Vaccinarea împotriva papilomavirusului uman (HPV)

Din mai mult de 120 de tipuri de papilomavirus uman, mai mult de 30 de tipuri infecteaza tractul genital. Infecția femeilor cu HPV este un factor important în dezvoltarea cancerului de col uterin, HPV a fost detectat în 99,7% din biopsii atât în carcinoamele plane epiteliale, cât și în adenocarcinoamele. Vaccinarea împotriva papilomavirusului uman (HPV) a redus semnificativ incidența cancerului de col uterin.

Dezvoltarea cancerului de col uterin de infecția cu HPV are loc printr-o serie de precursori histologici - neoplazie intraepitelială mucoase 2 și gradul 3 (CIN 2/3) și adenocarcinom in situ (AIS). HPV poate provoca neoplazie intraepitelială a vulvei (VIN 2/3) și a vaginului (VaIN 2/3) și 35-50% din toate cazurile de cancer ale acestei localizări. HPV cauzează, de asemenea, cancerul penisului, anusului și cavității bucale.

Infecția cu HPV apare odată cu declanșarea activității sexuale, intensitatea acesteia crescând odată cu creșterea numărului de parteneri sexuali. În Danemarca, la vârsta de 15-17 ani, infecția cu HPV a fost detectată la 60% din cazuri, cu vârsta, infecția cu HPV scade. Cele mai multe infecții apar subclinic, dar adesea suficiente modificări ale membranelor mucoase infectate progresează spre dezvoltarea de papilomi sau cancer.

Toate HPV sunt împărțite în două grupe: risc oncogen ridicat și scăzut. Pentru un grup de risc include 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 de tipuri de virus, în Europa, cele mai comune tipuri de virusuri oncogenice sunt tipurile 16 și 18, care au fost detectate în 85% din cazurile de cancer de col uterin. Mai puțin frecvente sunt tipurile oncogene 31, 33, 45, 52.

Grupul de risc oncogen scazut include 6 si 11 tipuri de HPV, responsabile pentru 90% din cazuri de condilomatoza genitala (in lume aproximativ 30 de milioane de noi cazuri de condilomatoza sunt inregistrate anual); ele sunt capabile să producă neoplazie intraepitelială a cervixului cu gradare redusă (CIN 1). Aceleași tipuri de HPV provoacă papilomatoza respiratorie recurentă (RRS) la copii și adulți, precum și o proporție semnificativă de negi ai pielii.

Cancerul de col uterin se situează al doilea în rândul tumorilor maligne ale organelor de reproducere la femei și al doilea numai la cancerul de sân. Lumea anual diagnostichează aproximativ 470 de mii de cazuri noi de cancer de col uterin, care reprezintă 14,2% din toate neoplasmele maligne la femei.

Cancerul de col uterin este o problema semnificativa, în 2004, de sănătate din Rusia, a fost înregistrat în 12 700 de femei - aproximativ 5% din toate cazurile de cancer și 31% din tumorile maligne ale organelor genitale feminine (12 la 100 000 de femei) - locul 5 clasament în structura cancerului.

Imunitatea și eficacitatea vaccinului împotriva papilomavirusului uman

Deoarece dezvoltarea cancerului de col uterin poate dura 15-20 de ani de la momentul infecției, eficacitatea vaccinului este judecat de răspunsul imun și pentru a reduce incidența modificărilor la nivelul mucoaselor precanceroase (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Ambele vaccinuri determină formarea de anticorpi neutralizanți în titruri, mult mai mari decât cele datorate infecției naturale. HPV vaccin Gardasil conduce la formarea de anticorpi specifici pentru cele 4 tipuri de HPV într-un titru protector de mai mult de 99% din vaccinați (cu virusuri serologie negativ si vaccin ADN la momentul vaccinării) pentru o perioadă de cel puțin 5 ani. Media geometrică a titrurilor (în CLIA) la adolescenți de ambele sexe au fost de 2 ori mai mare decât la femeile în vârstă de 15-26 de ani.

Vaccin Cervarix conduce la formarea de anticorpi specifici pentru HPV 16 si 18 tipuri în titruri de protecție în toate femeile seronegative vaccinate 15-25 ani, titrul maxim a fost detectat pe luna a 7, titrurile protectoare de anticorpi persistă timp de cel puțin 6,4 ani (76 luni) după vaccinare. La adolescenții cu vârsta cuprinsă între 10 și 14 ani, anticorpii vicioși după vaccinare au fost de două ori mai mari.

În tulpinile neinfectate de vaccin, ambele vaccinuri au o eficacitate de 96-100% în prevenirea tipurilor de vaccin HPV și persistența lor și 100% în ceea ce privește modificările induse de mucoasă. În grupurile vaccinate, practic nu au fost înregistrate cazuri de modificări precanceroase în colul uterin sau în condilomatele genitale. Aceasta subliniază încă o dată importanța inițierii vaccinării înainte de a obține experiență sexuală.

Și investigarea eficienței pe o mare (mai mult de 18.000), grupuri de femei au avut, în medie, 2 partener sexual Gardasil a demonstrat eficacitatea (în neinfectate anterior) împotriva CIN1 100% pentru HPV 16 și 95% pentru HPV 18 și împotriva CIN 2 / 3 - 95% pentru ambele serotipuri. Pentru vaccin Cervarix aceste cifre au fost 94 și 100% și 100% CIN1 pentru CIN 2/3. In grupul de femei, seropozitiva (dar ADN negativ) pentru HPV 16 și 18 care au primit placebo, nu a fost dezvoltarea ambelor veruci genitale si modificari precanceroase in mucos cervical (certificat reinfecție), în timp ce printre vaccinată (ca Gardasil si Cervarix) sau într-un caz, CIN 2 nu a fost detectat. Acest lucru indică faptul că răspunsul imun naturale nu este întotdeauna suficientă pentru a preveni modificările patologice și că vaccinarea este capabil de a consolida stratul protector.

Eficacitatea vaccinurilor este, de asemenea, sporită prin influențarea incorectă a HPV non-vaccin. Gardasil este eficient (până la 75%) pentru modificările CIN 2/3 și AIS cauzate de HPV oncogen tip 31 și mediu (30-40%) - tipurile HPV 33, 39, 58, 59.

Utilizarea AS04 în vaccinul Cervarix cel puțin a dublat titrul de anticorpi pe tot parcursul studiului și a oferit o eficacitate ridicată și pentru patologia cauzată de virusurile non-vaccin. Vaccinul a oferit o reducere a incidenței infecției persistente (peste 6 luni) pentru HPV 31 cu 42%, HPV 45 cu 83% și HPV 31/33/45/52/58 cu 41%. Protecția încrucișată la nivelul întregului grup de vaccinate (a cărui stare HPV nu a fost determinată înainte de vaccinare) pentru infecția cu HPV 31 a fost de 54%, iar HPV 45-86%.

Niveluri ridicate de eficiență prezentate în literatura de specialitate sunt cele libere de infectie cu tipuri de vaccin HPV la momentul vaccinării și au primit 3 doze de vaccin. În situația aplicării practice a vaccinului în grupul de femei cu statut HPV necunoscut, dintre care unele ar putea fi infectate cu HPV, sau au modificări ale mucoasei la începutul vaccinării, eficiența va depinde de vârsta vaccinate experiența lor sexuală, precum și numărul de administrarea vaccinului și perioada de doze scurs după vaccinare . Atunci când este luată în considerare de femei în vârstă 16-26 de ani care au primit cel puțin 1 doză de vaccin, și să vină cel puțin 1 dată pentru inspecție (ITT - intenție de a trata) indicatori de performanță pentru CIN 2/3 și AIS, cauzate de HPV 16 și 18, format din ambele vaccinuri 44%, iar pentru modificările cauzate de un virus de orice tip - 17%.

Ca urmare a vaccinării moderată a femeilor de vârstă reproductivă din cauza prezenței infecției cu HPV, care precede vaccinarea, precum și perioada scurtă de urmărire (numai 15 luni după prima doză), care subliniază încă o dată necesitatea vaccinării adolescenților care nu au experiență sexuală.

Vaccin împotriva papilomavirusului uman

Asocierea cancerului de col uterin cu infecția cu HPV a plasat-o într-o serie de boli controlate prin metode de imunoprofilaxie. Pentru dezvoltarea de vaccinuri utilizate proteine virale imunologici (proteine de fuziune L1 și L2), obținut prin modul de inginerie genetică, acestea sunt convertite pe baza auto-asamblare în particule virus-like (VLP), nu conțin ADN, adică, fără a provoca infecții. Vaccinurile nu sunt curative și nu afectează infecția actuală.

În Rusia au fost înregistrate două vaccinuri HPV, care diferă după compoziția tipică și adjuvanții. Ambele vaccinuri împiedică dezvoltarea schimbărilor asociate cu efectele tipurilor HPV 16 și 18 - pentru populația europeană aceasta este prevenirea a peste 80% din cazurile de cancer de col uterin; la aceasta ar trebui adăugate cazuri de cancer cauzate de alte serotipuri oncogene cu reacție încrucișată. Vaccinul Gardasil previne cel puțin 90% din cazurile de condilomatoză.

Vaccinuri cu papilomovirus
 

Vaccin	Structură	Dozare
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, Statele Unite ale Americii	1 doză (0,5 ml) conține proteina L1 de tip 6 și 18 (câte 20 μg), 11 și 16 (40 μg fiecare), sorbentul este hidroxifosfat sulfat de aluminiu amorf	Introduce adolescenți cu vârste între 9 și 17 ani și femei cu vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani / în 0,5 ml în schema de 0-2-6 luni, incluzând simultan cu vaccinul împotriva hepatitei B
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 doză (0,5 ml) conținând L1 tipuri de proteine 16 și 18 (20 mg) și AS04 adjuvant (lipide 50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforil A, aluminiu 0,5 mg, 0,624 mg dihidrogenfosfat dihidrat)	Introducere la fete cu 10 ani și femei în / m până la 0,5 ml conform schemei 0-1-6 luni.

Vaccinurile din HPV sunt eliberate în flacoane și seringi de unică folosință de 0,5 ml (1 doză), depozitate la 2-8 ° într-un loc întunecat; Nu îngheța.

Vaccinurile din HPV sunt incluse în Calendarele de imunizare a țărilor dezvoltate din punct de vedere economic. Întrucât efectul maxim al oricărei vaccinări este atins înainte de expunerea la infecție, oportunitatea vaccinărilor înainte de declanșarea activității sexuale este incontestabilă, mai ales că răspunsul serologic la adolescenți este mai mare decât cel al femeilor. În Canada, Austria și Belgia sunt vaccinate, începând cu vârsta de 9-10 ani, în SUA, Australia și 11 țări europene - de la 11-12 ani. Mai mult, în 5 țări se recomandă vaccinarea femeilor cu vârsta de până la 18-20 de ani, iar în 3 - până la 25 de ani. Datele privind menținerea unui nivel suficient de ridicat al transmiterii HPV la vârsta de 25-45 de ani indică justificarea vaccinării femeilor la această vârstă.

Având în vedere rolul infecției masculine în răspândirea HPV, se ia în considerare și o propunere pentru vaccinarea adolescenților de sex masculin, deși modelarea matematică arată o creștere mică a eficacității dacă se atinge un nivel ridicat de acoperire a vaccinului pentru femei. .

Înainte de includerea în calendarul de vaccinare trebuie să fie efectuată în mod voluntar, prin centre și centre de imunizare Adolescentului Medicina, precum și pe o bază regională, în special în regiunile defavorizate prin cancerul de col uterin.

Contraindicații pentru vaccinarea împotriva papilomavirusului uman

Hipersensibilitate la componentele vaccinului împotriva HPV, reacții de hipersensibilitate la doza anterioară a vaccinului.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Efectele secundare ale vaccinului împotriva papilomavirusului uman

Durerea cea mai frecventă la locul injectării și cefalee, febră pe termen scurt, greață, vărsături, mialgie, artralgie. În unele cazuri, se pot dezvolta amețeli, erupții cutanate, mâncărime, inflamarea organelor pelvine, a căror frecvență nu depășește 0,1%. În grupurile grefate și de control, numărul de concepții, avorturile spontane, nașterile, nou-născuții sănătoși și anomaliile congenitale nu au fost diferiți. Numărul de cazuri de boli autoimune, neuropatii periferice, inclusiv Sindromul Guillain-Barre, procesele de demilinizare în vaccinate nu diferă de cel al întregii populații.

A fost demonstrată posibilitatea introducerii unui vaccin împotriva HPV împreună cu vaccinul împotriva hepatitei B, în ceea ce privește vaccinurile Menactra, Bustrix și altele.