Perindopril-Richter

Perindopril-Richter este un medicament antihipertensiv; ingredientul activ este perindoprilul, care inhibă efectul enzimei de conversie a angiotensinei, care este un catalizator pentru conversia angiotensinei-1 în angiotensină-2 (component peptidic), care are un efect vasoconstrictor. Rezultatul este un blocaj al efectului său stimulator asupra secreției suprarenale de aldosteron.

Perindoprilul demonstrează activitate terapeutică datorită componentei metabolice perindoprilat. Restul produselor metabolice nu încetinesc acțiunea ECA in vitro. [1]

Indicaţii Perindopril-Richter

Se utilizează pentru tratarea următoarelor tulburări:

• indicatori de tensiune arterială crescută ;
• IC (pentru a crește supraviețuirea, a reduce necesitatea spitalizărilor și a întârzia progresia patologiei);
• prevenirea reapariției accidentului vascular cerebral ischemic la persoanele cu boli cerebrovasculare;
• prevenirea complicațiilor asociate cu activitatea CVS la persoanele cu boală coronariană stabilă (diagnosticată).

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței medicamentoase se face sub formă de tablete (volum 4 sau 8 mg), câte 10 bucăți în interiorul plăcii celulare. Există 3 astfel de înregistrări în interiorul cutiei.

Farmacodinamica

Perindoprilul încetinește acțiunea ECA, care transformă angiotensina-1 în angiotensina-2.

Elementul ECA (sau kininaza 2) este o exopeptidază care promovează transformarea angiotensinei-1 în componenta vasoconstrictoare a angiotensinei-2 și, pe lângă aceasta, distrugerea bradikininei (are efect vasodilatator) la o heptapeptidă inactivă. Încetinirea acțiunii ECA determină o scădere a valorilor plasmatice ale angiotensinei-2, ceea ce duce la o creștere a activității reninei plasmatice (principiul „feedback-ului negativ”) și la o scădere a volumului de aldosteron eliberat. [2]

În legătură cu inactivarea bradikininei sub influența ECA, cu inhibarea acestuia din urmă, se observă o creștere a activității țesutului și a structurii circulante a calikreinei-kininei; odată cu aceasta, se realizează activarea sistemului generator de abur. Există o presupunere că acest efect este o parte integrantă a efectului hipotensiv în curs de dezvoltare a inhibitorilor ECA și a apariției anumitor simptome negative caracteristice acestei clase de medicamente (de exemplu, tuse). [3]

Valori crescute ale tensiunii arteriale.

Perindoprilul s-a dovedit a fi extrem de eficient în tratamentul tensiunii arteriale crescute cu orice grad de intensitate. Când îl utilizați, există o scădere a nivelului tensiunii arteriale diastolice și sistolice (cu poziții verticale și orizontale ale pacientului).

Perindoprilul slăbește severitatea OPSS, rezultând o scădere a tensiunii arteriale; în același timp, viteza circulației sanguine periferice crește (fără a modifica valorile ritmului cardiac).

Adesea, medicamentul crește rata circulației renale; în acest caz, rata CF rămâne neschimbată.

Efectul antihipertensiv al Perindopril-Richter atinge nivelul maxim după 4-6 ore din momentul unei singure administrări orale și durează o perioadă de 24 de ore. După 24 de ore, apare o încetinire reziduală semnificativă (aproximativ 87-100%) în acțiunea ECA.

Se observă destul de repede o scădere a valorilor tensiunii arteriale. La persoanele cu o reacție pozitivă la terapie, aceste valori se stabilizează după o lună, rămânând fără apariția tahifilaxiei.

După terminarea terapiei, nu există nicio reacție de „revenire”.

Perindoprilul demonstrează un efect vasodilatator, ajutând la restabilirea elasticității arterelor mari, precum și a structurii membranelor vasculare ale arterelor mici. Odată cu aceasta, medicamentul slăbește hipertrofia ventriculară stângă.

Utilizarea în combinație cu diuretice de tip tiazidă potențează intensitatea efectului hipotensiv. În același timp, combinația unui inhibitor ECA cu un diuretic tiazidic reduce probabilitatea de hipokaliemie asociată cu introducerea medicamentelor diuretice.

Luarea de medicamente pentru CHF.

Medicamentul stabilizează funcția cardiacă prin reducerea post-și preîncărcarea în raport cu inima. La persoanele cu CHF care au luat perindopril, se notează:

• o scădere a nivelului presiunii de umplere în ventriculii cardiaci dreapta și stânga;
• scăderea intensității OPSS;
• o creștere a indicelui cardiac și a debitului cardiac.

S-a dezvăluit că modificarea valorilor tensiunii arteriale odată cu prima utilizare a medicamentelor într-o porție de 2,5 mg la persoanele cu CHF (grad 2-3 conform registrului NYHA), în conformitate cu statisticile, a fost aceeași ca în grupul placebo.

Patologie cerebrovasculară.

La persoanele cu antecedente de boli cerebrovasculare, utilizarea activă a medicamentelor pentru o perioadă de 4 ani (monoterapie sau o combinație cu indapamidă), pe lângă tratamentul standard, a dus la scăderea tensiunii arteriale (diastolică și sistolică). În plus, a existat o scădere semnificativă a probabilității de a dezvolta accidente vasculare cerebrale fatale sau invalidante, principalele complicații asociate cu CVS (printre acestea, infarctul miocardic, care poate duce și la deces), demența cauzată de accident vascular cerebral și, în plus față de acest pronunțat deteriorarea activității cognitive.

Efectele de mai sus au fost observate la persoanele cu tensiune arterială crescută și tensiune arterială normală, fără referire la sex și vârstă, precum și un tip de accident vascular cerebral și absența / prezența diabetului zaharat.

Formă stabilă de boală cardiacă ischemică.

La persoanele cu un tip stabil de boală coronariană, administrarea de medicamente la o doză de 8 mg pe zi pentru o perioadă de 4 ani a determinat o scădere vizibilă a probabilității absolute de complicații (decesul de boli cardiovasculare, care nu duce la o letală rezultatul infarctului miocardic sau al stopului cardiac cu resuscitare reușită) - cu 1,9%.

La persoanele care au avut anterior infarct miocardic sau revascularizare, scăderea probabilității absolute a fost de 2,2% comparativ cu categoria placebo.

Farmacocinetica

Absorbţie.

După administrarea orală, perindoprilul este absorbit într-un ritm ridicat în interiorul tractului gastro-intestinal, atingând nivelul plasmatic Cmax după 1 oră. Termenul de înjumătățire plasmatică este de 1 oră. Perindoprilul nu prezintă activitate medicamentoasă.

Aproximativ 27% din volumul total al substanței absorbite pătrunde în sistemul circulator sub forma elementului metabolic activ perindoprilat. Pe lângă perindoprilat, se formează încă 5 componente metabolice care nu au activitate medicamentoasă.

Indicatorul plasmatic Cmax al perindoprilatului este observat după 3-4 ore de la momentul administrării orale. Consumul de alimente scade rata de transformare a perindoprilului în perindoprilat, ceea ce modifică valoarea biodisponibilității. Din acest motiv, medicamentul trebuie administrat oral o dată pe zi, dimineața, înainte de micul dejun.

S-a constatat că dimensiunea dozei medicamentului și nivelul plasmatic al acestuia au o relație liniară.

Procese de distribuție.

Volumele de distribuție ale perindoprilatului cu curgere liberă sunt de aproximativ 0,2 l / kg. Dintre proteine, substanța este sintetizată în principal cu ECA - este egală cu 20% și depinde de mărimea porțiunii medicamentului.

Excreţie.

Perindoprilatul este excretat prin rinichi, cu un timp de înjumătățire plasmatică al fracției libere de aproximativ 17 ore; astfel, valorile de echilibru ale medicamentului sunt notate după 4 zile.

Parametrii farmacocinetici la anumite categorii de pacienți.

La vârstnici și cei cu insuficiență renală sau CHF, excreția perindoprilatului este încetinită. Clearance-ul de dializă al perindoprilatului este de 70 ml / min.

La persoanele cu ciroză hepatică, nivelul clearance-ului intrahepatic al perindoprilului este redus la jumătate. Dar volumul total al perindoprilatului care se formează nu se modifică, motiv pentru care regimul de dozare nu trebuie ajustat.

Dozare și administrare

Perindopril-Richter se administrează o dată pe zi, pe cale orală (recomandat dimineața, înainte de mese). Doza inițială este de 2-4 mg, iar doza de întreținere este de 8 mg.

• Cerere pentru copii

Perindopril-Richter este interzis să numească în pediatrie.

Utilizați Perindopril-Richter în timpul sarcinii

Medicamentul nu este utilizat atunci când planificați concepția, sarcina și, de asemenea, în timpul alăptării.

Contraindicații

Este contraindicat să utilizați medicamentul în prezența intoleranței la elementele sale.

Este necesară precauție pentru astfel de încălcări:

• tip ereditar sau idiopatic al edemului lui Quincke;
• alergie la alte medicamente din subgrupul de inhibitori ai ECA;
• Edemul lui Quincke, care s-a dezvoltat după consumul de droguri (în istorie);
• stenoza aortica;
• patologii cardio- sau cerebrovasculare (inclusiv insuficiența proceselor de flux sanguin cerebral, boli coronariene și insuficiență coronariană);
• îngustarea arterelor ambilor rinichi (stenoză bilaterală) sau stenoză care afectează artera unui singur rinichi, precum și starea după transplant renal;
• stadii severe de tip auto-imun de colagen (sclerodermie sau LES);
• suprimarea proceselor hematopoietice din interiorul măduvei osoase asociată cu introducerea imunosupresoarelor;
• Diabet;
• CRF (mai ales atunci când este combinat cu hiperkaliemie);
• condiții împotriva cărora există o scădere a BCC;
• vârstă în vârstă.

Efecte secundare Perindopril-Richter

Se pot observa următoarele semne laterale:

• scăderea valorilor tensiunii arteriale, oboseală, dureri de cap, leșin, amețeli;
• greață, xerostomie, glossită, diaree, dureri abdominale, disfuncție a papilelor gustative;
• spasme musculare, mialgie, vasculită, artrită sau artralgie;
• tuse uscată, spasm bronșic, mâncărime, erupții cutanate, hiperhidroză, urticarie, psoriazis, edem Quincke, eritem multiform, alopecie, fotosensibilitate și dermatită alergică;
• anemie, agranulocitoză, trombocit sau leucopenie;
• icter colestatic, o creștere a transaminazelor hepatice, uree, creatinină plasmatică, hepatită de tip colestatic sau hepatocelular, insuficiență hepatică și pancreatită;
• sinuzită, bronșită, curgerea nasului, modificarea timbrului vocii, pneumonie sau alveolită de tip eozinofil;
• proteinurie, anurie sau oligurie, precum și disfuncție renală;
• tahicardie, simptome ortostatice, palpitații, febră și aritmie;
• impotență sau ginecomastie.

Supradozaj

Semnele otrăvirii includ agitație, scăderea tensiunii arteriale, șoc și anxietate, insuficiență vasculară, leșin și bradicardie, precum și amețeli, tuse, insuficiență renală / hepatică, aritmie, tulburări de echilibru de sare și hiperventilație.

Este necesar să se efectueze proceduri care să permită excreția medicamentului din organism (spălarea gastrică și utilizarea enterosorbanților). Pacientul trebuie așezat în poziție orizontală. Excreția se poate face prin dializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Probabilitatea de hiperkaliemie crește în cazul utilizării combinate a medicamentelor cu alte substanțe care pot provoca această încălcare: săruri de potasiu sau diuretice care economisesc potasiu, aliskiren, precum și agenți care conțin aliskiren, heparină, trimetoprim, inhibitori ai ECA, AINS, antagoniști printre terminațiile angiotensinei-2 și imunodepresive tacrolimus sau ciclosporină).

Administrarea împreună cu aliskiren la diabetici sau la persoane cu disfuncții renale (indicele GFR <60 ml / minut) crește probabilitatea de hiperkaliemie, o scădere a activității renale și o creștere a incidenței bolilor BCV și a mortalității acestora (la persoanele din aceste categorii, această combinație este interzisă).

Surse literare raportează că la persoanele cu patologie aterosclerotică diagnosticată, IC sau diabet zaharat, care sunt însoțite de leziuni în organele țintă, administrarea unui inhibitor ECA împreună cu terminările angiotensinei-2 duce la o creștere a incidenței sincopei, hipotensiune arterială, hiperkaliemie și o slăbire a activității renale (aceasta include ARF) în comparație cu utilizarea unui singur medicament care afectează RAAS. Blocarea de tip dublu (de exemplu, atunci când se combină un inhibitor ECA cu un antagonist al terminațiilor angiotensinei-2) trebuie limitată la situații individuale atunci când se efectuează o monitorizare atentă a activității renale și a tensiunii arteriale și a parametrilor de potasiu.

Utilizarea împreună cu estramustina poate provoca o creștere a probabilității semnelor secundare (printre care edemul lui Quincke).

Combinația de medicamente cu substanțe cu litiu poate crește în mod reversibil nivelurile serice de litiu și simptomele toxice rezultate (prin urmare, un astfel de compus nu este utilizat).

Administrarea împreună cu medicamente antidiabetice (hipoglicemiante orale și insulină) trebuie făcută cu precauție extremă, deoarece inhibitorii ECA, inclusiv perindoprilul, sunt capabili să potențeze activitatea antidiabetică a acestor medicamente, până la apariția hipoglicemiei. De obicei, acest efect se dezvoltă în primele săptămâni de tratament combinat la persoanele cu disfuncție renală.

Baclofenul potențează efectul antihipertensiv al medicamentului; în cazul unei astfel de combinații de medicamente, poate fi necesară ajustarea porțiunii acestora.

La persoanele care utilizează diuretice (în special excretarea sărurilor sau lichidelor), la etapa inițială a tratamentului cu Perindopril-Richter, este posibilă o scădere puternică a valorilor tensiunii arteriale (acest risc poate fi redus prin eliminarea diureticului și completarea pierderii de săruri sau lichid înainte de a utiliza medicamentul). În plus, poate fi utilizată o metodă cu introducerea perindoprilului într-o mică porțiune inițială, urmată de creșterea sa treptată.

În cazul CHF, atunci când se utilizează diuretice, medicamentul se administrează în porții scăzute, posibil după reducerea tipului de diuretic care economisește potasiul administrat în combinație. Cu orice schemă, în primele săptămâni de utilizare a unui inhibitor ECA, este necesar să se monitorizeze activitatea renală (nivelul creatininei).

Utilizarea spironolactonei sau eplerenonei în porții de 12,5-50 mg pe zi, precum și a inhibitorilor ECA (printre care perindopril) în doze mici.

În cazul tratamentului de tip funcțional HF 2-4 conform ratingului NYHA cu o fracție de ejecție a ventriculului stâng de <40%, precum și inhibitori ai ECA și diuretice de tip buclă utilizate anterior, există posibilitatea hiperkaliemiei (posibil letală ), mai ales dacă instrucțiunile nu sunt respectate, referitoare la această combinație. Înainte de a utiliza combinația specificată, trebuie să vă asigurați că pacientul nu are disfuncție renală și hiperkaliemie. Este necesar să se monitorizeze constant nivelurile de potasiu și creatinină din sânge - în fiecare săptămână în prima lună de tratament și apoi în fiecare lună.

Utilizarea medicamentului în combinație cu AINS (aspirină într-o doză cu activitate antiinflamatoare, AINS nediscriminate și substanțe care încetinesc acțiunea COX-2) poate provoca o scădere a activității hipotensive a inhibitorilor ECA.

Introducerea unui inhibitor ECA în combinație cu AINS determină o deteriorare a funcției renale (de exemplu, insuficiență renală acută) și o creștere a potasiului seric, în special la persoanele cu funcție renală afectată. Această combinație este utilizată cu precauție la vârstnici. Pacienții trebuie să consume o cantitate suficientă de lichide; este necesară monitorizarea atentă a funcției renale (la începutul terapiei și în procesul său ulterior).

Efectul antihipertensiv al perindoprilului este potențat în cazul utilizării combinate cu alte medicamente antihipertensive și vasodilatatoare (inclusiv nitrați cu efect prelungit și scurt).

Utilizarea inhibitorilor ECA în combinație cu gliptine (saxagliptin cu linagliptin, vitagliptin și sitagliptin) crește probabilitatea edemului Quincke datorită inhibiției exercitate de gliptin în raport cu acțiunea dipeptidil peptidazei-4.

Administrarea de medicamente cu antipsihotice, triciclice și substanțe pentru anestezie generală poate potența efectul hipotensiv.

Introducerea simpatomimeticelor poate reduce activitatea hipotensivă a Perindopril-Richter.

Utilizarea inhibitorilor ECA la persoanele care sunt injectate intravenos cu substanțe aurii (cum ar fi aurotiomalatul Na) determină dezvoltarea unui complex de simptome, pe fondul căruia se remarcă vărsături, hiperemie facială, scăderea tensiunii arteriale și greață.

Conditii de depozitare

Perindopril-Richter trebuie depozitat la temperaturi cuprinse între 15-30 ° C.

Termen de valabilitate

Perindopril-Richter poate fi utilizat pe o perioadă de 36 de luni de la data vânzării agentului terapeutic.

Analogi

Analogii medicamentelor sunt medicamentele Viakoram, Kosirel și Amlessa cu Bi-Prestarium și, pe lângă acesta, Coverex, Peristar cu Amlodipine + Perindopril, Parnavel și Amlopress. În plus, lista include Perlikor, Noliprel și Arentopress, Perinpress cu Ko-Prenessa, Erupnil și Hypernik cu Ordilat, precum și Hyten și Pyristar.