici pot necesita prescrierea mai atentă și monitorizarea regulată atunci când utilizează Gleevec.

Efecte secundare Gleeveka

1. Hepatotoxicitate: niveluri crescute ale enzimelor hepatice din sânge, icter.
2. Citopenie: scăderea numărului de celule sanguine, cum ar fi globule albe, trombocite și globule roșii.
3. Tulburări gastrointestinale: greață, vărsături, diaree, dispepsie, apetit, disfuncție hepatică.
4. Osteoporoza: scăderea densității osoase și risc crescut de fracturi.
5. Sângerare gastrointestinală: ulcer peptic al stomacului și intestinelor, sângerare.
6. Umflare și retenție de lichide: umflare în diferite părți ale corpului, inclusiv picioare și față.
7. Mialgie și artralgie: durere în mușchi și articulații.
8. Cardiotoxicitate: niveluri crescute sau scăzute ale funcției cardiace.
9. Reacții ale pielii: erupții cutanate, mâncărime, urme pe piele.
10. Probleme de vedere: vedere încețoșată, dezlipire de retină.

Supradozaj

1. Reacții adverse crescute, cum ar fi greață, vărsături, diaree, oboseală, dureri de cap și altele.
2. Pot apărea complicații grave, cum ar fi mielosupresia (scăderea numărului de celule care formează sânge), hepatotoxicitatea (leziuni hepatice) și disfuncția cardiacă.
3. Pot să apară și alte reacții adverse rare și grave, inclusiv neurotoxicitate și probleme respiratorii.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Inhibitori sau inductori ai citocromului P450: Gleevec este metabolizat în ficat prin intermediul enzimelor citocromului P450. Medicamentele care sunt inhibitori sau inductori puternici ai acestor enzime pot modifica concentrația de imatinib în sânge. De exemplu, inhibitorii citocromului P450, cum ar fi ketoconazolul, pot crește concentrațiile de imatinib, în timp ce inductori precum rifampicina le pot scădea.
2. Medicamente care afectează pH-ul gastrointestinal: luarea de medicamente care modifică pH-ul gastrointestinal, cum ar fi antiacidele sau medicamentele care conțin inhibitori de protoni, poate afecta absorbția Gleevec. Acest lucru îi poate reduce eficacitatea.
3. Medicamente care cresc riscul de cardiotoxicitate: Gleevec poate crește riscul de cardiotoxicitate atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente care pot avea și efecte adverse asupra sistemului cardiovascular, cum ar fi medicamentele antiaritmice.
4. Medicamente care cresc riscul de mielosupresie: Gleevec poate crește mielosupresia atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente care afectează și formarea sângelui, cum ar fi medicamentele citotoxice sau medicamentele utilizate pentru tratarea cancerului.
5. Medicamente care cresc riscul de sângerare: Gleevec poate crește riscul de sângerare atunci când este utilizat împreună cu anticoagulante sau medicamente antiagregante plachetare.
6. Medicamente care afectează funcția hepatică sau renală: medicamentele care afectează funcția hepatică sau renală pot modifica farmacocinetica imatinibului și a metaboliților săi.