Medicamente hipoglicemiante orale

Medicamentele de reducere a zahărului oral în compoziția chimică și mecanismul de acțiune asupra corpului sunt împărțite în două grupe: sulfonamide și biguanide.

Preparatele de sulfanilamidă de reducere a zahărului pe cale orală (DP) sunt derivați ai sulfonilureei, care diferă sub formă de compuși suplimentari introduși în structura de bază. Caracteristicile derivaților de sulfaniluree utilizate în practica medicală sunt prezentate în tabel.

Mecanismul de acțiune al sulfonamide hipoglicemice asociate cu stimularea secreției insulinei endogene, suprimarea producției glucagon și o scădere a glucozei din ficat in sange, precum si sensibilitate crescută la nivelul țesuturilor dependenți de insulină endogenă datorită stimulării cu insulină de legare pentru al receptorilor sau postreceptor crescând mecanismul său de acțiune. Există dovezi că, în timp ce utilizarea efectului de mai multe sulfonamide pe una sau alta dintre acești factori patogenice se realizează mai eficient. Aceasta explică utilizarea unei combinații de preparate diferite de sulfanilamidă în practica clinică. Cele mai multe medicamente sulfonamide sunt metabolizate în ficat (cu excepția clorpropamidei) și excretate prin rinichi. Elongația efect hipoglicemiant caracteristică anumitor sulfanilamides, fie datorită efectului hipoglicemic metaboliților suplimentari lor (aceto-hexamide) sau legarea de proteinele plasmatice (clorpropamida). Preparatele care durează 6-8 ore sunt metabolizate rapid în organism. În esență, preparatele noi de sulfanilamidă sunt glicazidă și glenorormă. Gliclazida cu excepția acțiunii hipoglicemiantă, și are reducerea efectului angioprotektornoy definit al acumulării de fibrină în aorta, scăderea agregării plachetare și eritrocite precum acțiunea vasopresoare catecolamina asupra vaselor sanguine periferice, contribuind la îmbunătățirea microcirculației. Medicamentul este metabolizat în ficat și excretat prin rinichi. Glyurenorm diferă de toate sulfonamide că 95% din intestin de ieșire și doar 5% - rinichi.

[1], [2], [3]

Caracteristicile preparatelor de sulfanilamidă

nume		Conținutul medicamentului în 1 comprimat, g	Cea mai mare doză zilnică, g	Durata acțiunii, h	Țara de origine
internațional	comercial
Pregătirile primei generații
Tolbutamidă	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Letonia,   Germania
Karʙutamid	Bukarban, oranil	0.5	3.0	6-12	Ungaria, Germania
Khlorpropamid	Clorpropamida, apochlorpropamida	0,1-0,25; 0,25	0.5	24	Polonia, Canada
Pregătirile celei de-a doua și a treia generații
Glibenclamidă	Anticorpi, diante, apogliburidă, genglib, gilema, glibamidă, glibenclamidă Teva Glibenclamidă	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0,02	8-12	India, Canada, Ungaria, Israel, Rusia, Estonia, Austria, Germania, Croația
În Hipopotam	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidiabeticele Glibenez În Hipopotam Minidiab	0005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0005 0005 0,005-0,01 0,005-0,01 0005	0,02	6-8	Slovenia, Belgia Italia, Republica Cehă, Statele Unite ale Americii, Franța
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabetonă Medoclasidă Predian, glioral Gliclazidă, dibrezidă	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Franța, Cipru, Iugoslavia, Belgia, SUA
Glikvidon	Hlyurenorm	0,03	0,12	8-12	Germania
Glimipirid	Amaryl	De la 0,001 la 0,006	0,008	16-24	Germania
Repaglinidei	NovoNorm	0,0005; 0,001; 0,002	0,016	1-1,5	Danemarca

Noul medicament repaglinidei (NovoNorm) diferă absorbția rapidă și de scurtă jumătate acțiune antihiperglicemic (1-1,5 ore), acesta poate fi utilizat înainte de fiecare masă, pentru a elimina postalimentarnoy hiperglicemie. Trebuie remarcat faptul că dozele mici de medicament au un efect terapeutic pronunțat cu formele inițiale ușoare de diabet zaharat. Pacienții cu diabet zaharat moderat pe termen lung necesită o creștere semnificativă a dozei zilnice sau a asocierii cu alte medicamente sulfanilamidă.

Preparatele de sulfanilamidă, așa cum s-a menționat mai devreme, sunt utilizate în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip II, dar numai în acele cazuri în care terapia dieta nu este suficient de eficace. Administrarea preparatelor sulfanilamidă la pacienții cu acest contingent cauzează de obicei o scădere a glicemiei și o creștere a toleranței la carbohidrați. Tratamentul trebuie început cu doze minime, crescându-le sub controlul profilului glicemic. Dacă preparatul sulfanilamidic selectat este ineficient, acesta poate fi înlocuit cu altul sau cu un complex de preparate de sulfanilamidă, incluzând 2 sau 3 medicamente. Având în vedere efectul angioprotectiv al gliclazidei (diamikrona, preiana, diabeton), este de dorit ca acesta să fie inclus ca unul dintre componente într-un set de preparate de sulfanilamidă. Mijloace de acțiune de lungă durată, în special sulfamide clorpropamida, trebuie prescris cu precauție în nefropatie de gradul I, iar cei bolnavi în mijloc și bătrânețe , din cauza imposibilității de cumul și a apariției sale în legătură cu statele hipoglicemiant. În prezența nefropatiei diabetice, glenorhorm este utilizat sub formă de monoterapie sau în asociere cu insulină, indiferent de stadiul său.

Preparate Tratamentul prelungit sulfanilamidă (peste 5 ani), la 25-40% dintre pacienți determină o scădere la aceasta sensibilitate (rezistenta), care este cauzată de reducerea sulfamide se leaga de sensibilitatea receptorilor la insulină a țesuturilor, postreceptor Mecanismele sau scaderea activitatii celulelor B pancreatice. Procesul distructiv în celulele B, însoțită de o scădere a secreției de insulină endogenă, are cel mai adesea o origine autoimună și este detectată la 10-20% dintre pacienți. Studiile de sânge peptid C la 30 pacienți adulți transferați după câțiva ani de tratament cu medicamente sulfa la insulina, a constatat o scădere semnificativă a nivelului primului 10% dintre pacienți. În alte cazuri, conținutul conforme cu standardele sau să depășească l, ceea ce a făcut posibil din nou pentru a atribui pacienților medicamente antidiabetice orale. În multe cazuri, rezistență la medicamente sulfa eliminate după 1-2 luni de tratament cu insulină, și sensibilitate la medicamente sulfa este complet restaurat. Cu toate acestea, în unele cazuri, în special după hepatita miocardic, împotriva hiperlipidemiei severe, în ciuda nivelurilor ridicate de C-peptide, pentru a compensa diabetul fără preparatele de insulină nu reușește. Dozare sulfa medicament nu trebuie sa depaseasca 3-4 comprimate pe zi, în 2 doze divizate (pentru clorpropamida - nu mai mult de 2 comprimate), din cauza creșterii lor în doză, fără a conduce la un efect antihiperglicemic ameliorare, numai creste riscul efectelor secundare ale medicamentelor. Primul efect nedorit al sulfamide exprimate în stările hipoglicemice de apariție în timpul supradozei sau masă prematură fond în combinație cu exerciții fizice sau alcool; la complex folosind medicamente sulfa cu unele medicamente, efectul lor ranforsare saharoponizhayuschy (acid salicilic, fenilbutazol, Pask, etionamidă, sulfafenogol). O consecință a aplicării sulfonamidelor poate fi reacții alergice sau toxice (prurit, urticarie, angioedem, leucopenie, granulocitopenie, trombocitopenie, anemie hipocroma), cel puțin - simptome dispeptice (greață, dureri epigastrice, vărsături). Uneori există o violare a ficatului sub forma de icter cauzat de colestază. Pe fondul clorpropamida probabil retenția de lichide, ca urmare a potențarea efectului hormonului antidiuretic. Contraindicație absolută pentru utilizarea sulfonamide sunt cetoacidoza, sarcina, parturiției, lactației, nefropatia diabetică (cu excepția glyurenorma), boli de sânge însoțite de trombocitopenie și leucopenie, chirurgie abdominală, boală hepatică acută.

Dozele mari de medicamente sulfonamide și administrarea repetată în timpul zilei contribuie la rezistența secundară la acestea.

Eliminarea hiperglicemiei post-glicerol. În ciuda prezenței unui set mare de preparate sulfanilamidice utilizate în tratamentul diabetului zaharat, majoritatea pacienților dezvoltă hiperglicemie post-acută, care apare la 1-2 ore de la masă, ceea ce previne o bună compensare a diabetului zaharat.

Pentru a elimina hiperglicemia postglială, se folosesc mai multe metode:

1. recepția medicamentului nou-născut;
2. luând alte preparate cu sulfanilamidă, cu o oră înainte de mese, pentru a crea o concentrație suficient de mare a medicamentului, care coincide cu creșterea zahărului din sânge;
3. primirea înainte de mese acarboză (glucobai) sau guaram, blocând absorbția glucozei în intestin;
4. utilizarea alimentelor bogate în fibre (inclusiv tărâțe).

Biguanidele sunt derivați ai guanidinei:

1. dimetilbiguanide (glufofag, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Durata acțiunii acestor substanțe este de 6-8 ore, iar formele retardate - 10-12 ore. Caracteristicile diferitelor preparate de biguanide sunt prezentate în tabel.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Caracteristicile biguanidelor

Nume		Conținutul medicamentului în 1 tabletă, mg	Cea mai mare doză zilnică, mg	Durata acțiunii, h	Țara de origine
Internațional	Comercial
Metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adeb Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Federația Rusă Franța, Germania Canada, Polonia, SUA Ungaria Germania

Saharoponizhayuschee Efectul lor se datorează creșterii utilizării țesutului muscular al glucozei prin amplificare glicoliza anaerobă în prezența insulinei endogene sau exogene. Spre deosebire de sulfonamide biguanide nu exercită un efect stimulator asupra secreției de insulină, dar au capacitatea de tenirovat efectul la nivelul receptorului și postreceptor. In plus, mecanismul lor de acțiune este asociat cu inhibarea gluconeogenezei și eliberarea glucozei din ficat și parțial - cu scăderea absorbției glucozei în intestin. Amplification glicoliza anaerobă determină acumularea excesivă în sânge și țesuturi ale acidului lactic, care este produsul final al glicolizei. Reducerea reduce rata activității piruvat dehidrogenază acidului lactic în metabolismul piruvic și ultimul din ciclul Krebs. Aceasta duce la acumularea de schimbare și de acid lactic pH la partea acidă, care, la rândul său, determină sau exacerbează hipoxie tisulară. Capacitate mai redusă de a induce acidoză lactică preparatele posedă biguanide butii. Metforminul și analogi ai acestora în mod substanțial nu provoacă o acumulare de acid lactic. Biguanide cu excepția acțiunilor antihiperglicemici au anorexigenic (pierderea în greutate promovarea până la 4 kg pe an), efectul hipolipidemic și fibrinolitic. Tratamentul incepe cu doze mici, crescând-le dacă este necesar, în funcție de glicozurie și glicemie. Biguanide adesea combinate cu diferite medicamente sulfanilamidnymi lipsa de eficacitate a acestuia din urmă. Indicațiile pentru utilizarea biguanide este diabetul II in combinatie de tip cu obezitatea. Având în vedere posibilitatea de acidoză lactică trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu însoțitor lor se schimbă de ficat, miocard, plămâni și alte organe, deoarece în aceste boli, o creștere a concentrației de acid lactic în sânge și fără utilizarea de biguanide. Este de dorit, în toate cazurile, înainte de numire pacienții diabetici propîlparaben prezența patologiei organelor interne pentru a utiliza raportul lactat / piruvat și să înceapă tratamentul numai atunci când nu depăși acest indicator (12: 1). Efectuat la Departamentul de Endocrinologie al Academiei Medicale din Rusia Postuniversitare Educație (RMAPO) studiile clinice de metformin și omologul său intern - gliformina au arătat că acumularea de acid lactic în sânge și creșterea raportului lactat / piruvat la pacienții diabetici nu se produce. La utilizarea preparatelor de grup adebita, precum și în tratamentul doar preparatelor sulfanilamidă (la pacienți cu boli concomitente ale organelor interne) au unele tendință de creștere a relației lactat / piruvat care a fost eliminată prin adăugarea de la doze 0.08-0.12 g / zi dipromoniya - acțiunea metabolică a medicamentului care promovează activarea piruvatdehidrogenazei. Contraindicație absolută pentru biguanide utilizare serveste cetoacidoza stare, sarcina, alaptare, boli inflamatorii acute, chirurgie, nefropatie stadiul II-III, bolile cronice însoțite de hipoxie tisulară. Un efect secundar al biguanidelor exprimat în acidoză lactică, reacții alergice cutanate, simptome dispeptice (greață, disconfort la nivelul stomacului și diaree profuza), exacerbarea polineuropatiei diabetice (datorită absorbției reduse de vitamina B12 în intestinul subțire). Reacțiile hipoglicemice sunt rare.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]