Binokrit

Prin proprietățile sale imunologice și biologice, binocritul este legat de eritropoietina umană naturală (un hormon care stimulează dezvoltarea proceselor de eritropoieză - producția de celule roșii din sânge). În condiții normale de sănătate, sinteza eritropoietinei este efectuată de rinichi (90%), precum și de ficat (10%). Medicamentul ajută la stabilizarea hematocritului și a hemoglobinei și, de asemenea, reduce sau elimină simptomele care apar ca urmare a anemiei.

Elementul activ al medicamentului este α-epoetina.

[1], [2]

Indicaţii Binokrita

Se utilizează în astfel de situații:

• anemia asociată cu CKD (de asemenea, anemia cauzată de CKD la pacienții supuși hemodializei (copii și adulți) sau dializă peritoneală (adulți));
• anemie severă cu etiologie renală care dezvoltă semne clinice (adulți cu insuficiență renală care nu efectuează hemodializă);
• anemie, atunci când este necesar să se reducă necesitatea transfuziei de sânge la adulții care suferă chimioterapie în legătură cu un limfom malign, mielom multiplu sau tumori solide. În plus, la persoanele cu o probabilitate crescută de a dezvolta complicații în timpul transfuziei de sânge, asociate cu o afecțiune generală severă;
• pentru a crește eficacitatea terapeutică a transfuziei de sânge în timpul prelevării probelor de sânge predepozitnogo înainte de a efectua o intervenție chirurgicală la om cu hematocrit egal cu 33-39% (pentru a facilita prelevarea de probe de sânge și a reduce riscul ca urmare a utilizării transfuziilor alogenic atunci când nevoia de obținere a sângelui este mai mare decât suma care poate fi dial cu aport autolog fără administrarea suplimentară de α-epoetină);
• anemie moderată (pentru valori ale Hb, egal cu 100-130 g / l), de asemenea, fără deficit de fier, când se presupune că pierderea de sânge și, în plus, în timpul operațiunilor care necesită volume semnificative de transfuzie de sânge;
• pentru a reduce probabilitatea de violări în transfuzia de sânge alogene la adulți fără deficiență de fier, înainte de a efectua o procedură ortopedică electivă (cu o probabilitate mare de complicații în timpul transfuziei);
• anemiei la persoanele cu HIV care iau zidovudină (cu valori ale eritropoietinei naturale sub 500 ME / ml).

[3]

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentelor este sub formă de lichid de injecție, în interiorul seringii (volume de 2.000, 4.000 sau 20.000 UI).

[4], [5]

Farmacodinamica

Eritropoietina este o glicoproteină necesară pentru stimularea proceselor de eritropoieză și, în același timp, activează procesele de mitoză și formarea de celule roșii din celule progenitoare de eritrocite. Indicele de masă moleculară al EPO ajunge la aproximativ 32-40 mii daltoni. Volumul fracțiunii proteice este de aproximativ 58% din greutatea moleculară; este format din 165 de aminoacizi. Sinteza proteinelor de 4 lanțuri de hidrocarburi se efectuează prin intermediul compusului 3N-glicozidic și 10glicozidic. A-epoetina produsă în procesele de inginerie genetică este o glicoproteină purificată. Compoziția de carbohidrați și aminoacizi a unei substanțe este similară cu eritropoietina naturală secretă din urină la persoanele cu anemie.

Binocrite are cea mai mare performanță de curățare, în conformitate cu capacitățile tehnologice actuale. De exemplu, în timpul testării cantitative a elementului medicamentos activ, este imposibil să se determine chiar și numărul de urme de linii celulare prin care se produce medicamentul.

Bioactivitatea a-epoetinei este confirmată prin testarea in vivo (efectuată la șobolani (sănătoși și suferind de anemie) și, în plus, la șoareci care au policitemie). După aplicarea a-epoetinei, volumul de reticulocite cu eritrocite, precum și indicele de hemoglobină crește cu viteza de absorbție a Fe 59.

Când s-a testat in vitro în timpul incubării cu a-epoetină componentă, s-a găsit potențarea încorporării elementului 3H-timidină în interiorul celulelor splenice la șoareci (conținând nuclee eritroide). Testele pe culturi de celule din măduva osoasă umană au arătat că a-epoetina promovează stimularea specifică a eritropoiezei, fără a afecta în același timp procesele de leucopoieză. Activitatea citotoxică a eritropoetinei în raport cu celulele măduvei osoase umane nu este înregistrată.

Eritropoietina este un factor de creștere care, în cea mai mare parte, stimulează formarea de globule roșii. Terminările cu eritropoetină se găsesc pe suprafața unei varietăți de celule tumorale.

Utilizarea α-epoetinei conduce la o creștere a hematocritului cu hemoglobină și Fe serică și, în plus, ajută la îmbunătățirea aportului de sânge și a funcției cardiace. A-Epoetina este cea mai eficientă în cazul anemiei asociate cu insuficiența renală cronică și cu aceasta în anemie care apare la persoanele cu un număr de patologii sistemice și tumori maligne.

[6]

Farmacocinetica

Injecții intravenoase.

Termenul de înjumătățire a a-epoetinei, atunci când este utilizat în mod repetat, este de aproximativ 4 ore la voluntari, precum și aproximativ 5 ore la persoanele cu insuficiență renală cronică. Termenul de înjumătățire a a-epoetinei la un copil este de aproximativ 6 ore.

Injecții subcutanate.

După administrarea subcutanată, indicii plasmatici ai α-epoetinei sunt mult mai mici decât în urma injecției intravenoase.

Este nevoie de 12-18 ore pentru a obține TCmax α-epoetină în interiorul plasmei sanguine. Valorile Cmax ale componentei după injectarea s / c sunt egale cu numai 1/20 din indicatorii observați după injectarea intravenoasă.

Medicamentul nu este capabil să se acumuleze - nivelul plasmatic al α-epoetinei după 24 de ore de la momentul primei injecții este similar cu valorile observate după 24 de ore de la momentul ultimei injecții.

După injectarea s / c, termenul de înjumătățire a-epoetină nu este ușor de determinat, dar este de aproximativ 24 de ore. Nivelul biodisponibilității a-epoetinei după injectarea s / c este mult mai mic decât semnele după injectarea intravenoasă și este de aproximativ 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dozare și administrare

Aplicați medicamentul trebuie să fie subcutanat sau intravenos.

Terapia este efectuată sub supravegherea unui medic specialist care are experiența și calificările necesare pentru a trata persoanele cărora le sunt prescrise substanțe care stimulează eritropoieza.

Dimensiunile porțiunilor.

Tipul anemiei simptomatice în cazul ESRD: medicamentul trebuie administrat intravenos. Datorită faptului că semnele clinice ale anemiei cu manifestările sale reziduale pot fi foarte diferite luând în considerare sexul și vârsta persoanei tratate și, cu aceasta, gravitatea globală a patologiei, situația fiecărei persoane este evaluată individual.

Obiectivele hemoglobinei sunt 10-12 g / dl pentru un adult și 9,5-11 g / dl pentru un copil.

Este interzisă prelungirea nivelului hemoglobinei pentru o perioadă lungă de timp până la niveluri de peste 12 g / dl. Cu o creștere a valorilor hemoglobinei de peste 2 g / dl pe lună sau un exces prelungit de 12 g / dl, o parte din Binocrite trebuie redusă cu 25%. Cu valori ale hemoglobinei mai mari de 13 g / dl, tratamentul trebuie anulat până când hemoglobina scade până la 12 g / dl. După aceasta, tratamentul este reluat, reducând porțiunea inițială cu 25%.

Datorită variabilității personale, valorile hemoglobinei pot fi mai mici sau mai mari decât nivelul țintă dorit.

Terapia este efectuată în așa fel încât utilizarea unor porțiuni minim de medicamente permite controlul necesar al nivelului de hemoglobină, precum și semne clinice de patologie.

Înainte de începerea tratamentului sau în timpul acestuia, este necesar să se monitorizeze valorile plasmatice ale Fe și să se prescrie alte medicamente de fier (dacă este necesar).

Adulți care au nevoie de hemodializă.

Terapia trebuie implementată în două faze.

Faza de corecție. Administrarea intravenoasă de 50 UI / kg de medicament de 3 ori într-o perioadă de 7 zile. Dacă este necesar, se poate efectua o ajustare progresivă a dozei pe o perioadă de 1 lună.

Este permisă creșterea sau scăderea porțiunii cu maximum 25 UI / kg, de 3 ori într-o perioadă de 7 zile.

Faza de susținere. Doza este ajustată pentru a menține markerii hemoglobinei necesari - în intervalul de 10-12 g / dl.

Dimensiunea dozei zilnice totale de medicamente recomandată este de aproximativ 75-300 UI / kg; doza se administrează intravenos - 25-100 UI / kg, de 3 ori în 7 zile.

Persoanele cu anemie severă (hemoglobină - <6 g / dl) probabil vor necesita introducerea unor porțiuni crescute de sprijin (comparativ cu situațiile în care acest indicator este mai mare - <8 g / dl).

Utilizare pentru copiii care au nevoie de hemodializă.

Terapia se efectuează în două etape.

Etapa de corecție. Utilizarea intravenoasă a drogurilor este de 50 UI / kg de 3 ori într-un termen de 7 zile. Dacă trebuie să ajustați porțiunea, ar trebui să fie un proces gradual de peste 4 săptămâni. Pentru a reduce sau crește doza trebuie să fie de maximum 25 UI / kg de 3 ori pe săptămână.

Stadiul de sprijin. Este necesar să ajustați doza pentru a menține valorile necesare ale hemoglobinei - în intervalul de 9,5-11 g / dl.

Copiii cu o greutate mai mică de 30 kg necesită, de obicei, introducerea porțiunilor crescute de sprijin (comparativ cu adulții și copiii cu greutate mai mare).

Dovezile clinice disponibile sugerează că, în timpul celor șase luni de tratament, 3 porțiuni ale medicamentului trebuie administrate de 3 ori pe o perioadă de 7 zile (luând în considerare greutatea pacientului):

• <10 kg: doze medii - 100 UI / kg, suport - 75-150 UI / kg;
• în intervalul de 10-30 kg: 75 sau 60-150 UI / kg;
• > 30 kg: 33 sau 30-100 ME / kg.

Copiii cu anemie severă (hemoglobină - <6,8 g / dl) trebuie să utilizeze porțiuni de întreținere crescute (comparativ cu copiii care au valori ale hemoglobinei mai mari -> 6,8 g / dl).

Adulți care efectuează dializă peritoneală.

Ciclul terapeutic constă din 2 faze separate.

Faza de corecție. Administrarea intravenoasă a binocritului în porțiunea inițială de 50 UI / kg, de 2 ori în 7 zile.

Faza de susținere. Modificarea dozei pentru a menține valorile necesare ale hemoglobinei (10-12 g / dl). Mărimea unei astfel de porțiuni este de 25-50 UI / kg, de 2 ori în 7 zile, de 2 ori în volum față de injecție.

Adulți cu insuficiență renală care nu au efectuat dializă.

Ciclul de tratament include 2 etape.

Etapa de corecție. În primul rând, este prescrisă o injecție intravenoasă de 50 UI / kg de 3 ori într-un termen de 7 zile; apoi, dacă este necesar, porțiunea poate crește cu 25 UI / kg (de 3 ori în 7 zile) până la atingerea marcajului țintă (creșterea crește treptat, pe o perioadă de cel puțin 1 lună).

Stadiul de sprijin. Este necesară modificarea dozei pentru a menține valori stabile ale Hb în intervalul 10-12 g / dl. Este necesar să se administreze metoda IV de 17-33 UI / kg de medicament de 3 ori pe o perioadă de 7 zile.

Dimensiunea totală a dozei săptămânale maxime (de 3 ori consumul de medicamente) este de 200 UI / kg.

Cu anemie la persoanele care au suferit chimioterapie.

Binocrit trebuie administrat în mod subcutanat (cu valori ale Hb <10 g / dl). Mărimea porțiunii este selectată personal de medic, având în vedere sexul și vârsta, precum și severitatea anemiei și starea generală a pacientului.

Este necesar să se țină cont de fluctuațiile indicilor de hemoglobină, modificând porțiunea de intrare în funcție de nivelul normal de Hb: 10 g / dl - 12 g / dl. Este interzisă depășirea nivelului de Hb> 12 g / dl.

Terapia este aleasă astfel încât introducerea porțiunii minime eficiente a α-epoetinei să furnizeze semnele de control necesare ale anemiei.

Tratamentul continuu cu medicamentul indicat este indicat pentru încă o lună după terminarea procedurilor chemoterapeutice.

Mărimea dozei inițiale a medicamentului - 150 UI / kg; aceasta trebuie administrată subcutanat, de 3 ori într-un termen de 7 zile. Se poate utiliza un regim alternativ - sc, 450 UI / kg, de 1 ori într-o perioadă de 7 zile.

Cu o creștere a valorilor Hb de cel puțin 1 g / dl sau o creștere a numărului de reticulocite în intervalul ≥40000 celule / μl față de nivelul inițial după 4 săptămâni de tratament, doza de medicament este de 150 UI / kg (de 3 ori într-o perioadă de 7 zile ) sau 450 UI / kg (1 dată pentru o perioadă de 7 zile) și nu se modifică în viitor.

Dacă Hb crește cu <1 g / dl și numărul de reticulocite cu <40.000 celule / μl în ceea ce privește valorile inițiale, trebuie să creșteți cantitatea de Binocrite la 300 UI / kg, cu o utilizare de 3 ori pe săptămână. În cazul unei creșteri a valorilor hemoglobinei de până la ≥1 g / dl și a numărului de reticulocite la ≥40000 celule / μl după prima lună de la introducerea porțiunii de mai sus, aceasta trebuie introdusă în continuare. În absența unei astfel de îmbunătățiri și după introducerea a 300 UI / kg, tratamentul ar trebui considerat ineficient și, prin urmare, trebuie anulat.

Schimbarea porțiunilor pentru a menține creșterea Hb în intervalul de 10-12 g / dl.

Cu o creștere a nivelului de Hb cu 2 g / dl pe lună sau dacă indicatorul Hb depășește 12 g / dl, este necesară reducerea dozei de medicamente cu 25-50%. Dacă nivelul de Hb este mai mare de 13 g / dl, tratamentul trebuie anulat înainte de reducerea acestor parametri la 12 g / dl. După aceasta, tratamentul este reluat, având anterior reducerea porțiunii inițiale cu 25%.

Adulți care sunt incluși în programul de prelevare a probelor de sânge înainte de operație.

Medicamentul se administrează intravenos după terminarea procedurii de colectare a sângelui. Persoanele cu o fază ușoară de anemie (valorile hematocritului în intervalul 33-39%) care au nevoie de> 4 U de sânge trebuie să introducă 600 UI / kg de element de 2 ori pe zi pentru perioada de 7 zile în timpul celei de-a 21-a zile înainte operațiuni.

Pacienții care injectează medicamentul trebuie să ia în plus fier pe cale orală (o porțiune de 0,2 g pe zi) pe tot parcursul ciclului de tratament.

Începeți să luați fondurile Fe este necesar înainte de utilizarea binocritului; Acest lucru trebuie făcut cu câteva săptămâni înainte de începerea colectării sângelui.

Adulți care necesită intervenții chirurgicale ortopedice elective.

Aplicarea medicamentelor necesită subcutanat.

Se recomandă administrarea a 600 de UI / kg de substanță de 1 ori pentru perioada de 7 zile în cursul celei de-a 21-a zile înainte de intervenția chirurgicală (în zilele 21, 14 și 7) și cu aceasta în ziua procedurii. Dacă intervalul înainte de operație este mai mic de 3 săptămâni, medicamentul se administrează zilnic într-un volum de 300 UI / kg (termen de 10 zile) și, în plus, în ziua operației și încă 4 zile după. Dacă indicii Hb în timpul perioadei preoperatorii sunt de 15 g / dl sau mai mult, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă. Înainte de a începe tratamentul, trebuie să vă asigurați că pacientul nu are deficit de fier.

Fiecare pacient care este injectat cu binocrit trebuie să primească Fe 2-valent (oral, 0,2 g pe zi) pe întreaga durată a ciclului de tratament.

[13]

Utilizați Binokrita în timpul sarcinii

Medicamentul poate fi administrat în timpul sarcinii sau alăptării, dar numai sub supraveghere medicală.

Contraindicații

Printre contraindicatiile:

• intoleranță severă asociată cu a-epoetină;
• aplazia celulelor roșii de natură parțială, dezvoltată ca urmare a utilizării eritropoietinei;
• incapacitatea de a utiliza terapia pentru prevenirea trombozei;
• accident vascular cerebral sau infarct miocardic, care au apărut în ultima lună înainte de începerea tratamentului;
• angina de natură instabilă;
• creșterea tensiunii arteriale, cu imposibilitatea controlului lor;
• o probabilitate crescută de apariție a DVT sau a unei patologii tromboembolice prezente în istorie;
• o afecțiune severă care afectează arterele periferice, carotide și coronare și în plus față de vasele cerebrale (de exemplu, cu un accident vascular cerebral recent sau cu infarct miocardic).

Se recomandă precauție pentru astfel de încălcări:

• trombocitoza;
• tumori maligne;
• sindromul epilepsiei (disponibil și în istorie);
• insuficiență hepatică sau rinichi în faza cronică;
• istoric de tromboză;
• pierderea acută de sânge;
• anemie, care are un caracter hemolitic sau celulă secerătoare;
• lipsa vitaminelor B9 sau B12, precum și elementul Fe.

[11], [12]

Efecte secundare Binokrita

Principalele semne laterale sunt:

• tulburări ale proceselor de coagulare a sângelui: tromboza care afectează shunturile la persoanele hemodializate;
• probleme cu activitatea sistemului cardiovascular: înrăutățirea cursului AH sau dezvoltarea formei sale maligne, precum și criza hipertensivă;
• afecțiuni ale proceselor hematopoietice: trombocitoză;
• leziunile uretrei: o creștere a valorilor plasmatice ale acidului uric și, în plus, ureea și creatinina; dezvoltarea hiperfosfatemiei sau a-kalemiei;
• alergii: manifestări anafilactice, erupții cutanate epidermice, angioedem, urticarie, semne imune și eczeme;
• tulburări locale: arsuri, înroșire sau durere în zona injecției.

Supradozaj

Medicamentul are un spectru terapeutic mare. În cazul intoxicației, pot apărea semne care reflectă cea mai pronunțată manifestare a efectului medicamentos al hormonului (o creștere a valorilor hematocritului sau hemoglobinei).

Dacă hematocritul sau hemoglobina ating rate excesiv de mari, se poate efectua flebotomie. Măsurile de tratament simptomatice se efectuează atunci când este necesar.

[14], [15]

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea medicamentelor care inhibă eritropoieza poate duce la o slăbire a efectului terapeutic al α-epoetinei.

Combinația cu ciclosporina poate provoca o interacțiune medicamentoasă, deoarece ciclosporina poate fi sintetizată cu celule roșii din sânge. Cu combinația de medicamente și ciclosporină, este necesară monitorizarea valorilor plasmatice ale acestora din urmă și modificarea dozei, luând în considerare creșterea hematocritului.

Femeile cu carcinom mamar, care apare la dezvoltarea metastazelor, injectarea s / c de α-epoetină într-o porțiune de 40.000 UI împreună cu trastuzumab la o doză de 6 mg / kg nu modifică farmacocinetica acestuia din urmă.

Pentru a preveni incompatibilitatea sau slăbirea eficacității, este interzisă amestecarea medicamentului cu soluții și alte medicamente.

[16], [17], [18]

Conditii de depozitare

Binocritul trebuie menținut la temperaturi de 2-8 ° C.

[19]

Termen de valabilitate

Binocrit poate fi utilizat pentru o perioadă de 2 ani de la data eliberării medicamentului.

[20]

Cerere pentru copii

Este posibil să se prescrie a-epoetină în cazul anemiei cauzate de boala renală cronică, copiii de la o vârstă de 1 lună care sunt dializați. Pentru copiii mai mici de 1 lună, eficacitatea și siguranța medicamentelor nu au fost studiate.

Analogi

Analogii medicamentelor reprezintă mijloace Epobiokrin și Gemax.

[21], [22]