Valtrovyr

Medicament antiviral cu ingredientul activ al clorhidratului de valaciclovir, activitatea inhibitorie a ADN polimerazei - o sinteză a catalizatorului de polimeri de acid nucleic de virusuri herpes. 

Indicaţii Valtrovyr

Leziunile herpetice ale pielii și ale membranelor mucoase, detectate pentru prima dată, și recidiva bolii. Se utilizează în terapia leziunilor virale de diferite tipuri și localizări - pe buze, organe genitale, zona zoster.

În scopuri preventive, pentru a reduce probabilitatea de infectare cu un contact sexual sigur, medicamentul este utilizat ca o terapie care suprimă activitatea virală.

Pentru a preveni dezvoltarea infecției asociate cu CMV la pacienții care primesc organe donatoare.

Formularul de eliberare

Este produsă sub formă de tablete cu înveliș de film, unitatea de medicament conține 0,5 g clorhidrat de valaciclovir.

Farmacodinamica

Valtrovira substanță care acționează inhibă activitatea enzimatică a ADN-polimerazei virale, în care inactivitatea întrerupe producerea de acizi nucleici ai virusului, și se oprește reproducerea și dezvoltarea microorganismului. In vitro altsiklovir prezintă o activitate antivirală, cum se formează: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I și tip II), VZV (varicelei), CMV (citomegalovirusul), EBV, HHV-6 (herpes uman VI tip).

Intrând în corpul uman, clorhidratul de valaciclovir se hidrolizează la o viteză bună și aproape complet cu formarea aciclovirului. Catalizatorul de hidroliză este enzima mitocondrială hepatică (valacyclovirhidrolaza).

După aceea, aciclovirul se acumulează în celulele infectate cu herpesvirus. Timidin kinazei virale stimulează reacțiile de fosforilare care încep cu formarea de monofosfat aciclovir, kinazele celulare cataliza reacțiile următoare, în final - format activ atsiklovirtrifosfat suprimarea replicării genomice deoxiribonucleoză gerpevirusa.

In leziunile de conversie cytomegalovirus la atsiklovirtrifosfat fosfotransferaza catalizeaza UL 97. In ambele cazuri, celulele enzime virale ajustate la formarea atsiklovirtrifosfata final care concurează cu nucleozide naturale încorporat în lanțul ADN viral sintetizat și se termină extinderea acesteia. În acest caz, polimeraza ADN viral își pierde activitatea prin legarea la trifosfatul aciclovir pe oligonucleotidei.

ADN polimeraza de citomegalovirus și virusul Epstein-Barr nu este atât de sensibilizată la efectul copleșitor al aciclovir trifosfatului ca herpevirusuri. Prin urmare, Valtrovir este utilizat mai mult pentru prevenirea, decât în scopuri terapeutice împotriva acestor virusuri.

Selectivitatea acțiunii dezoxiribonuclează virale și non-uman acyclovir trifosfat biosinteză determinată prin acțiunea catalitică a kinazei enzimei timidin codificată de virus, și o mai mare „înrudit“ la gerpevirusa polimerază decât uman.

În plus față de activitatea antivirală, valtrovirul elimină senzațiile dureroase, reducându-le intensitatea și durata. Eficace și în nevralgia postherpetică.

Prevenirea infecției asociate cu citomegalovirusul cu acest medicament reduce probabilitatea unei separări acute a organului donator. Valtrovir previne infectarea persoanelor cu imunitate redusă și dezvoltarea bolilor cauzate de herpesvirus.

[1], [2]

Farmacocinetica

Valtrovir oral are o bună capacitate de absorbție și o rată de clivare. Aproape întreaga doză de medicament este hidrolizată la aciclovir și L-valină. Ca urmare a administrării orale a 1 g de medicament, 54% din aciclovir se găsește în circulația sistemică. Biodisponibilitatea acestuia nu este afectată de consumul simultan de alimente. Cea mai mare densitate a plasmei este detectată la mai puțin de două ore după o singură doză de 0,25-1g din medicament și este egală cu 2,2-8,3 μg / ml. La sfârșitul a trei ore de la începutul aportului, ingredientul activ din ser nu mai este detectat. Enzimele citocromului P450 nu participă la procesul de metabolizare a medicamentului.

Legarea ingredientului activ al medicamentului cu albuminele plasmatice este scăzută - 15%. Perioada de înjumătățire, datorată atât administrării de unică folosință, cât și administrării multiple a dozei de Valtravir la persoanele fără afectare a activității renale, este de aproximativ trei ore. Ingredientul activ este eliminat în principal de organele urinare (mai mult de 4/5 din doză) sub formă de aciclovir și 9-carboximetoximetilguanină (produsul metabolismului său). În patologiile renale severe, timpul de înjumătățire prin eliminare crește până la 14 ore. 

[3], [4], [5]

Dozare și administrare

Infecția cu herpesvirus de tip III (zona zoster) este tratată pe cale orală de trei ori pe zi pentru două tablete de medicament (3g pe zi). Durata cursului terapeutic este de o săptămână.

Terapia leziunilor cauzate de herpesvirusurile HSV-1 și HSV-2 este mai complexă și mai diversă.

Adulții fără imunodeficiență în regimul standard de tratament ar trebui să ia un comprimat (0,5 g) dimineața și seara cu un interval de 12 ore.

Cursul tratamentului infecției primare este de cinci până la zece zile, exacerbările fiind tratate timp de trei până la cinci zile.

Valtrovir începe să apară primele simptome, în special cu herpes recidivant. Exacerbarea este precedată de fenomene prodromale, când nu există erupții, dar este deja clar că acestea urmează să apară. Predicatorii lor sunt furnicături, dureri minore, mâncărime. Acesta este momentul ideal pentru a începe tratamentul. Această perioadă poate fi aplicată ca un circuit standard și următoarele: prima doză Valtsita - două comprimate (1d) a preparatului este luat la primul semn al exacerbării, al doilea (aceeași sumă) - după 12 ore pe un fost primește. Puteți lua a doua parte puțin mai devreme, dar intervalul la ora șase trebuie neapărat să fie susținut. Durata tratamentului cu această schemă este de o zi. Tratamentul mai lung în acest mod nu duce la performanțe ridicate, dar poate provoca efecte de supradozaj.

Prevenirea (suprimarea) exacerbărilor preconizate ale herpes simplex recurente implică o singură doză dintr-un comprimat (0,5 g) pe zi. Pacienții adulți cu imunodeficiență primesc administrarea de două ori pe zi a unui comprimat (0,5 g).

Pentru a minimiza posibilitatea de infecție partener gerpevirusom în timpul contactului sexual heterosexual persoanele imunocompetente pentru adulți cu suma de nu mai mult de nouă recidive pe an, se recomanda doza doza zilnică - un comprimat (0,5 g) separat. Nu sunt disponibile informații despre reducerea probabilității de infectare a partenerului sexual în alte grupuri de pacienți.

Doza profilactică de infecție cu virusul CMV la persoanele de peste 12 ani este de 2 g (patru comprimate de 0,5 g) de patru ori pe zi, la intervale regulate. Este necesară începerea terapiei preventive cât mai curând posibil după transplantul de organe. Cursul standard - trei luni, pacienții din grupul de risc pot fi ajustați în sus.

Dacă pacientul are patologii renale, este necesar să se monitorizeze nivelul de hidratare a corpului. Doza pentru acest grup de pacienți poate fi ajustată în funcție de indicele clearance-ului creatininei (vezi tabelul de mai jos).

Indicarea tratamentului	Clearance-ul creatininei, ml / min	Dozarea valciului
Șindlurile (terapia) la adulții cu pacienți imunocompetenți, precum și cu funcții defectuoase ale sistemului imunitar	50 și mai mult 30-49 10-29 mai puțin de 10	1g de trei ori pe zi 1g de două ori pe zi 1g o dată / zi 0,5g o dată / zi
Herpes simplex (terapie)
La pacienții adulți imunocompetenți	30 și mai mult este mai mic de 30	0,5 g de două ori pe zi, 0,5 g o dată pe zi
Labila forma de herpes (terapie) la pacienții adulți imunocompetenți	50 și mai mult 30-49 10-29 mai puțin de 10	2d de două ori pe zi 1g o dată / zi 0,5g de două ori pe zi 0,5g o dată / zi
Terapie preventivă
La pacienții adulți imunocompetenți	30 și mai mult este mai mic de 30	0,5 g o dată / zi 0,25 g o dată / zi *
La adulții cu afectare a funcției imune	30 și mai mult este mai mic de 30	0,5 g de două ori pe zi,  0,5 g o dată pe zi
Prevenirea infecției cu CMV	75 și mai mult 50-75 25-50 10-25 mai puțin de 10 sau hemodializă	2d de patru ori pe zi 1,5g de patru ori pe zi  1,5g de trei ori pe zi  1,5g de două ori pe zi 1,5g o dată pe zi

 

_____________

* Utilizați medicamente cu substanță activă clorhidrat de valaciclovir, disponibile cu doza corespunzătoare.

Pacienții care urmează proceduri de purificare a sângelui nerenale sunt prescrise valtivir în doze corespunzătoare ratei clearance-ului creatininei mai lent decât 15 ml / min. Administrarea medicamentului postprocedural este prescrisă.

Imediat după operația de transplant de organe, este necesară monitorizarea constantă a clearance-ului creatininei și, în consecință, a dozei de Valtrovir.

Pacienții cu modificări cirotice ale ficatului de severitate ușoară sau moderată, cu activitate de sinteză conservată, nu suferă modificări în regimul de dozare. Datele privind necesitatea de corectare a acesteia și cu modificări pronunțate sunt absente, totuși, trebuie remarcat faptul că experiența tratamentului cu Valtrovir cu astfel de pacienți este foarte limitată.

Pacienții cu vârstă înaintată, pentru a preveni riscul de perturbare a rinichilor, se recomandă modificarea dozei de medicament în conformitate cu tabelul de mai sus. Acest grup de vârstă de pacienți este recomandat pentru a menține nivelul optim de hidratare a organismului

[11]

Utilizați Valtrovyr în timpul sarcinii

Ingredientul activ penetrează bariera placentară în orice moment al sarcinii și este secretat în laptele matern. Având în vedere acest fapt, nu se recomandă numirea Valtrovir la femeile care alăptează un copil și mamele care alăptează. Tratamentul cu medicamentul în această perioadă este posibil numai pentru indicații vitale.

Contraindicații

Sensibilizarea la ingredientele medicamentului, copii 0-12 ani.

[6], [7], [8], [9]

Efecte secundare Valtrovyr

Consecințele nedorite ale utilizării acestui medicament sub formă de cefalee și greață au fost cel mai adesea înregistrate.

Cele mai periculoase efecte secundare sunt: boala lui Moshkovitsa, sindromul hemolitico-uremic, disfuncția renală acută și tulburările neuropsihice.

Posibile efecte nedorite în zonele:

• nervi și psiho-emoțională stare - dureri de cap, amețeli, dezorientare, percepția imaginară a realității, a scăzut inteligență, emoție, tremor generalizate, o tulburare de motilitate, și / sau de vorbire, simptome psihotice, convulsii, encefalopatie, comă *
• hematopoieza - o scădere a numărului de leucocite ** și a trombocitelor;
• imunitate - anafilaxie;
• sistemul respirator - scurtarea respirației;
• organe digestive - tulburări dispeptice;
• ficat - indicii de teste hepatice peste normă (reversibil);
• derma - erupții cutanate, fotosensibilitate, angioedem;
• sistemul genitourinar - disfuncție renală, insuficiență renală acută, sindrom de durere renală, prezența sângelui în urină; ***
• Altele - boala Moshkovitsa și trombocitopenie (uneori în combinație) la pacienții cu SIDA avansat care au luat droguri pentru o lungă perioadă de timp în doze mari - 8g pe zi (același lucru este valabil și pentru pacienții cu aceste aceleași patologii, dar nu ia droguri).

___________

Aceste efecte sunt predominant reversibile și sunt caracteristice persoanelor cu disfuncție renală sau a altor factori de risc. Beneficiarii organelor donatoare care iau medicamentul în scopuri profilactice la doze mari (8 g pe zi), reacțiile neuropsihice sunt observate cu o frecvență mai mare decât la pacienții cu terapie cu doze mai mici.

** La persoanele cu imunodeficiență.

*** Există rapoarte de formare a acumulărilor limitate de aciclovir în tubulii renale. În timpul tratamentului trebuie monitorizat și optimizat nivelul de aport de lichide. 

[10]

Supradozaj

Depășirea standard de dozare Valtrovira pot să apară dispepsie, dezvoltarea disfuncției renale acute, tulburări neuropsihiatrice - dezorientare, halucinații, agitație, leșin, comă. În majoritatea cazurilor, simptomatologia dozei în exces apare la persoanele cu afecțiuni renale și vârstnice care nu au fost ajustate corespunzător pentru doză. Este necesar să urmați cu atenție instrucțiunile de dozare.

Tratamentul este simptomatic. Purificarea sângelui din ingredientul activ al medicamentului este eficientă în cazul hemodializei. 

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu s-au identificat acțiuni comune reciproce cu alte medicamente.

Aciclovirul este eliminat în principal de organele urinare prin tubulii renale. Orice medicamente care afectează acest mecanism de excreție, luate împreună cu Valtrovir, pot crește conținutul în plasmă al aciclovirului. Administrarea concomitentă cu un gram Valtrovira Cimetidina și Probenecid (blocant tubilor renale) crește concentrația și reduce rata de purificare a rinichiului de sânge de la aciclovir, dar nu este necesară ajustarea dozei prin indice terapeutic extins de aciclovir.

Pacienții care sunt tratați cu doze mari de medicament (de la 4 g pe zi) necesită o abordare mai scrupuloasă în ceea ce privește prescrierea medicamentelor pentru aceștia - concurenții pentru căile de excreție. În acest caz, există un risc de toxicitate a unuia sau a ambelor medicamente și / sau a produselor metabolismului lor.

Asocierea cu imunosupresorul Micofenolat Mofetil ajută la creșterea concentrației plasmatice de aciclovir și a produsului inactiv al metabolismului imunosupresor.  

Este necesară monitorizarea regulată a rinichilor atunci când se utilizează în combinație doze mari de Valtrovir (de la 4 g pe zi) și alte medicamente care afectează funcția renală (de exemplu - Cyclosporine, Protolyca).

[12], [13]

Conditii de depozitare

Depozitați în conformitate cu regimul de temperatură de până la 25 ° C. Păstrați departe de copii.

Termen de valabilitate

Perioada de valabilitate 2 ani.