Levicitam

Levitsitam este un anticonvulsivant.

[1]

Indicaţii Levicitama

Folosit pentru a elimina astfel de încălcări (ca monoterapie): Mai departe cu caracterul parțial și o formă secundară de generalizare (sau fără ea) la adolescenți de la vârsta de 16 ani și adulți care au fost nou diagnosticati epilepsie.

Acestea sunt, de asemenea, utilizate în tratamentul combinat al următoarelor afecțiuni:

• convulsii parțiale care au o formă secundară de generalizare (sau nu) la copiii cu vârsta mai mare de 6 ani și adulții cu epilepsie;
• convulsii de tip mioclonic la adolescenți cu vârsta peste 12 ani și la adulți cu sindrom Yants;
• atacuri generalizate de convulsii (tip tonico-clonic) de natură primară la adolescenți cu vârsta de 12 ani și adulți care suferă de IGE.

Formularul de eliberare

Eliberarea se efectuează în tablete cu un volum de 0,25 și 0,5 g. În interiorul ambalajului cu blistere - 10 comprimate. În cutie - 3 sau 6 din aceste pachete.

Farmacodinamica

Levetiracetamul este (elementul S-enantiomer α-etil-2-oxo-1-pirolidin-acetamidă) derivatul pirolidona și diferă în compoziția sa chimică de cea a altor anticonvulsivante cunoscute. Schema de levetiracetam nu a fost studiată suficient, dar sa constatat deja că aceasta diferă de tipul efectului terapeutic al altor anticonvulsivante cunoscute. Testele efectuate in vitro și, de asemenea, in vivo ne permit să presupunem că medicamentul nu modifică parametrii de bază ai celulelor nervoase și neurotransmisia stabilă.

Testele in vitro a arătat că afectează Levitsitam intern neuronali Ca2 + indicatori prin suprimarea parțială a curentului prin canalul de Ca2 + (tip N), precum și reducerea volumelor elementelor de eliberare de Ca2 + din depou intraneuronala. În același timp, aceasta neutralizează parțial suprimarea GABA-, precum și curentul regulat cu glicină, provocat de efectul β-carbolinelor și zincului. În plus, în testele in vitro, preparatul a fost sintetizat cu zone specifice din interiorul țesutului creierului rozătoarelor. Locul de sinteză este o proteină cu caracter sinaptic al veziculei 2A, care participă la combinația de vezicule și la procesele de eliberare a neurotransmițătorilor.

Afinitatea preparatului și a analogilor acestuia față de proteina veziculelor 2A (caracter sinaptic) se corelează cu puterea influenței lor anticonvulsivante în modelele de epilepsie cu caracter audiogen la șoareci. Aceste date sugerează că interacțiunea dintre medicament și proteina sinustică veziculară (2A) poate explica expunerea la medicament anticonvulsivantă într-o oarecare măsură.

Elementul levetiracetam creează în animale condiții de protecție împotriva crizelor într-o gamă largă de modele de crize care prezintă un caracter parțial, dar și generalizat, fără a provoca dezvoltarea unui efect anticonvulsivant. Produsul principal al metabolismului nu are activitate medicamentoasă.

Efectul medicației a fost confirmat în ceea ce privește crizele generalizate și focale ale epilepsiei (semne epileptiforme sau fenomene fotoparoxismale).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmacocinetica

Absorbție.

După ingerare, substanța este absorbită rapid din tractul digestiv. În acest caz, dimensiunea porțiunii medicamentului și timpul de consum nu afectează gradul de absorbție. Nivelul biodisponibilității este de aproximativ 100%. Valorile plasmatice maxime sunt observate după 1,3 ore de la ingestia primei doze a medicamentului. Cu o admisie unică, aceasta este de 31 μg / ml, iar de două ori pe zi, de 43 μg / ml. Valorile de echilibru ale medicamentului ajung după 2 zile cu o aplicare de două ori a medicamentului Leviticam.

Procesele de distribuție.

Nu există informații privind distribuția medicamentului în țesuturile corpului uman. Sinteza substanței active și a produsului principal de metabolizare cu proteine plasmatice este de 10%. Volumul de distribuție al substanței este de aproximativ 0,5-0,7 l / kg, iar această cifră este aproximativ egală cu volumul total de lichid din interiorul corpului.

Procese metabolice.

Levetiracetamul este supus doar unui metabolism minor în corpul uman. Calea principală (24% din consum) este hidroliza enzimatică a elementelor din grupul de acetamidă. Formarea produsului principal al unui metabolism care nu are activitate medicamentoasă (ucb L057) este efectuată fără implicarea hemoproteinei hepatice P450. Procesul de hidroliză a elementelor din grupul de acetamid are loc în interiorul unui număr mare de celule, printre care celulele sangvine.

În plus, s-au observat două produse minore de degradare. Unul este format prin hidroxilarea inelului de pirolidonă (aproximativ 1,6% din porțiune), iar cel de-al doilea se datorează deschiderii acestui inel (aproximativ 0,9% din porțiune).

Alte elemente nedefinite reprezintă doar 0,6% din porțiune.

Excreție.

Timpul de înjumătățire al unei substanțe din plasma sanguină la un adult este de aproximativ 7 ± 1 oră (această valoare nu depinde de mărimea dozei și de metoda de aplicare). Clearance-ul mediu total este de aproximativ 0,96 ml / minut / kg.

95% dintre medicamente sunt excretate prin rinichi (aproximativ 93% din porție este excretată în perioada de 48 de ore). Fețele excretau numai 0,3% din porție. Excreția cumulativă a substanței și a produsului principal cu urină este de 66% și respectiv 24% (în primele 48 de ore).

Clearance-ul medicamentului (element activ și metabolit) in rinichi este, respectiv, 0,6 și 4,2 ml / min / kg. Acest lucru arată că substanța este derivată prin filtrare glomerulară, cu o reabsorbție tubulară ulterioară și produs degradare primară este excretat în plus față de filtrarea glomerulară folosind secreție tubulară activă. Excreția levetiracetamului se corelează cu valorile QC.

Pacienți vârstnici.

La pacienții vârstnici, timpul de înjumătățire al medicamentelor este prelungit cu 40%, ajungând la aproximativ 10-11 ore - acest lucru este asociat cu o scădere a funcției renale la acest grup de pacienți.

În afecțiunile renale.

Nivelul aparent al clearance-ului global al elementului activ al medicamentului și al produsului său metabolic de bază se corelează cu valorile QC. Din acest motiv, persoanele cu tulburări în activitatea rinichilor, într-un grad sever sau moderat, trebuie să ajusteze mărimea dozei de întreținere a medicamentelor, luând în considerare nivelul QC.

La persoanele cu anurie pe fundalul fazei terminale a bolii renale, timpul de înjumătățire al medicamentelor este de aproximativ 25 și respectiv 3,1 ore între procedurile de dializă și în timpul punerii în aplicare. În timpul procedurii de dializă de 4 ore, până la 51% din medicamente sunt retrase.

Cu probleme la nivelul ficatului.

La persoanele cu tulburări funcționale hepatice, în formă ușoară sau moderată, nu există schimbări semnificative în ratele de clearance al medicamentului. La persoanele cu patologie severă, clearance-ul medicamentului scade cu mai mult de 50% (în principal datorită scăderii indicatorilor de clearance renal).

Copii din grupa de vârstă 4-12 ani.

Când un copil primește epilepsie cu o singură doză de LS (20 mg / kg), timpul de înjumătățire al substanței active va fi de 6 ore. Nivelul clearance-ului aparent este de 1,43 ml / minut / kg.

La ingerarea repetată (20-60 mg / kg și zi), absorbția levetiracetamului se produce rapid. Valorile farmacocinetice ale medicamentelor la copii sunt lineare. În intervalul de porțiuni de 20-60 mg / kg și zi, medicamentul atinge vârful după 30-60 de minute. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 5 ore. Clearance-ul total aparent este de aproximativ 1,1 ml / minut / kg.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează pe cale orală, se spală cu apă, fără a se lega de primirea alimentelor. Porțiunea zilnică ar trebui împărțită în 2 recepții egale.

Monoterapia începe cu o doză de 0,5 g / zi (de două ori pe zi pentru 0,25 g). După 2 săptămâni, porțiunea este lăsată să fie crescută la 1 g / zi (de două ori pe zi pentru 0,5 g). În plus, doza medicamentului este permisă să fie mărită cu 0,25 g de două ori pe zi, cu întreruperi de 2 săptămâni, ținând cont de imaginea clinică. Pentru o zi, nu puteți lua mai mult de 3 grame de medicament (de două ori pe zi pentru 1,5 grame).

Tratament auxiliar.

Ca tratament auxiliar pentru copiii de 6 ani și pentru cei care cântăresc mai puțin de 50 kg, este necesară prescrierea medicamentului, începând cu o doză de 10 mg / kg de două ori pe zi. Având în vedere efectul medicinal și tolerabilitatea, doza este lăsată să crească la 30 mg / kg, cu o doză de două ori pe zi. Este interzisă creșterea sau scăderea dozei cu mai mult de 10 mg / kg de două ori pe zi timp de mai puțin de 14 zile.

Se recomandă utilizarea medicamentului în doze minime eficiente. Medicul trebuie să aleagă forma cea mai adecvată de medicamente, metoda de administrare și numărul de utilizări, luând în considerare greutatea pacientului și dimensiunea porției.

Pentru adolescenți cu vârsta de peste 12 ani (cu o greutate mai mare de 50 kg) și adulți, terapia începe cu 1 g de medicamente pe zi (0,5 g de două ori pe zi). Având în vedere eficiența și tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la maxim 3 g / zi (1,5 g de două ori pe zi). Corectați dimensiunea porției cu 0,5 g de două ori pe zi, la intervale de 0,5-1 luni.

Datorită faptului că Levitsitam este excretat din organism cu ajutorul rinichilor, atunci când este prescris pentru persoanele cu insuficiență renală și pacienții vârstnici, este necesară modificarea dimensiunii dozei, ținând cont de parametrii QC.

Dat fiind nivelul creatininei serice, nivelul optim al QC pentru bărbați se calculează prin următoarea schemă: indicatori QC (ml / min) = [140 scade cifra vârsta unei persoane (ani)], înmulțită cu greutate (kg) și apoi împărțit la numărul rezultatul obținut aici: [72 înmulțit cu serul CC (mg / dl)].

Nivelul de QC la femei se calculează prin înmulțirea rezultatului cu un factor de 0,85.

Mai mult, corectarea valorii QC se efectuează în funcție de suprafața corporală (valoarea PPT). Acest lucru trebuie făcut în conformitate cu următoarea schemă: nivelul CC (ml / minut / 1,73 m ² ) = indicele KK (ml / minut) / PPT (m ² ) (x 1,73).

Schema de dozare pentru persoanele cu insuficiență renală și pentru copii cu o greutate mai mare de 50 kg:

• activitatea renală normală: la un nivel de CC> 80 (ml / minut / 1,73 m ² ) - luați 0,5-1,5 g de medicament de două ori pe zi;
• tulburări de fază de lumină: indicele CS în intervalul 50-79 whith ml / min / 1,73 m ² - utilizarea preparatului de 0,5-1 g de două ori pe zi;
• Valorile AC din cadrul 30-49 minute ml / min / 1,73 m: tulburare moderata etapa ² - Recepționarea 0,25-0,75 g PM de două ori pe zi;
• tulburări de fază grele: clearance - ul exponent <30 ml / min / 1,73 m ² - consuma de doua ori pe zi de 0,25-0,5 g de formulare;
• persoane care se află pe dializă (faza terminală) - în prima zi ar trebui să ia satureze porție este de 0,75 g, și în continuare utilizarea PM o data pe zi, la o doză de 0,5-1 g (în care după dializă ar trebui să consume porție suplimentară, care este de 0,25-0,5 g).

La calcularea dozei ia în considerare valoarea CC copil se calculează cu formula Schwartz: indicele QC (ml / min / 1,73 m ² ) = înălțimea (în țoli), înmulțit cu ks / ser QC (mg / dl).

Pentru copiii sub 13 ani, precum și fete adolescente, nivelul de ks = 0,55; și pentru băieții adolescenți - ks = 0,7.

Regimuri de corecție a dozei pentru copiii cu greutate mai mică de 50 kg și cu afecțiuni ale activității renale:

• funcția renală normală: la un nivel de CC> 80 ml / minut / 1,73 m ² - administrarea de medicamente în doză de 10-30 mg / kg de două ori pe zi;
• tulburări de lumină formă: exponent în intervalul 50-79 CC whith ml / min / 1,73 m ² - de două ori pe zi aplicat 10-20 mg / kg de medicament;
• tulburări moderate etapă: nivelul QA in cadrul 30-49 minute ml / min / 1,73 m ² - de două ori pe zi pentru a consuma 5-15 mg / kg de medicament;
• forma severă a tulburării: la valori CC <30 ml / minut / 1,73 m ² - de două ori pe zi pentru 5-10 mg / kg de medicament;
• persoanele care sunt pe dializă (faza terminală) - utilizați o dată pe zi pentru 10-20 mg / kg LS. Astfel, în prima zi de tratament, trebuie luată o doză saturabilă de 15 mg / kg și după dializă trebuie utilizată o cantitate suplimentară de 5-10 mg / kg de substanță.

La persoanele cu forme severe de tulburări ale activității hepatice, nivelul QC poate să nu reflecte în mod adecvat gradul de insuficiență renală. Din acest motiv, persoanele cu o valoare QC <60 ml / minut / 1.7Zm ² trebuie să reducă doza zilnică de întreținere cu 50%.

Persoanele vârstnice cu deficit de rinichi trebuie să ajusteze dimensiunea dozei, luând în considerare valorile QC.

[11]

Utilizați Levicitama în timpul sarcinii

Datele din testele pe animale arată că levetiracetam are toxicitate asupra funcției de reproducere. O analiză a informațiilor privind aproximativ 1000 de femei gravide care au utilizat acest medicament sub formă de monoterapie în primul trimestru de sarcină nu a confirmat o creștere semnificativă a riscului de apariție a anomaliilor de dezvoltare severe, dar este încă imposibil să se excludă complet acest lucru.

Utilizarea mai multor anticonvulsivante crește simultan riscul aparitiei malformațiilor în dezvoltarea fătului (în comparație cu monoterapia).

Este interzisă atribuie Levitsitam femeilor gravide, cu excepția cazului când este necesar să-l folosească cu condiția strictă, deoarece este necesar să se țină cont de faptul că intervalele în desfășurarea tratamentului anticonvulsivant poate agrava starea pacientului care provoca daune la ea și a fătului.

Este interzisă prescrierea levetiracetamului pentru femeile care sunt în vârstă de reproducere și care nu utilizează contracepția. Ca și în cazul administrării altor anticonvulsivante, modificările fiziologice care apar în timpul sarcinii pot schimba indicii medicamentului. Cea mai notabilă scădere a valorilor medicamentelor poate fi observată în trimestrul III (până la aproximativ 60% din nivelul observat înainte de sarcină).

Medicamentul este excretat cu laptele matern, din cauza faptului că este interzisă prescrierea la femeile care alăptează. Dacă este necesară utilizarea acesteia, trebuie să evaluați riscul și beneficiile unei astfel de terapii și, în plus, importanța alăptării pentru copil.

Contraindicații

Utilizarea contraindicată în prezența intoleranței cu levetiracetam sau alți derivați ai pirolidonei și, în plus, alte elemente medicinale.

[7], [8], [9]

Efecte secundare Levicitama

Luarea unui medicament poate declanșa apariția unor astfel de efecte secundare:

• tulburări ale sistemului nervos central: deseori se dezvoltă dureri de cap și un sentiment de somnolență. Sunt adesea observate crampe, amețeli, tremor, letargie și tulburări de echilibru. Uneori există o tulburare de atenție, o slăbire a memoriei, un sentiment de confuzie, amnezie, parestezii și probleme de coordonare / ataxie. Ocazional există dischinezie sau hiperkinezie, precum și choroeteroză;
• tulburări psihice: adesea există un sentiment de agresivitate, iritabilitate, ostilitate sau anxietate și, pe lângă insomnie și depresie. Uneori există tulburări psihotice, sentimente de furie sau excitare, halucinații, atacuri de panică, modificări ale dispoziției, comportament anormal, labilitate emoțională și gânduri despre sinucidere și încercări de a le comite. Ocazional, tulburarea de personalitate se dezvoltă, apar gânduri anormale și apare și sinuciderea;
• probleme cu activitatea digestivă: deseori există diaree, durere în abdomen, vărsături, simptome dispeptice și greață. Se pare pancreatită unică;
• afectarea hepatică și ZHVP: ocazional dezvoltă hepatită sau insuficiență hepatică. De asemenea, medicamentul afectează indicațiile privind testele hepatice;
• tulburări ale proceselor metabolice: se observă adesea anorexie (probabilitatea dezvoltării crește cu combinația de medicamente cu topiramat). Uneori crește sau scade greutatea. Ocazional, se dezvoltă hiponatremia;
• tulburări ale funcției auditive și ale aparatului vestibular: apare deseori vârful;
• probleme cu organele vizuale: apare uneori pierderea clarității vizuale sau apare diplopia;
• întreruperea funcției țesutului conjunctiv și a mușchilor scheletici: uneori există slăbiciune a mușchilor sau mialgiei;
• infecții, leziuni ale rănilor și complicații: uneori există leziuni accidentale;
• leziuni infecțioase sau invazive: deseori se dezvoltă nazofaringita. Ocazional există boli cauzate de infecții;
• tulburări ale funcției respiratorii: tusea este adesea observată;
• Tulburări ale sistemului imunitar: pot să apară simptome de alergie la levetiracetam sau elemente suplimentare din compoziția medicamentului. Ocazional se dezvoltă reacția la un medicament cu eozinofilie, precum și un sindrom de hipersensibilitate la medicament (sindromul DRESS);
• probleme cu pielea și straturile subcutanate: adesea există erupții cutanate. Uneori se dezvoltă alopecie (în unele cazuri, această problemă a fost după retragerea medicamentului), eczemă sau mâncărime. Ocazional se observă eritemul multiform, TEN sau sindromul Stevens-Johnson;
• reacțiile din sistemul hematopoietic: uneori se dezvoltă leucemie sau trombocitopenie. Ocazional există agranulocitoză, neutropenie sau pancitopenie (uneori cu supresia măduvei osoase);
• afecțiuni sistemice: adesea există un sentiment de oboseală severă sau astenie.

[10]

Supradozaj

Printre semnele de intoxicare: un sentiment de excitare, confuzie, agresivitate sau somnolență și, în plus, o comă și suprimarea funcției respiratorii.

Pentru a elimina otrăvirea acută, provocați vărsături sau faceți o spălare gastrică. Medicamentul nu are antidot. Dacă este necesar, intervențiile simptomatice la clinica de spitalizare, incl. Cu utilizarea hemodializei (excretate până la 60% din elementul activ al medicamentelor și 74% din produsul de degradare primară).

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul nu are interacțiune cu alte anticonvulsivante (cum ar fi carbamazepina, fenitoina, fenobarbitalul cu acidul valproic și, în plus, primidona și gabapentina cu lamotrigină).

Se presupune că nivelul clearance-ului medicamentului la copiii care utilizează anticonvulsivanți care conțin enzime este mai mare cu 22%, dar nu este necesară ajustarea dozei.

Levetiracetamul într-o doză zilnică de 1 g nu modifică proprietățile farmacocinetice ale contracepției orale (etinilestradiol cu levonorgestrel); nu se modifică și valorile endocrine (indicatori ai progesteronului cu hormon luteinizant).

Porțiunea zilnică de levetiracetam, în cantitate de 2 g, nu afectează parametrii farmacocinetici ai warfarinei cu digoxină. La același nivel, indicatorii PTV rămân. Warfarina cu digoxină și contracepția orală nu afectează, de asemenea, profilul farmacocinetic al levetiracetamului.

Există informații că probenecid (de patru ori pe zi, în porțiuni, 0,5 g), blocarea secreției tubulare renale, inhibă clearance-ul care apar în ele majore dezintegrarea Levitsitama produsului (clearance-ul, dar elementul său activ nu este modificat). Dar indicii acestui produs metabolic rămân slabi. Există o opinie că alte medicamente excretate prin secreția activă de tubuli pot, de asemenea, să reducă clearance-ul produsului metabolic în rinichi.

Efectul medicamentului asupra probenecidului nu a fost studiat și efectul pe care îl are asupra altor medicamente pentru secreția activă (cum ar fi sulfonamide și AINS cu metotrexat) nu este cunoscut.

Nu există informații privind efectul antiacidelor asupra absorbției de Leviticam. Gradul de absorbție nu se schimbă sub influența alimentelor consumate, deși viteza acestui proces scade.

Nu există informații despre interacțiunea drogurilor cu alcoolul.

[12], [13]

Conditii de depozitare

Leviticam trebuie ținut la îndemâna copiilor. Temperaturile sunt de maxim 25 ° C.

[14]

Termen de valabilitate

Levitsitam poate fi utilizat timp de 3 ani de la eliberarea medicamentului.

Cerere pentru copii

Tabletele sunt interzise pentru copiii sub 6 ani. Această categorie de pacienți, precum și cei a căror greutate nu depășește 25 kg, este necesar să luați Levitsi sub formă de soluție pentru ingestie (doza de 100 mg / ml).

Eficacitatea utilizării și siguranța administrării medicamentelor la persoanele cu vârsta sub 16 ani nu au fost studiate.

Analogi

Analogi ai medicamentului sunt medicamentele: Levetiracetam-Teva și Levetiracetam Lupin, precum și Normeg, Keppra și Thiramax.