Nevirapină

Nevirapina este un medicament antiviral.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indicaţii Nevirapină

Este utilizat pentru terapie la persoanele cu infecție HIV-1 (administrat în asociere cu cel puțin 2 medicamente antiretrovirale).

În plus, medicamentul este utilizat pentru a preveni transmiterea HIV-1 de la o femeie însărcinată la copilul ei (la acele mame care nu au suferit terapie antiretrovirală în timpul nașterii).

[6], [7]

Formularul de eliberare

Eliberarea este vândută în tablete cu un volum de 0,2 grame, în sticle de polietilenă, fiecare cu câte 30 sau 60 de bucăți. Cutia conține 1 sticlă.

[8], [9], [10], [11]

Farmacodinamica

Nevirapina este o substanță non-nucleotidică care încetinește revertaza de tip HIV-1. Este în legătură directă cu revertaza, blocând activitatea polimerazelor, în funcție de ADN-ul împreună cu ARN. Ca rezultat, are loc distrugerea, afectând regiunea catalitică a enzimei.

Medicamentul nu concurează cu nucleozidul sau matricea 3-fosfați și nici nu încetinește activitatea ADN polimerazei umane (tipurile α, β și γ sau δ) și HIV-2 revertazei.

Combinația cu didanozină sau zidovudină determină o reducere a numărului de viruși din ser și crește numărul celulelor tip CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmacocinetica

Când se administrează pe cale orală, nevirapina este absorbită la o rată ridicată (mai mare de 90%) atât la voluntari cât și la cei infectați cu HIV. După o doză de 0,2 g, valorile Cmax din plasmă sunt înregistrate după 4 ore și sunt de aproximativ 2 ± 0,4 μg / ml (egală cu 7,5 pmol). După folosirea cursului, sa observat o creștere liniară a indicilor plasmatici ai nevirapinei Cmax în intervalul de 0,2-0,4 g porții pe zi.

Utilizarea alimentelor, antiacidelor și a altor medicamente, care conțin un element tampon alcalin (de exemplu, didanozină), nu afectează severitatea absorbției medicamentului.

Nevirapina este o componentă lipofilă care aproape nu ionizează atunci când nivelul pH-ului fiziologic este afectat. Când se injectează intravenos într-un adult sănătos, nivelul Vd este de aproximativ 1,21 ± 0,09 l / kg, ceea ce indică o bună distribuție a medicamentelor în țesuturi. Indicii medicamentului din CSF sunt de 45% (± 5%) din valorile sale plasmatice.

La indicii plasmatici în intervalul 1-10 μg / ml, substanța este sintetizată cu proteina cu 60%.

Valorile Cssmin ale medicamentului sunt de aproximativ 4,5 ± 1,9 μg / ml și se realizează cu o doză de porție de 0,4 g pe zi.

Schimbările apar cu ajutorul enzimelor hepatice microzomale ale sistemului hemoproteic P450 (în principal izoenzimele CYP3A). Ca rezultat, se formează mai multe produse metabolice hidroxilate.

Excreția medicamentului are loc prin rinichi (aproximativ 80%) sub formă de produse metabolice conjugate cu acid glucuronic, precum și o mică parte a substanței în stare nemodificată.

Nevirapina este un element care induce enzimele microzomale ale sistemului CYP.

După administrarea orală într-o doză de 0,2 g de 2 ori pe zi timp de 0,5-1 luni, clearance-ul aparent al medicamentului este de 1,5-2 ori mai mare decât în doza de 1 doză în aceeași doză. Timpul de înjumătățire plasmatică la stadiul terminal este redus de la 45 de ore după o singură aplicare până la 25-30 de ore după utilizarea cursului. Acești parametri variază datorită autoinducției farmacocinetice.

La copiii infectați cu HIV-1, nivelurile ASC și Cmax au crescut proporțional cu creșterea porțiunii. După terminarea absorbției substanței, valorile plasmatice ale nevirapinei au scăzut liniar cu timpul.

Clearance-ul medicamentului când se recalculează pentru greutate arată maximul la sugari la vârsta de 1-2 ani, după care scade proporțional cu creșterea unei persoane. Nivelul de clearance-ul medicamentului la persoanele cu vârsta sub 8 ani este de jumătate față de cel al adulților. Timpul de înjumătățire după atingerea marcajului Css este de aproximativ 25,9 ± 9,6 ore în medie (în categoria sugarilor cu HIV-1, a căror vârstă medie este de 11 luni).

După utilizare prelungită, timpul de înjumătățire al medicamentului în stadiul terminal variază odată cu vârsta și are următorii indicatori:

• copii 2-12 luni - 32 de ore;
• copii 1-4 ani - 21 de ore;
• copii de 4-8 ani - 18 ore;
• cu vârste mai mari de 8 ani - 28 de ore.

[17], [18], [19], [20]

Dozare și administrare

Dupa ore oral 1 0,2 g de PM ori pe zi un adult, zilnic în primele 2 săptămâni (faza de deschidere), există o creștere a porții la 0,2 g de 2 ori pe zi recepție pe zi (în combinație cu cel puțin 2 medicamente antiretrovirale).

Copiii cu vârsta cuprinsă între 2 luni și 8 ani trebuie să aplice în primele 2 săptămâni de 4 mg / kg de substanță de 1 ori pe zi și mai târziu de 7 mg / kg de 2 ori pe zi. Copiii, a căror vârstă este mai mare de 8 ani, li se prescrie în primele 2 săptămâni să ia 4 mg / kg de 1 ori pe zi, iar mai târziu - 4 mg / kg de 2 ori pe zi.

Persoanele de orice vârstă pot lua maximum 0,4 g de medicament pe zi.

Persoanele care au avut erupții cutanate în timpul fazei introductive de 2 săptămâni de utilizare a medicamentului nu trebuie să crească doza lor până când această erupție complet dispare.

Pentru a preveni transmiterea HIV de la o femeie gravidă la copil, este necesar 1 razovo naștere ia 0,2 g de substanță, și apoi pentru următoarele 72 de ore după livrarea de 1 ori administrat oral cu 2 mg / kg de formulare nou-născut.

În cazul unei modificări moderate a valorilor funcției hepatice (cu excepția GGT), administrarea Nevirapinei trebuie întreruptă până la revenirea datelor la valoarea inițială, după care medicamentul este utilizat într-o doză de 0,2 g pe zi. Creșterea suplimentară a dozei (0,2 g de 2 ori pe zi) trebuie efectuată foarte atent, după o perioadă lungă de monitorizare a stării pacientului. Dacă valorile hepatice s-au modificat din nou, terapia trebuie anulată în cele din urmă.

La om, care nu iau droguri asupra terapiei de 7 zile trebuie reînceput, începând cu 0,2 porțiuni g pe zi timp de 2 săptămâni, și apoi să-l ridice la utilizarea de 2 ori aceleași porțiuni pe zi.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Utilizați Nevirapină în timpul sarcinii

S-au efectuat teste clinice adecvate de siguranță pentru utilizarea medicamentelor în timpul sarcinii, care ar fi strict controlate. Există dovezi că substanța trece ușor prin placentă. Prescrierea Nevirapinei la femeile gravide este permisă numai în situațiile în care este mult mai probabil ca aceasta să fie utilă femeii decât să dăuneze fătului.

Medicamentul este excretat cu laptele matern, de aceea dacă trebuie să îl luați cu laptele matern, trebuie să întrerupeți în primul rând alăptarea.

Ca agent profilactic pentru a preveni transmiterea virusului HIV-1 de la o gravidă copilul ei, medicamentul a demonstrat siguranța și eficacitatea terapeutică la utilizarea orală în timpul nașterii 1 singură porție 0,2 g, iar dozele de 1 ori de câte 2 mg / kg, care dau nou-născutului în perioada de până la 72 de ore de la momentul nașterii.

În timpul terapiei este necesar să se utilizeze mijloace contraceptive de tip barieră.

Experimentele efectuate pe animale nu au evidențiat prezența proprietăților teratogene în preparat. Demonstrat fertilitate scădere la femelele de șobolan după aplicarea medicamentelor în porțiuni în care elementul de acționare intră în sistemul circulator (acestea sunt definite prin ASC nivel, a fost aproximativ la fel ca atunci când a reapela terapeutic doza medicamentului administrat recomandată).

Contraindicații

Utilizarea contraindicată a medicamentului în prezența intoleranței în relația sa.

[21]

Efecte secundare Nevirapină

Administrarea capsulelor poate duce la apariția unor efecte secundare:

• tulburări dermatologice: erupții pe piele care au caracter maculopular eritematos, împotriva cărora uneori există prurit (de obicei apar pe fața, trunchiul sau extremitățile). Adesea, aceste erupții apar în primele 28 de zile de tratament;
• leziune natura alergică: poate să apară artralgii sau mialgii, febră și limfadenopatie, în care există următoarele caracteristici (eozinofilie, hepatită sau granulocitopenia și, de asemenea, tulburare în rinichi și manifestare care indică înfrîngerea altor organe interne). De asemenea, se dezvolta urticarie, simptome anafilactice de sindrom Stevens-Johnson, angioedem și PETN (ocazional, ele pot provoca moartea);
• tulburări ale funcției digestive: de multe ori există o creștere a activității GGT. Este posibil să existe o creștere a activității bilirubinei totale și AC cu AST și ALT, precum și dezvoltarea diareei, durerii abdominale și vărsăturii cu greață. Acesta a fost raportat despre apariția semnelor hepatotoxice în stadiul sever sau icter;
• simptome asociate cu sistemul hematopoietic: dezvoltarea granulocitopeniei (adesea la copii);
• probleme ale sistemului nervos central: dureri de cap și senzație de oboseală severă sau somnolență.

[22],

Supradozaj

Semnele de intoxicare sunt observate atunci când se utilizează o doză zilnică de 0,8-6 g de medicament timp de 15 zile. Ele se manifestă sub forma unor simptome alergice (cum ar fi angioedem, eritem tip nodular și erupții pe epidermă), infiltrate pulmonare, o scurtă amețeală, pierderea în greutate, creșterea nivelului transaminazelor și dezvoltarea comune semne de tulburări de sănătate (cum ar fi dureri de cap, vărsături, senzație de somnolență sau oboseală, precum și greață și febră).

Medicamentul nu are un antidot. Pentru a elimina tulburările, se efectuează lavaj gastro-intestinal, se prescriu enterosorbante (cum ar fi cărbunele activat) și se prescriu proceduri simptomatice.

[29], [30], [31]

Interacțiuni cu alte medicamente

După utilizarea combinată cu medicamentul, poate exista o scădere a valorilor OC ale hormonului plasmatic, motiv pentru care eficacitatea lor terapeutică este slăbită.

Combinarea medicamentului cu ketoconazol conduce la scăderea nivelului de Cmax și ASC ale acestuia din urmă. În acest caz, ketoconazolul crește valorile nevirapinei în plasmă cu aproximativ 15-28%. Prin urmare, aceste medicamente nu pot fi utilizate în același timp.

Combinația cu cimetidina are ca rezultat o creștere a valorilor minime ale Css din plasmă ale substanței, comparativ cu utilizarea sa fără utilizarea cimetidinei.

Eritromicina cu ketoconazol poate slabi semnificativ formarea de produse metabolice hidroxilate ale Nevirapinei.

Medicamentul nu afectează caracteristicile farmacocinetice ale rifampicinei, dar, în același timp, rifampicina determină o scădere semnificativă a ASC și a Cmin LS. Utilizarea combinată cu rifabutină duce la scăderea nevirapinei. Acum există prea puține informații pentru a determina necesitatea unei modificări a dozei de medicamente atunci când sunt combinate cu rifabutină sau rifampicină.

Deoarece medicamentul induce activitatea izoenzimelor CYP3A și CYP2B6, în cazul combinarea cu medicamente in curs de metabolism activ prin enzimele menționate mai sus, poate exista o reducere a indicatorilor de plasmă ai acestora.

Utilizarea combinată a medicamentelor cu medicamente care conțin sunătoare pot duce la o scădere a NVP sub marcajul medicamentului, ceea ce va face ca efectul virusologic al medicamentului să dispară și virusul să devină rezistent la medicament. În acest sens, trebuie să abandonați o astfel de combinație de medicamente.

Medicamentul poate reduce valorile plasmatice ale metadonei. Acest lucru se datorează particularităților metabolismului acestuia din urmă - Nevirapina îmbunătățește metabolismul hepatic al metadonei. Persoanele care au luat aceste medicamente au prezentat în același timp cazuri de apariție a sindromului de retragere, care este de natură narcotică. Din acest motiv, când utilizați această combinație, trebuie să monitorizați starea pacientului și să schimbați în timp cantitatea de metadonă.

[32], [33], [34]

Conditii de depozitare

Nevirapina trebuie menținută la temperaturi care nu depășesc 30 ° C.

[35], [36], [37]

Termen de valabilitate

Nevirapina poate fi utilizată în decurs de 36 de luni de la data eliberării medicamentului.

[38], [39], [40]

Analogi

Analogul medicamentului terapeutic este medicamentul Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Opinii

Nevirapina este considerată un medicament eficient care își îndeplinește pe deplin funcția terapeutică. Persoanele care respectă cu strictețe recomandările medicale nu au simptome negative și o bună tolerabilitate a medicamentelor.

Potrivit medicilor, cea mai gravă proprietate negativă a medicamentului este aceea că afectează ficatul. În legătură cu aceasta, în timpul terapiei, pacientul trebuie să fie supus în mod regulat examinărilor medicale și testelor - această instrucțiune trebuie respectată riguros pentru a evita apariția unor consecințe grave.