Leponeks

Leponex este un antipsihotic care este semnificativ diferit de neurolepticele standard și este utilizat în tratamentul schizofreniei, care nu este susceptibilă la tratament, efectuată odată cu introducerea acestor medicamente.

Testarea efectuată a medicamentului nu a evidențiat capacitatea sa de a provoca catalepsie și, pe lângă suprimarea comportamentului stereotipic, care se observă în cazul utilizării în tratamentul amfetaminei sau apomorfinei.

[1], [2]

Indicaţii Leponeksa

Se utilizează în cazul schizofreniei, în situațiile în care utilizarea neurolepticelor convenționale nu aduce rezultate sau dacă pacientul are o sensibilitate puternică față de aceste medicamente.

Lipsa efectului de utilizare a neurolepticului convențional este diagnosticată dacă pacientul nu prezintă dinamică pozitivă atunci când medicamentul este administrat în conformitate cu regimul de dozaj selectat și utilizarea de 2+ medicamente din categoria de mai sus.

Hipersensibilitatea în ceea ce privește neurolepticele standard este determinată în absența oricărei dinamici pozitive, precum și apariția efectelor secundare intense care au o etiologie neurologică.

[3]

Formularul de eliberare

Eliberarea produsului medical se vinde în tablete, 10 bucăți în interiorul pachetelor de celule. Într-o cutie de 5, 10 sau 12 sau 25 de ambalaje.

[4], [5]

Farmacodinamica

Medicamentul ușoară încetinește activitatea dopaminei D1, D2, precum și a terminațiilor D3 și D5, dar blochează extrem de intens acțiunea dopaminărilor D4-terminale. Medicamentul are proprietăți puternice antihistaminice, α-adrenolitice și anticholinergice și are activitate antiserotonergică.

La efectuarea testelor clinice, a fost determinată capacitatea medicamentelor de a obține un efect sedativ și rapid și în plus față de un efect antipsihotic puternic, observat la persoanele cu schizofrenie și rezistența la tratament cu alte antipsihotice.

Se observă efectul medicamentului și manifestările relativ productive ale schizofreniei, tulburărilor cognitive și semnele prolapsului. Sa constatat o legătură directă între dinamica pozitivă și durata de utilizare a Leponex. Odată cu introducerea acestui instrument, numărul tentativelor de suicid scade Vsemora comparativ cu persoanele care utilizează antipsihotice standard.

Există un număr extrem de scăzut de efecte secundare care apar (tulburări extrapiramidale, simptome asemănătoare cu Parkinson și acatizie) și, în același timp, există un efect slab asupra nivelurilor de prolactină (acest lucru minimizează probabilitatea de amenoree, impotență, ginecomastie sau galactorie) comparativ cu neurolepticul obișnuit.

Dar, în același timp, utilizarea Leponex poate provoca granulocitopenie intensivă sau agranulocitoză, crescând la 3%, respectiv la 0,7% din cazuri. Având în vedere severitatea acestor boli, medicația poate fi prescrisă numai atunci când rezistența este diagnosticată sau hipersensibilă la antipsihotice convenționale.

[6]

Farmacocinetica

Leponex are o absorbție intensă - 90-95% atunci când este administrat pe cale orală, fără referire la utilizarea alimentelor.

Clozapina, care este elementul activ al medicamentului, este aproape complet schimbată după primul pas intrahepatic. Dintre componentele metabolice dezvoltate, numai unul are un efect de medicație (derivat demetil). Acționează ca clozapina, dar severitatea și durata activității sale este mult mai scăzută.

Nivelul biodisponibilității medicamentului este de 50-60%. Pentru a obține indicii Cmax intraplasmatic este necesar în intervalul de 0,4-4,2 ore (valoarea medie este de 2,1 ore).

Valorile Vd sunt de 1,6 l / kg. Sinteza intraplasmică cu proteine este de 95%.

Procesele de eliminare sunt implementate în două etape. Timpul de înjumătățire al etapei finale variază în intervalul 6-26 ore cu o medie de 12 ore. După o singură doză de 75 mg, termenul mediu pentru timpul de înjumătățire terminal este de 7,9 ore și crește până la 14,2 ore cu o utilizare de 7 zile pe zi, de 75 mg. Nivelul ASC depinde de mărimea porțiunilor de medicamente.

Excreția se realizează în principal sub formă de elemente metabolice prin secreția renală și intestinală (cu 50%, respectiv 30%). În interiorul fecalelor cu urină se găsesc doar urme ale elementului activ.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dozare și administrare

Medicamentul poate fi utilizat exclusiv în scopuri medicale.

Deoarece medicamentul poate provoca apariția agranulocitozei, medicul îl prescrie persoanelor cu schizofrenie în următoarele condiții:

• persoanele care utilizează antipsihotice convenționale nu duc la un rezultat pozitiv sau există o hipersensibilitate la astfel de medicamente;
• Persoanele care au testat anterior valorile "sângelui alb", iar rezultatul său este în limitele normale (formula leucocitelor și numărul leucocitelor);
• persoanele care nu au probleme cu monitorizarea regulată a numărului de neutrofile cu leucocite din sânge (1 dată pe săptămână în primele 4 luni de curs și apoi 1 dată pe lună și încă 1 lună după întreruperea tratamentului cu Leponex).

Specialistul medical trebuie să fie foarte atent în ceea ce privește prescrierea medicamentului, examinând mai întâi istoricul pacientului și datele testelor de sânge și, de asemenea, să afle care pacient utilizează medicamentul în mod sistematic.

Pacientul trebuie să fie informat despre necesitatea de a vizita în mod regulat medicul pentru consultări și de a-și urma toate recomandările. Este imperativ să informați medicul despre orice modificare a sănătății, mai ales dacă apar simptome de infecție sau manifestări asemănătoare gripei (dureri în gât, hipertermie etc.), deoarece acestea pot fi precursori ai neutropeniei.

Schema de dozare este selectată individual, începând cu introducerea unor doze mici de medicamente (12,5 mg 1 dată pe zi) și apoi determinarea dozei eficiente minime.

Când se administrează sistematic agenți care duc la interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu clozapină (SSRI sau benzodiazepine etc.), este necesară selectarea unui regim care ia în considerare aceste date și, dacă este necesar, modifică proporția recomandată.

Schemele de dozaj ale medicamentului.

Porțiuni inițiale.

În prima zi, se administrează 12,5 mg, de 1-2 ori pe zi; în a doua - 25-50 mg, de 1-2 ori. Mai târziu, dacă nu se observă simptome negative, dozajul zilnic crește treptat cu 25-50 mg pentru a obține o porțiune de 0,3 g după 2-3 săptămâni.

Dacă medicul decide că este necesară o creștere ulterioară a porțiilor, trebuie făcută mai puțin intens - cu 0,05-0,1 g, de două ori pe săptămână (dar se recomandă de 1 ori în 7 zile).

Dozare medicală.

Efectul antipsihotic necesar este observat la majoritatea persoanelor cu schizofrenie, cu introducerea a 0,3-0,45 g pe zi (porțiunea este împărțită în mai multe utilizări (părți inegale sunt posibile), prescriinând cea mai mare cantitate de medicamente seara). Având în vedere caracteristicile personale ale pacientului, precum și evoluția bolii, porțiunea minimă eficientă poate varia în intervalul de 0,2-0,6 g pe zi.

Intensitatea și eficiența influenței medicale în curs de dezvoltare este evaluată personal de către medicul curant.

Dimensiunile porțiunilor maxime.

Un răspuns personal la tratamentul efectuat poate necesita o creștere ulterioară a dozei zilnice (peste 0,6 g), dar nu poate fi mai mare de 0,9 g.

Este necesar să se ia în considerare faptul că intensitatea semnelor negative este direct proporțională cu creșterea dozei de medicamente. Monitorizarea extrem de atentă a stării pacientului este necesară imediat după depășirea porțiunii zilnice de 0,45 g, ceea ce poate crește severitatea simptomelor negative (convulsii etc.).

Porțiuni de susținere.

După atingerea activității maxime a medicamentului, adesea mergeți la porțiuni de sprijin. Reducerea dozei trebuie, de asemenea, treptat. Cursul de întreținere trebuie să dureze cel puțin 6 luni. După stabilirea unei astfel de porțiuni de mai puțin de 0,2 g pe zi, puteți lua Leponex de 1 ori, seara.

Anulați medicația.

Odată cu eliminarea planificată a medicamentelor de către un medic, este necesar să se reducă treptat porțiunile la nivelul minim (pe o perioadă de 7-14 zile pentru a reduce probabilitatea de retragere).

Când există o nevoie urgentă de a anula medicamentul (dacă este detectată leucopenia), este necesară consolidarea observației medicale a pacientului, deoarece există o probabilitate de exacerbare a simptomelor psihotice și apariția simptomelor de sevraj (cu greață, scaune libere, vărsături și dureri de cap severe). Influența drogurilor.

Introducerea medicamentului după interval.

Dacă medicamentul a fost ratat mai mult de 2 zile, acesta este reluat cu o doză de 12,5 mg, de 1-2 ori pe zi. În cea de-a doua zi, dacă nu există o hipersensibilitate, este posibilă creșterea dozei mai intens (înainte de a obține terapia) decât cu terapia inițială.

Dacă în timpul primului ciclu de tratament pacientul are tulburări severe ale funcției respiratorii și cardiace, cu utilizarea repetată a medicamentului, doza este crescută și mai lent și cu precauție extremă.

Regimul de dozare al medicamentelor în cazurile în care este transferat de la neuroleptice.

Începerea utilizării Leponex este permisă după cel puțin 7 zile de la încetarea tratamentului cu antipsihotice. Cu necesitatea administrării urgente a medicamentului, este necesar să treacă cel puțin 24 de ore de la ultima utilizare a antipsihoticului. Dozările sunt selectate în conformitate cu schemele descrise mai sus.

Este interzisă combinarea medicamentului cu alte neuroleptice.

Utilizare la vârstnici.

Pentru grupul indicat de pacienți, mărimea porțiunii inițiale pe zi ar trebui să fie de maximum 12,5 mg, cu o singură doză. Ulterior, o creștere foarte lentă a dozei la punctul terapeutic - un maxim de 25 mg pe zi.

De asemenea, este necesar să se ia în considerare faptul că efectul medicamentos și siguranța medicamentului Leponex în tratamentul schizofreniei la vârstnici nu au fost studiate suficient.

În timpul testării, a fost observat un grad crescut de apariție a simptomelor negative în comparație cu pacienții mai tineri (tahicardie, colaps ortostatic, etc.). În plus, la vârstnici, este posibilă o creștere a frecvenței dezvoltării medicamentelor anticholinergice (afectare, urinare involuntară etc.).

[17]

Utilizați Leponeksa în timpul sarcinii

La efectuarea testelor preclinice, nu a fost observată influența patologică a medicamentului asupra fătului, precum și tulburările de reproducere la femei. Dar având în vedere numărul redus de studii legate de siguranța medicamentelor la femeile gravide, este permis să le prescrie în această perioadă numai cu indicații stricte și cu o evaluare medicală a posibilelor consecințe.

În plus, în timpul testelor preclinice, sa constatat capacitatea medicamentului de a se excreta cu laptele matern, prin urmare, este imposibil să se combine alăptarea și administrarea de medicamente.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă la componentele drogurilor;
• agranulocitoză sau granulocitopenie determinată, cu caracter idiosincratic sau toxic (cu excepția bolilor menționate mai sus care s-au dezvoltat datorită utilizării substanțelor chimioterapeutice);
• prezența disfuncției măduvei osoase;
• epilepsie stabilită care nu poate fi tratată;
• psihoza asociată cu abuzul de alcool sau alți agenți toxici și, în plus față de această comă și intoxicații cu droguri;
• vasculare sau o încetinire puternică a acțiunii SNC în diferite forme;
• prezența tulburărilor intense de natură nephro sau cardiacă (de exemplu, miocardită);
• diagnosticat de hepatopatologie intensă de geneză diferită, în care există o pierdere a apetitului, greață și icter.

[13], [14]

Efecte secundare Leponeksa

Printre evenimentele adverse:

• afectarea funcției hematopoietice: o creștere semnificativă a probabilității de a dezvolta granulocitopenie sau agranulocitoză. Cel mai adesea, apariția lor (aproximativ 85% din cazuri) apare în primele 4 luni de tratament. Datorită agranulocitozei, septicele se pot dezvolta cu moartea ulterioară, prin urmare, înainte de utilizarea medicamentului și în timpul tratamentului, este necesară monitorizarea indicatorilor de leucocite împreună cu formula leucocitelor. Odată cu apariția unei astfel de boli, medicamentul este imediat anulat. Eozinofilia sau leucocitoza se pot dezvolta (cel mai adesea este observată în primele săptămâni ale cursului). Este posibil să apară trombocitopenie;
• Tulburări ale sistemului nervos central: somnolență sau oboseală severă, amețeli, efecte sedative de intensitate ridicată, dureri de cap și modificări ale valorilor ECG. Poate apariția semnelor mioclonice sau a convulsiilor generalizate, a căror severitate depinde de mărimea dozei. Riscul apariției acestor afecțiuni crește semnificativ în cazul unei creșteri puternice și rapide a dozei de medicamente și în epilepsie la un pacient. După apariția acestor simptome, trebuie să reduceți imediat doza de Leponex și să prescrieți (dacă este necesar) anticonvulsivante (cu excepția carbamazepinei, deoarece suprimă activitatea măduvei osoase). Este, de asemenea, posibil apariția unor anxietate, delir, tulburări ale conștienței, slăbiciune musculară, excitare de natură nervoasă, tremor, tulburări extrapiramidale (ele sunt mai slab exprimate decât în cazul neurolepticelor obișnuite) și acatizie. În cazul unei combinații de medicamente cu medicamente cu litiu, apare un MNS;
• probleme asociate cu NS autonomă: hipoestie care afectează glandele salivare sau hipersalivare, hiperhidroză, tulburări vizuale și tulburări asociate centrului termoregulator;
• tulburări ale funcției CVS: colaps sau tahicardie intensă ortostatică, cu care este posibilă pierderea cunoștinței (observată în primele săptămâni de tratament), creșterea tensiunii arteriale, colaps vascular sever, modificări ale datelor ECG și tromboembolism. În plus, se poate dezvolta miocardită, pericardită sau o tulburare a inimii care poate provoca moartea. Este necesar să se monitorizeze cu atenție starea persoanei tratate și, în cazul semnelor de miocardită (cu diagnostic ulterior al bolii), să se anuleze medicamentul;
• tulburări ale activității respiratorii: suprimarea centrului respirator (poate duce la încetarea completă a proceselor respiratorii), care poate fi însoțită de un colaps al vaselor. Este posibil să se asigure aspirația conținutului stomacului (alimentele din stomac sau sucul gastric penetrează canalele respiratorii), un risc crescut de care se observă la persoanele cu disfagie sau când se administrează porțiuni mari de medicamente;
• leziuni care afectează digestia și tractul gastro-intestinal: greață, constipație, blocaj intestinal și vărsături. În plus, inflamația hepatică, o creștere temporară a activității acțiunii enzimelor intrahepatice, o fază activă a inflamației pancreatice, colestază intrahepatică (medicamentul trebuie oprit) și hipertrofia care afectează glandele parotide este observată;
• tulburări asociate cu sistemul urogenital: retenția urinară sau dezvoltarea involuntară a acestui proces, precum și priapismul. Se poate observa faza activă a nefritei tubulointerstițiale;
• alte simptome: creșterea în greutate, erupții cutanate epidermice, hipertermie benignă (de obicei, în primele săptămâni de tratament) și hiperglicemie intensă, determinând dezvoltarea cetoacidozelor.

Faptul de decese inexplicabile a fost diagnosticat la pacienții psihiatrici cu intoleranță la tratament și, în plus, în legătură cu administrarea de medicamente sau alte antipsihotice.

[15], [16],

Supradozaj

Doza de acest medicament trebuie să fie extrem de precaută, deoarece în caz de intoxicație în 12 cazuri din 100 de deces. Consecințele intoxicației sunt personale și nu depind de dimensiunea porțiunii.

Atunci când se utilizează o dată într-o porție de mai mult de 2 g, Leponex cauzează de multe ori moartea ca rezultat al dezvoltării unui tip de pneumonie cu aspirație sau stop cardiac. Dar există, de asemenea, informații despre recuperarea persoanelor care au consumat medicamente în porții de peste 10 g.

În plus, există informații despre dezvoltarea unei comă care pune viața în pericol (uneori letală) la persoanele care au luat 0,4 g de substanță de 1 ori (la adulții care o utilizează pentru prima dată un risc crescut de apariție a unui astfel de efect intens al medicamentului asupra organismului).

Introducerea a 0,05-0,2 g din medicament în pediatrie conduce la apariția unui efect sedativ puternic cu dezvoltarea comă (dar moartea nu a avut loc).

În cazul supradozei de droguri, se observă următoarele manifestări: letargie, tulburare de conștiență, somnolență severă, apariția viziunilor, comă, dispariția reflexelor, excitare emoțională crescută și tulburări extrapiramidale. Observat, de asemenea delir, tahicardie, hiperreflexie, midriază, boli vizuale, hipersalivație, convulsii, colaps, tulburări de ritm cardiac, schimbările de temperatură, scăderea valorilor tensiunii arteriale, probleme de respirație (până să-l oprească) și caracterul pneumonie de aspirație.

În cazul dezvoltării unor astfel de semne, trebuie să respectați următoarele instrucțiuni:

• dacă au trecut mai puțin de 6 ore de la momentul aportului de droguri, este necesar să se supună lavajului gastric și să se acorde agentului de adsorbție pacientului;
• peritoneală sau hemodializă nu trebuie efectuate, deoarece nu există informații despre eficacitatea acestor proceduri în cazul otrăvirii cu Lepononex;
• Efectuați tratamente simptomatice adecvate, concomitent cu monitorizarea continuă a funcționării sistemului respirator și a sistemului cardiovascular, precum și valorile echilibrului acido-bazic (în cazul indicatorilor tensiunii arteriale scăzute interzis să folosească adrenalina);
• monitorizați starea clinică a pacientului timp de cel puțin 5 zile, deoarece există o probabilitate de întârziere a manifestărilor de intoxicație.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interacțiuni cu alte medicamente

Interacțiune medicamentoasă.

Introducerea împreună cu medicamente care duc la disfuncții severe ale măduvei osoase poate provoca toxicitate aditivă în raport cu activitatea măduvei osoase, motiv pentru care aceste medicamente nu pot fi combinate.

Medicamentul îmbunătățește efectul terapeutic al MAOI, benzodiazepinelor, alcoolului etilic cu antihistaminice, precum și anestezicele sistemice.

Introducerea în combinație cu substanțe psihotrope (sau utilizarea Leponex după utilizarea de medicamente psihotrope) este interzisă sau se face cu precauție extremă, deoarece cu o astfel de combinație poate apărea un colaps cu probabilitatea unei supresii pronunțate (sau complete) a activității cardiace și respiratorii.

Introducerea împreună cu medicamentele antihipertensive și anticholinergice, precum și cu agenții care încetinesc activitatea sistemului respirator, determină potențarea reciprocă a efectelor terapeutice.

Atunci când sunt combinate cu substanțe de litiu și medicamente care afectează activitatea sistemului nervos central, se observă potențarea riscului apariției CSN.

Medicamentul slăbește efectele hipotensive ale a-adrenergice și norepinefrinei.

Combinarea cu adrenalina duce la blocarea efectului vasoconstrictor al acestei substanțe.

Utilizarea cu acid valproic poate provoca convulsii epileptice intense (chiar și la indivizi fără acest diagnostic) și, în plus, insuficiență mentală acută, care este marcată de schimbări puternice ale conștiinței și ale vederii (delirium).

Caracteristicile farmacocinetice de interacțiune.

Substanțele care induc sau încetinesc acțiunea izoenzimelor hemoproteinei P450 pot duce la o schimbare a activității metabolismului medicamentos.

Fondurile care induc activitatea enzimelor hemoproteinei P450 pot reduce valorile plasmatice ale medicamentului.

Elementele care încetinesc acțiunea enzimelor hemoproteinei P450 conduc la o hiperconcentrare a medicamentului în sânge.

În cazul unei scăderi accentuate a indicilor de nicotină din interiorul corpului pacientului (de exemplu, din cauza încetării bruscă a fumatului), se dezvoltă hiperconcentrarea serică a medicamentului, ceea ce duce la creșterea efectului său negativ asupra organismului.

Când se utilizează cu eritromicină, cimetidină sau fluvoxamină, se observă o modificare a proceselor metabolice ale medicamentului.

Utilizarea împreună cu substanțe care încetinesc activitatea proteazei, precum și cu agenți fungicizi pot crește valorile plasmatice ale medicamentelor, crescând astfel toxicitatea acestora.

Paroxetina, fluoxetina și cofeina cu sertralină măresc în mod substanțial numărul de sânge al Leponex.

[23], [24], [25], [26], [27]

Conditii de depozitare

Leponex trebuie ținut într-un loc uscat și întunecat, indicatorii de temperatură să nu depășească 30 ° C.

[28]

Termen de valabilitate

Leponex este autorizat să utilizeze un termen de 3 ani de la data vânzării produsului farmaceutic.

Cerere pentru copii

Nu au fost efectuate teste adecvate privind efectul medical și siguranța în pediatrie.

[29], [30], [31], [32]

Analogi

Analogii medicamentelor sunt medicamentele Adagio, Nantarid, Zolafren și Azaleptin cu Olan și, în plus, Azaleptol, Parnasan cu Azapină, Clozapină și Seroquel cu Hedonin. De asemenea, pe listă sunt Zyprexa, Olanzapine, Queteron cu Egolanza și Ketilept cu Skizoril.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],