Xeroderma pigmentată

Xeroderma pigmentară este o tulburare genetică autozomală recesivă a reparării ADN-ului. Boala se bazează pe mutații ale genelor care sunt implicate în repararea ADN-ului deteriorat sub influența ultravioletelor și a altor substanțe toxice.

Cel mai adesea, această boală afectează copiii, care sunt, de asemenea, numiți "copii ai nopții". Frecvente complicații ale bolii sunt carcinomul bazocelular și alte neoplasme maligne ale pielii, melanomul malign metastatic și carcinomul cu celule scuamoase.

[1],

Epidemiologie

Boala apare cu aceeași frecvență la ambele sexe, la toate rasele și grupurile etnice, cu o frecvență de 1: 250000

[2], [3], [4]

Cauze xeroderma pigmentară

Xeroderma pigmentară este o boală ereditară transmisă de o genă autosomală moștenită de la părinți și rude și este de natură familială. Prânzul (1967) într-o familie de șapte frați și surori din cinci a relevat prezența semnelor clinice de xerodermă pigmentară.

[5], [6], [7], [8]

Patogeneza

La apariția bolii, un rol important îl joacă deficiența enzimelor endonucleazei UV în celulele pacientului (în fibroblaste) sau absența completă a acestuia. Această enzimă este responsabilă de reproducerea ADN-ului, afectată de razele ultraviolete. Conform altor informații, la unii pacienți, lipsa enzimei ADN-polimerază-1 joacă un rol important în debutul bolii. Boala se dezvoltă cel mai adesea sub influența unor raze care au o lungime de undă de 280-310 nm. Se exprimă opinia că xeroderma pigmentară se dezvoltă datorită ingerării diferitelor substanțe fotodinamice sau a porfirinelor în mediul biologic uman.

In perioada timpurie a bolii observat Hipercheratoza, atrofie focală a epidermei, subtierea stratului malpighian, a crescut granule de melanină din stratul de celule bazale, infiltrat inflamator cronic în dermul superior (în principal în jurul vaselor de sânge). Mai târziu, colagenul și fibrele elastice dezvăluie modificări degenerative și în stadiul tumorilor - semne caracteristice cancerului de piele.

[9], [10], [11],

Simptome xeroderma pigmentară

Bărbații și femeile sunt afectate de această boală în același mod. Boala începe cu prima copilărie în primăvară sau vară. În același timp, pielea pacientului este deosebit de sensibilă la lumina soarelui. Prin urmare, prima erupție cutanată sub formă de hiperpigmentare, similară cu un mol, apare în zonele afectate de lumina soarelui. Erupția crește, eritemul se intensifică, devine maro închis, există telangiectasie, angiom și atrofie. În creșterea ulterioară a papilomului și a verucilor (în principal pe pielea feței, gâtului), apariția de pete și ulcere. Ca rezultat al cicatrizării ulcerelor, nasul devine mai subțire ("ciocul păsărilor"), capacul ochiului se dovedește a fi. De obicei, papiloamele se transformă în tumori maligne. Xeroderma pigmentară, ca regulă, apare împreună cu carcinomul celular spinal, melanosarcomas.

Etape

În cursul clinic al xerodermei pigmentare, se disting cinci etape: inflamator (eritematos), hiperpigmentare, atrofie, hiperkeratoză și tumori maligne.

În stadiul inflamator (eritematoase) pe zonele de piele expuse la influența luminii solare (față, gât, partea superioara a pieptului, brațelor, mâinilor), sunt umflături, pete roșii, și, uneori, vezicule și bule. În zonele care nu sunt expuse la lumina soarelui, nu există aproape nici o erupție cutanată.

Atunci când hiperpigmentarea în loc de pete roșii pare asemănătoare cu semnele de naștere pete maro deschis, maro hiperpigmentare.

Cu atrofie, pielea se usucă, se diluează, se ridică. Pe pielea buzelor și a nasului există multe telangiectasii mici, cu formă stelată, cicatrici cu o suprafață strălucitoare. Datorita atrofia si cicatrizarea dezvolta microtom (reducerea gaura gurii) ektopion, subtierea urechilor și a nasului, nas atrezia și deschiderea gurii. La 80-85% dintre pacienți, ochii sunt afectați: conjunctivită, keratită, cornee și afectarea membranei mucoase, slăbirea vederii. Dizromia, telangiectasia, modificările hiperkeratotice și tumorile sunt observate pe pielea pleoapelor.

Când în focii hipercheratozice patologice de mai sus apar tumora verucoase, papilom, keratoacantom, fibrom, angiofibrioma si alte tumori benigne. Prin urmare, unii oameni de știință includ xeroderma pigmentară în grupul bolilor precanceroase.

După 10-15 ani de la debutul bolii, tumori maligne ale pielii (celule bazale, endoteliom, angiosarcom) apar în focare modificate atrofic și pete pigmentate. Tumorile sunt distruse într-un timp scurt, dau metastaze organelor interne și duc la moarte. În organele și țesuturile interne ale unor pacienți se observă modificări generale distrofice (sindecul II, al treilea deget, distrofia dinților, pierderea parului total etc.).

[12], [13],

Formulare

Forma neurologică a xerodermei pigmentare se manifestă prin două sindroame.

În sindrom, se observă manifestări clinice ale xerodermei pigmentare și microcefaliei, idiopatiei, încetinirea creșterii scheletului. Cu o formă neurologică a bolii, repararea ADN-ului este dificilă, iar terapia cu raze X duce la o creștere a focarelor patologice principale.

Sindromul Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) se manifestă prin următoarele semne clinice:

• dezvoltarea semnelor clinice ale xerodermei pigmentare pe pielea fotosensibilă în special;
• apariția timpurie a tumorilor maligne;
• cursul simultan de paralizie spastică, microcefalie și demență;
• deformări congenitale și nugism;
• subdezvoltarea gonadelor;
• erorile frecvente;
• transferul recesiv prin moștenire.

Conform unor dermatologi, sindromul Santis-Kakkione nu este o boală independentă, ci o manifestare clinică severă și complet pronunțată a xerodermei pigmentare.

Formele genetice

Tipuri	Genă	Loc	Descriere
TIP A, I, XPA	XPA	9q22.3	Pigment xeroderm (XP) din grupa A - formă clasică
Tîp B, II, XPB	XPB	2q21	Grupul XP B
Tip C, III, XPC	XPC	3p25	XP Grup C
Tip D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP din grupa D sau Sindromul De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Group E
Tipul F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	Grupul XP F
Tip G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP grupa G și sindromul COFS (sindrom cerebro-oculo-facial-schelet) de tip 3
Tip V, XPV	Fola ः	6p21.1-p12	Varianta de pigment Xeroderma

[14], [15]

Diagnostic diferentiat

Boala trebuie distinsă de poikiloderma, dermatită cu raze X cronice, sclerodermie reperată, urticarie pigmentară, boala Bazin.

[16], [17], [18], [19]

Tratament xeroderma pigmentară

Antimalarice (delagil, Plaquenil, rezohin și colab.), ADN-ul care protejează împotriva razelor ultraviolete, inhiba procesul de depolimerizare, sensibilitatea alterată (fotosensibilitatea) a pielii la lumina soarelui. Aceste medicamente au proprietăți antiinflamatorii și hiposensibilizante. Este preferabil efectuat terapia generală cu terapia cu vitamine (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminice (Tavegilum, difenhidramina, Suprastinum) agenți, desensibilizante (tiosulfat de sodiu, o venă - 10% clorură de calciu 10 ml ).

Ca tratament local, se utilizează creme și unguente fotoprotectoare.

În forma tumorală a xerodermei pigmentare se utilizează metoda chirurgicală, azotul lichid și fasciculele laser. Pentru a vă proteja de lumina soarelui, trebuie să purtați haine largi, paname și mănuși.

Prognoză

Majoritatea pacienților (2/3) mor înainte de a ajunge la vârsta de 15 ani. Unii pacienți pot trăi până la 40-50 de ani.

[20]