Contabilizate

Tratamentul cu Singlon îmbunătățește simptomele astmului în timpul zilei și pe timp de noapte, completează efectele clinice ale corticosteroizilor inhalatori și reduce frecvența anuală a episoadelor de exacerbare a astmului și necesitatea utilizării beta-agonistelor.

Indicaţii Contabilizate

Singlon, comprimate masticabile, câte 4 mg fiecare este indicat copiilor cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani.

Singlon, comprimate masticabile, câte 5 mg fiecare este indicat copiilor cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani.

Tratamentul astmului bronșic.

• Ca tratament adjuvant în astmul bronșic la pacienții cu astm bronșic persistent ușor până la moderat controlat inadecvat de corticosteroizi inhalatori, precum și la pacienții cu control clinic inadecvat al astmului bronșic cu agonişti beta-adrenergici cu acţiune scurtă, utilizaţi după cum este necesar.
• Ca tratament alternativ la doze mici de corticosteroizi inhalatori pentru pacienții cu astm bronșic ușor persistent, care nu au avut recent un atac de astm bronșic sever care necesită corticosteroizi orali și nu pot utiliza corticosteroizi inhalatori see and doze").

Prevenirea astmului.

Prevenirea astmului, a cărui componentă predominantă este bronhospasmul indus de efort, la pacienții cu vârsta de 2 ani și peste.

Ameliorarea simptomelor rinitei alergice sezoniere și pe tot parcursul anului.

Riscurile apariției simptomelor neuropsihiatrice la pacienții cu rinită alergică pot depăși beneficiile Singlon, prin urmare Singlon trebuie utilizat ca medicament de rezervă la pacienții cu răspuns inadecvat sau intoleranță la terapiile alternative.

Formularul de eliberare

1 comprimat masticabil de 4 mg conține montelukast 4 mg (sub formă de montelukast sodic - 4,16 mg);

1 comprimat masticabil de 5 mg conține montelukast 5 mg (sub formă de montelukast sodic - 5,2 mg);

alte ingrediente: manitol (E 421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, croscarmeloză sodică, aromă de cireșe (maltodextrină, amidon modificat, maltol), aspartam (E 951), oxid de fier galben (E 172).

Tablete masticabile.

Proprietăți fizico-chimice de bază:

• Singlon®, comprimate masticabile, 4 mg: comprimate de culoare crem, ovale, biconvexe, masticabile, cu inscripția în relief „R 13” pe o față; aproximativ 11 mm lungime, aproximativ 8 mm lățime;
• Singlon®, comprimate masticabile, 5 mg: comprimate de culoare crem, rotunde, biconvexe, masticabile, cu inscripția în relief „R 14” pe o față; cu posibilă prezență de pete rare de culoare mai închisă; aproximativ 10 mm în diametru.

Farmacodinamica

Cisteinil leucotrienele (LTC4, LTD4, LTE4) sunt eicosanoizi puternici ai inflamației secretați de diferite celule, inclusiv mastocite și eozinofile. Acești mediatori proastmatici importanți se leagă de receptorii de cisteinil leucotriene (CysLT) prezenți în căile respiratorii umane și provoacă reacții precum bronhospasm, secreție de mucus, permeabilitate vasculară și creșterea numărului de eozinofile.

Montelukast administrat oral este un compus activ care se leagă de receptorii CysLT1 cu selectivitate și afinitate chimică ridicate. Se știe că montelukastul inhibă bronhospasmul după inhalarea LTD4 la o doză de 5 mg. Bronhodilatația se observă în decurs de 2 ore după administrarea orală; acest efect se adaugă la bronhodilatația indusă de β-agonişti. Tratamentul cu montelukast a inhibat atât fazele precoce, cât și cele tardive ale bronhoconstricției cauzate de stimularea antigenică. Montelukast a redus numărul de eozinofile din sângele periferic la pacienții adulți și la copii, comparativ cu placebo. Se știe că administrarea de montelukast a redus semnificativ numărul de eozinofile din căile respiratorii (prin analiza sputei) și din sângele periferic, îmbunătățind în același timp controlul clinic al astmului bronșic.

Farmacocinetica

Absorbţie

Montelukast se absoarbe rapid după administrarea orală. După administrarea orală a comprimatelor filmate de 10 mg la adulți pe stomacul gol, concentrația maximă medie (C max ) în plasmă a fost atinsă după 3 ore (T max ). Biodisponibilitatea orală medie a fost de 64%. Consumul de alimente obișnuite nu a afectat biodisponibilitatea și Cmax în timpul administrării orale a medicamentului. Siguranța și eficacitatea au fost confirmate în timpul studiilor clinice efectuate cu comprimate filmate de 10 mg, indiferent de ora mesei.

Pentru comprimatele masticabile de 5 mg, C max la adulți a fost atinsă la 2 ore după administrarea orală pe stomacul gol. Biodisponibilitatea medie pentru administrare orală este de 73% și scade la 63% atunci când este administrată cu alimente obișnuite.

După ingestia de 4 mg comprimate masticabile pe stomacul gol la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani, valoarea C max este atinsă la 2 ore de la administrarea medicamentului. Valoarea medie a Cmax este cu 66% mai mare, iar valoarea medie a Cmin este mai mică decât la adulți după ingestia de comprimate de 10 mg.

Distributie

Mai mult de 99% din montelukast se leagă de proteinele plasmatice din sânge. Volumul de distribuție al montelukast în starea de echilibru este în medie de 8 până la 11 litri. În studiile la șobolani care au utilizat montelukast marcat radioactiv, penetrarea prin bariera hemato-encefalică a fost minimă. În plus, concentrațiile de material marcat cu radioizotopi în toate celelalte țesuturi la 24 de ore după administrare au fost, de asemenea, minime.

Metabolism

Montelukastul este metabolizat activ. În studiile cu doze terapeutice, metaboliții montelukast nu sunt detectabili în plasmă (în echilibru) la adulți și copii și adolescenți.

Citocromul P450 2C8 este enzima majoră în metabolismul montelukast. În plus, citocromii CYP ZA4 și 2C9 joacă un rol minor în metabolismul montelukast, deși itraconazolul (un inhibitor al CYP ZA4) nu a modificat parametrii farmacocinetici ai montelukast la voluntari sănătoși care au primit 10 mg de montelukast. Conform rezultatelor in vitro. Studiile care utilizează microzomi hepatici umani, concentrațiile plasmatice terapeutice ale montelukast nu inhibă citocromii P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 și 2D6. Participarea metaboliților la acțiunea terapeutică a montelukast este minimă.

Concluzie

Clearance-ul montelukastului din plasma sanguină la voluntari adulți sănătoși este în medie de 45 ml/min. După administrarea orală de montelukast marcat cu izotopi, 86% din substanță este excretată cu fecale în decurs de 5 zile și mai puțin de 0,2% cu urină. Acest fapt, combinat cu datele privind biodisponibilitatea montelukastului atunci când este administrat oral, indică faptul că montelukast și metaboliții săi sunt aproape complet excretați cu bilă.

Farmacocinetica la diferite grupuri de pacienți

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată și la pacienții vârstnici. Nu au fost efectuate studii care să implice pacienţi cu insuficienţă renală. Deoarece montelukast și metaboliții săi sunt excretați cu bilă, ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală nu este considerată necesară. Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica montelukast la pacienții cu insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte conform clasificării Child-Pugh).

La administrarea de doze mari de montelukast (de 20 și 60 de ori doza recomandată pentru adulți), s-a observat o scădere a concentrației plasmatice de teofilină. Acest efect nu a fost observat la administrarea dozei recomandate de 10 mg o dată pe zi.

Dozare și administrare

Mod de aplicare

Pentru administrare orală. Tabletele trebuie mestecate înainte de a le înghiți.

Pacienții cu astm bronșic și rinită alergică (sezoniere și pe tot parcursul anului) trebuie să ia 1 comprimat masticabil de 4 mg o dată pe zi. Pentru ameliorarea simptomelor de rinite alergice, timpul de administrare trebuie ajustat individual.

Singlon®, 4 mg comprimate masticabile

Medicamentul trebuie utilizat la copii sub supravegherea unui adult. Copiilor care au probleme cu utilizarea comprimatelor masticabile nu trebuie să li se administreze acest medicament.

Singlon, comprimate masticabile 4 mg, nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 2-x ani. Siguranța și eficacitatea Singlon, comprimate masticabile 4 mg, pentru copiii cu vârsta sub 2 ani nu au fost stabilite.

Doza recomandată pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani este de 4 mg (1 comprimat masticabil) pe zi, seara. Administrare cu mese: Singlon, 4 mg comprimate masticabile, trebuie administrat cu 1 ora inainte sau 2 ore dupa masa. Nu este nevoie să ajustați doza pentru această grupă de vârstă.

Singlon®, 5 mg comprimate masticabile

Singlon, comprimate masticabile 5 mg, nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 6 ani. Siguranța și eficacitatea Singlon, comprimate masticabile 5 mg, la copiii cu vârsta sub 6 ani nu au fost stabilite.

Doza recomandată pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani este de 5 mg (1 comprimat masticabil) pe zi, seara. Administrare cu mese: Singlon, 5 mg comprimate masticabile, trebuie utilizat cu 1 oră înainte sau 2 ore după masă. Nu este nevoie să ajustați doza pentru această grupă de vârstă.

Comprimatele filmate care conțin 10 mg montelukast sunt indicate pentru adulți și adolescenți cu vârsta de 15 ani și peste.

Sfaturi generale: Efectul terapeutic al Singlon asupra controlului astmului bronșic are loc în decurs de 1 zi. Pacienții trebuie sfătuiți să continue să ia Singlon chiar dacă se obține controlul astmului și în perioadele de exacerbare a astmului.

Grupuri speciale de pacienţi : Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată sau insuficienţă hepatică. Nu sunt disponibile date despre pacienții cu insuficiență hepatică severă. Aceleași doze sunt folosite pentru băieți și fete.

Utilizarea Singlon ca tratament alternativ la doze mici de corticosteroizi inhalatori pentru astmul bronșic ușor persistent. Montelukast nu este recomandat ca monoterapie la pacienții cu astm bronșic moderat persistent. Utilizarea montelukast ca alternativă la doze mici de corticosteroizi inhalatori pentru copiii cu astm bronșic bronșic ușor persistent trebuie luată în considerare numai la pacienții care nu au avut antecedente recente de astm bronșic sever. Atacuri care au necesitat corticosteroizi orali și nu sunt eligibile.Astmul bronșic bronșic ușor persistent este definit ca apariția simptomelor de astm bronșic mai mult de o dată pe săptămână, dar mai puțin de o dată pe zi, apariția simptomelor nocturne de mai mult de două ori pe lună, dar mai puțin de o dată pe săptămână., și funcția pulmonară normală în perioadele dintre episoadele de astm bronșic. Dacă nu se realizează un control adecvat al astmului bronșic, necesitatea terapiei antiinflamatorii suplimentare sau diferite ar trebui determinată mai târziu (de obicei în decurs de 1 lună), pe baza unui management consecvent al bolii bronșice. Simptome de astm. Pacienții trebuie evaluați periodic pentru controlul astmului bronșic.

Utilizarea Singlon®, comprimate masticabile 4 mg pentru prevenirea astmului bronșic la pacienții cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani, la care componenta principală a astmului bronșic este bronhospasmul indus de efort. Singlon® este recomandat la pacienții cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani pentru prevenirea bronhospasmului indus de efort, care poate fi o manifestare majoră a astmului bronșic persistent care necesită corticosteroizi inhalatori. Pacienții trebuie evaluați după 2 până la 4 săptămâni de tratament cu montelukast. Dacă nu se obține un răspuns adecvat, trebuie luată în considerare o terapie suplimentară sau diferită.

Tratament cu Singlon în dependență de alte tratamente pentru astmul bronșic. Dacă Singlon este utilizat ca tratament adjuvant la corticosteroizii inhalatori, Singlon nu ar trebui să înlocuiască în mod dramatic corticosteroizii inhalatori (vezi „Detalii privind administrarea”).

Copii.

Medicamentul Singlon, comprimate masticabile, nu este recomandat pentru utilizare la copiii sub 2 ani, deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

Medicamentul Singlon, comprimate masticabile de 4 mg, pentru utilizare la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani.

Medicamentul Singlon, comprimate masticabile de 5 mg, pentru utilizare la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani.

Utilizați Contabilizate în timpul sarcinii

Sarcina: Studiile la animale nu au arătat efecte nocive asupra sarcinii sau dezvoltării embrionare/fetale.

Datele disponibile din studiile de cohortă prospective și retrospective publicate care implică utilizarea montelukast de către femeile gravide care evaluează malformații congenitale semnificative la copii nu au stabilit un risc asociat cu utilizarea medicamentului. Studiile disponibile au limitări metodologice, inclusiv dimensiuni reduse ale eșantionului, în unele cazuri colectarea de date retrospectivă și grupuri de comparație incompatibile.

Medicamentul Singlon trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar.

Alăptarea. Studiile la șobolani au demonstrat că montelukastul trece în lapte. Nu se știe dacă montelukast se excretă cu laptele matern la femei.

Singlon poate fi utilizat în timpul alăptării numai dacă este considerat absolut necesar.

Contraindicații

• Hipersensibilitate la montelukast sau la oricare dintre excipienții medicamentului.
• Copii sub 2 ani.

Efecte secundare Contabilizate

Tabel cu frecvența reacțiilor adverse

Clasa de sisteme de organe	Reactii adverse	Frecvență*
Infecții și infestări	Infecții ale tractului respirator superior	Foarte frecvente
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic	Tendință crescută de a sângera	Singuri
	Trombocitopenie	Rar
Sistem imunitar	Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie	Rare
	Infiltrarea eozinofilă a ficatului	Rar
Pe partea mentală	Tulburări de somn, inclusiv coșmaruri, insomnie, somnambulism, anxietate, agitație, inclusiv comportament agresiv sau ostilitate, depresie, hiperactivitate psihomotorie (inclusiv iritabilitate, neliniște, tremor )	Rare
	Tulburare cu deficit de atenție, tulburări de memorie, ticuri.	Singuri
	Halucinații, dezorientare, gânduri și comportament suicidare (suicidalitate), tulburare obsesiv-compulsivă, disfemie	Rar
Sistem nervos	Durere de cap	Frecvent
	Amețeli, somnolență, parestezii/hipoestezie, convulsii	Rare
Pe partea inimii	Palpitații cardiace	Singuri
Sistemul respirator, torace și organe mediastinale.	Sângerare nazală	Rare
	Sindromul Churg-Strauss (vezi secțiunea „Specificații de utilizare”)	Rar
	Eozinofilie pulmonară	Rar
Partea gastrointestinală	Diaree , greață , vărsături , dureri abdominale.	Frecvent
	Gură uscată, dispepsie.	Rare
Sistemul hepatobiliar	Transaminazele serice crescute SGPT(ALT), SGOT(AST).	Frecvent
	Hepatită (inclusiv boală hepatică colestatică, hepatocelulară și mixtă)	Rar
Piele și țesuturi subcutanate	Eczemă ‡	Frecvent
	Tendință la vânătăi, urticarie, mâncărime	Rare
	Angioedem	Singuri
	Eritem nodular, eritem multiform	Rar
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv	Artralgie, mialgie, inclusiv spasme musculare	Rare
Afecțiuni ale rinichilor și ale tractului urinar	Enurezis la copii	Rare
Tulburări generale și reacții adverse cauzate de administrarea medicamentului	Hipertermie ‡, sete	Frecvent
	Astenie/oboseală crescută, stare de rău, edem	Rare

*Frecvența a fost definită în funcție de frecvența raportărilor din baza de date a studiilor clinice: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la <1/10), rare (≥1/1000 până la <1/100), singur (≥1/10000 până la <1/1000), rare (<1/10000).

†Această reacție adversă a fost raportată cu o frecvență „foarte frecventă” la pacienții care au utilizat montelukast și la pacienții cărora li sa administrat placebo în timpul studiilor clinice.

‡Această reacţie adversă a fost raportată cu o frecvenţă „frecventă” la pacienţii care au utilizat montelukast, precum şi la pacienţii cărora li sa administrat placebo în timpul studiilor clinice.

§Frecventa lui „singular”.

Supradozaj

Nu există informații specifice privind supradozajul cu Singlon. În studiile asupra astmului bronșic cronic, montelukast a fost administrat în doze de până la 200 mg/zi la pacienți adulți timp de 22 de săptămâni și în studii pe termen scurt la doze de până la 900 mg/zi timp de aproximativ 1 săptămână; aceste doze nu au provocat reacții adverse importante din punct de vedere clinic.

Supradozajul acut de montelukast a fost raportat în timpul utilizării după înregistrare și în timpul studiilor clinice. Acestea au inclus administrarea medicamentului la adulți și copii la doze care depășesc 1000 mg (aproximativ 61 mg/kg la un copil de 42 de luni). Constatările clinice și de laborator au fost în concordanță cu profilul de siguranță la pacienții adulți și la copii. Nu au fost raportate reacții adverse în majoritatea cazurilor de supradozaj. Reacțiile adverse observate cel mai frecvent în concordanță cu profilul de siguranță al montelukast au inclus dureri abdominale, somnolență, sete, cefalee, vărsături și hiperactivitate psihomotorie.

Nu se știe dacă montelukast este excretat prin dializă peritoneală sau hemodializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Singlon poate fi administrat împreună cu alte medicamente utilizate în mod obișnuit pentru profilaxia sau tratamentul pe termen lung al astmului bronșic. În studiile de interacțiune medicament-medicament, doza clinică de montelukast nu a avut un efect clinic important asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: teofilină, prednison, prednisolon, contraceptive orale (etinilestradiol/noretindronă 35/1), terfenadină, digoxină și warfarină.

La pacienții care au luat concomitent fenobarbital, aria de sub curba concentrație-timp (ASC) pentru montelukast a fost redusă cu aproximativ 40%. Deoarece montelukast este metabolizat de CYP ZA4, 2C8 și 2C9, se recomandă prudență, în special la copii, dacă montelukast este administrat concomitent cu inductori CYP ZA4, 2C8 și 2C9, cum sunt fenitoina, fenobarbitalul și rifampicina.

Studiile in vitro au arătat că montelukastul este un inhibitor puternic al CYP 2C8. Cu toate acestea, datele dintr-un studiu clinic de interacțiune medicamentoasă care a implicat montelukast și rosiglitazonă (substrat marker; medicament metabolizat de CYP 2C8) au arătat că montelukast nu este un inhibitor al CYP 2C8 in vivo. Astfel, montelukast nu afectează semnificativ metabolizarea medicamentelor metabolizate prin aceasta enzime (de exemplu, paclitaxel, rosiglitazonă și repaglinidă).

În timpul studiilor in vitro, sa constatat că montelukast este un substrat al CYP 2C8 și, într-o măsură mai mică, al 2C9 și ZA4. În timpul studiului clinic de interacțiune medicamentoasă cu montelukast și gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 și 2C9), gemfibrozil a crescut efectul sistemic al montelukast de 4,4 ori. În cazul utilizării concomitente cu gemfibrozil sau alți inhibitori puternici ai CYP 2C8, nu este necesară ajustarea dozei de montelukast, dar medicul trebuie să țină cont de riscul crescut de reacții adverse.

Pe baza rezultatelor studiilor in vitro, nu sunt de așteptat interacțiuni importante clinic cu inhibitori mai puțin puternici ai CYP 2C8 (de exemplu trimetoprim). Administrarea concomitentă de montelukast cu itraconazol, un inhibitor puternic al CYP ZA4, nu a crescut semnificativ expunerea sistemică la montelukast.

Conditii de depozitare

A se păstra la o temperatură care să nu depășească 25 C în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Instrucțiuni Speciale

Pacienții trebuie avertizați că Singlon pentru uz oral nu trebuie niciodată utilizat pentru tratamentul atacurilor acute de astm bronșic și că trebuie să aibă întotdeauna o medicație adecvată de urgență. În cazul unui atac acut, trebuie utilizați β-agoniști cu acțiune scurtă inhalați. Pacienții trebuie să-și consulte medicul cât mai curând posibil dacă au nevoie de mai mult β-agonist cu acțiune scurtă decât de obicei.

Terapia cu corticosteroizi inhalatori sau orali nu trebuie înlocuită brusc cu montelukast.

Nu există date care să susțină că doza de corticosteroizi orali poate fi redusă cu utilizarea concomitentă de montelukast.

În cazuri izolate, eozinofilia sistemică, uneori însoțită de manifestări clinice de vasculită (așa-numitul sindrom Churg-Strauss) tratată cu corticosteroizi sistemic, poate fi observată la pacienții cărora li se administrează antiastmatice, inclusiv montelukast. Astfel de cazuri au fost de obicei (dar nu întotdeauna) asociate cu reducerea dozei sau întreruperea corticosteroizilor orali. Relația posibilă dintre antagoniștii receptorilor de leucotriene și apariția sindromului Churg-Strauss nu poate fi infirmată sau confirmată. Medicii trebuie să fie conștienți de posibilitatea ca pacienții să se confrunte cu eozinofilie, erupție vasculitică, agravare a simptomelor pulmonare, complicații cardiace și/sau neuropatie. Pacienții care prezintă astfel de simptome trebuie reexaminați și regimul lor de tratament trebuie revizuit.

Tratamentul cu montelukast nu permite pacienților cu astm bronșic sensibil la acid acetilsalicilic să utilizeze acid acetilsalicilic sau alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Au fost raportate reacții neuropsihiatrice la adulți, copii și adolescenți care iau Singlon (vezi pct. „Reacții adverse”). Medicii și pacienții trebuie să fie conștienți de posibilitatea apariției reacțiilor neuropsihiatrice. Pacienții și/sau observatorii trebuie instruiți să își informeze medicul dacă apar astfel de modificări. Medicii trebuie să evalueze cu atenție riscurile și beneficiile continuării tratamentului cu Singlon dacă apar astfel de reacții.

Singlon, comprimate masticabile de 4 mg, conține 1,2 mg de aspartam în fiecare comprimat, echivalent cu 0,674 mg de fenilalanină per doză.

Singlon, comprimate masticabile de 5 mg, conține 1,5 mg de aspartam în fiecare comprimat, echivalent cu 0,842 mg de fenilalanină per doză.

Aspartamul este hidrolizat în tractul gastrointestinal atunci când este administrat oral. Unul dintre produșii majori ai hidrolizei este fenilalanina, care poate fi dăunătoare pacienților cu fenilcetonurie.

Aceste medicamente conțin mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe comprimat masticabil de sodiu, ceea ce înseamnă că sunt practic fără sodiu.

Capacitatea de a afecta viteza de reacție atunci când conduceți transportul cu motor sau alte mecanisme.

Nu este de așteptat niciun efect al montelukast asupra capacității de a conduce o mașină sau alte mecanisme. Cu toate acestea, pot apărea somnolență și amețeli la pacienți individuali, astfel de pacienți ar trebui să se abțină de la conducerea unei mașini sau alte mecanisme în timp ce iau medicamentul Singlon.

Termen de valabilitate

2 ani.