Terapia fotodinamică a cancerului

În ultimii ani, în tratamentul cancerului, sa acordat mai multă atenție metodelor de dezvoltare, cum ar fi terapia fotodinamică pentru cancer. Metoda constă în acumulare selectivă a fotosensibilizatorului după administrarea intravenoasă sau topică a tumorii, urmată de iradiere cu o sursă de lumină laser sau nonlaser cu o lungime de undă corespunzătoare spectrului de absorbție al sensitizer. În prezența oxigenului dizolvat în țesuturi, reacția fotochimică are loc cu generarea de oxigen singlet, care dăunează membranelor și organelilor celulelor tumorale și provoacă moartea lor.

Terapia fotodinamică a cancerului, altele decât efecte fototoxice directe asupra celulelor tumorale, de asemenea, oferă alimentarea cu sânge a țesutului tumoral din cauza daune endoteliul vaselor sanguine în răspunsurile ușoare de citokine din zona de expunere din cauza stimularea necroză tumorală neoplasmele producție factor, activarea macrofage, limfocite și leucocite.

Terapia fotodinamica a cancerului favorabil cu metodele tradiționale de tratament de distrugere selectivă a tumorilor maligne, oportunități mnogokursovogo tratament, absența reacțiilor toxice, acțiune imunosupresoare, locale și complicații sistemice posibilitatea de a trata o baza in ambulatoriu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Cum se efectuează terapia fotodinamică?

Terapia cancerului fotodinamică este realizată prin utilizarea sensitizers, care, împreună cu o eficiență ridicată și alte caracteristici sunt: un interval adecvat și coeficient ridicat spectrale de absorbție a sensitizer, proprietăți fluorescente, fotostabilitate la radiații utilizate pentru un astfel de tratament, terapia fotodinamica a cancerului.

Alegerea intervalului spectral este legată de profunzimea efectului terapeutic asupra neoplasmului. Cea mai mare adâncime de impact poate fi asigurată de senzori cu o lungime de undă maximă spectrală ce depășește 770 nm. Proprietățile fluorescente ale sensibilizatorului joacă un rol important în dezvoltarea tacticii de tratament, evaluarea biodistribuirii medicamentului și controlul rezultatelor.

Cerințele principale pentru fotosensibilizatori pot fi formulate după cum urmează:

• selectivitate ridicată la celulele canceroase și o întârziere slabă în țesuturile normale;
• toxicitate scăzută și eliminare ușoară din organism;
• scăderea acumulării în piele;
• stabilitate în timpul depozitării și introducerii în organism;
• buna luminescenta pentru diagnosticul de tumora fiabil;
• randament cuantic ridicat al unei stări triplete cu o energie de cel puțin 94 kJ / mol;
• un maxim de absorbție intensă în regiunea de 660 ± 900 nm.

Photosensitizers prima generație aparțin clasei de hematoporfirină (Photofrin-1, Photofrin-2, Photohem și colab.), sunt cele mai comune medicamente pentru PDT in oncologie. În practica medicală, derivații de hematoporfirină sunt folosiți pe scară largă în întreaga lume sub numele de photophryin în SUA și Canada, fotografii în Germania, NDD în China și fotograme în Rusia.

Terapia fotodinamica este cancerul eficient folosind aceste medicamente sub următoarele forme nosologice: tumori esofagiene maligne obstructive, tumori ale vezicii urinare, cancer pulmonar stadiu incipient, esofagita Barrett. Au fost raportate rezultatele tratamentului stadiilor timpurii ale neoplasmelor maligne din regiunea capului și gâtului, în special laringele, cavitatea orală și nazală și, de asemenea, nazofaringe. Cu toate acestea, photophryn are o serie de dezavantaje: este ineficient să se transforme energia luminii în produse citotoxice; selectivitatea insuficientă a acumulării în tumori; lumina cu lungimea de undă necesară nu pătrunde adânc în țesut (maxim 1 cm); se observă de obicei fotosensibilitatea pielii, care poate dura câteva săptămâni.

În Rusia, a fost dezvoltat primul sensibilizator de fotografie domestic, care în perioada 1992-1995 a fost testat clinic și, din 1996, a fost folosit pentru uz medical.

Încercările de a ocoli problemele manifestate prin utilizarea fotofrinului au condus la apariția și studiul fotosensibilizatorilor din a doua și a treia generație.

Una dintre fotosensibilizatoarele din a doua generație este ftalocianinele - porfirine sintetice cu o bandă de absorbție în intervalul 670-700 nm. Ele pot forma compuși chelați cu multe metale, în principal cu aluminiu și zinc, iar aceste metale diamagnetice sporesc fototoxicitatea.

Datorită coeficientului de extincție foarte mare în ftalocianinei spectrul roșu pare photosensitizers extrem de promițătoare, dar dezavantaje semnificative atunci când utilizarea lor este o lungă perioadă de fototoxicitate cutanată (6 - 9 luni), nevoia de foarte respecte cu strictețe condițiile de lumină, prezența unei anumite toxicitate, precum și complicațiile pe termen lung după tratament.

In 1994 a initiat un studiu clinic de droguri Photosens-aluminiu-sulfoftalotsianina dezvoltat de o echipa de autori, condus de membru corespondent al Academiei Ruse de Științe (RAS) GN Vorozhtsov. Aceasta a fost prima utilizare a ftalocianinelor într-un astfel de tratament ca terapia fotodinamică a cancerului.

Reprezentanții celei de-a doua generații de sensibilizatori sunt, de asemenea, clorine și sensibilizatori de tip clor. Structurally, clorul este porfirin, dar are o legătură dublă. Aceasta duce la o absorbție mult mai mare la lungimi de undă mutate mai departe în regiunea spectrului roșu comparativ cu porfirinele, ceea ce într-o oarecare măsură crește adâncimea de penetrare a luminii în țesut.

Terapia fotodinamică a cancerului se efectuează utilizând mai multe clorine. Un nou fotosensibilizator este un derivat al acestor derivate. Acesta conține un complex de săruri trinatrice de clor E-6 și derivații săi cu polivinilpirolidonă medicală cu greutate moleculară mică. Fotonul se acumulează selectiv în tumori maligne și cu expunere locală la lumină monocromatică cu lungimea de undă de 666-670 nm asigură un efect de fotosensibilitate care duce la deteriorarea țesutului tumoral.

Fotonul este, de asemenea, un instrument de diagnostic extrem de informativ în studiul de fluorescență spectro.

Bacteriochlorofilid-serina, un sensibilizator din a treia generație, este unul dintre puținii sensibilizatori cunoscuți în apă, cu o lungime de undă de lucru care depășește 770 nm. Bacteriochlorofilid-serina asigură un randament cuantic suficient de ridicat al oxigenului singlet și are un randament cuantic acceptabil de fluorescență în domeniul apropiat de infraroșu. Folosind această substanță, tratamentul fotodinamic de succes al melanomului și al altor neoplasme a fost efectuat pe animale experimentale.

Care sunt complicațiile terapiei fotodinamice pentru cancer?

Terapia fotodinamică a cancerului este adesea complicată de fotodermatoză. Dezvoltarea lor se datorează acumulării unui fotosensibilizator (în plus față de tumoră) la nivelul pielii, ceea ce conduce sub influența luminii naturale la apariția unei reacții patologice. De aceea, pacienții după PDT trebuie să respecte regimul de lumină (ochelari de protecție, îmbrăcăminte care protejează părțile expuse ale corpului). Durata regimului de iluminare depinde de tipul de fotosensibilizator. Când se utilizează prima photosensitizer generație (derivați de hematoporfirină), această perioadă poate fi de până la o lună, folosind photosensitizer ftalocianinei de a doua generație - până la șase luni, clor - până la câteva zile.

În plus față de piele și mucoase, sensibilizatorul se poate acumula în organele cu activitate metabolică ridicată, în special în rinichi și ficat, cu o încălcare a capacității funcționale a acestor organe. Această problemă poate fi rezolvată prin utilizarea unei metode locale (interstițiale) de introducere a unui sensibilizator în țesutul tumoral. Aceasta exclude acumularea de droguri în organele cu activitate metabolică mare, permite creșterea concentrației de fotosensibilizator și ușurează pacienții de necesitatea de a respecta regimul de lumină. Cu administrarea locală a fotosensibilizatorului, consumul de droguri și costul tratamentului sunt reduse.

Perspective de aplicare

În prezent, terapia fotodinamică a cancerului este utilizată pe scară largă în practica oncologică. Există rapoarte în literatura științifică atunci când terapia fotodinamică a cancerului a fost utilizată în boala lui Barrett și în alte procese precanceroase ale mucoasei gastrointestinale. Potrivit endoscopie la toti pacientii cu displazie epitelială a mucoasei esofagiene si boala Barrett dupa PDT nu a fost observată nicio modificare reziduală la nivelul mucoasei și țesuturilor subiacente. Ablația completă a tumorii la toți pacienții care au primit PDT a fost observată cu restrângerea creșterii tumorii în interiorul mucoasei gastrice. Astfel, tratamentul de suprafață efectivă a tumorilor prin PDT dispus posibilă optimizarea tehnologiei laser tratament paliativ al esofagului obstructive, tractului biliar și patologia colorectal precum și instalarea ulterioară a stentului acestei categorii de pacienți.

Literatura științifică descrie rezultatele pozitive după PDT cu utilizarea unui fotoditazină nou fotosensibilizator. Atunci când tumorile de cancer pulmonar, terapia fotodinamica poate fi un tratament de alegere pentru leziunile bilaterale ale arborelui bronșic, în cazurile în care performanța unei proceduri chirurgicale pe plamanul opus este imposibil. Studiile au fost efectuate cu privire la aplicarea PDT a tumorilor maligne ale pielii, țesuturilor moi, tractului gastro-intestinal, metastaze ale tumorilor maligne de sân și altele. Rezultate încurajatoare intraoperatorie aplicare PDT tumori abdominale.

După cum sa observat apoptoza crescută a celulelor transformate in timpul PDT in combinatie cu hipertermie, hiperglicemie, sau chimioterapia bioterapie pare justificată aplicarea mai largă a acestor abordări combinate în oncologia clinică.

Terapia fotodinamică a cancerului poate fi o metodă de alegere în tratamentul pacienților cu patologie concomitentă severă, inoperabilitatea funcțională a tumorilor cu leziuni multiple, tratamentul ineficient prin metode tradiționale, intervenții paliative.

Îmbunătățirea tehnologiei medicale laser datorită dezvoltării de noi fotosensibilizatori și mijloace de transport a fluxurilor de lumină, optimizarea tehnicilor va îmbunătăți rezultatele tumorilor PDT ale diferitelor localizări.