Ventavis

Ventavis are efect vasodilatator și antiagregant asupra patului arterial pulmonar.

Indicaţii Ventavisa

Se utilizează pentru tratamentul hipertensiunii pulmonare, care este moderată sau severă:

• Boala Ayerza, precum și forma familială de HP;
• o creștere a valorilor tensiunii arteriale cauzată de dezvoltarea unei boli în zona țesutului conjunctiv sau de influența medicamentelor sau toxinelor;
• o creștere a tensiunii arteriale ca urmare a dezvoltării trombozei cronice sau a emboliei pulmonare, în cazurile în care nu se poate efectua o procedură chirurgicală.

Formularul de eliberare

Substanța se eliberează sub formă de lichid de inhalat, în fiole cu un volum de 2 ml. Blisterul conține 30 de astfel de fiole, iar în cutie - 3 astfel de blistere.

Farmacodinamica

Iloprost este un analog artificial al substanței prostaciclină; este elementul activ al medicamentului. Medicamentul încetinește procesele de agregare și aderență plachetară, precum și eliberarea moleculelor de aderență solubile. În plus, duce la dilatarea venulelor cu arteriole, crește rezistența capilară și vasculară în cazurile în care permeabilitatea acestora crește sub influența unor mediatori precum histamina sau serotonina (aceasta se întâmplă în patul microcirculator).

Medicamentul stimulează, de asemenea, acțiunea fibrinolitică internă și are efect antiinflamator - încetinește aderența leucocitelor în caz de deteriorare endotelială, precum și infiltrarea leucocitelor în țesuturile deteriorate. În plus, previne eliberarea factorului de necroză alfa-neoplasmatic.

După procedura de inhalare, se observă un efect vasodilatator direct asupra arterelor pulmonare, ceea ce duce ulterior la o îmbunătățire semnificativă a unor parametri precum tensiunea arterială, rezistența vasculară pulmonară, debitul cardiac și, odată cu aceasta, la saturarea sângelui mixt din vene cu oxigen. Efectul asupra tensiunii arteriale și a rezistenței vasculare totale este minim.

Farmacocinetica

Aspiraţie.

La inhalarea iloprost la persoanele cu tensiune arterială crescută (doza medicamentului administrată prin piesa bucală este de 5 mcg, iar durata procedurii este între 4,6-10,6 minute), nivelul seric Cmax este înregistrat la finalizarea procedurii și este de 100-200 pg/ml.

Valorile substanței medicamentoase scad pe măsură ce aceasta este excretată (timpul de înjumătățire este de aproximativ 5-25 de minute). În perioada de 0,5-1 oră după terminarea inhalării, medicamentul nu se mai observă în interiorul camerei centrale (limita de sensibilitate admisă a metodei este de 25 pg/ml).

Procese de distribuție.

După perfuzia intravenoasă, valorile aparente ale Vss la voluntari s-au situat între 0,6 și 0,8 l/kg. Cu valori cuprinse între 30 și 3000 pg/ml, sinteza totală a iloprost cu proteine plasmatice nu este legată de concentrație și este de aproximativ 60%, din care aproximativ 75% este sinteză cu albumină.

Procese de schimb.

Datele testelor in vitro demonstrează similarități în procesele metabolice ale iloprostului în plămâni după administrare intravenoasă și inhalare. Cea mai mare parte a elementului administrat intravenos este implicată în procesele metabolice, în principal în β-oxidarea lanțului carboxil de tip lateral.

Nu există excreție a componentei medicamentoase nemodificate. Principalul produs de degradare este tetranoriloprostul; acesta se găsește în urină sub formă liberă și conjugată. Testele experimentale efectuate pe animale au arătat că tetranoriloprostul nu are activitate terapeutică.

Datele obținute din testele in vitro indică faptul că hemoproteina P450 joacă un rol minim în metabolismul iloprostului.

Excreţie.

Excreția substanței în timpul perfuziilor intravenoase la persoanele cu funcție renală/hepatică sănătoasă are loc adesea în 2 etape, cu valori medii ale T1/2 de 3-5 minute și, respectiv, 15-30 de minute.

Valorile globale de clearance ale iloprostului sunt de aproximativ 20 ml/kg/minut, din care se poate concluziona că elementul activ este supus unor procese metabolice extrahepatice suplimentare.

Anterior, testarea echilibrului ponderal a fost efectuată la voluntari utilizând iloprost marcat cu 3H. După perfuzia intravenoasă, rata de excreție a radioactivității totale a fost de 81%. 68% din substanță a fost excretată în urină, iar alte 12% în fecale. Eliminarea produșilor de descompunere are loc în 2 etape, cu timpi de înjumătățire estimați de aproximativ 2 și 5 ore (în plasmă) și aproximativ 2 și 18 ore (în urină).

Probleme cu funcția renală.

Testele cu iloprost administrat intravenos au arătat că la persoanele cu insuficiență renală în stadiu terminal care sunt supuse periodic dializei, rata de clearance a medicamentului (valoare medie – 5±2 ml/minut/kg) este semnificativ mai mică decât la persoanele cu insuficiență renală care nu sunt supuse unor astfel de proceduri (valoare medie – 18±2 ml/minut/kg).

Probleme cu funcția hepatică.

Deoarece cea mai mare parte a iloprostului este metabolizată în ficat, diverse probleme hepatice afectează nivelurile plasmatice ale medicamentului. Testele intravenoase de administrare a medicamentului au fost efectuate la 8 persoane cu ciroză hepatică. Datele acestora au arătat că rata medie de clearance a iloprostului a fost calculată la 10 ml/minut/kg.

Dozare și administrare

Soluția medicamentoasă preparată se administrează pacientului prin inhalare – printr-un nebulizator.

Schema de tratament trebuie selectată ținând cont de caracteristicile individuale ale pacientului. Terapia se desfășoară într-un ciclu lung.

Porții recomandate.

Prima inhalare necesită 2,5 mcg de iloprost, care se administrează pacientului printr-un inhalator special. Dacă utilizarea medicamentului nu provoacă complicații la pacient, doza este crescută la 5 mcg, iar apoi această doză este menținută în timpul noilor proceduri de inhalare. Dacă utilizarea soluției provoacă complicații, este necesară oprirea la o doză de 2,5 mcg.

Procedurile de inhalare se efectuează de 6-9 ori pe zi (ținând cont de caracteristicile individuale ale pacientului și de toleranța la medicament).

Luând în considerare doza necesară de medicament administrat printr-un inhalator sau nebulizator, durata procedurii este de 4-10 minute.

Persoanele cu disfuncție hepatică.

La persoanele cu probleme hepatice, există o scădere a eliminării iloprostului. Pentru a evita acumularea excesivă a medicamentului în timpul zilei, doza inițială la acești pacienți trebuie determinată cu precauție. Este necesară titrarea atentă a dozei inițiale, cu intervale între inhalări de 3-4 ore.

Doza inițială este de 2,5 mcg, iar intervalul dintre proceduri este de 3-4 ore (prin urmare, nu se efectuează mai mult de 6 inhalări pe zi). Apoi, durata intervalelor dintre proceduri poate fi redusă cu atenție, ținând cont de modul în care pacientul tolerează medicamentul.

Dacă este necesară creșterea suplimentară a dozei la 5 mcg, intervalele dintre inhalări trebuie să fie inițial de 3-4 ore, apoi pot fi reduse în funcție de toleranță. Acumularea ulterioară a medicamentului după câteva zile de tratament este destul de puțin probabilă, deoarece Ventavis nu trebuie utilizat noaptea.

Diagrama de utilizare.

Pentru fiecare nouă inhalare, trebuie utilizată o nouă fiolă cu soluția. Conținutul acesteia se toarnă în nebulizator chiar înainte de procedură. Este necesar să se respecte cu strictețe instrucțiunile privind curățarea și igiena dispozitivului medicinal.

Dacă după procedură rămâne vreo soluție, aceasta trebuie turnată.

Utilizați Ventavisa în timpul sarcinii

Femeile cu hipertensiune pulmonară ar trebui să evite concepția, deoarece acest lucru poate provoca o exacerbare a patologiei care poate pune viața în pericol. În prezent, există foarte puține informații privind utilizarea Ventavis la femeile însărcinate. Prescrierea medicamentului în timpul sarcinii este permisă numai în situațiile în care beneficiul acestuia este mai mare decât dezvoltarea complicațiilor la făt.

Deoarece nu există informații despre dacă iloprost se excretă în laptele matern împreună cu produșii săi de descompunere, dacă utilizarea sa este necesară, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența unei sensibilități severe la iloprost sau la alte componente ale medicamentului;
• afecțiuni dureroase în care efectul Ventavis asupra trombocitelor poate crește probabilitatea de sângerare (inclusiv ulcer gastric sau intestinal agravat, hemoragie intracraniană sau traumatism);
• angină instabilă, precum și boală coronariană severă;
• infarct miocardic care a avut loc în ultimele 6 luni;
• insuficiență cardiacă în formă decompensată, fără supraveghere medicală adecvată;
• aritmie severă;
• există o suspiciune de stagnare a sângelui în plămâni;
• complicații de natură cerebrovasculară (inclusiv accident vascular cerebral și atac ischemic temporar) observate la pacient în ultimele 3 luni;
• hipertensiune pulmonară cauzată de hipertensiune pulmonară;
• Defecte ale valvelor cardiace (pot fi dobândite sau congenitale), pe fondul cărora se observă tulburări clinic semnificative în funcționarea miocardului și care se dezvoltă independent de hipertensiunea pulmonară.

Se impune prudență în următoarele cazuri:

• disfuncție hepatică, precum și insuficiență renală la persoanele care necesită ședințe de dializă;
• valori scăzute ale tensiunii arteriale;
• BPOC;
• Astm sever.

Efecte secundare Ventavisa

Utilizarea Ventavis poate provoca următoarele simptome negative:

• tulburări ale funcției limfatice sau sanguine: apar frecvent sângerări. Se poate dezvolta trombocitopenie;
• manifestări imune: este posibilă dezvoltarea simptomelor de intoleranță;
• probleme cu funcționarea sistemului nervos: apar adesea dureri de cap, puțin mai rar – amețeli;
• tulburări în funcționarea sistemului cardiovascular: apare adesea vasodilatație, leșinul sau scăderea tensiunii arteriale sunt observate ceva mai rar;
• tulburări care afectează funcția cardiacă: adesea există o creștere a frecvenței cardiace sau tahicardie;
• probleme care afectează mediastinul, sternul și organele respiratorii: apar adesea tuse sau durere în zona sternului, dureri faringolaringiene, dispnee și iritații în zona gâtului apar puțin mai rar. Se pot dezvolta congestie nazală, respirație șuierătoare sau spasme bronșice;
• Tulburări gastrointestinale: apar adesea greațe, mai rar – iritații ale limbii și mucoasei bucale (și senzații dureroase), vărsături și diaree. Percepția gustului poate fi afectată;
• leziuni în stratul subcutanat și epidermă: se observă adesea erupții cutanate;
• tulburări ale țesutului conjunctiv, mușchilor și scheletului: apare adesea trismusul maxilarului sau durerea în zona maxilarului. De asemenea, apare adesea durerea de spate;
• manifestări sistemice și leziuni la locul injectării: se dezvoltă adesea edeme periferice.

Există rapoarte despre dezvoltarea hemoragiei intracraniene sau cerebrale, care au dus la deces.

[ 1 ]

Supradozaj

În caz de intoxicație cu substanța respectivă, se poate observa un efect antihipertensiv, precum și bufeuri, dureri de cap, vărsături, diaree și greață. În plus, o supradoză poate provoca o creștere a tensiunii arteriale, tahicardie sau bradicardie și, odată cu aceasta, dureri de spate sau membre.

Pentru a elimina încălcările, este necesar să se oprească administrarea medicamentului, apoi să se efectueze proceduri simptomatice și să se monitorizeze starea pacientului. Medicamentul nu are antidot.

Interacțiuni cu alte medicamente

Deoarece nu au fost efectuate teste privind compatibilitatea medicamentului cu alte medicamente, este interzisă amestecarea acestuia cu alte medicamente în timpul inhalării.

Iloprost poate potența efectul hipotensiv al vasodilatatoarelor și al altor agenți hipotensivi. Prin urmare, aceste medicamente trebuie asociate cu Ventavis cu precauție, deoarece în timpul tratamentului pot fi necesare ajustări ale dozelor acestor medicamente.

Deoarece iloprost inhibă activitatea plachetară, utilizarea sa împreună cu anticoagulante (inclusiv derivați de cumarină și heparină) sau alți agenți antiplachetari (inclusiv AINS, acid acetilsalicilic, vasodilatatoare din categoria nitraților și inhibitori ai PDE) poate crește probabilitatea de sângerare.

Persoanele tratate cu anticoagulante sau alți inhibitori ai agregării plachetare trebuie să fie sub supraveghere medicală continuă, care monitorizează parametrii de coagulare. Utilizarea anterioară de aspirină în doze de până la 0,3 g/zi timp de 8 zile nu afectează caracteristicile farmacocinetice ale iloprost.

Testele pe animale au arătat că utilizarea medicamentului poate determina o scădere a valorilor plasmatice Css în cadrul tPA. Datele din studiile efectuate la om demonstrează că perfuziile cu iloprost nu afectează farmacocinetica digoxinei orale. De asemenea, iloprost nu afectează proprietățile farmacocinetice ale tPA administrat concomitent.

În experimentele pe animale, efectul vasodilatator al medicamentului a fost redus prin utilizarea anterioară a corticosteroizilor corticosteroizi (GCS), dar efectul inhibitor asupra agregării plachetare a rămas același. Nu se știe ce semnificație ar putea avea această informație pentru organismul uman.

Deși nu au fost efectuate teste clinice, studiile in vitro efectuate pentru a evalua potențialul efect inhibitor al iloprost asupra activității izoenzimelor hemoproteinei P450 au arătat că o inhibare puternică a metabolismului medicamentelor mediată de aceste izoenzime sub influența Ventavis este puțin probabilă.

[ 2 ], [ 3 ]

Conditii de depozitare

Ventavis trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Temperatura nu trebuie să depășească 30°C.

[ 4 ]

Termen de valabilitate

Ventavis poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data eliberării agentului terapeutic.

Aplicație pentru copii

Din cauza datelor limitate privind utilizarea medicamentului la persoanele sub 18 ani, este interzisă prescrierea acestuia la copii.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Ilomedin și Iloprost.

Recenzii

Ventavis primește recenzii bune de la persoanele care au utilizat acest medicament. Mulți medici și pacienți consideră că are o eficacitate medicinală ridicată. Dezavantajele includ costul destul de ridicat al medicamentului.