Warfarină

Warfarina este un anticoagulant indirect, care reduce riscul formării cheagurilor de sânge. 

Indicaţii Warfarină

Se utilizează pentru a împiedica dezvoltarea sau terapia trombozelor existente în orice locație:

• DVT (proximal), tromboza vaselor cerebrale, precum și PE;
• dezvoltarea complicațiilor tromboembolice în cazul efectuării transplantului de sânge sau implantarea supapelor artificiale în interiorul corpului;
• diverse daune la supapele inimii;
• fibrilație atrială;
• prevenirea tipului secundar cu infarct miocardic sau în cazul dezvoltării complicațiilor de tip tromboembolic după transferul acestuia;
• prevenirea trombozei după operație.

[1], [2], [3]

Formularul de eliberare

Eliberarea este efectuată sub formă de tablete.

Warfarin nycomed este în comprimate cu un volum de 2,5 mg. În interiorul flaconului din plastic se află 50 sau 100 de comprimate. În ambalaj - 1 flacon cu comprimate.

Warfarin orion - în flacon conține 30 sau 100 de comprimate. Într-o cutie separată - 1 sticlă.

Warfarin-f este produs pe 10 comprimate în interiorul plăcii cu blistere. Un singur ambalaj conține 1, 3 sau 10 blistere.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmacodinamica

Warfarina (Compusul 4-hidroxicumarină) este un anticoagulant indirect prevenirea vitaminei dependente de tip K krovosvertyvaniya legarea factorului de tip 2, 7, 9, și 10, și, în plus, proteinele de tip C și S. Acest lucru are loc prin intermediul dimensiunii dependente încetinind C1 doză epoksidreduktazy K-subunitate, prin care se reduce epoxid generație K1.

Timpul de înjumătățire al factorilor de coagulare a sângelui:

• factorul 2 - acest indicator este de 60 de ore;
• factorul 7 - aproximativ 4-6 ore;
• Factorul 9 - este de 24 de ore;
• la factorul 10 - în limitele de 48-72 de ore.

Timpul de înjumătățire al proteinelor de tip C și, de asemenea, S este de aproximativ 8 și, respectiv, 30 de ore. În consecință, testele in vivo, activitatea activă a factorilor 7, 9 este suprimată secvențial, și de asemenea 10 și P.

Vitamina K este un cofactor important în procesele de legare post-bosomală a factorilor de coagulare dependenți (vitamine). Substanța ajută la legarea resturilor de acid y-carboxiglutamic în proteinele necesare pentru dezvoltarea bioactivității.

Warfarina are un efect asupra legării factorilor de coagulare prin încetinirea procesului de regenerare a epoxidului de vitamina K1. Forța de supresie depinde de mărimea dozei utilizate. Dozările medicamentoase ale substanței reduc numărul total de tipuri active ale fiecăruia dintre factorii din sistemul de coagulare de sânge de tip vitamină K produs de ficat - cu aproximativ 30-50%.

Efectul anticoagulant se dezvoltă la 24 de ore după consumul de droguri. Dar maximul eficacității sale de droguri ajunge la 72-96 ore mai târziu. Durata expunerii cu o singură utilizare a amestecului de racemat de substanță warfarină este în decurs de 2-5 zile. Efectul componentei crește după administrarea zilnică de medicamente.

De asemenea, trebuie remarcat faptul că anticoagulantele nu au un efect direct asupra trombului deja format și nici nu pot repara țesuturile afectate de ischemie. În condițiile trombului deja format, tratamentul anticoagulant va consta în prevenirea creșterii dimensiunii trombilor și a dezvoltării complicațiilor de tip tromboembolic care pot provoca tulburări grave, până la momentul morții.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmacocinetica

Warfarina este o combinație de enantiomeri R și S. Enantiomerul S uman este mai activ decât enantiomerul R (de 2-5 ori), dar timpul de înjumătățire al acestuia din urmă este mai lung.

După ingerare, substanța este aproape complet absorbită din tractul digestiv, atingând un vârf în primele 4 ore.

Nu există diferențe semnificative între valorile volumului de distribuție pentru injectarea intravenoasă și ingestia. Nivelul de distribuție este destul de scăzut - aproximativ 0,14 l / kg. Etapa de distribuție este de 6-12 ore. Substanța poate pătrunde în bariera placentară, ajungând la indicatori apropiați de nivelul concentrației în mamă, dar nu este observat în laptele matern. Aproximativ 99% din medicament este sintetizat cu o proteină din plasmă.

Excreția substanței are loc sub formă de produse de dezintegrare inactive. Medicamentul este metabolizat de stereoselective folosind enzime hepatice microsomale (hemoproteină R-450), transformate în produse de descompunere inactive hidroxilați (în principal) și reductaza (această metodă au format alcooli warfarină). Acestea din urmă au un efect slab anticoagulant.

Produsele de dezintegrare ale ingredientului activ se elimină în principal prin rinichi și o mică parte din ele cu bilă. Produse de dezintegrare descoperite ale substanței: dehiddrofarina cu doi diastereoizomeri ai alcoolului și, în plus, 4'-, 6 și 7, precum și 8- și 10-hidroxiarfarina. Participanții la procesele de schimb sunt următoarele izoenzimele: 2C9 și 2C19 cu 2C8, și în plus 2C18 cu 1A2 și 3A4. Izoenzima 2C9, cel mai probabil, ar trebui să fie considerată tipul principal de hemoproteină P-450 în ficatul uman, responsabil pentru efectul anticoagulant al substanței sub formă in vivo.

Timpul de înjumătățire terminal al warfarinei pentru o singură utilizare este de aproximativ prima săptămână, însă timpul de înjumătățire reală este între 20-60 de ore (media este de 40 de ore). Rata de clearance-R-warfarină este jumătate din cea a S-warfarinei, dar deoarece volumele de distribuție ale acestora sunt similare, timpul de înjumătățire al enantiomerului R este mai lung decât cel al enantiomerului S. Timpul de înjumătățire al enantiomerului R este de aproximativ 37-89 ore, iar pentru enantiomerul S, în decurs de 21-43 ore.

Testele care utilizează warfarină marcată radioactiv au demonstrat că în urină se observă mai mult de 92% din medicamentul ingerat. Numai o mică parte a substanței este excretată nemodificată; excreția se efectuează în principal sub forma produselor de dezintegrare.

[21], [22], [23], [24]

Dozare și administrare

Medicamentul este consumat o dată pe zi, în același timp al zilei. Durata tratamentului este prescrisă de medic, ținând cont de indicii INR. Persoanele care nu au luat anterior un medicament primesc o doză zilnică inițială de 5 mg în primele 4 zile. Începând cu a 5-a zi, tratamentul trece la doza de 2,5-7,5 mg pe zi (cifra mai exactă depinde de starea pacientului și de indicii acestuia).

La persoanele care au utilizat anterior Warfarin, doza inițială necesară este egală cu mărimea dozei duble de întreținere (în acest format medicamentul este consumat timp de 2 zile, după care tratamentul continuă cu doza de întreținere menționată mai sus). De la a 5-a zi de tratament, dozele sunt ajustate luând în considerare valorile INR.

Doza inițială pediatrică pentru această zi este de 0,1-0,2 mg / kg, luând în considerare funcția hepatică. Dimensiunea dozei de întreținere este selectată în conformitate cu nivelul INR.

Persoanele vârstnice trebuie tratate sub supravegherea strictă a medicului (deoarece acestea pot avea efecte secundare).

În timpul terapiei persoanelor care suferă de afecțiuni hepatice funcționale, este necesară monitorizarea constantă a valorilor INR.

[35], [36]

Utilizați Warfarină în timpul sarcinii

Femeilor gravide li se interzice utilizarea warfarinei. Componenta activă poate trece prin placentă și poate provoca dezvoltarea hemoragiilor la nivelul fătului. Există informații despre tulburările de dezvoltare, precum și malformațiile congenitale la copiii ale căror mame au utilizat drogul în timpul sarcinii. Este necesar să se cântărească cu atenție riscul de a folosi droguri la femeile care se află în vârstă de reproducere. Este necesar să le avertizăm cu privire la necesitatea utilizării contraceptivelor eficiente.

Există date privind pătrunderea substanței în laptele matern, dar aceste cantități sunt foarte mici și, prin urmare, adesea nu au un impact asupra sângelui copiilor la sugari. Deși în cazul utilizării warfarinei în lactație, este necesar să se detecteze indicele MHO la un copil. Când se iau medicamente în doze mari, ar trebui să fie abandonată alăptarea.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranța elementelor constitutive ale medicamentului;
• prezența sângerării în formă acută;
• creșterea tensiunii arteriale într-un grad sever;
• hemoragie cerebrală;
• prezența trombocitopeniei;
• hepatopatii sau renale;
• risc crescut de sângerare (hemoragie cerebrală, ulcer gastric sau ulcer duodenal, endocardită bacteriană și leziuni grave).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Efecte secundare Warfarină

Ca urmare a utilizării medicamentului, pot apărea astfel de reacții adverse: 

• apariția sângerărilor și a hemoragiilor;
• dezvoltarea anemiei sau a eozinofiliei;
• o creștere a activității hepatice, dureri abdominale cu vărsături, diaree și greață;
• erupții cutanate, vasculită, necroză cutanată și mâncărime, precum și alopecie și eczeme;
• dezvoltarea urolitiazei sau nefritei.

[32], [33], [34]

Supradozaj

Din cauza unei supradoze, se pot dezvolta microematurie sau sângerări ale gingiilor.

Pentru încălcări ușoare, va fi suficient să se reducă doza de medicament sau să se elimine pentru o perioadă scurtă de timp. În cazul dezvoltării sângerărilor severe, este necesară introducerea I / V prin metoda tipului de vitamina K și factorii de coagulare a sângelui.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interacțiuni cu alte medicamente

O multitudine de medicamente pot reacționa cu warfarina substanță (printre aceste antibiotice și salicilați, cu o gamă largă de activități, și în plus cu clofibrat, fenitoina și AINS și medicamente antidiabetice orale).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Conditii de depozitare

Warfarina trebuie menținută în condiții standard, cu temperaturi care nu depășesc 25 ° C.

[49], [50]

Termen de valabilitate

Warfarina poate fi utilizată pentru o perioadă de 5 ani de la data fabricării medicamentului.

[51], [52], [53], [54]