Zemplar

Zemplar este un regulator al proceselor de schimb de calciu cu fosfor.

Indicaţii Zemplar

Este indicat pentru tratament, și în afară prevenirea formelor hiperparatiroidismului secundar care este dezvoltat la gradul 3 sau 4 al patologiilor renale (forma cronică) și, în plus, la al 5-lea grad patologiile renală cronică la pacienții care fac dializă peritoneală sau hemodializă .

[1], [2]

Formularul de eliberare

Produs sub formă de capsule. Un blister conține 7 capsule. Un ambalaj conține 4 plăci cu blistere.

[3], [4]

Farmacodinamica

Paricalcitolul este un analog artificial al calciferolului bioactiv - calcitrol. Structura sa este modificarea tipului inelului A (19-nor) precum și tipul de catenă laterală D2, care sunt cauza de organe și țesuturi substanță selectivitate. Paricalcitolul activează selectiv receptorii calciferol (PBD) în glandele paratiroide, fără a crește motilitatea PBD, dar, de asemenea, nu afectează în mod atât de activ procesul de resorbție a țesutului osos interior.

Mai mult, componenta activă activează receptorii efecte măsurabile ale calciului în interiorul glandelor paratiroide, care reduce ulterior indicatorii PTH (folosind supresia proliferării celulare paratiroidei și atenuarea secreției de PTH și legare). Influențe slabe ale parametrilor fosforului cu calciu și cu acesta afectează direct celulele din interiorul țesutului osos. Se stabilizează calciu și fosfor homeostazia și corectează cifrele anormale de PTH - permite paricalcitol preveni dezvoltarea bolilor osoase (care apar din cauza tulburării metabolismului care apare în boala renală cronică), precum și pentru tratarea acestora.

Când hiperparatiroidismul formă secundară de o creștere a performanțelor PTH - datorită nivelurilor inadecvate ale formei active a calciferol. Această vitamină este sintetizată în interiorul pielii și intră în organism cu hrană. Calciferolul hidroxilarea secventiala trece in ficat rinichi, iar apoi este transformat într-o formă activă care interacționează cu receptorii calciferol. Forma sa activă este 1,25 (OH) 2D3. Acesta activează receptorii de vitamina din intestin impreuna cu paratiroide, și în plus, rinichi osoase (toate permite să mențină funcționarea glandelor paratiroide, și de asemenea, procesele de homeostazia calciului-fosfor), precum și într-o multitudine de alte țesuturi, inclusiv celulele imune cu endoteliu și prostată. Receptorii trebuie să fie activi pentru ca formarea țesutului osos să fie adecvată. In cazul patologiilor renale calciferol de activare este inhibată, crescând astfel rata de PTH produce fosfor tulburare cu homeostazia calciului, precum și dezvoltarea formei hiperparatiroidismului secundar.

Scăderea indicelui 1.25 (OH) 2D3 apare în stadiile inițiale ale formei cronice a patologiei renale. Această caracteristică, împreună cu creșterea indicilor activității PTH (ele sunt adesea precursori la schimbările indicilor de fosfor cu calciu în ser) declanșează o modificare a ratei metabolismului osos și poate duce la apariția osteodistrofiei renale.

La persoanele cu patologie renală cronică, scăderea indicilor PTH are un efect pozitiv asupra funcționării glandei osoase, precum și asupra displaziei fibrotice și a metabolismului osos. În acest tratament cu calciferol activ pot crește concentrațiile de fosfor împreună cu calciul. Acțiunea selectivă a substanței active în ceea ce privește receptorii de calciferol face posibilă reducerea eficientă a indicelui PTH și stabilizarea metabolismului osos. Ca urmare, sunt prevenite efectele activării insuficiente a funcției receptorului calciferol, fără a afecta în mod semnificativ valorile fosforului și calciului.

[5], [6], [7], [8]

Farmacocinetica

Paricalcitolul au absorbție bună - după medicația orală utilizată la voluntari sănătoși, în cantitate de 0,24 mg / kg de biodisponibilitate absolută medie a fost egală cu aproximativ 72%, iar concentrațiile plasmatice maxime - 0,63 ng / ml, care are loc după 3 ore. Valoarea AUC0-∞ este de 5,25 ng · h / ml.

Biodisponibilitatea medie absolută a componentei active la pacienții aflați la dializă peritoneală sau hemodializă este de 86%, respectiv de 79%. De asemenea, voluntarii au examinat efectul alimentelor asupra indicatorilor de mai sus - sa observat că acestea rămân neschimbate, ceea ce vă permite să luați medicamentul indiferent de mese.

Concentrația maximă și AUC0-∞ la voluntari au crescut proporțional în cazurile de consum de droguri la doze de 0,06-0,48 μg / kg. Ca rezultat al utilizării repetate în fiecare zi sau de trei ori pe săptămână, realizarea indicelui de concentrare a echilibrului are loc în decurs de 7 zile, apoi nu se modifică. Împreună cu aceasta, în cazul utilizării zilnice repetate de către persoanele cu patologie renală cronică din stadiul 4, indicele AUC0-∞ scade ușor în comparație cu administrarea unică de medicament.

Ingredientul activ este sintetizat activ cu o proteină plasmatică (> 99%). După utilizarea unei doze de 0,24 μg / kg, volumul de distribuție al voluntarilor testați a fost de 34 de litri. Media la persoanele cu stadiu cronic de patologie renală la administrarea de medicamente la o rată de 4 μg (etapa a 3-a) și 3 μg (stadiul 4 al bolii) este de aproximativ 44-46 litri.

După administrarea orală a unei doze de 0,48 μg / kg, cea mai mare parte a substanței este metabolizată și doar 2% sunt excretați nemodificați prin intestin. Nu sunt observate reziduuri ale medicamentului în urină. Aproximativ 70% din produsele de dezintegrare sunt excretate de intestin, iar alte 18% prin rinichi.

Efectul sistemic se datorează în mare parte medicamentului original. În interiorul plasmei, sunt detectate două produse secundare de descompunere a paricilcitolului (24 (R) -hidroxiparicicicol și altul care nu a putut fi identificat). Componentul 24 (R) -hidroxiparacarcitol nu este la fel de activ în ceea ce privește procesele de suprimare a PTH ca paricalcitol.

Testarea in vitro au demonstrat că metabolizarea paricalcitiol realizat cu participarea a numeroase enzime extrahepatice și hepatice, inclusiv CYP24 mitocondriale, și, în plus - elemente de CYP3A4 UGT1A4. Identificate produșii de degradare - o substanță formată după 24 (R) hidroxilare și glucuronoconjugare adăugarea directă și 24,26- și 24,28-dihidroxilare.

Excreția componentei active, de regulă, se realizează prin metoda de eliminare hepatobiliară. Timpul mediu de înjumătățire al voluntarilor a fost de 5-7 ore cu consumul de droguri la o doză de 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dozare și administrare

Aplicați oral, indiferent de mâncare.

În patologiile renale în formă cronică la etapa a 3-a sau a 4-a.

Medicamentul trebuie băut o dată în fiecare zi sau de trei ori pe săptămână.

Când utilizați medicamente de trei ori pe săptămână, trebuie să beți mai mult de o zi. În medie, dimensiunile dozei săptămânale cu utilizarea medicamentului vor fi aceleași zilnic sau de trei ori în 7 zile. Deși modul de recepție privind efectele dvs. De profil de droguri sunt foarte similare, în continuare modul de utilizare zilnică preferată, deoarece este mai potrivit pentru pacientii - in timp ce reduce riscul de rupere accidentală a unui mod de recepție prescrisă.

Cu patologii renale (formă cronică) din etapa a 5-a.

Numirea în regim de trei ori timp de 7 zile - o capsulă în fiecare zi.

Utilizați Zemplar în timpul sarcinii

Nu au existat teste de utilizare a medicamentului de către femeile gravide. De asemenea, nu există informații privind trecerea substanței active în laptele matern.

În timpul sarcinii, utilizarea medicamentelor este permisă numai în situațiile în care beneficiul potențial al tratamentului depășește posibilitatea apariției reacțiilor adverse fetale.

Dacă trebuie să luați medicamentul în timpul perioadei de lactație, ar trebui să întrerupeți alăptarea în timpul tratamentului.

Contraindicații

Printre contraindicațiile de droguri:

• intoleranță la oricare dintre componentele medicamentului;
• prezența hipervitaminozelor tip D la pacient;
• hipercalcemie;
• utilizarea combinată cu fosfați sau derivați ai grupului de vitamina D;
• Copii sub 18 ani (deoarece nu există experiență de utilizare în categoria de pacienți de mai sus).

Atenție este necesară atunci când este combinată cu glicozide cardiace.

[13],

Efecte secundare Zemplar

Cea mai frecventă reacție adversă la un medicament la pacienții cu boală renală cronică stadiul 3 sau stadiul 4 este o erupție pe piele.

Studiile clinice au demonstrat că grupul de pacienți de mai sus poate avea, de asemenea, astfel de efecte negative:

• general: rareori apar alergii;
• organele Adunării Naționale: apare amețeli rare;
• organele sistemului digestiv: rareori există uscăciune în cavitatea bucală, gastrită și, în plus, dispepsie, constipație, dezechilibru al parametrilor transaminazelor hepatice;
• piele: de multe ori există erupții cutanate, mai rar - urticarie și mâncărime;
• sistem de mușchi și oase: crampe rare apar în musculatura picioarelor;
• organe senzoriale: tulburarea receptorilor de gust este rareori dezvoltată.

Testele clinice ale fazei a 3-a au arătat că la persoanele cu gradul 5 de patologie renală cronică sunt posibile astfel de efecte secundare:

• organele sistemului digestiv: adesea dezvoltă diaree, anorexie și în plus față de această tulburare a tractului gastro-intestinal;
• tulburări de alimentație, precum și metabolismul; de cele mai multe ori se manifestă hipo- sau hipercalcemie;
• piele: adesea există acnee;
• organele Adunării Naționale: apare adesea amețeli;
• altele: adesea dezvoltă durere în glandele mamare.

Supradozaj

În caz de supradozaj de medicamente, este posibil să se dezvolte hipercalciurie, hipercalcemie sau hiperfosfatemie și, în plus, o scădere semnificativă a secreției de PTH. Atunci când se utilizează fosfor și calciu în doze mari împreună cu utilizarea paricalcitolului, se pot dezvolta tulburări similare.

În caz de supradozaj acut accidentale necesită asistență medicală de urgență. In cazul depistarii faptul de a lua o doză mare de medicamente, după o scurtă perioadă de timp se permite inducerea vomei sau a efectua lavaj gastric - aceasta va preveni absorbția în continuare a componentei active a medicamentului. În cazul trecerii de droguri prin stomac, excreta ea rapid din intestin poate folosi vaselina. În plus față de acest lucru este necesar pentru a afla concentrația de electroliți serici (în special calciu), precum și viteza de eliminare a calciului în urină, și cu ea o schimbare a controlului asupra citirilor ECG, deoarece acestea pot fi din cauza hipercalcemie. O astfel de monitorizare este foarte necesar pentru persoanele care iau medicamente digitalice.

De asemenea, în astfel de situații este necesar să se elimine utilizarea aditivilor alimentari care conțin calciu și să se urmeze o dietă cu consum de produse cu un procent redus de calciu. Deoarece paricalcitolul are o durată relativ scurtă, metodele de mai sus pot fi suficiente pentru a scăpa de tulburare. Dar pentru a elimina forma severă de hipercalcemie, este posibil să aveți nevoie de medicamente cum ar fi GCS și sărurile de acid ortofosforic și, în plus, o procedură de diureză forțată.

[14]

Interacțiuni cu alte medicamente

Prin indicatii in vitro, testele arată că, atunci când concentrația de PM ingredient activ la 50 nM (21 ng / ml) (care este de aproape 20 de ori mai mare decât cea observată după consumului maxim de PM studiat doza), nu încetini activitatea elementelor CYP3A și CYP1A2 și CYP2A6, în plus față de CYP2B6 și CYP2C8, și CYP2C9, CYP2C19, și CYP2D6 sau CYP2E1. Teste privind cultura hepatocitului proaspete (cifre până la 50 nM) a crescut activitatea elementelor CYP2B6 CYP2C9 și CYP3A aproximativ sa dublat, iar sub influența acestor izoenzime inductoare este crescut la 6-19 ori mai mult. Astfel, componenta activă a medicamentelor nu trebuie să cauzeze sau să suprime clearance-ul medicamentelor metabolizate de enzimele de mai sus.

Testarea transversală a fost efectuată pe voluntari sănătoși pentru a identifica interacțiunea dintre Zemplar (16 μg) și omeprazol (40 mg pe cale orală). Nu se observă modificări ale farmacocineticii medicamentului cu această combinație.

Atunci când sunt combinate cu ketonazol, voluntarii au modificări minime în concentrația maximă a paricalcitolului, iar indicele AUC0-∞ este de aproximativ 2 ori mai mare. Indicatorul mediu al timpului de înjumătățire paricalcitol este de 9,8 ore, iar în cazul combinării cu ketoconazol - 17 ore. Este necesar să combinați cu atenție Zemplar cu acest medicament și cu alți inhibitori ai elementului CYP3A4.

[15],

Conditii de depozitare

Medicamentul este conținut în standard pentru medicamente, nu este disponibil pentru copii mici. Nu îngheța. Temperatura este de 15-25 ° C.

Termen de valabilitate

Zemplar este adecvat pentru utilizare timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.