Contabilizate

Tratamentul cu singlon îmbunătățește simptomele de astm de zi și noapte, completează efectele clinice ale corticosteroizilor inhalați și reduce frecvența anuală a episoadelor de exacerbare a astmului și nevoia de utilizare beta-agologică.

Indicaţii Contabilizate

Singlon, tablete masticabile, 4 mg fiecare este indicat pentru copiii cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani.

Singlon, tablete masticabile, 5 mg fiecare este indicat pentru copiii cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani.

Tratament cu astm bronșic.

• Ca tratament adjuvant în astmul bronșic la pacienții cu astm persistent ușor până la moderat controlat inadecvat de corticosteroizi inhalați, precum și la pacienții cu control clinic inadecvat al astmului cu agoniști β-adrenoreceptor cu acțiune scurtă utilizate, utilizate.
• Ca un tratament alternativ la corticosteroizi inhalați cu doze mici pentru pacienții cu astm ușor persistent, care nu au avut un atac de astm bronșic sever recent care necesită corticosteroizi orali și nu pot folosi corticosteroizi inhalați vezi și doze ”).

Prevenirea astmului.

Prevenirea astmului, a cărei componentă predominantă este bronhospasmul indus de exercițiu, la pacienții cu vârsta de 2 ani și mai mari.

Alinarea simptomelor rinitei alergice sezoniere și pe tot parcursul anului.

Riscurile simptomelor neuropsihiatrice la pacienții cu rinită alergică pot depăși beneficiile Singlon, prin urmare, single-ul trebuie utilizat ca medicament de așteptare la pacienții cu răspuns inadecvat sau intoleranță la terapii alternative.

Formularul de eliberare

1 tabletă masticabilă de 4 mg conține 4 mg de montelukast (sub formă de sodiu montelukast - 4,16 mg);

1 tabletă masticabilă de 5 mg conține 5 mg de montelukast (sub formă de sodiu montelukast - 5,2 mg);

Alte ingrediente: manitol (E 421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, croscarmelloză sodiu, aromă de cireș (maltodextrină, amidon modificat, maltol), aspartam (E 951), oxid de fier galben (E 172).

Tablete mestecate.

Proprietăți fizico-chimice de bază:

• Singlon, tablete masticabile, 4 mg: tablete de culoare cremă, ovală, biconvex, masticabile cu inscripția de relief „R 13” pe o parte; aproximativ 11 mm lungime, aproximativ 8 mm lățime;
• Singlon, tablete masticabile, 5 mg: tablete de culoare cremă, rotundă, biconvex, masticabilă, cu inscripție de relief „R 14” pe o parte; cu o posibilă prezență de fluri mai închise mai închise; aproximativ 10 mm în diametru.

Farmacodinamica

Cysteinil leucotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) sunt eicosanoide puternici ai inflamației secretate de diverse celule, inclusiv mastocite și eozinofile. Acești mediatori proastmatici importanți se leagă de receptorii cisteinilului leucotrien (CYSLT) prezenți în căile respiratorii umane și provoacă reacții precum bronhospasmul, secreția de mucus, permeabilitatea vasculară și numărul de eozinofile crescut.

Montelukast administrat oral este un compus activ care se leagă de receptorii CYSLT1 cu selectivitate ridicată și afinitate chimică. Se știe că Montelukast inhibă bronhospasmul după inhalarea LTD4 la o doză de 5 mg. Bronhodilatația este observată în 2 ore după administrarea orală; Acest efect este aditiv la bronhodilatație indusă de β-agoniști. Tratarea cu montlelukast a inhibat atât fazele timpurii, cât și cele tardive ale bronhoconstricției cauzate de stimularea antigenică. Montelukast a redus numărul de eozinofile periferice periferice la pacienții adulți și copii în comparație cu placebo. Se știe că administrarea de montelukast a redus semnificativ numărul de eozinofile în căile respiratorii (prin analiza sputului) și sângele periferic, îmbunătățind în același timp controlul clinic al astmului bronchial.

Farmacocinetica

Absorbţie

Montelukast este absorbit rapid după administrarea orală. După administrarea orală de 10 mg comprimate acoperite cu film la adulți pe stomacul gol, concentrația medie maximă (C max) în plasmă a fost atinsă după 3 ore (T max). Biodisponibilitatea orală medie a fost de 64%. Consumul alimentelor obișnuite nu a afectat biodisponibilitatea și CMAX în timpul administrării orale a medicamentului. Siguranța și eficacitatea au fost confirmate în timpul studiilor clinice efectuate cu 10 mg tablete acoperite cu film, indiferent de timpul mesei.

Pentru tablete de 5 mg de 5 mg, C Max la adulți a fost atinsă la 2 ore după administrarea orală pe stomacul gol. Biodisponibilitatea medie pentru administrarea orală este de 73% și scade la 63% atunci când este administrată cu alimente obișnuite.

După ingestia de 4 mg comprimate masticabile pe stomacul gol la copii de la vârsta de 2 la 5 ani, valoarea C maximă este atinsă la 2 ore de la administrarea de droguri. Valoarea medie a CMAX este cu 66% mai mare, iar valoarea medie a CMIN este mai mică decât la adulți după ingestia de 10 mg comprimate.

Distribuție

Peste 99% din Montelukast se leagă de proteinele plasmatice din sânge. Volumul de distribuție a Montelukastului în starea de echilibru este de 8 până la 11 litri. În studiile de șobolan care utilizează Montelukast etichetat radioactiv, penetrarea pe bariera sânge-creier a fost minimă. În plus, concentrațiile de material marcat cu radioizotop în toate celelalte țesuturi la 24 de ore după administrare au fost, de asemenea, minime.

Metabolism

Montelukast este metabolizat activ. În studiile cu doze terapeutice, metaboliții de montelukast nu sunt detectabili în plasmă (în echilibru) la adulți și copii pediatri.

Citocromul P450 2C8 este enzima majoră în metabolismul Montelukastului. În plus, citocromii CYP ZA4 și 2C9 joacă un rol minor în metabolismul Montelukastului, deși itraconazolul (un inhibitor al CYP ZA4) nu a modificat parametrii farmacococinetici ai Montelukastului la voluntarii sănătoși care au primit 10 mg de microsochii de montakast. de Montelukast nu inhibă citocromii P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 și 2D6. Participarea metaboliților la acțiunea terapeutică a Montelukastului este minimă.

Concluzie

Clearance-ul Montelukastului din plasma din sânge la voluntarii adulți sănătoși are o medie de 45 ml/min. După administrarea orală de montelukast marcat cu izotop, 86% din substanță este excretată cu fecale în 5 zile și mai puțin de 0,2% cu urină. Acest fapt, combinat cu date despre biodisponibilitatea Montelukastului atunci când sunt administrate oral, indică faptul că Montelukast și metaboliții săi sunt aproape complet excretați cu bilia.

Farmacocinetică la diferite grupuri de pacienți

Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu deficiență hepatică ușoară până la moderată și pacienți vârstnici. Nu au fost efectuate studii care implică pacienți cu deficiență renală. Deoarece Montelukast și metaboliții săi sunt excretați cu bilă, ajustarea dozei la pacienții cu deficiență renală nu este considerată necesară. Nu sunt disponibile date despre farmacocinetica Montelukast la pacienții cu deficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte conform clasificării copil-Pugh).

Atunci când luați doze mari de montelukast (de 20 și 60 de ori doza recomandată pentru adulți), s-a observat o scădere a concentrației plasmatice de teofilină. Acest efect nu a fost observat la luarea dozei recomandate de 10 mg o dată pe zi.

Dozare și administrare

Metoda de aplicare

Pentru administrarea orală. Tabletele trebuie mestecate înainte de înghițire.

Pacienții cu astm bronșic și rinită alergică (sezonieră și pe tot parcursul anului) ar trebui să ia o tabletă masticabilă de 4 mg o dată pe zi. Pentru ameliorarea simptomelor de rinită alergică, timpul de administrare trebuie ajustat individual.

Singlon, 4 mg comprimate masticabile

Medicamentul trebuie utilizat la copiii sub supraveghere pentru adulți. Copiilor care au probleme cu utilizarea tabletelor masticabile nu ar trebui să li se administreze acest medicament.

Singlon, tablete masticabile 4 mg, nu ar trebui să fie utilizate la copiii sub 2 - x ani. Siguranța și eficacitatea tabletelor singure, masticabile, 4 mg, pentru copiii sub 2 ani nu au fost stabilite.

Doza recomandată pentru copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani este de 4 mg (1 tabletă masticabilă) pe zi, seara. Administrare cu mese: single, 4 mg comprimate masticabile, trebuie administrate cu 1 oră înainte sau 2 ore după mese. Nu este necesară ajustarea dozei pentru această grupă de vârstă.

Singlon, 5 mg comprimate masticabile

Singlon, tablete masticabile de 5 mg, nu ar trebui să fie utilizate la copiii sub 6 ani. Siguranța și eficacitatea tabletelor singure, masticabile, 5 mg, la copii sub 6 ani nu au fost stabilite.

Doza recomandată pentru copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani este de 5 mg (1 tabletă de masticabilă) pe zi, seara. Administrarea cu mese: Singlon, 5 mg comprimate masticabile, trebuie utilizate cu 1 oră înainte sau 2 ore după mese. Nu este necesară ajustarea dozei pentru această grupă de vârstă.

Tabletele acoperite cu film care conțin 10 mg de montakast sunt indicate pentru adulți și adolescenți cu vârsta de 15 ani și mai mari.

Sfaturi generale: Efectul terapeutic al singlon asupra controlului astmului bronșic are loc în termen de 1 zi. Pacienții trebuie sfătuiți să continue să ia singuri chiar dacă se obține controlul astmului și în perioadele de exacerbare a astmului.

Grupuri speciale de pacienți: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu deficiență renală ușoară până la moderată sau la o deficiență hepatică. Nu sunt disponibile date despre pacienții cu deficiență hepatică severă. Aceleași doze sunt folosite pentru băieți și fete.

Utilizarea Singlon ca tratament alternativ la corticosteroizi inhalați cu doze mici pentru astmul bronșic persistent ușor. Montelukast nu este recomandat ca monoterapie pentru pacienții cu astm moderat persistent. Utilizarea Montelukastului ca alternativă la corticosteroizi inhalați cu doze mici pentru copiii cu astm bronșic persistent ușor ar trebui să fie considerate doar pentru pacienții care nu au avut un istoric recent de atacuri de astm bronșic severe. definită ca apariția simptomelor de astm mai mult de o dată pe săptămână, dar mai puțin de o dată pe zi, apariția simptomelor nocturne mai mult de două ori pe lună, dar mai puțin de o dată pe săptămână și funcția pulmonară normală în perioadele dintre episoadele de astm bronșic. Simptome de astm bronșic. Pacienții trebuie evaluați periodic pentru controlul astmului bronșic.

Utilizarea comprimatelor singure, masticabile, 4 mg pentru prevenirea astmului bronșic la pacienții cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani, la care componenta principală a astmului bronșic este bronhospasmul indus de exerciții fizice. Corticosteroizi. Pacienții trebuie evaluați după 2 până la 4 săptămâni de tratament cu Montelukast. Dacă nu se obține un răspuns adecvat, ar trebui luată în considerare o terapie suplimentară sau diferită.

Tratament cu singlon în dependență de alte tratamente pentru astmul bronșic. Dacă Singlon este utilizat ca tratament adjuvant pentru corticosteroizi inhalați, Singlon nu trebuie să înlocuiască dramatic corticosteroizii inhalați (vezi „Detalii de administrare”).

Copii.

Singlon de droguri, tablete masticabile, nu este recomandat pentru utilizare la copiii sub 2 ani, deoarece nu au fost stabilite siguranță și eficacitate.

Singlon de droguri, tablete masticabile de 4 mg, pe care să le folosească la copiii cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani.

Singlon de droguri, tablete masticabile de 5 mg, pe care să le folosească la copiii cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani.

Utilizați Contabilizate în timpul sarcinii

Sarcina: studiile la animale nu arată efecte nocive asupra sarcinii sau dezvoltării embrionare/fetale.

Datele disponibile din studii de cohortă prospective și retrospective publicate care implică utilizarea Montelukast de către femeile însărcinate care evaluează pentru malformații congenitale semnificative la copii nu au stabilit un risc asociat cu utilizarea medicamentului. Studiile disponibile au limitări metodologice, inclusiv dimensiuni mici de eșantion, în unele cazuri colectarea retrospectivă a datelor și grupuri de comparație incompatibile.

Singlon de droguri trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este necesar.

Alăptare. Studiile la șobolani au demonstrat că Montelukast trece în lapte. Nu se știe dacă Montelukast este excretat cu lapte matern la femei.

Singlon poate fi utilizat în timpul alăptării numai dacă este considerat absolut necesar.

Contraindicații

• Hipersensibilitate la Montelukast sau la oricare dintre excipienții medicamentului.
• Copii sub 2 ani.

Efecte secundare Contabilizate

Tabelul de frecvență a reacțiilor adverse

Clasa de sisteme de organe	Reacții adverse	Frecvenţă*
Infecții și infestări	Tractinfecții respiratorii superioare	Foarte frecvent
Tulburări de sânge și sistem limfatic	Tendința crescută de sângerare	Single
	Trombocitopenie	Rar
Sistem imunitar	Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie	Rar
	Infiltrarea eozinofilă a ficatului	Rar
Pe partea mentală	Tulburări de somn, inclusiv coșmaruri, insomnie, somnambulism, anxietate, agitație, inclusiv comportament agresiv sau ostilitate, depresie, hiperactivitate psihomotorie (inclusiv iritabilitate, neliniște, tremor)	Rar
	Tulburarea deficitului de atenție, deficiența de memorie, ticurile.	Single
	Halucinații, dezorientare, gânduri suicidare și comportament (suicidalitate), tulburare obsesiv-compulsivă, disfemie	Rar
Sistem nervos	Durere de cap	Frecvent
	Amețeli, somnolență, parestezie/hipoestezie, convulsii	Rar
Din partea inimii	Palpitații cardiace	Single
Sistem respirator, organe piept și mediastinale.	Năpârlit	Rar
	Sindromul Churg-Strauss (a se vedea secțiunea „Specificații de utilizare”))	Rar
	Eozinofilie pulmonară	Rar
Partea gastrointestinală	Diaree, greață, vărsături, dureri abdominale.	Frecvent
	Gura uscată, dispepsie.	Rar
Sistem hepatobiliar	Transaminaze serice crescute SGPT (ALT), SGOT (AST).	Frecvent
	Hepatita (inclusiv boala hepatică colestatică, hepatocelulară și mixtă)	Rar
Pielea și țesuturile subcutanate	Rash ‡	Frecvent
	Tendința de a vânătăi, stupi, mâncărime	Rar
	Angioedem	Single
	Eritem nodular, eritem multiforme	Rar
Tulburări musculo-scheletice și de țesut conjunctiv	Artralgie, mialgie, inclusiv spasme musculare	Rar
Tulburări ale rinichilor și tractului urinar	Enurezis la copii	Rar
Tulburări generale și reacții adverse cauzate de luarea medicamentului	Hypertermia ‡, setea	Frecvent
	Asthenia/oboseală crescută, stare de rău, edemă	Rar

*Frecvența a fost definită în funcție de frecvența rapoartelor din baza de date de studii clinice: foarte frecventă (≥1/10), frecventă (≥1/100 până la & lt; 1/10), rare (≥1/1000 până la & lt; 1/100), unică (≥1/10000 la & lt; 1/1000), rare (& lt; 1/10000).

† Această reacție adversă a fost raportată cu o frecvență de „foarte frecventă” la pacienții care utilizează montlelukast și la pacienții care au primit placebo în timpul studiilor clinice.

‡ Această reacție adversă a fost raportată cu o frecvență de „frecventă” la pacienții care utilizează montelukast, precum și la pacienții care au primit placebo în timpul studiilor clinice.

§Frecvența „singularului”.

Supradozaj

Nu există informații specifice despre supradozajul singlon. În studiile de astm bronșic cronică, Montelukast a fost administrat la doze de până la 200 mg/zi la pacienții adulți timp de 22 de săptămâni și în studii pe termen scurt în doze de până la 900 mg/zi timp de aproximativ 1 săptămână; Aceste doze nu au provocat reacții adverse importante din punct de vedere clinic.

Supradozajul acut de Montelukast a fost raportat în timpul utilizării post-înregistrare și în timpul studiilor clinice. Acestea includeau administrarea medicamentului la adulți și copii în doze care depășesc 1000 mg (aproximativ 61 mg/kg la un copil de 42 de luni). Rezultatele clinice și de laborator au fost în concordanță cu profilul de siguranță la pacienții adulți și copii. În majoritatea cazurilor au fost raportate reacții adverse. Cele mai frecvent observate reacții adverse în concordanță cu profilul de siguranță al Montelukastului au inclus dureri abdominale, somnolență, sete, dureri de cap, vărsături și hiperactivitate psihomotorie.

Nu se știe dacă Montelukast este excretat de dializă peritoneală sau hemodializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Singlon poate fi administrat împreună cu alte medicamente utilizate frecvent pentru profilaxie sau tratamentul pe termen lung al astmului bronșic. În studiile de interacțiune medicamentoasă-medicament, doza clinică de Montelukast nu a avut un efect clinic important asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: teofilină, prednison, prednisolon, contraceptive orale (etinilestradiol/norethindrone 35/1), terfenadină, digoxină și warfarină.

La pacienții care iau concomitent fenobarbital, zona sub curba de concentrație-timp (ASC) pentru Montelukast a fost redusă cu aproximativ 40%. Deoarece Montelukastul este metabolizat de CYP ZA4, 2C8 și 2C9, trebuie să se exercite prudență, în special la copii, dacă Montelukast este administrat concomitent cu inductori CYP ZA4, 2C8 și 2C9, cum ar fi fenitoină, fenobarbital și rifampicină.

Studiile in vitro au arătat că Montelukast este un puternic inhibitor al CYP 2C8. Cu toate acestea, datele dintr-un studiu clinic de interacțiune medicamentoasă care implică Montelukast și rosiglitazonă (substrat de marker; medicamentul metabolizat de CYP 2C8) au arătat că Montelukast nu este un inhibitor al CYP 2C8 in vivo. Repaglinide).

În timpul studiilor in vitro, s-a constatat că Montelukast este un substrat al CYP 2C8 și într-o măsură mai mică 2C9 și ZA4. În timpul studiului interacțiunii medicamentoase clinice cu Montelukast și Gemfibrozil (CYP 2C8 și 2C9 inhibitor), gemfibrozil a crescut efectul sistemic al Montelukastului cu 4,4 ori. În cazul utilizării concomitente cu utilizarea de gemfibrozil sau alte inhibitori ai CYP 2C8, nu este necesar să se ajusteze la doza de reglare a monderului de adver reacții.

Pe baza rezultatelor studiilor in vitro, nu sunt așteptate interacțiuni importante din punct de vedere clinic cu inhibitori CYP 2C8 mai puțin puternici (de exemplu, trimetoprim). Administrarea concomitentă de montelukast cu itraconazol, un puternic inhibitor al CYP ZA4, nu a crescut în mod semnificativ expunerea sistemică a Montelukastului.

Conditii de depozitare

Depozitați la o temperatură care nu depășește 25 C în ambalajul original pentru a vă proteja de lumină și umiditate.

Țineți-vă la îndemâna copiilor.

Instrucțiuni Speciale

Pacienții trebuie avertizați că single pentru uz oral nu trebuie utilizat niciodată pentru tratamentul atacurilor acute ale astmului bronșic și că ar trebui să poarte întotdeauna un medicament de urgență adecvat. În cazul unui atac acut, ar trebui utilizate β-agoniști cu acțiune scurtă. Pacienții ar trebui să-și consulte medicul cât mai curând posibil, dacă necesită mai multe β-agonale cu acțiune scurtă decât de obicei.

Terapia cu corticosteroizi inhalați sau orali nu trebuie înlocuită brusc cu Montelukast.

Nu există date care să susțină că doza de corticosteroizi orali poate fi redusă cu utilizarea concomitentă a Montelukast.

În cazuri izolate, eozinofilia sistemică, uneori însoțită de manifestări clinice ale vasculitei (așa-numitul sindrom Churg-Strauss) tratat cu terapie cu corticosteroizi sistemici, poate fi observată la pacienții care au primit antiastmatică, inclusiv montakast. Astfel de cazuri au fost de obicei (dar nu întotdeauna) asociate cu reducerea dozei sau întreruperea medicamentelor corticosteroizi orali. Posibilul relație între antagoniștii receptorului leucotrienei și apariția sindromului Churg-Strauss nu poate fi respinsă sau confirmată. Clinicienii ar trebui să fie conștienți de posibilitatea pacienților care se confruntă cu eozinofilie, erupții vasculitice, agravarea simptomelor pulmonare, complicații cardiace și/sau neuropatie. Pacienții care prezintă astfel de simptome ar trebui reexaminate și regimul lor de tratament ar trebui revizuiți.

Tratamentul cu montakast nu permite pacienților cu astm bronșic sensibil la acidul acetilsalicilic să utilizeze acid acetilsalicilic sau alte medicamente antiinflamatorii nesteroidiene.

Reacțiile neuropsihiatrice au fost raportate la adulți, copii și adolescenți care iau single (vezi secțiunea „Reacții adverse”). Medicii și pacienții ar trebui să fie conștienți de posibilitatea reacțiilor neuropsihiatrice. Pacienții și/sau observatorii trebuie instruiți să-și informeze medicul dacă apar astfel de modificări. Medicii ar trebui să evalueze cu atenție riscurile și beneficiile tratamentului continuu cu singlon dacă se dezvoltă astfel de reacții.

Singlon, 4 mg comprimate masticabile, conține 1,2 mg de aspartam în fiecare tabletă, echivalent cu 0,674 mg de fenilalanină pe doză.

Singlon, 5 mg comprimate masticabile, conține 1,5 mg de aspartam în fiecare tabletă, echivalent cu 0,842 mg de fenilalanină pe doză.

Aspartamul este hidrolizat în tractul gastrointestinal atunci când este luat oral. Unul dintre produsele majore ale hidrolizei este fenilalanina, care poate fi dăunătoare pacienților cu fenilketonurie.

Aceste medicamente conțin mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe tabletă masticabilă de sodiu, ceea ce înseamnă că sunt practic fără sodiu.

Abilitatea de a afecta viteza de reacție atunci când conduceți transportul motor sau alte mecanisme.

Nu este de așteptat niciun efect al Montelukast asupra capacității de a conduce o mașină sau alte mecanisme. Cu toate acestea, somnolența și amețelile pot apărea la pacienți individuali, astfel de pacienți ar trebui să se abțină de la conducerea unei mașini sau a altor mecanisme în timp ce luau drogurile.

Termen de valabilitate

2 ani.