Neofilină

Neofilina este un bronhodilator al grupului de metilxantine.

Indicaţii Neofilină

• Astm bronșic.
• Boli pulmonare obstructive cronice (bronșită obstructivă cronică, emfizem pulmonar).
• Hipertensiune pulmonară.
• Sindromul de apnee nocturnă centrală.

Formularul de eliberare

Tablete cu acțiune prelungită.

Proprietăți fizico-chimice de bază:

• Tablete 100 mg - culoare albă, formă cilindrică plată, teșită;
• Tablete de 300 mg - culoare albă, formă cilindrică plată, teșită și canelată.

1 tabletă conține monohidrat de teofilină în termeni de teofilină - 100 mg sau 300 mg;

Excipienți: lactoză monohidrat, dispersie de copolimer de metacrilat de amoniu, dispersie de copolimer metacrilat, stearat de magneziu, talc.

Farmacodinamica

The mechanism of action is mainly due to blocking of adenosine receptors, inhibition of phosphodiesterases, increase of intracellular cAMP content, decrease of intracellular concentration of calcium ions, as a result of which the smooth muscle of bronchi, gastrointestinal tract, biliary tract, uterus, coronary, cerebral and pulmonary vessels relaxes, peripheral vascular resistance scade; Crește tonul mușchilor respiratori (mușchii intercostali și diafragmă), reduce rezistența vasculară pulmonară și îmbunătățește oxigenarea sângelui, activează centrul respirator al medulla oblongata, crește sensibilitatea la dioxidul de carbon, îmbunătățește ventilația alveolară, ceea ce duce la o scădere a severității și a frecvenței epnei epnea; elimină angiospasmul, crește fluxul sanguin colateral și oxigenarea sângelui, reduce edemul cerebral perifocal și general, reduce lichiorul și, în consecință, presiunea intracraniană; Îmbunătățește proprietățile reologice din sânge, reduce tromboza, inhibă agregarea plachetară (prin inhibarea factorului de activare a trombocitelor și prostaglandina F2α), normalizează microcirculația; are un efect anti-alergic, inhibând degranularea mastocitelor și reducând nivelul mediatorilor de alergie (serotonină, histamină, leucotriene); Crește fluxul sanguin renal, are un efect diuretic datorită scăderii reabsorbției tubulilor, crește excreția de apă, ioni de clor, sodiu.

Farmacocinetica

Când este luată pe cale orală, teofilina este complet absorbită în tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea este de aproximativ 90%, atunci când se ia teofilină sub formă de tablete cu acțiune prelungită, concentrația maximă este atinsă în 6 ore. Legarea la proteinele plasmatice din sânge este: la adulți sănătoși - aproximativ 60%, la pacienții cu ciroză hepatică - 35%. Penetrează prin bariere histohematice, distribuind în țesuturi. Aproximativ 90% din teofilină este metabolizat în ficat cu participarea mai multor izoenzime citocrom P450 la metaboliți inactivi-acid 1,3-dimetil uric, acid 1-metil uric și 3-metilxantină. Excretat în principal de rinichi sub formă de metaboliți; Excretat neschimbat la adulți până la 13%, la copii - până la 50% din medicament. Pătrunde parțial în laptele matern. Timpul de înjumătățire de eliminare a teofilinei depinde de vârsta și prezența bolilor concomitente și este următoarea: la pacienții adulți cu astm bronșic-6-12 ore; la copii de la 6 luni - 3-4 ore; la fumători - 4-5 ore; La persoanele în vârstă și în caz de insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, edem pulmonar, boală pulmonară obstructivă cronică și bronșită - mai mult de 24 de ore, ceea ce necesită o corecție adecvată a intervalului între aportul de medicamente.

Concentrațiile terapeutice de teofilină în sânge sunt: pentru efectul bronhodilatorului - 10-20 µg/ml, pentru efect excitator asupra centrului respirator - 5-10 pg/ml. Concentrațiile toxice sunt peste 20 pg/ml.

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie luat oral cu 30-60 de minute înainte de o masă sau la 2 ore după masă, bând suficient lichid. O tabletă de 300 mg poate fi împărțită în jumătate (100 mg comprimate - nu se împarte), dar nu trebuie zdrobită, mestecată sau dizolvată în apă. În unele cazuri, pentru a reduce efectul iritant asupra mucoasei gastrice, medicamentul trebuie luat în timpul sau imediat după masă.

Regimul de dozare este stabilit individual, în funcție de vârsta, greutatea corporală a pacientului și particularitățile metabolice.

Doza inițială zilnică pentru adulți și copii de la 12 ani cu greutate corporală mai mult de 45 kg este de 300 mg (1 tabletă de 300 mg o dată pe zi sau 3 tablete de 100 mg o dată pe zi). După 3 zile de administrare a medicamentelor, doza zilnică poate fi crescută la 450 mg (1½ comprimate de 300 mg), după alte 3 zile de tratament, dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 600 mg (1 comprimat de 300 mg de 2 ori pe zi sau 3 tablete de 100 mg de 2 ori pe zi).

Escaladarea dozei este posibilă numai dacă este bine tolerată.

La copii de la 6 la 12 ani cu greutate corporală 20-45 kg, doza zilnică este de 150 mg (½ tabletă 300 mg o dată pe zi). După 3 zile de administrare a medicamentelor, doza zilnică poate fi crescută la 300 mg (½ tabletă 300 mg de 2 ori pe zi), după alte 3 zile de tratament, doza zilnică poate fi crescută la 450-600 mg (1½ tablete 300 mg 1 timp pe zi sau 1 tabletă de 300 mg de 2 ori pe zi, sau 3 100 mg 2 ori pe zi).

Pentru pacienții vârstnici cu boli cardiovasculare, doza zilnică recomandată este de 8 mg/kg greutate corporală. Efectul terapeutic maxim începe să apară în ziua 3-4 după începerea tratamentului.

Pentru pacienții care fumează, doza zilnică poate fi crescută treptat la 900-1050 mg (3-3½ 300 mg comprimate).

Pacienții cu sindrom de apnee nocturnă centrală pot lua o singură doză de medicament la culcare.

Se recomandă creșteri suplimentare ale dozei pe baza determinării concentrațiilor serice de teofilină.

Doza trebuie selectată individual, dar, de obicei, tabletele sunt luate de 2 ori pe zi. La pacienții cu cea mai severă manifestare clinică a simptomelor, sunt adecvate doze mai mari de dimineață sau de seară.

Pentru pacienții ale căror simptome persistă noaptea sau în timpul zilei, indiferent de alte terapii sau dacă nu au primit teofilină, terapia poate fi completată cu doza zilnică recomandată de o singură dimineață sau seară de teofilină.

Atunci când prescrie doze mari, concentrațiile plasmatice de teofilină sunt monitorizate în timpul tratamentului (concentrația terapeutică este în termen de 10-15 pg/ml).

Doza totală nu trebuie să depășească 24 mg/kg greutate corporală pentru copii și 13 mg/kg pentru adulți. Cu toate acestea, determinarea nivelului de teofilină plasmatică la 4-8 ore de la administrare și cel puțin 3 zile după fiecare modificare a dozei permite o evaluare mai exactă a necesității unei doze specifice datorită prezenței diferențelor individuale semnificative în gradul de excreție la pacienții individuali.

Copii.

Medicamentul nu trebuie utilizat la copiii sub 6 ani, cu o greutate corporală mai mică de 20 kg.

Contraindicații

Hipersensibilitate la componentele medicamentului și la alți derivați de xantină (cafeină, pentoxifilină, teobromină), insuficiență cardiacă acută, angină pectorală, infarct miocardic acut, tulburări de ritm cardiac acut, tahicardie paroxysmal, extrassistolă, edper-arterial severă, hipotensiune, WID Accident vascular cerebral hemoragic, glaucom, hemoragie retiniană, sângerare în anamneză, ulcer gastric și duodenal (în exacerbare), reflux gastroesofagian, epilepsie, pregătire crescută de convulsie, hipotiroidism necontrolat, hipertiroidism, tirotoxicoză, liver și/sau renal dysfuncție, porphyri, sepsis,/sau dysfuncție renal, porphyri, sepsis,/sau dysfuncție renal, porphyri, sepsis,/sau dysfuncție renal Utilizare la copii simultan cu efedrină.

Efecte secundare Neofilină

Reacțiile adverse sunt de obicei observate la concentrații plasmatice de teofilină & GT; 20 mcg/ml.

Sistem respirator, organele pieptului și mediastinal: rata respiratorie crescută.

Tractul gastro-intestinal: arsuri la stomac, scăderea apetitului/anorexiei cu utilizare prelungită, greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, reflux gastroesofagian, exacerbarea bolii ulcerului peptic, stimularea secreției de acid gastric, hemoragie digestivă, hemoragie digestivă.

Ficatul și tractul biliar: disfuncție hepatică, icter.

Sistem renal și urinar: diureză crescută, în special la copii, retenție urinară la bărbați în vârstă.

Metabolism: hipokalemie, hipercalcemie, hiperuricemie, hiperglicemie, rabdomioliză, acidoză metabolică.

Sistem nervos: amețeli, dureri de cap, iritabilitate, anxietate, neliniște, agitație, tulburări de somn, insomnie, tremor, confuzie/pierderi de conștiință, delir, convulsii, halucinații, stare presincopală, encefalopatie acută.

Sistem cardiovascular: palpitații, tahicardie, scăderea tensiunii arteriale, aritmii, cardialgia, frecvența crescută a atacurilor de angină, extrasystole (ventricular, supraventricular), insuficiență cardiacă.

Sânge și sistem limfatic: aplazia eritrocitelor.

Sistem imunitar: reacții de hipersensibilitate, inclusiv angioedem, reacții anafilactice și anafilactoide, bronhospasm.

Piele și țesut subcutanat: erupții cutanate, dermatită exfoliativă, mâncărime a pielii, urticarie.

Tulburări generale: temperatura crescută a corpului, slăbiciunea, senzația de febră și hiperemie facială, transpirație crescută, dispnee.

Parametri de laborator: dezechilibru electrolitic, dezechilibru acid-bază și creșterea nivelului creatininei din sânge.

În cele mai multe cazuri, efectele secundare scad atunci când doza medicamentului este redusă.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după înregistrarea unui produs medicinal este o procedură importantă. Aceasta permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc pentru produsul medicinal în cauză. Profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare.

Supradozaj

Supradozajul este observat dacă concentrația serică de teofilină depășește 20 mg/ml (110 µmol/L).

Simptome. Simptomele severe se pot dezvolta la 12 ore după supradozaj cu forma de dozare cu eliberare prelungită.

Tract digestiv: greață, vărsături (adesea forme severe), durere epigastrică, diaree, hematemeză, pancreatită.

Sistem nervos central: delir, agitație, anxietate, demență, psihoză toxică, tremor, reflexe crescute ale membrelor și convulsii, hipertensiune musculară. În cazuri foarte severe, comă se poate dezvolta.

Sistem cardiovascular: tahicardie sinusală, ritm ectopic, tahicardie supraventriculară și ventriculară, hipertensiune arterială/hipotensiune arterială, scădere accentuată a tensiunii arteriale.

Tulburări metabolice: acidoza metabolică, hipokalemia (prin transferul de potasiu de la plasmă la celule se poate dezvolta rapid și sever), hipofosfatemie, hipercalcemie, hipomagnesemie, hiperglicemie, rabdomioliză.

Altele: alcaloză respiratorie, hiperventilare, insuficiență renală acută, deshidratare sau creștere a altor manifestări ale reacțiilor adverse.

Tratament. Întreruperea medicamentului, lavajul gastric, cărbunele activate intravenoase, laxativele osmotice (în termen de 1-2 ore după supradozaj); hemodializă. Controlul nivelului de teofilină în serul din sânge până la normalizarea indiciilor, monitorizarea ECG și a funcției renale.

Diazepamul este indicat pentru sindromul convulsiei.

La pacienții fără astm bronșic, în caz de tahicardie severă, se pot utiliza β-adrenoblocuri β-selective. În cazuri severe, este posibilă accelerarea eliminării teofilinei prin hemosorbție sau hemodializă.

Hipokalemia trebuie evitată/prevenită. În cazul hipokalemiei, este necesară o perfuzie intravenoasă urgentă de soluție de clorură de potasiu, este necesară monitorizarea nivelului de potasiu plasmatic și de magneziu.

Dacă se utilizează cantități mari de potasiu, se poate dezvolta hiperkalemie în timpul recuperării. Dacă nivelul de potasiu plasmatic este scăzut, concentrația plasmatică de magneziu trebuie măsurată cât mai curând posibil.

Medicamentele antiaritmice care au acțiune anticonvulsivă, cum ar fi lidocaina, ar trebui evitate în aritmii ventriculare din cauza riscului de agravare a convulsiilor. Pentru vărsături ar trebui utilizate antiemetic, cum ar fi metoclopramida sau ondansetron.

În tahicardie cu debit cardiac adecvat, este mai bine să nu folosiți tratament.

În supradozajul care pune viața în pericol cu tulburări ale ritmului cardiac-administrarea de propranolol la pacienții non-astmatici (1 mg pentru adulți și 0,02 mg/kg greutate corporală pentru copii). Această doză poate fi administrată la fiecare 5-10 minute până când ritmul cardiac normalizează, dar nu depășește doza maximă de 0,1 mg/kg greutate corporală. Propranololul poate provoca bronhospasm sever la pacienții cu astm, deci în astfel de cazuri trebuie utilizat verapamil.

Tratamentul suplimentar depinde de gradul de supradozaj și de cursul intoxicației, precum și de simptomele prezente.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente care cresc clearance-ul teofilinei: aminoglutetimidă, antiepileptice (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, primidonă), hidroxid de magneziu, izoproterenol, litiu, moracizină, rifampicină, ritonavir, sulfinpirazonă, barbiturate (în special fenobarbitale și pentobitale). Efectul teofilinei poate fi, de asemenea, mai mic la fumători. La pacienții care au luat unul sau mai multe dintre medicamentele menționate mai sus concomitent cu teofilină, este necesar să se monitorizeze concentrația de teofilină în ser și să reglați doza, dacă este necesar.

Medicamente care reduc clearance-ul teofilinei: alopurinol, aciclovir, carbimazol, fenilbutazonă, fluvoxamină, imipenem, izoprenalină, cimetidină, fluconazol, furosemidă, pentoxifilină, disulfiram, interfaron, nizatidină, antagoniști de calciu (verapamil, diltiazem) Amiodarone, paracetamol, probenecid, ranitidină, tacrină, propAfenone, propanolol, oxpentifillline, izoniazid, lincomicină, metotrexat, zafirlukast, mexiletină, fluorochinolone (ofloxacin, norfloxacin, atunci când se utilizează ciprofloxacină IT pentru a reduce Enoxacin - cu 30%), macrolide (claritromicină, eritromicină), ticlopidină, tiabendazol, clorhidrat de viloxazină, contraceptive orale, vaccin gripal. La pacienții care iau concomitent unul sau mai multe dintre medicamentele menționate mai sus cu teofilină, concentrația de teofilină în ser trebuie monitorizată și doza trebuie redusă, dacă este necesar.

Concentrația plasmatică a teofilinei poate fi scăzută prin utilizarea concomitentă a teofilinei cu medicamente pe bază de plante care conțin Sf. Ioan (Hypericum perforatum).

Co-administrarea teofilinei și fenitoinei poate duce la scăderea nivelurilor din urmă.

Efedrina îmbunătățește efectele teofilinei.

Combinația de teofilină și fluvoxamină trebuie evitată. Dacă este imposibil de evitat această combinație, pacienții ar trebui să ia jumătate de doză de teofilină și să monitorizeze cu atenție concentrațiile plasmatice ale acesteia din urmă.

Combinațiile de teofilină și adenozină, benzodiazepină, halotan și lomustină trebuie utilizate cu precauție specială. Anestezia halotanică poate provoca tulburări grave de ritm cardiac la pacienții care iau teofilină.

Utilizarea simultană a teofilinei și a cantităților mari de alimente și băuturi care conțin metilxantine (cafea, ceai, cacao, ciocolată, coca-cola și băuturi tonice similare), medicamente care conțin derivați de xantină (cafeina, teobromina, pentoxifilina), α și β-adunători de consiliere (selectivi și non-selectivi), grucagon potențarea efectelor teofilinei.

Co-administrarea teofilinei cu β-adrenoblocant poate antagoniza efectul său bronhodilant; cu ketamină, quinolone - reduce pragul de convulsie; cu adenozina, carbonatul de litiu și antagoniștii receptorului β - reduce eficacitatea acestuia din urmă; cu doxapram - poate provoca stimularea sistemului nervos central.

Teofilina poate potenta efectele diureticelor și reserpinei.

Utilizarea concomitentă a teofilinei și a antagoniștilor receptorului β ar trebui evitată, deoarece teofilina își poate pierde eficacitatea.

Există dovezi contradictorii pentru potențarea efectelor teofilinei în statele gripale.

Xantinele pot exacerba hipokalemia din cauza terapiei cu agoniști β-adrenoreceptori, steroizi, diuretici și hipoxie. Acest lucru se aplică pacienților spitalizați cu astm sever și este necesar să se monitorizeze nivelurile serice de potasiu.

Conditii de depozitare

Depozitați în pachetul original la o temperatură care nu depășește 25 ° с.

Țineți-vă la îndemâna copiilor.

Instrucțiuni Speciale

Teofilina trebuie administrată numai atunci când este absolut necesară și cu precauție în angina pectorală instabilă, boli de inimă în care pot fi observate tahiaritmia; În cardiomiopatia obstructivă hipertrofică, disfuncția renală și hepatică, în hipertiroidism, în porfirie acută, la alcoolismul cronică și bolile pulmonare, pacienții cu antecedente de boli de ulcer peptic și pacienți cu vârsta peste 60 de ani.

Utilizarea teofilinei în ateroscleroza severă, sepsisul este posibil cu precauție, sub supraveghere medicală, dacă există indicații pentru utilizarea teofilinei. Restricția asupra utilizării teofilinei în refluxul gastroesofagian este asociată cu efectul asupra mușchilor netezi ai sfincterului cardiosofagian, care poate agrava starea pacientului în refluxul gastroesofagian, crescând refluxul.

Fumatul și consumul de alcool poate duce la o creștere a clearance-ului teofilinei și, în consecință, la o scădere a efectului său terapeutic și la necesitatea unor doze mai mari.

În timpul tratamentului cu teofilină, este necesar să se efectueze o monitorizare atentă și să reducem doza la pacienții cu insuficiență cardiacă, alcoolism cronică, disfuncție hepatică (în special în ciroză), cu o concentrație redusă de oxigen în sânge (hipoxemie), cu febră, pacienți cu pneumonie sau infecții virale (în special gripă) din cauza unei posibile scăderi a eliberării de teumonie. În același timp, este necesar să se monitorizeze nivelurile plasmatice ale teofilinei care depășesc intervalul normal.

Observația este necesară atunci când tratați pacienții cu ulcer peptic, aritmii cardiace, hipertensiune arterială, alte boli cardiovasculare, hipertiroidism sau stări febrile acute cu teofilină.

Pacienții cu antecedente de convulsii ar trebui să evite teofilina și să utilizeze un tratament alternativ.

O atenție sporită este necesară atunci când se utilizează medicamentul la pacienții care suferă de insomnie, precum și la bărbații vârstnici cu un istoric anterior de mărire a prostatei din cauza riscului de retenție urinară.

Dacă este necesară aminofilina (teofilină-etilendiamină), pacienții care au folosit deja teofilina ar trebui să-și monitorizeze din nou nivelul plasmatic de teofilină.

Ținând cont de imposibilitatea de a garanta bioechivalența medicamentelor individuale care conțin teofilină cu eliberare prelungită, trecând de la terapie cu produsul medicinal neofilină, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, la un alt produs medicinal al grupului de xantină, cu o eliberare îndelungată, trebuie să se efectueze prin titrare repetată și după o evaluare clinică.

În timpul tratamentului cu teofilină, trebuie să aveți grijă specială în astm sever. În astfel de situații, se recomandă monitorizarea nivelului seric de potasiu.

Înrăutățirea simptomelor de astm necesită asistență medicală urgentă. În cazul unui atac astmatic acut la un pacient care a primit teofilină cu acțiune lungă, aminofilina intravenoasă trebuie administrată foarte prudent.

Jumătate din doza de încărcare recomandată de aminofilină (de obicei 6 mg/kg) ar trebui să fie administrată prudent, adică 3 mg/kg.

Dacă este necesar să se utilizeze teofilina la copiii cu pirexie sau copii cu epilepsie și convulsii în anamneză, este necesar să observăm cu atenție starea lor clinică și să monitorizăm nivelurile plasmatice ale teofilinei. Teofilina nu este medicamentul ales pentru copiii cu astm bronșic.

Teofilina poate modifica unele valori de laborator: creșterea acizilor grași și a nivelului de catecolamină în urină.

În cazul dezvoltării reacțiilor adverse, este necesar să se controleze nivelul de teofilină din sânge.

Informații importante despre excipienți.

Acest medicament conține lactoză, de aceea nu trebuie utilizat la pacienții cu forme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficiență de lactază sau sindrom de malabsorbție de glucoză-galactoză.

Utilizați în timpul sarcinii sau lactației.

Sarcina.

Teofilina pătrunde în placentă.

Utilizarea produsului medicinal în timpul sarcinii este posibilă în absența unei alternative sigure, dacă beneficiul preconizat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. La femeile însărcinate, concentrația serică de teofilină trebuie determinată mai frecvent, iar doza trebuie ajustată în consecință. Teofilina trebuie evitată la sfârșitul perioadei de gestație, deoarece poate inhiba contracția uterină și poate provoca tahicardie la făt.

Alăptare.

Teofilina pătrunde în laptele matern, prin urmare, concentrațiile terapeutice în ser pot fi obținute la copii. Utilizarea sa la mamele care alăptează este permisă numai dacă beneficiul anticipat pentru mamă depășește riscul pentru nou-născut.

Teofilina poate provoca o iritabilitate crescută la nou-născut, din acest motiv, doza terapeutică de teofilină ar trebui să fie menținută cât mai scăzută.

Alăptarea trebuie efectuată imediat înainte de a lua medicamentul. Orice efecte ale teofilinei la sugari trebuie monitorizate cu atenție. Dacă sunt necesare doze terapeutice mai mari, alăptarea trebuie întreruptă.

Fertilitate.

Nu există date clinice despre fertilitate la om. Efectele adverse ale teofilinei asupra fertilității masculine și feminine sunt cunoscute din datele preclinice.

Abilitatea de a afecta viteza de reacție atunci când conduceți transportul motor sau alte mecanisme.

Ținând cont de faptul că pacienții sensibili pot experimenta reacții adverse (amețeli) atunci când folosesc produsul medicinal, ar trebui să se abțină de la conducerea vehiculelor și a altor activități care necesită concentrare de atenție în timp ce iau produsul medicinal.

Termen de valabilitate

2 ani.