Tumori ale celulelor germinale

Tumorile celulelor germinale provin din celule germinale pluripotente. Întreruperea diferențierii acestor celule duce la dezvoltarea carcinomului embrionar și a teratomului (linie embrionară) sau a coriocarcinomului și a tumorii sacului vitelin (calea de diferențiere extraembrionară). Întreruperea dezvoltării celulelor germinale primitive unipotente duce la dezvoltarea germinomului. Structura histologică a acestor tumori nu este de obicei caracteristică regiunii anatomice în care sunt localizate. Tumorile celulelor germinale pot apărea atât în interiorul, cât și în afara organelor genitale. Tumorile celulelor germinale extragonadale sunt localizate de-a lungul liniei mediane, adică de-a lungul rutei de migrare a celulelor germinale primordiale.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomele tumorilor cu celule germinale

Simptomele tumorilor cu celule germinale depind în mare măsură de localizarea lor. În cazul tumorilor ovariene, sindromul durerii poate deveni dominant, iar diagnosticul diferențial cu afecțiunile chirurgicale ale cavității abdominale și ale organelor pelvine este semnificativ complicat. În cazul leziunilor vaginale, uneori se observă secreții cu sânge. Tumorile testiculare sunt de obicei nedureroase și sunt adesea detectate în timpul examinării externe. Manifestările clinice ale tumorilor extragonadale depind de disfuncția organelor din apropiere. Când sunt localizate în mediastin, este probabil să apară insuficiență respiratorie și tuse. Teratoamele sacrococcigiene pot provoca disfuncții ale organelor pelvine. Atunci când se detectează manifestări clinice dificil de explicat, este necesar să se țină cont de posibilitatea unei boli tumorale.

Stadiile tumorilor cu celule germinale

Stadiul bolii este determinat de prevalența procesului tumoral și de completitudinea exciziei chirurgicale.

• Stadiul I. Tumoră limitată, excizată în țesutul sănătos.
• Stadiul II. Tumoră îndepărtată incomplet microscopic; tumora crește în capsulă sau prezența micrometastazelor în ganglionii limfatici regionali.
• Stadiul III. Tumoră îndepărtată macroscopic incomplet, afectarea ganglionilor limfatici regionali (cu diametru mai mare de 2 cm), celule tumorale în lichidul ascitic sau pleural.
• Stadiul IV. Metastaze la distanță.

Pentru tumorile ovariene, sistemul de stadializare al Federației Internaționale a Oncologilor Ginecologici (FIGO) este utilizat pe scară largă.

• Stadiul I. Tumora este limitată la ovare:
  • Ia - leziune a unui ovar, capsulă intactă, fără ascită;
  • lb - ambele ovare sunt afectate, capsula este intactă, nu există ascită;
  • Ic - încălcarea integrității capsulei, celule tumorale în spălările peritoneale, ascită tumorală.
• Stadiul II. Tumoră ovariană limitată la zona pelviană:
  • IIa - se răspândește doar la uter sau la trompele uterine;
  • IIb - răspândire la alte organe pelvine (vezică urinară, rect, vagin);
  • IIc - răspândire la organele pelvine în combinație cu semnele descrise pentru stadiul 1c.
• Stadiul III. Tumora se extinde dincolo de pelvis sau există afectarea ganglionilor limfatici:
  • IIIa - însămânțare microscopică a tumorii în afara pelvisului;
  • IIIb - ganglioni tumorali mai mici de 2 cm;
  • IIIc - ganglioni tumorali mai mari de 2 cm sau afectarea ganglionilor limfatici.
• Stadiul IV: Leziuni la distanță ale organelor, inclusiv ficatul și/sau pleura.

Clasificare

Clasificarea histologică a tumorilor cu celule germinale a fost elaborată de OMS în 1985.

• Tumori de același tip histologic.
  • Germinom (disgerminom, seminom).
  • Seminomul spermatocitar.
  • Cancer embrionar.
  • Tumoră a sacului vitelin (sinusului endodermal).
  • Coriocarcinom.
  • Teratom (matur, imatur, cu transformare malignă, cu diferențiere unilaterală).
• Tumori de mai multe tipuri histologice.

Tumorile celulelor germinale reprezintă mai puțin de 3% din totalul neoplasmelor maligne la copii. La adolescenții cu vârsta cuprinsă între 15 și 19 ani, ponderea lor este de 14%. Tumorile celulelor germinale din diferite grupe de vârstă au propriile caracteristici biologice.

Tumorile extragonadale ale celulelor germinale sunt tipice pentru copiii mici, majoritatea fiind teratomele. Teratoamele conțin elemente din toate cele trei straturi germinale (ectoderm, endoderm și mezoderm). Teratomul matur este format din țesuturi bine diferențiate. Teratomul imatur este împărțit în trei subtipuri histologice, în funcție de conținutul de țesut neuroglial sau blastemal imatur. Teratomul, atât matur, cât și imatur, poate conține elemente ale diferitelor tumori ale celulelor germinale și, în cazuri rare, elemente ale altor tumori (neuroblastom, retinoblastom). Teratoamele sunt cel mai adesea localizate în regiunea sacrococcigiană.

La copiii mai mari și adolescenți, tumorile germinale extragonadale sunt cel mai adesea localizate în mediastin.

Adesea, tumorile cu celule germinale ale organelor genitale sunt combinate cu defecte de dezvoltare (disgenezie gonadică mixtă și pură, hermafroditism, criptorhidism etc.).

Histologic, tumorile germinale ale testiculului la copii sunt tumori ale sinusului endodermal. Seminoamele sunt tipice adolescenților. Tumorile germinale ale ovarelor sunt mai des observate la fete în timpul pubertății. Histologic, acestea pot fi reprezentate de disgerminom, teratom cu diferite grade de maturitate, tumoră a sacului vitelin sau pot include mai multe tipuri histologice.

O anomalie citogenetică caracteristică este izocromozomul brațului scurt al cromozomului 12, care se găsește în 80% din cazurile de tumori germinale. Tumorile germinale ale testiculului sunt caracterizate prin anomalii cromozomiale sub forma deleției brațului scurt al cromozomului 1, a brațului lung al cromozomului 4 sau 6, precum și a di- sau tetraploidiei. Aneuploidia este adesea întâlnită în seminoame.

Copiii cu sindrom Klinefelter (o creștere a numărului de cromozomi X) prezintă un risc crescut de a dezvolta tumori mediastinale ale celulelor germinale.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnosticul tumorilor cu celule germinale

O caracteristică a tumorilor germinale este activitatea secretorie. În cazul tumorii sacului vitelin, se detectează o creștere a concentrației de alfa-fetoproteină (AFP) în sânge, iar în cazul coriocarcinomului, se detectează gonadotropină beta-corionică (beta-CGT). Germinomul poate produce, de asemenea, beta-CGT. Aceste substanțe sunt utilizate ca markeri pentru diagnosticarea bolii și evaluarea dinamică a procesului tumoral. Majoritatea tumorilor germinale la copii conțin elemente ale tumorii sacului vitelin, ceea ce determină o creștere a concentrației de AFP. Determinarea dinamică a acestui marker face posibilă evaluarea răspunsului tumoral la terapie. Este important de reținut că concentrația de AFP la copiii sub 8 luni este extrem de variabilă, iar indicatorul trebuie evaluat ținând cont de modificările legate de vârstă.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Tratamentul tumorilor cu celule germinale

Rezultatele tratamentului tumorilor maligne cu celule germinale înainte de dezvoltarea unor scheme eficiente de polichimioterapie au fost extrem de nesatisfăcătoare. Rata generală de supraviețuire la trei ani a pacienților care au utilizat doar chirurgie sau radioterapie a fost de 15-20%. Introducerea chimioterapiei a dus la o creștere a supraviețuirii la 5 ani la 60-90%. Medicamentele standard pentru tratamentul tumorilor cu celule germinale sunt cisplatina, etopozida și bleomicina (schema REB). La copiii sub 16 ani se utilizează schema JEB, în care cisplatina este înlocuită cu carboplatină, ceea ce asigură o eficacitate egală cu o nefro- și ototoxicitate mai mică (nu a fost efectuată o comparație directă a eficacității schemelor JEB și REB în studii randomizate). Ifosfamida este, de asemenea, eficientă în tratamentul tumorilor cu celule germinale și este utilizată pe scară largă în schemele moderne de chimioterapie.

Care este prognosticul pentru tumorile cu celule germinale?

Prognosticul pentru tumorile cu celule germinale depinde de localizarea neoplasmului și de stadiul procesului, precum și de vârsta pacientului (cu cât pacientul este mai tânăr, cu atât prognosticul este mai favorabil) și de varianta histologică (prognosticul este mai favorabil pentru seminoame).