Urokinază

Agent fibrinolitic - Urokinaza - servește ca medicament de dizolvare care elimină cheagurile de sânge prin activarea plasminogenului.

Indicaţii Urokinază

Este posibilă utilizarea urokinazei în tromboza acută a arterelor și vaselor venoase, cu tromboembolismul ramurilor arterelor plămânilor, cu tromboze ale șuntului vascular.

Urokinaza este utilizată pentru sindromul piciorului diabetic, care este însoțit de o formare prelungită a ulcerelor și ischemia severă a picioarelor. De asemenea, medicamentul este prescris în cazurile de imposibilitate sau ineficiență de efectuare a revascularizării operative, cu un nivel de fibrinogen mai mare de 3,5 g / litru.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Formularul de eliberare

Urokinaza este o masă asemănătoare pulpei pentru reproducere, urmată de injecții și perfuzii perfuzabile.

Urokinaza pulbere este ambalat în flacoane care conțin 10.000 UI, 100.000 UI, 500.000 UI, sau 1 milion UI Urokinase.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Farmacodinamica

Urokinaza se referă la substanțe enzimatice cu ingredient activ serin protează (serină ca aminoacid).

Urokinaza are multe în comun cu plasminogenul și o transformă în plasmină prin hidroliza ligamentului arginin-valină. Trombiile fibrinoase se pot dizolva sub influența proprietăților trombolitice ale plasmei proteazice.

Starea activă a plasmei indusă de urokinază promovează o scădere dependentă de doză a cantității de plasminogen și fibrinogen și crește, de asemenea, conținutul de produse de hidroliză a fibrinului și fibrinogenului. Produsele de hidroliză afectează reducerea coagulării sângelui și măresc efectul heparinei. Astfel de proprietăți apar pe parcursul zilei după administrarea de urokinază.

Transformarea indusă a plasminogenului în plasmina poate fi inhibată de acizii epsilon-aminocaproic, tranexamic și aminobenzoic. Acești inhibitori nu exercită un efect de potențare asupra proprietății anti-coagulare a fibrinului și fibrinogenului în circulație.

[16], [17]

Farmacocinetica

Urocinaza este injectată în artere sau în vene, prin injectare sau perfuzie.

La efectuarea unor studii adecvate la animale, sa constatat că urokinaza este degradată de substanțe enzimatice. Ficatul are o mare importanță în transformarea biologică a urokinazei. Metaboliții inactivi sunt excretați cu mucus și lichid urinar.

Durata de înjumătățire a urokinazei este estimată la 9-16 minute. Durata clinică poate depinde de perioada de expunere a plasminelor active.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Dozare și administrare

Soluția de urokinază poate fi administrată intravenos prin injecții de injecție sau perfuzie, sub formă de monopreparare și ca parte a unui tratament complex, împreună cu heparină.

Dozare Urokinaza este determinată individual, sub controlul parametrilor de coagulare a sângelui.

• Când tromboza de vase profund localizate:
  • cantitatea inițială de medicament Urokinază 4400 UI pe kg de greutate, pentru pacienții cu risc de 150 mii UI timp de 15 minute;
  • care deține o doză de 100 mii UI pe oră și pentru pacienții cu risc - de la 40 la 60 mii UI timp de 2-3 zile;
  • După trei zile, doza poate fi revizuită.
• În embolismul pulmonar sever:
  • cantitatea inițială de medicament Urokinază 4400 UI pe kg de greutate timp de 15 minute;
  • doza de retenție de Urokinază 4400 UI pe kg de greutate corporală / oră timp de 12 ore;
  • cu o eficiență insuficientă într-o zi, doza poate fi mărită.
• Încălcarea permeabilității navelor periferice:
  • 240 mii UI pe oră se administrează sub formă de perfuzie cu utilizarea unui cateter intraarterial timp de 2-4 ore sau până la atingerea fluxului sanguin, după care se trece la 1-2 mii UI pe minut;
  • perfuzia este finalizată la sfârșitul trombolizei sau la două zile după începerea perfuziei.
• Cu blocarea fibrină a șunturilor de hemodializă:
  • o soluție de urokinază de 5-25 mii UI pe ml este introdusă în ambele ramuri ale șuntului vascular;
  • dacă este necesar, perfuzia se repetă după 35-40 de minute;
  • Perioada totală de utilizare a urokinazei nu trebuie să depășească 120 de minute.

Imediat înainte de utilizarea urokinazei, pulberea este diluată în apă pentru injectare în conformitate cu următoarea schemă:

• pentru Urokinase 10 mii UI, 50 mii UI sau 100 mii UI, sunt necesare 2 ml de solvent lichid;
• Pentru Urokinase 500 mii UI, sunt necesare 10 ml de lichid dizolvat.

Apoi, preparatul este diluat la consistența dorită cu o soluție fiziologică sau cu o soluție de glucoză de 5-10%. Urokinaza se administrează imediat după diluare.

[45], [46], [47], [48]

Utilizați Urokinază în timpul sarcinii

Date privind ingerarea urokinazei în compoziția laptelui matern, nu, precum și informații privind posibilitatea utilizării fibrinoliticului în timpul sarcinii. Nu omiteți posibilitatea apariției sângerărilor, riscul apariției premature a travaliului și apariția altor complicații - de exemplu, detașarea prematură a placentei.

Se demonstrează că urokinaza trece parțial prin bariera placentară.

Având în vedere informațiile disponibile, utilizarea urokinazei în timpul sarcinii este nedorită, precum și în termen de o lună de la nașterea copilului.

Contraindicații

Printre contraindicatiile absolute pentru utilizarea Urokinasei sunt:

• sângerări recente (în special cele care au legătură cu evenimente cerebrovasculare);
• accident vascular cerebral, rupturi vasculare care au avut loc în ultimele opt săptămâni;
• intervenția chirurgicală recentă, precum și starea care precedă strângerea primară a suprafeței plăgii;
• o activitate slabă a sistemului de coagulare a sângelui, o tendință de sângerare (o varietate de diateză hemoragică și fibrinoliză);
• forme severe de hipertensiune arterială, retinopatie asociată cu creșterea tensiunii arteriale;
• boli hepatice severe și sisteme de filtrare renală;
• probabilitatea crescută de sângerare gastrointestinală (ulcer peptic, procese tumorale în sistemul digestiv etc.);
• risc crescut de sângerare în prezența pietrelor de rinichi sau a tumorilor sistemului urinar;
• tuberculoză, hemoptizie;
• stratificarea anevrismului;
• exacerbarea pancreatitei;
• endocardită;
• septicemie microbiană, ocluzie vasculară septică;
• prima lună după nașterea copilului, avort spontan sau medical sau după amenințarea avortului;
• carcinom hemoragic;
• prima lună după aortografia lombară;
• primele 8-10 zile după puncția spontană necomplicată.

 Contraindicațiile relative pentru utilizarea urokinazei sunt:

• resuscitare recentă, patologii ale valvei mitrale și fibrilație atrială;
• prelungirea perioadei de tromboplastină, trombocitopenia;
• perioada de sarcina;
• încălcarea integrității vaselor arteriale

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Efecte secundare Urokinază

Cele mai frecvente reacții adverse care apar după administrarea Urokinasei sunt:

• mikrokrovotecheniya;
• sângerări de la navele deteriorate;
• hematoame.

Un număr de pacienți în timpul tratamentului cu urokinază au prezentat sângerări severe în sistemul digestiv, ficat, precum și hemoragii intracerebrală și retroperitoneală.

Adesea se înregistrează o creștere tranzitorie a nivelului de transaminaze și o scădere a nivelului de hematocrit fără sângerare evidentă.

Este posibil să se formeze embolism.

În cazuri rare, se dezvoltă o alergie, care se dezvăluie prin înroșirea pielii, o încălcare a respirației, o scădere a tensiunii arteriale.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Supradozaj

Principalul semn al supradozei de urokinază este sângerarea, care trebuie oprită prin comprimare. Dacă aplicarea metodei de comprimare nu duce la oprirea sângerării, infuzia de urokinază este oprită și se introduc mijloace de restaurare a sângelui.

Cantitatea inițială de aprotinin (medicament antifermental, un inhibitor al enzimei plasminei fibrinolitică) ar trebui să ajungă la 500 mii. - 1 milion KIU pe oră i.v., cu o doză suplimentară de întreținere 50-100000 Kie pe oră, până la stabilizarea hemostatic plin ...

Atunci când există sângerări profunde, infuzia de urokinază se oprește urgent. Treceți la tratamentul hemostatic cu o perfuzie cu fibrinogen concentrat și alte produse din sânge (dacă este necesar).

Terapia cu o supradoză de urokinază se efectuează sub supravegherea unui medic cu experiență în domeniul tratamentului transfuzional și al hemostasiei.

[49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Interacțiuni cu alte medicamente

Riscul de sângerare crește odată cu administrarea combinată de urokinază:

• cu medicamente care inhibă coagularea sângelui (medicamente pe bază de heparină sau cumarină);
• cu medicamente care afectează calitatea și cantitatea de plachete (aspirină, alopurinol, fenilbutazona, tetraciclinele, agenți sulfamide, medicamente antireumatice, citostaticele, indometacin, acid clofibric, dipiridamolul etc.;
• cu medicamente care deprimă proprietățile urokinazei (antifibrinolitic).

[58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]

Conditii de depozitare

Păstrați Urokinaza într-un loc inaccesibil pentru copii, departe de aparatele de încălzire, în încăperi cu o temperatură de până la + 25 ° C.

[67], [68], [69]

Termen de valabilitate

Urokinaza într-o formă sigilată poate fi păstrată timp de până la 3 ani.

Soluția preparată trebuie aplicată imediat. Dacă soluția de urokinază a fost diluată în condiții aseptice, aceasta poate fi păstrată timp de maxim 8 ore.

[70], [71], [72], [73], [74], [75]