Ciclor

Cicloral este o polipeptidă de tip ciclic care conține 11 aminoacizi. Are efect imunosupresor.

Medicamentul inhibă dezvoltarea reacțiilor celulare, inclusiv apărarea imună împotriva alogrefei și intoleranței epidermice întârziate, precum și dezvoltarea patologiei GVHD, o formă alergică de encefalomielită, artrită asociată cu adjuvantul lui Freund și, cu aceasta, formarea de anticorpi, care depinde de activitatea limfocitelor T. [1]

Indicaţii Ciclor

Se utilizează în transplantologie pentru a preveni posibila respingere după efectuarea unui transplant de organe solide (printre care inima, plămânii, rinichii, pancreasul cu ficat sau transplant cardiopulmonar complex) și, în plus, după transplantul de măduvă osoasă . În plus, este prescris pentru terapia respingerii transplantului la persoanele care anterior foloseau alte imunosupresoare.

Utilizare pentru tulburări non-transplant de organe:

• tip endogen de uveită (periculos pentru tipul activ de uveită, lovind partea din spate sau mijlocul ochiului, origine neinfecțioasă deoarece tratamentul standard este ineficient sau provoacă simptome adverse severe; Boala Behcet care afectează retina, în care recidivează inflamația);
• care apare sub influența GCS și rezistent la acestea sindrom nefrotic asociat cu afectarea glomerulului vaselor de sânge (cu următoarele patologii - glomeruloscleroza de tip segmentar și focal, IMC și forma membranoasă a glomerulonefritei), pentru a induce și menține remisiunea, precum și pentru menținerea remisiunii cauzate de GCS, cu anularea lor ulterioară;
• artrita de tip reumatoid sub formă activă într-un grad sever (în situațiile în care medicamentele antireumatice standard cu acțiune lentă nu au efect sau utilizarea lor este imposibilă);
• psoriazis (în grad sever, când tratamentul standard nu funcționează sau implementarea acestuia este imposibilă);
• formă atopică a dermatitei severe, atunci când este necesar un tratament sistemic.

Formularul de eliberare

Eliberarea unei substanțe medicamentoase se realizează sub formă de capsule cu un volum de 25, 50, 100 mg - 10 bucăți fiecare într-un pachet de celule (5 astfel de pachete într-o cutie). De asemenea, produs în sticle de polietilenă - 50 sau 100 de bucăți în sticlă.

Farmacodinamica

Medicamentul la nivel celular blochează limfocitele situate în etapele Go sau G1 ale ciclului celular și inhibă producția și eliberarea limfokinelor (aceasta include IL-2, care sunt factori de creștere pentru limfocitele T), care sunt activate de T- limfocite, cauzate de antigen.

Se crede că efectul ciclorului asupra limfocitelor este reversibil. Medicamentul nu inhibă hematopoieza și nu afectează activitatea celulelor fagocitare, ceea ce îl deosebește de citostatice.[2]

Farmacocinetica

Pentru administrare orală, Cmax plasmatic se observă după 17 ± 0,3 ore. Există o absorbție stabilă și o dependență scăzută de utilizarea cu alimente și de ritmul zilnic. Datorită acestor proprietăți, severitatea diferențelor interpersonale în parametrii farmacocinetici scade și se constată o expunere mai uniformă în raport cu medicamentul în perioada zilnică și în diferite zile.

Distribuția are loc în principal în afara fluxului sanguin; în plasmă există 33-47% din medicament, în interiorul limfocitelor - 4-9%, în interiorul granulocitelor - 5-12%, în interiorul eritrocitelor - 41-58%.[3]

În plasma sanguină, aproximativ 90% din medicament este implicat în sinteza proteinelor (în principal cu lipoproteine). Participă la biotransformare, care include diverse reacții care duc la formarea a aproximativ 15 elemente metabolice.

Excreția se face în principal sub formă de componente metabolice, împreună cu bila; 6% din porție este excretată prin rinichi. Timpul de înjumătățire este de 7-19 ore (la persoanele cu patologii hepatice severe).

Dozare și administrare

Medicamentul este administrat oral, doza este selectată și ajustată personal (se iau în considerare indicațiile clinice și de laborator). Capsulele sunt înghițite întregi fără a fi mestecate.

În cazul unei proceduri de transplant de organe solide la un adult, terapia începe cu 12 ore înainte de operație: la o doză de 10-15 mg / kg, care este împărțită în 2 doze. În perioada 1-2 săptămâni după operație, medicamentul este utilizat zilnic în porția indicată, apoi se reduce treptat cu 5% pe săptămână pentru a menține 2-6 mg / kg pe zi în 2 utilizări (în acest caz, sânge valorile trebuie monitorizate cu ciclosporina).

În combinație cu GCS și alte imunosupresoare, poate fi utilizat în doze mai mici (3-6 mg / kg pe zi în stadiul terapeutic inițial).

Transplant de măduvă osoasă.

În ziua anterioară transplantului, precum și în perioada post-transplant (până la 14 zile), trebuie administrată ciclosporină intravenoasă. După aceea, pacientul este transferat la tratamentul de întreținere cu Cycloral în porții de 12,5 mg / kg pe zi în 2 aplicații. Perioada de întreținere durează cel puțin 3-6 luni (se recomandă șase luni), iar apoi doza este redusă treptat pentru a opri terapia la 1 an după transplant.

Dacă se dezvoltă GVHD, terapia trebuie reluată; cu un grad ușor de tulburare cronică, se utilizează doze mici de medicament.

Pentru copiii de la 2 ani, medicamentul este prescris în porții pentru adulți. De asemenea, pot fi utilizate doze mai mari decât adulții.

Cu tratamentul de întreținere, porția se reduce treptat până când se obține doza minimă efectivă (în caz de remisie, nu trebuie să depășească 5 mg / kg pe zi).

Formă endogenă de uveită.

Pentru a induce remisiunea, medicamentul este utilizat mai întâi într-o doză zilnică de 5 mg / kg pentru 2 utilizări - până când acuitatea vizuală se îmbunătățește și simptomele inflamației active dispar. În cazuri incorectabile, porția poate fi crescută la 7 mg / kg pe zi pentru o perioadă scurtă.

Sindrom nefrotic.

Pentru a induce remisiunea, este necesar să se aplice 5 mg / kg pe zi (pentru un adult) și 6 mg / kg în 2 doze (pentru un copil). Porțiile sunt destinate persoanelor cu funcție renală sănătoasă, cu excepția proteinuriei. Persoanele cu disfuncție renală trebuie să utilizeze medicamentul într-o doză care să nu depășească 2,5 mg / kg pe zi.

Porțiunile sunt selectate individual, luând în considerare valorile eficacității (proteinurie), precum și siguranța (creatinina serică), dar este interzisă depășirea dozei zilnice de 5 mg / kg (adult) și 6 mg / kg ( copil).

Cu tratamentul de întreținere, doza este redusă treptat la cea mai mică doză eficientă.

Artrita reumatoida.

În primele 1,5 luni de tratament, este necesar să se aplice 3 mg / kg pe zi în 2 doze. Dacă efectul medicamentului nu este suficient (cu condiția să fie bine tolerat), puteți crește treptat porția până la maximum 5 mg / kg.

Tratamentul durează până la 3 luni. În cazul tratamentului de susținere, porția este selectată individual, luând în considerare toleranța medicamentului.

Psoriazis.

Dimensiunea de servire este determinată personal. Inducerea remisiunii necesită de obicei 2,5 mg / kg pe zi în 2 doze. Dacă după o lună de tratament nu există nicio îmbunătățire, porția zilnică este crescută treptat (dar nu mai mare de 5 mg / kg). Dacă nu există modificări pozitive după 1,5 luni de terapie utilizând o doză zilnică de 5 mg / kg (sau dacă doza adecvată nu îndeplinește limitele de siguranță stabilite), aceasta este întreruptă.

Dozele de întreținere sunt selectate personal (cea mai mică porție eficientă) și nu trebuie să depășească 5 mg / kg pe zi.

Dermatita atopica.

Selectarea dozelor se face personal. În primul rând, se recomandă utilizarea a 2,5-5 mg / kg pe zi (pentru 2 doze). În absența modificărilor pozitive atunci când se utilizează doza inițială de 2,5 mg / kg, pe o perioadă de 2 săptămâni, aceasta poate fi crescută la nivelul maxim (5 mg / kg). Dacă cazul pacientului este extrem de dificil, controlul adecvat și rapid al patologiei poate fi realizat folosind imediat o porție de 5 mg / kg pe zi. După obținerea efectului necesar, porția se reduce treptat, după care, dacă este posibil, Ciclorul trebuie anulat. Dacă apare o recidivă, poate fi prescris un al doilea ciclu.

Deși un curs de tratament de 2 luni este suficient pentru curățarea epidermei, sa stabilit că tratamentul de până la 1 an este tolerat fără complicații și prezintă o eficacitate bună (în condiții de monitorizare constantă a semnelor vitale importante).

Utilizați Ciclor în timpul sarcinii

Este interzisă prescrierea Cycloral în timpul sarcinii (din cauza lipsei de informații clinice). Pentru perioada de terapie, este necesar să se abandoneze GV.

Contraindicații

Este contraindicat utilizarea în caz de sensibilitate severă la medicament.

Efecte secundare Ciclor

Principalele efecte secundare:

• tulburări ale sistemului urogenital: uneori apar disfuncții renale, în care există o creștere a nivelurilor serice de uree și creatinină (în funcție de mărimea dozei și se observă în primele săptămâni de terapie). Utilizarea prelungită poate provoca fibroza interstițială (de deosebit de modificările asociate cu respingerea cronică);
• afectarea ficatului și a tractului gastro-intestinal: greață, dureri abdominale, anorexie, diaree, pancreatită și vărsături; pot apărea disfuncții hepatice tratabile - o creștere a nivelului de bilirubină și transaminază (în funcție de mărimea dozei);
• probleme cu activitatea sistemului cardiovascular și a sistemului sanguin (hemostază și hematopoieză): tensiunea arterială crește adesea (în special la persoanele după transplant de inimă). Ocazional, se observă anemie și trombopenie, care apare din cauza eșecului rinichilor și a formei hemolitice a anemiei de tip microangiopatic (HUS);
• tulburări ale organelor senzoriale și NS: pot apărea parestezii, dureri de cap și convulsii. Ocazional, se dezvoltă spasme și slăbiciune musculară, tremurături și miopatie. Persoanele după transplant hepatic dezvoltă simptome de tulburări vizuale, afectare a activității motorii și a conștiinței și encefalopatie;
• tulburări metabolice: amenoree și dismenoree tratabilă; hiperuricemie și -kalemie, precum și hipomagneziemie. Ocazional, se observă o ușoară creștere reversibilă a valorilor lipidelor serice;
• semne de alergii: erupții epidermice;
• altele: oboseala, umflarea, hipertricoza, hipertrofia gingivală și creșterea în greutate. Pot apărea patologii limfoproliferative și maligne (de asemenea, la persoanele cu sindrom nefrotic). În psoriazis, pot apărea neoplasme maligne (de exemplu, epidermice).

Supradozaj

Semnele supradozajului includ disfuncție renală.

Se efectuează acțiuni simptomatice și nespecifice (începeți cu spălarea gastrică). Procedurile de hemoperfuzie și hemodializă nu au efectul dorit.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul reduce rata de eliminare a prednisolonului.

Când Cycloral este utilizat împreună cu substanțe de potasiu și diuretice care economisesc potasiul, crește probabilitatea de hiperkaliemie.

Combinația cu aminoglicozide, trimetoprim, AINS, precum și ciprofloxacină, amfotericină B și colchicină crește riscul de nefrotoxicitate.

Asocierea cu lovastatină (sau colchicină) crește probabilitatea de a dezvolta slăbiciune și mialgie.

Nivelul plasmatic al medicamentului este crescut de doxiciclină, anumite macrolide (printre care josamicină cu eritromicină), ketoconazol, propafenonă, contracepție orală, anumite CCB (aceasta include diltiazem și verapamil cu nicardipină) și doze mari de metilprednisolonă.

Valorile plasmatice ale medicamentelor scad atunci când sunt combinate cu fenitoină, barbiturice, metamizol Na, rifampicină și carbamazepină. Un efect similar este exercitat de trimetoprim cu sulfadimezină (în cazul administrării lor intravenoase).

Conditii de depozitare

Ciclorul trebuie păstrat într-un loc întunecat, la îndemâna copiilor. Nu păstrați medicamentul în frigider. Indicatori de temperatură - nu mai mult de 25 ° C.

Termen de valabilitate

Ciclor poate fi utilizat pentru un termen de 24 de luni din momentul în care substanța terapeutică este vândută.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Imusporin, Cellsept, Arava și Equoral cu Panimun și, pe lângă Mifortik și Lifemun.