Leucemie mielogenă cronică

Leucemie mielogenă cronică (leucemia granulocitară cronică, leucemie mieloidă cronică, leucemie mieloidă cronică) se dezvoltă ca rezultat al transformării maligne și clonale mieloproliferatsii celule stem pluripotente începe supraproducție semnificativă a granulocitelor imature.

Boala este inițial asimptomatică. Pregressirovanie myelosis procedeaza ascunse cu nespecifica stadiu „benign“ boala (stare de rău, anorexie, scădere în greutate), trecând treptat în faza de accelerare și crize puternice cu simptome mai severe boli cum kaksplenomegaliya, paloare, sângerări, susceptibilitatea la sângerare subcutanat, febră , limfadenopatia și modificările cutanate. Pentru a stabili un diagnostic necesită frotiu de sânge periferic, aspiratul de măduvă osoasă și definirea cromozomul Philadelphia. Utilizarea imatinib îmbunătățit în mod semnificativ răspunsul la tratament și supraviețuirea pacienților. Capacitatea imatinibului de a provoca vindecarea este studiată. De asemenea, medicamente mielosupresive (de exemplu, hidroxiuree) sunt utilizate pentru tratamentul, transplantul de celule stem, si interferon.

Leucemia mielogenă cronică reprezintă aproximativ 15% din totalul leucemiilor la adulți. Apare la orice vârstă, dar rareori se dezvoltă până la 10 ani, vârsta medie la momentul diagnosticului este de 45-55 de ani. Este la fel de obișnuit la bărbați și femei.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patofiziologia leucemiei mieloide cronice

Cele mai multe cazuri de leucemie mieloidă cronică, translocația aparent induse, cunoscut sub numele de cromozom Philadelphia care se gaseste in 95% dintre pacienți. Este o translocație t reciproc (9; 22), în care o porțiune a cromozomului 9 care conține oncogena c-abl, pe cromozomul 22 este translocat si se conecteaza cu gena BCR. Gena Joint ABL-BCR joacă un rol important în patogeneza leucemiei mieloide cronice și în producția de leucemie granulocitară tirozinkinazy.Hronichesky specific provine din supraproducție granulocitelor aberant de celule hematopoietice pluripotente este mai întâi în măduva osoasă și extramedulare și apoi (de exemplu, ficatul, splina). Deși dominat de producția de granulocite, clona neoplazică include eritrocite, megacariocite, monocite, și chiar unele dintre T și B-limfocite. Celulele stem normale persista si pot prezenta activitate după inhibare de droguri clona leucemie mieloidă cronică.

Leucemie granulocitară cronică este prima fază inactivă manifestă, cronică, care poate dura de la câteva luni la câțiva ani. În unele cazuri, dezvoltă apoi faza accelerată, manifestă absența efectului terapiei în creștere anemie și trombocitopenie progresivă, urmată de o fază terminală, criza blastică atunci când celulele tumorale explozie dezvolta in zone extramedulare (de exemplu, oase, sistemul nervos central, ganglionii limfatici, piele ). Progresia bolii, precum și în leucemia acută, rezultate în dezvoltarea rapidă a complicațiilor, inclusiv sângerare și sepsis. Unii pacienți cu fază cronică trece direct în faza de criză blastică.

Simptomele leucemiei mieloide cronice

Boala apare adesea mai întâi în secret cu dezvoltarea treptată a simptomelor nespecifice (de exemplu, oboseală, slăbiciune, anorexie, scădere în greutate, febră, transpirații nocturne, senzație de plenitudine în abdomen), ceea ce poate contribui la începutul studiului. Pentru debutul bolii nu se caracterizează prin paloare, sângerare, învinețire formate ușor, și limfadenopatie, dar splenomegalie moderată sau severă răspândită (apare la 60-70% dintre pacienți). Cu progresia bolii, splenomegalia poate crește, apar paloare și sângerări. Febră, limfadenopatie și erupție cutanată sunt formidabile.

Diagnosticul leucemiei mieloide cronice

Leucemia mielogenă cronică este adesea diagnosticată pe baza unui test clinic general de sânge, efectuat la întâmplare sau examinat pentru splenomegalie. Nivelul granulocitelor este crescut, de obicei mai mic de 50.000 / μl la pacienții asimptomatici și 200.000-1.000.000 / μL la pacienții cu manifestări ale simptomelor bolii; numărul de trombocite este normal sau ușor crescut; nivelul hemoglobinei este de obicei mai mare de 100 g / l.

Un frotiu de sânge periferic poate ajuta la diagnosticarea diferențiată a leucemiei mielogene cronice de leucocitoză dintr-o altă etiologie. In leucemia mieloidă cronică într-un frotiu predominant granulocite imature, eozinofilelor și bazofilelor absolute, deși pacienții cu nivel de leucocite mai mic de 50 000 / numărul mkl de granulocite imature pot fi mici. Leucocitoza la pacienții cu mielofibroză este de obicei însoțită de prezența nucleilor eritrocitelor, eritrocitelor în formă de picătură, anemiei și trombocitopeniei. Reacțiile mieloide leukemoide cauzate de cancer sau de infecții sunt rareori însoțite de eozinofilie absolută și bazofilie.

Nivelul fosfatazei alcaline în leucemia mielogenă cronică este de obicei scăzut și crescut în reacțiile leukemoide. Examinarea măduvei osoase trebuie efectuată pentru a evalua cariotipul, celularitatea (de regulă, a crescut) și gradul de exprimare a mielofibrozei.

Diagnosticul este confirmat când un cromozom Ph este găsit într-o analiză citogenetică sau moleculară, deși este absent la 5% dintre pacienți.

În timpul fazei de accelerare, se dezvoltă de obicei anemie și trombocitopenie. Nivelul bazofilelor poate crește, iar maturarea granulocitelor poate fi afectată. Proporția celulelor imature și nivelul fosfatazei alcaline a leucocitelor este în creștere. În măduva osoasă se poate dezvolta mielofibroza, iar prin microscopie pot fi observate sideroblaste. Evoluția clonei neoplazice poate fi însoțită de dezvoltarea unor noi cariotipuri anormale, deseori identificându-se un cromozom suplimentar 8 sau izocromozomul 17.

Progresia ulterioară poate duce la apariția crizei blastică cu apariția mieloblastelor (la 60% dintre pacienți), a limfoblastelor (30%) și a megacariooblastelor (10%). La 80% dintre pacienți, sunt detectate anomalii cromozomiale suplimentare.

[6], [7]

Tratamentul leucemiei mieloide cronice

Cu excepția unor cazuri în care transplantul de celule stem a fost utilizat cu succes, tratamentul nu duce la recuperare, dar supraviețuirea poate fi prelungită cu tratamentul cu imatinib.

Imatinib inhiba tirozin kinaza gene specifice sintetizate BCR-ABL de droguri este extrem de eficient pentru a realiza un complet remisii clinice si citogenetice cu leucemie mieloidă cronică-Ph pozitiv și superioare altor moduri (de exemplu, interferon ± arabinozid citozină). Imatinib este, de asemenea, superior altor forme de terapie în faza accelerată și criza blastică. Chimioterapie combinată cu criza blastică imatinib au un răspuns mai mare decât fiecare abordare de tratament în monoterapie. Tratamentul are o tolerabilitate excelentă. Durata Nivel ridicat de remisiune completa cu imatinib dă speranțe pentru posibilitatea de a vindeca boala.

Schemele mai vechi de chimioterapie sunt utilizate pentru a trata pacienții BCR-ABL negativi cu recădere după tratament cu imatinib și pacienții cu criză violentă. Principalele medicamente sunt busulfanul, hidroxiurea și interferonul. Terapia cu hidroxiuree este mai ușor de controlat și se caracterizează printr-un număr redus de efecte secundare. Doza inițială este de obicei de 500 până la 1000 mg pe cale orală de 2 ori pe zi. Controlul unui test clinic general de sânge se efectuează la fiecare 1 sau 2 săptămâni, cu ajustarea adecvată a dozei. Busulfanul cauzează adesea mielosupresie generală imprevizibilă, interferonul determină un sindrom asemănător gripei, adesea slab tolerat de către pacienți. Principalul avantaj al acestor medicamente este reducerea splenomegaliei și a adenopatiei și controlul încărcăturii tumorale, ceea ce duce la o scădere a probabilității de a dezvolta liză tumorală masivă și guta. Nici unul dintre aceste medicamente nu crește timpul de supraviețuire median cu mai mult de 1 an comparativ cu pacienții netratați. Astfel, reducerea simptomelor bolii este obiectivul principal al terapiei și tratamentul nu este continuat în prezența toxicității severe.

Deși iradierile splenice sunt rareori utilizate, această metodă poate fi utilă în cazurile de leucemie mielogenă cronică refractară sau în stadiile terminale ale bolii la pacienții cu splenomegalie severă. Doza totală variază în general de la 6 la 10 Gy cu o fracționare de 0,25 până la 2 Gy pe zi. Tratamentul trebuie început cu doze foarte mici și trebuie atent monitorizat pentru nivelul celulelor albe din sânge. Eficiența este de obicei scăzută.

Splenectomia poate atenua disconfort abdominal, reduce trombocitopenie și de a reduce nevoia de transfuzii de sânge în cazurile în care splenomegalie nu pot fi controlate prin chimioterapie sau radioterapie. Splenectomia joacă un rol important în faza cronică a leucemiei mieloide cronice.

Prognoze pentru leucemia mielogenă cronică

Înainte de imatinib, 5 până la 10% dintre pacienți au decedat în 2 ani de la diagnosticare; 10-15% dintre pacienți au murit în fiecare an. Durata medie a vieții a variat între 4 și 7 ani. Majoritatea pacienților mor în timpul crizei de blastică sau în timpul fazei de accelerare. Supraviețuirea mediană după dezvoltarea bolii este de la 3 la 6 luni, dar poate crește până la 12 luni când se obține remisia.

Cu mieloleucemie cronică Ph-negativă și leucemie mielomonocitară cronică, un prognostic mai puțin favorabil decât cu leucemia mielogenă cronică cu Ph-pozitiv. Conform caracteristicilor clinice, acestea sunt similare cu sindromul mielodisplazic.