Vektibiks

Vectibix este un medicament antineoplazic, un anticorp monoclonal.

Indicaţii Vektibiksa

Este utilizat în tratamentul cancerului rectal, împotriva căruia se observă metastaze (mCRC), dar nu există mutații (formă sălbatică), cum ar fi RAS:

• utilizat adesea ca mijloc de tratament combinat în schema FOLFOX;
• mai rar se utilizează ca medicament în schema combinată FOLFIRI - la persoanele care au primit mai întâi chimioterapie, la care sa utilizat fluoropirimidina (cu excepția irinotecanului);
• ca monoterapie în absența rezultatului tratamentului cu utilizarea schemelor chimioterapeutice în care se utilizează oxaliplatina și fluoropirimidina cu irinotecan.

[1]

Formularul de eliberare

Se eliberează sub formă de concentrat utilizat în fabricarea soluțiilor perfuzabile, în flacoane cu un volum de 5 ml. Într-un ambalaj separat - 1 sticlă cu concentrat.

Farmacodinamica

Panitumumab este un anticorp monoclonal uman complet (natural) de tip IgG2, produs în interiorul liniei celulare de mamifere (CHO) folosind tehnologia ADN recombinant.

Panitumumabul cu o afinitate puternică, precum și specificitatea, este sintetizat cu terminațiile umane ale EGFR (factor de creștere a pielii). Receptor EGFR este o formă transmembranar glicoproteina, care este compus din tipul 1 al tirozin kinazei închidere subfamilie, care include EGFR (factor HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 și, în plus, cu HER4. Receptorului EGFR ajută creșterea celulelor în țesuturile epiteliale normale (aceasta include foliculii de păr și piele), și este exprimată în cele mai multe neoplasme celulare.

Sinteza panitumumab are loc cu domeniul de legare ligand EGFR receptor, care rezultă în procesul de închidere decelerare autofosforilare efectuate, care este declanșată de toți liganzi ai receptorilor EGFR existenți. Sinteza ingredientului activ cu factorul EGFR internalizare favorizează închiderea, încetinirea creșterii celulare, inducerea apoptozei, și în plus scad producția de IL-8 și factorul de creștere al endoteliului vascular de tip interior.

Genele de tip KRAS, precum și NRAS, au o relație strânsă cu părțile familiei de oncogene RAS. Genele de mai sus codifică procesele mici sintetizate cu proteina GTP (participă la procesele de transducție a semnalului). O cantitate-de substanțe stimuli (printre ele, și stimul de receptorul EGFR) ajută la activarea Kras cu ANR, iar ei, la rândul lor, contribuie la stimularea funcției de alte proteine, localizate intracelular și în plus contribuie la proliferarea celulară și supraviețuirea și procesele lor angiogeneza.

Activarea proceselor de mutație în interiorul genelor, cum ar fi RAS, este de obicei efectuată într-o varietate de tumori umane și, în plus, participă la progresia neoplasmelor și a oncogenezei.

[2], [3], [4],

Farmacocinetica

Utilizat în monoterapie sau combinat cu chimioterapie, Vectibix are parametri farmacocinetici neliniari.

Atunci când se administrează porțiuni de unică panitumumab timp de 1 oră la nivel de durata perfuziei componenta ASC a crescut chiar mai mult, în conformitate cu doza și rata de clearance-ul său a scăzut invers - de la valoarea de 30,6 până la o valoare de 4,6 ml / zi / kg (în cazul creșterii doze de la 0,75 la 9 mg / kg). Dar când se utilizează doze care depășesc 2 mg / kg, nivelul ASC al medicamentului crește în funcție de doză.

În cazul respectării cerute de dozare regim (introducerea de 6 mg / kg o dată pe o perioadă de 2 săptămâni, durata de perfuzie de 1 oră) Valori panitumumab a atins indicator constant la momentul celei de a treia perfuzie, cu următoarele figuri (± SD) maxim și minim nivel: 213 ± 59, respectiv, respectiv 39 ± 14 μg / ml. Valorile (± SD) AUC0-tau cu CL au fost, respectiv 1306 ± 374, și 4,9 ± 1,4 ml / kg / zi.

Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 7,5 zile (în perioada de 3,6-10,9 zile).

[5], [6]

Dozare și administrare

Este necesar ca tratamentul cu Vectibix să fie efectuat sub supraveghere medicală, iar specialistul trebuie să aibă experiență în tratamentul antitumoral. Înainte de a începe, trebuie să determinați că statutul RAS are un tip sălbatic (cum ar fi KRAS sau NRAS). Determinarea statutului mutațional se realizează într-un laborator de tip specializat. Aceasta utilizează o metodă validată de detectare a tipului mutațional KRAS (Exxon 2, 3 și 4) sau NRAS (Forma Exxon 2 sau 3 sau 4).

Soluția se administrează prin perfuzie, intravenos. Aceasta utilizează o pompă de perfuzie echipată cu un filtru special care trece printr-un cateter permanent sau un sistem de tip periferic de 0,2 sau 0,22 microni, având un grad slab de sinteză cu proteina. Se recomandă efectuarea procedurii de perfuzare timp de aproximativ o oră. Dacă pacientul este bine tolerat, este permisă prima procedură de perfuzie ulterioară cu o durată de 0,5-1 oră. Trebuie administrate doze de peste 1000 mg cu o durată de aproximativ 1,5 ore.

Înainte și după procedură, dispozitivul de perfuzare trebuie spălat cu o soluție de clorură de sodiu - pentru a evita amestecarea cu alte soluții intravenoase sau alte medicamente.

Odată cu dezvoltarea unor manifestări negative datorate perfuziei, poate fi necesară o reducere a ratei de administrare. Este interzisă injectarea medicamentului intravenos sau bolus. Chiar dacă progresia patologiei a fost identificată, se recomandă continuarea terapiei.

Schemele de dozaj: dimensiunea standard este o singură doză de 6 mg / kg pentru o perioadă de 2 săptămâni. Concentratul este diluat într-o soluție de clorură de sodiu (0,9%) - 9 mg / ml de substanță este necesară. Este necesar să se obțină o concentrație finală care să nu depășească 10 mg / ml.

În cazul manifestărilor dermatologice severe (gradul 3 sau mai mult), pot fi necesare modificări ale dozei.

[10], [11]

Utilizați Vektibiksa în timpul sarcinii

Nu există suficiente informații despre utilizarea Vectibix gravidă. În timpul testelor pe animale, sa constatat prezența efectelor toxice asupra funcției de reproducere, dar nu există informații despre un risc similar pentru o persoană. Având în vedere faptul că receptorii EGFR sunt părți pentru a controla perioada de dezvoltare prenatale, dar, de asemenea, o parte importantă a unui proces sănătos de organogeneză și diferențiere, în plus față de proliferarea fătului în curs de dezvoltare, se crede că medicamentul nu poate fi sigur pentru copil dacă este utilizat în timpul sarcinii.

Există informații că elementul IgG uman este capabil să pătrundă în placentă, astfel încât substanța activă a medicamentului să se poată muta la fătul în curs de dezvoltare. Femeile care sunt în vârstă de reproducere trebuie să utilizeze contracepția în timpul tratamentului cu Vectibix și apoi cel puțin 2 luni după terminarea acesteia. Când se produce sarcină în timpul tratamentului sau când se utilizează medicamente în timpul sarcinii, este necesară avertizarea femeii în legătură cu riscul de avort spontan sau cu o probabilitate mare de a amenința copilul.

Nu există date privind trecerea ingredientului activ în laptele matern. Deoarece elementul IgG uman este capabil să pătrundă acolo, este posibil ca panitumumabul să poată, de asemenea. Nu se cunoaște gradul de absorbție, precum și vătămarea copilului. Nu se recomandă alăptarea în timpul perioadei de tratament cu medicamentul și în perioada de 2 luni de la finalizare.

Vektibiks poate avea un efect negativ asupra fertilității feminine.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• istoricul existent de hipersensibilitate (uneori chiar periclitând viața) în ceea ce privește componenta activă sau alte elemente suplimentare ale medicamentului;
• forma interstițială de pneumonie sau pneumofibroză;
• utilizarea în regimuri chimioterapeutice care conțin substanța oxaliptin (pentru persoanele cu un tip mutant de RAS mCRC sau un statut necunoscut, cum ar fi RAS mCRC);
• admiterea în copilărie.

[7], [8]

Efecte secundare Vektibiksa

Utilizarea soluției poate provoca următoarele reacții adverse:

• boli invazive sau infecțioase: adesea există o paronichie. Destul de des se dezvoltă, de asemenea, procese inflamatorii în canalul urinar, în celuloză din stratul subcutanat, precum și în foliculii de păr și, în plus, erupții pustuloase și infecții locale. Ocazional există infecții pe pleoape și în ochi;
• reacțiile limfatice și ale fluxului sanguin: apare adesea anemie, leucopenia este mai rară;
• manifestări imune: deseori există sensibilitate crescută, în cazuri rare, se observă semne de anafilaxie;
• tulburări ale proceselor metabolice: deseori se dezvoltă anorexie, hipokaliemie sau hipomagneziemie. Deseori apare deshidratarea, dar hipocalcemia cu hipofosfatemie și hiperglicemie;
• tulburări psihice: de multe ori există o insomnie, mai puține ori există un sentiment de anxietate;
• tulburări ale NA: de multe ori există amețeli sau dureri de cap;
• probleme cu organele vizuale: deseori există conjunctivită. Mai puțin frecvent este creșterea creșterii genelor și, în plus, hiperemia oculară, iritația sau mâncărime în zona ochiului sau mucoasa oculară, precum și creșterea lacrimării și blefaritei. Ocazional există iritații ale pleoapelor, precum și keratită. Foarte rar se dezvoltă forma ulcerativă de keratită;
• tulburări ale funcției cardiace: adesea există o tahicardie, uneori există o cianoză;
• tulburări în sistemul vascular: de multe ori există GWT, există valuri și există o creștere sau scădere a tensiunii arteriale;
• manifestări ale mediastinului și ale sternului: adesea există tuse sau dispnee. De asemenea, sângerările din nas se dezvoltă des, iar PE se dezvoltă. Ocazional se dezvoltă uscăciunea mucoasei nazale și a spasmelor bronșice. Este posibilă apariția patologiei interstițiale;
• tulburări ale tractului gastro-intestinal: adesea apare greață, constipație, vărsături, diaree și, în plus, stomatită și durere abdominală. Destul de des există fenomene dispeptice, GERD, uscăciunea mucoasei orale, sângerarea din anus și cheiloză. Rareori observate buzele crăpate sau uscăciunea lor;
• reacții ale stratului subcutanat și ale pielii: adesea există o erupție cutanată, alopecie, eritem, similar cu dermatita acneei și pe lângă uscăciunea pielii, mâncărime, acnee și fisuri în piele. Adesea există un ulcer pe piele, dermatită, hipertrichoză cu onicocusie și, în plus, scabie, transpirație crescută, probleme cu unghiile și sindromul palmar-plantar. Ocazional, se observă edem Quincke, îngroșarea plăcilor de unghii, onicoliza și hirsutismul. Sindromul Lyell sau Stevens-Johnson se dezvoltă individual și, în plus, necroza pielii;
• tulburări ale funcției AOD și ale țesutului conjunctiv: adesea există durere la nivelul spatelui, mai puțin frecvent - durere la nivelul membrelor;
• tulburări sistemice și probleme la locul de administrare: adesea există astenie sau hipertermie, oboseală crescută, puffiness periferic și inflamație în mucoasă. Destul de des există dureri (inclusiv cele din stern) și frisoane. Ocazional există reacții sistemice la introducerea perfuziei;
• datele testului: de multe ori apare scăderea în greutate. O scădere a nivelului de magneziu se observă mai rar.

[9]

Supradozaj

În testele clinice, a fost inclusă o doză de maximum 9 mg / kg de medicament (inclusiv). Au fost detectate cazuri de supradozaj în exces față de doza necesară (6 mg / kg) de 2 ori - până la 12 mg / kg. Manifestările negative corespund profilului de siguranță existent în doza standard și sunt observate sub formă de simptome din partea pielii, precum și sub formă de exsicoză, diaree și senzație de slăbiciune.

[12], [13]

Interacțiuni cu alte medicamente

Teste pentru interacțiune în utilizarea cu persoanele cu irinotecan Vectibix cu CmCR au demonstrat că proprietățile farmacocinetice ale irinotecan cu produsul său activ SN-38 dezintegrare în acest caz, nu a suferit modificări. Un test transversal comparativ a arătat că substanța irinotecan (cum ar fi IFL sau FOLFIRI) nu are un efect asupra proprietăților panitumumabului.

Nu se recomandă combinarea unei substanțe medicamentoase, IFL sau bevacizumab cu proceduri de chimioterapie. Cu astfel de combinații, a existat o creștere a numărului de decese.

Vectibix interzisă utilizarea în asociere cu chimioterapie, care este prezent în oxaliplatin componenta circuitului - persoanele directe cu cancer colorectal (metastaze), în care neoplasmul este de tip gene RAS CRCm cu mutații necunoscute sau starea de gene de tip neoplasmului RAS mCRC. Studiile au scurta de supravietuire fara a determina progresia bolii si durata supraviețuirii globale au fost efectuate la subiecți cu RAS suferit mutatii de tip, luați Vectibix sau chimioterapeutic de circuit de tip FOLFOX utilizat.

[14], [15], [16]

Conditii de depozitare

Vectibix trebuie ținut la îndemâna copiilor mici, la o temperatură de 2-8 ° C, fără înghețarea medicamentului. Soluția finită poate fi păstrată timp de maxim 24 de ore în condiții de temperatură de 2-8 ° C.

[17]

Termen de valabilitate

Vectibix este autorizat să fie utilizat în perioada de 3 ani de la data fabricării medicamentului.

[18]