Zoledronat

Zoledronatul este un medicament din grupul de bifosfonați care afectează procesul de mineralizare osoasă și structură osoasă.

Indicaţii Zoledronata

Este utilizat pentru hipercalcemie, provocată de efectul unei tumori care are un caracter malign.

De asemenea, este indicat pentru prevenirea simptomelor cauzate de leziuni osoase la persoanele cu tumori malignitate (cum ar fi fracturi patologice, compresie spinală, hipercalcemie la pacienții cu forme maligne de cancer, și complicații apărute în urma procedurilor chirurgicale), în etapele ulterioare.

Se utilizează pentru a preveni pierderea masei osoase, precum și fracturi la femeile cu carcinom mamar (faza incipientă) în timpul postmenopauzei, în asociere cu consumul de inhibitori de aromatază.

[1]

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentului se face într-o soluție perfuzabilă, în flacoane cu o capacitate de 5 ml. Ambalajul conține o astfel de sticlă.

[2], [3]

Farmacodinamica

Acidul zolendronic este un bifosfonat, care afectează în principal oasele. Substanța încetinește procesul de osteoliză.

Efect de material electoral asupra osului se bazează pe un grad ridicat de afinitate pentru osul mineralizat, dar pentru a determina cu precizie impactul molecular, provocând o încetinire a proceselor osteoclast încă nu au reușit. Cu testele prelungite pe animale, sa observat că componenta încetinește osteoliza, în același timp fără a afecta negativ procesele de mineralizare și formarea osoasă sau parametrii lor mecanici.

În plus față de încetinirea osteolizei, medicamentul are un efect antitumoral direct asupra celulelor cultivate ale carcinomului și mielomului mamar - încetinind proliferarea celulelor și inducerea apoptozei. Din aceasta se poate concluziona că componenta medicamentoasă activă poate avea proprietăți antimetastatice.

Testele preclinice au demonstrat prezența unor astfel de caracteristici:

• in vivo: încetinirea proceselor de osteoliză, datorită cărora se modifică micro-mediile din măduva osoasă, slăbind sensibilitatea la celulele tumorale. Se dezvoltă, de asemenea, un efect analgezic și antiangiogen;
• in vitro: încetinirea propagarea osteoblastelor și, în plus, o apoptotic directă și efectul citostatic celulelor neoplazice relative, un efect citotoxic sinergic, împreună cu alți agenți anticancer și invazive / antiadgeziruyuschee impact.

[4],

Farmacocinetica

După aplicarea procedurilor de perfuzie de unică folosință și reutilizabile 5 și 15 minute, cu introducerea 2, pacienții 64th 4, 8 și 16 mg de medicament cu metastaze osoase, capabil de a obține parametrii farmacocinetici descriși mai jos ( independent de dimensiunea de servire).

La începutul procedurii, nivelul medicației din plasmă sanguină a crescut rapid, atingând valoarea maximă la sfârșitul perfuziei. Mai mult, indicatorii au scăzut rapid la <10% din Cmax (după 4 ore) și <1% (după 24 de ore). După aceea, a existat un interval lung, cu rate extrem de scăzute, care nu depășesc 0,1% din Cmax, până la a doua perfuzie de droguri în a 28-a zi.

După perfuzia intravenoasă a compusului excretat în trei faze: prima excreție două etape rapidă a unei game largi de flux sanguin pentru o perioadă de înjumătățire α, este de 0,24 ore și jumătate p termen plus, egal cu 1,87 ore; după această etapă se efectuează o perioadă de timp de înjumătățire prin eliminare de lungă finală-y, ajungând la 146 de cinci ore.

Medicamentul nu se cumulează în interiorul plasmei sanguine pentru utilizare repetată la intervale de 28 de zile.

Acidul zolendronic nu este supus proceselor metabolice, excretat prin rinichi în stare nemodificată. In timpul primelor 24 de ore la aproximativ 39 ± 16% din porția utilizată este înregistrată în urină, și o mare parte din materialul reziduu este sintetizat cu tesut osos din care medicamentul este la o viteză foarte mică, este eliberat din nou în sistemul circulator și excretat prin rinichi.

Valorile totale ale clearance-ului LS sunt 5,04 ± 2,5 l / h, fără referire la dimensiunea dozei. De asemenea, greutatea, sexul, rasa și vârsta nu afectează acest indicator. Extinderea timpului de perfuzare de la 5 la 15 minute cu 30% reduce nivelul substanței până la sfârșitul procedurii, dar nu afectează indicii AUC.

Variabilitatea caracteristicilor farmacocinetice ale medicamentului la pacienți diferiți a fost destul de mare, ceea ce corespunde proprietăților altor bifosfonați.

Nivelul clearance-ului în rinichi se corelează cu valorile QC. In rinichi, aceasta ajunge la 75 ± 33% din nivelul CC, demonstrând valoarea medie de 84 ± 29 ml / min (în intervalul 22-143 ml-x / minut) de la 64 persoane cu carcinom care au participat la test.

Analiza populație a demonstrat că pacienții cu nivel CC egal cu 20 ml / min (grad sever de tulburare a activității renale) sau 50 ml / minut (boală moderată), rata proiectată a PM clearance-ul este egal cu, respectiv, 37%, sau 72%.

Pentru persoanele cu insuficiență renală severă (nivel QC sub 30 ml / minut), există doar informații limitate.

Acidul zoledronic nu are afinitate pentru elementele celulare ale sângelui, iar afinitatea pentru proteinele plasmei sanguine este destul de scăzută (aproximativ 56%) și nu are legătură cu indicii substanței.

[5], [6],

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează intravenos - sub formă de perfuzie de 1 ori, pentru care se utilizează un sistem intravenos perfuzabil separat.

Terapia cu hipercalcemie, provocată de acțiunea unei tumori maligne.

Adulții și persoanele în vârstă trebuie să administreze 4 mg de medicamente. La recomandarea medicului este permisă repetarea procedurii, dar numai dacă valorile serice ale calciului rămân neschimbate sau nu sunt normalizate după terapia inițială. Înainte de începerea perfuziei, este necesar să se evalueze echilibrul apei al pacientului, asigurându-se că nu are simptome de deshidratare.

Prevenirea apariției semnelor cauzate de deteriorarea țesutului osos la persoanele cu tumori maligne.

Este prescris administrarea a 4 mg de substanță medicamentoasă, cu o frecvență de 1 ori pentru 3-4 săptămâni.

De asemenea, este necesar să se înghită medicamente de calciu zilnic într-o doză de 0,5 g și, în plus, multivitamine care conțin calciferol (câte 400 UI fiecare).

Prevenirea pierderii de masă osoasă și a fracturilor la femeile cu carcinom mamar în faza incipientă (în timpul postmenopauzei), utilizând inhibitori de aromatază.

Pacienților vârstnici și adulți li se administrează 4 mg de medicamente la o singură doză la fiecare 0,5 ani.

În plus, trebuie să luați medicamente pe cale orală de calciu (0,5 g) și multivitamine care conțin calciferol (400 UI) în fiecare zi.

Metoda de aplicare.

Concentratul substanței este necesar să se dizolve în soluție sterilă de NaCI 0,9% sau soluție de glucoză 5% (0,1 L). Apoi se administrează cu o perfuzie de 1 ori, cu o durată de cel puțin 15 minute.

Persoanele cu insuficiență renală.

Persoanele cu această boală au o probabilitate mare de a dezvolta simptome toxice care afectează funcția renală.

Persoanele cu creatininemie indicatori a fost <4,5 mg / dl, permis in medicina hipercalcemie provocat boala oncologica numai în situațiile în care beneficiile efectuarea terapiei este mai probabil decât posibilitatea de semne toxice în rinichi; nu este necesar să ajustați doza.

Utilizarea oamenilor de acid zoledronic interzis cu mielom multiplu sau natura metastatică a tumorilor solide in oase (cu creatininei serice in cadrul acestor tumori atinse> 3 mg / dl sau rata QC este <30 ml / minut).

Atunci când se utilizează terapia de acid zoledronic pentru bolile de mai sus la persoanele cu insuficiență renală, având o formă ușoară sau moderată (nivelul QC este la 30-60 minute ml / min), este necesar să se facă astfel de doze de corectii:

• KK inițial> 60 ml / minut - 4 mg din substanță (5 ml). În același timp, nu este necesară ajustarea porțiunii, pacientul trebuie doar să asigure o hidratare optimă;
• nivelul de SC în intervalul 50-60 ml / minut - 3,5 mg (4,4 ml);
• valorile SC în intervalul 40-49 ml / minut - 3,3 mg (4,1 ml);
• nivelul QA în interval de 30-39 ml / minut - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minut - medicamentul nu este utilizat.

Cantitatea necesară de medicament este dizolvată cu o soluție sterilă 0,9% de NaCI sau soluție de glucoză 5% (0,1 L), și apoi injectată cu o perfuzie cu o singură dată timp de cel puțin 15 minute.

Soluția de medicament stocată în frigider trebuie încălzită până la indicatorii de cameră înainte de procedura de perfuzare.

[14], [15], [16], [17],

Utilizați Zoledronata în timpul sarcinii

Efectul medicamentului asupra corpului femeilor însărcinate nu a fost studiat înainte, din cauza a ceea ce nu puteți folosi în această perioadă.

Informațiile privind capacitatea substanței active de a pătrunde în laptele matern nu sunt. De aceea, în cazul în care pacientul utilizează Zoledronat în lactație, trebuie să întrerupă alăptarea în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența intoleranței la acidul zoledronic sau alți bifosfonați sau la elemente suplimentare de medicamente;
• eșecul funcției renale în grade severe;
• BA sau intoleranță la aspirină;
• patologia cardiacă.

[7], [8], [9]

Efecte secundare Zoledronata

Utilizarea infuziilor poate declanșa apariția unor efecte secundare:

• probleme care afectează circulația sângelui: se dezvoltă adesea anemie. Uneori apare leucemie sau trombocitopenie. Ocazional - pancitopenie;
• încălcări în zona NA: durerile de cap sunt adesea observate. Uneori există tulburări de gust, tremor, hiperestezie sau hipoestezie, precum și parestezii, tremor și amețeală;
• înfrângerea psihicului: uneori există insomnie sau un sentiment de entuziasm. Ocazional există convulsii;
• tulburări ale funcției organelor vizuale: deseori există conjunctivită. Uneori se observă turbiditate vizuală. Epicleita sau uveita se dezvoltă singură;
• probleme care afectează activitatea digestivă: adesea există greață, anorexie sau vărsături. Uneori se observă constipație, stomatită, dureri abdominale, diaree, uscăciunea mucoasei orale și simptomele dispepsiei;
• semne din sistemul respirator: uneori există tuse sau dispnee;
• înfrângerea epidermei: uneori există mâncărime, erupții cutanate și hiperhidroză;
• întreruperea funcției țesutului conjunctiv și a structurii musculo-scheletice: adesea există senzații dureroase în musculatura, oase și articulații, osteonecroză și durere generalizată. Uneori există crampe în mușchi;
• tulburări în activitatea CCC: uneori există o creștere sau scădere a tensiunii arteriale. Ocazional se dezvoltă bradicardie;
• probleme care afectează funcția urinară și renală: de multe ori există încălcări ale muncii rinichilor. Uneori se dezvoltă hematurie, insuficiență renală în stadiul acut și proteinurie;
• tulburări ale sistemului imunitar: uneori există simptome de intoleranță; ocazional - edemul lui Quincke;
• semne și manifestări sistemice la locul perfuzării: adesea se dezvoltă gripă (inclusiv dispnee, frisoane, senzație de stare de rău și oboseală) sau stare febrilă. Uneori există puffiness periferic, astenie și semne în zona de injectare (printre care iritație, durere și umflături) și, în plus, creșterea în greutate și durerea în stern;
• date privind testele de laborator: evoluție extrem de frecvent raportată a hipofosfatemiei. De asemenea, de multe ori notează hipocalcemia și o creștere a valorilor sanguine ale ureei cu creatinină. Uneori există hipokaliemie sau -magneziu. Ocazional se dezvoltă hipernatremia sau colonia;
• alte simptome: progresia cancerului, alopecie și malignitate crescută.

[10], [11], [12], [13]

Supradozaj

Nu au fost înregistrate cazuri cu intoxicație medicamentoasă până în prezent.

Pentru persoanele care au primit o doză care depășește mărimea standard, trebuie să se stabilească o observație constantă și dacă există simptome puternice de hipocalcemie, administrați gluconatul de calciu prin perfuzie.

[18], [19]

Interacțiuni cu alte medicamente

Zoledronatul a fost prescris pentru tratament în asociere cu medicamente antitumorale și diuretice, precum și cu analgezice și antibiotice. În același timp, nu a fost înregistrată nicio interacțiune sau reacție terapeutică.

Deoarece la nici acidul zolendronovoy exprimat intens în ceea ce privește capacitatea de sinteză a proteinelor plasmatice și nu inhibă sistemul P450 hemoproteină să fie foarte atent pentru a aplica remediul în utilizarea în paralel a aminoglicozidelor la pacienti. Acest lucru este asociat cu riscul de a dezvolta un efect aditiv în ceea ce privește valorile serice ale calciului, din cauza cărora acestea pot rămâne coborâte mai mult decât este necesar.

În plus, este necesară prudență atunci când se combină medicamentul cu substanțe care pot provoca un efect nefrotoxic.

La persoanele cu mielom, probabilitatea unei tulburări de activitate a rinichilor poate crește odată cu utilizarea combinată a bifosfonaților intravenos și a talidomidei.

[20]

Conditii de depozitare

Zoledronatul trebuie ținut la îndemâna copiilor. Valorile temperaturii nu sunt mai mari de 30 ° C.

[21]

Termen de valabilitate

Zoledronatul poate fi utilizat în decurs de 24 de luni după eliberarea medicamentului. Infuzia diluată poate fi păstrată la o temperatură de 2-8 ° C (în frigider) pentru maximum 24 de ore. După dizolvarea aseptică, începeți imediat injecția produsului finit.

[22], [23], [24]

Cerere pentru copii

Nu există date privind siguranța și eficacitatea drogurilor la copii, deci nu este utilizat în pediatrie.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analogi

Analogi ai medicamentului sunt medicamentele de la Aklast, Resorb și Resoclastin cu Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]