Sindromul Swyer

Printre patologiile congenitale rare, se remarcă sindromul Swyer. Această boală indică o structură perturbată a cromozomului Y - de exemplu, absența unei anumite gene sau mutația acesteia.

Boala poate avea mai multe denumiri: este adesea numită disgenezie gonadică feminină sau, pur și simplu, disgenezie gonadică. Numele de sindrom Swyer provine de la numele Dr. Gerald Swyer, care a descris pentru prima dată patologia în anii '50 ai secolului trecut.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Sindromul Swyer este relativ rar, deși experții subliniază că nu există suficiente informații cu privire la acest tip de patologie. Statisticile estimează frecvența sindromului doar la aproximativ un caz la 80 de mii de nou-născuți.

Sindromul Swyer este legat de un lanț de mutații în genele cromozomului Y. Aproximativ 15% dintre pacienții care suferă de această patologie prezintă deleții în gena SRY – vorbim despre rearanjări cromozomiale care apar odată cu pierderea unei regiuni cromozomiale. Gena SRY (Sex Determining Region Y) este localizată în cromozomul Y și este implicată în dezvoltarea organismului conform fenotipului masculin.

[ 6 ], [ 7 ]

Cauze Sindromul Swyer

Cea mai frecventă cauză a sindromului Swyer este o transformare microstructurală a cromozomului Y, însoțită de pierderea genei SRY, împreună cu mutații punctuale ale regiunii menționate a ADN-ului.

Gena SRY este situată pe brațul scurt al cromozomului Y. Funcția sa este de a codifica o proteină ce se leagă de genele care determină sexul viitorului copil pe baza fenotipului masculin.

Modificările mutaționale ale genei duc la sinteza unei proteine incorecte, „nefuncționale”. Diferențierea celulelor Sertoli este perturbată. Drept urmare, tubulurile seminifere se formează incorect și se formează gonade disgenetice.

Formarea altor organe ale sistemului reproducător are loc în funcție de fenotipul feminin, deși există un cromozom Y în cariotip.

[ 8 ], [ 9 ]

Factori de risc

Pentru a preveni sau a recunoaște prompt anomaliile cromozomiale la făt în timpul sarcinii, medicul trebuie să îi întrebe pe viitorii părinți despre patologiile ereditare existente, condițiile de viață etc. După cum s-a dovedit în mai multe studii, mutațiile genetice - inclusiv sindromul Swyer - depind în mare măsură de acești factori.

Printre altele, experții au identificat un grup de risc care include:

• părinți, fiecare dintre ei având peste 35 de ani;
• familii care au rude de sânge cu orice anomalie cromozomială diagnosticată;
• părinții care lucrează în condiții de muncă periculoase;
• părinți care au locuit mult timp într-o regiune cu un mediu (radiații) nefavorabil.

Toți factorii de mai sus cresc semnificativ riscul de a dezvolta sindromul Swyer și alte anomalii cromozomiale la făt, în special dacă există patologii ereditare la nivel genetic.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza

Caracteristicile patogenetice ale sindromului Swyer constau în informații incorecte despre cromozomul Y - există o încălcare a activității locusului care determină sexul și calitatea dezvoltării testiculelor. Acest locus este situat în regiunea p11.2 a cromozomului Y. Din cauza activității afectate, se observă subdezvoltarea structurilor celulare care inițial trebuiau să devină glande sexuale. Drept urmare, producția de hormoni sexuali este complet blocată - atât la femei, cât și la bărbați.

Dacă organismul nu are un fundal hormonal sexual adecvat, atunci dezvoltarea are loc într-o manieră feminină. Pe baza acestui fapt, un nou-născut cu cromozomi XY sau cu un cromozom Y fragmentar se dezvoltă conform fenotipului feminin.

Fetele cu sindrom Swyer au disgenezie ovariană congenitală, care este detectată în principal în perioada așteptată a pubertății. Chiar și cu prezența trompelor uterine și a organelor genitale, pacientele nu prezintă transformarea gonadelor în ovare. Dezvoltarea uterină este de obicei insuficientă.

Pacienții cu sindrom Swyer prezintă un risc crescut de malignitate gonadală, de aproximativ 30-60%. Pentru a evita complicațiile, gonadele trebuie îndepărtate cât mai curând posibil.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptome Sindromul Swyer

Până când copilul ajunge la pubertate, simptomele sindromului Swyer sunt absente clinic. Numai pe măsură ce copilul crește, apar semnele patologice corespunzătoare:

• absența sau creșterea slabă a părului în zonele pubiene și axilare;
• glande mamare subdezvoltate;
• uter „copilar”, uneori pe fondul hipoplaziei vaginale;
• variația tipului de corp intersexual;
• procese atrofice în țesutul mucos al organelor genitale;
• subdezvoltarea organelor genitale externe.

Pubertatea nu apare la pacientele cu sindrom Swyer: organismul nu produce hormonii necesari - estrogenii. Majoritatea acestor femei nu au deloc ciclu menstrual sau au scurgeri minore asemănătoare menstruației.

La pacienții vârstnici, sindromul Swyer și limfangioleiomiomatoza pot fi combinate - o boală polisistemică rară, cu modificări distructive chistice crescânde în țesutul pulmonar. Sistemul limfatic este afectat, în organele abdominale se formează angiomiolipoame. Patologia se manifestă prin pneumotorax spontan, dispnee crescândă și hemoptizie episodică. Astfel de cazuri sunt izolate, dar merită să li se acorde atenție.

Caracteristicile corpului sindromului Swyer

Este imposibil să distingem o fată sănătoasă de una cu sindrom Swyer după caracteristicile externe. Pacientele cu acest sindrom au o constituție corporală normală, rate de creștere adecvate și o zonă genitală externă formată. Multe dintre ele au o dezvoltare fiziologic normală a uterului și a anexelor, dar este adesea prezentă hipoplazia. Disfuncția ovarelor se observă pe fondul modificării evidente a organelor.

La atingerea pubertății, semnele externe ale sindromului devin mai pronunțate la unii pacienți. Se observă un tip de corp intersexual sau eunuchoid: umeri lați, pelvis îngust, statură înaltă, maxilar inferior masiv, mușchi voluminoși.

În timpul examinării, uneori se găsesc elemente de țesut conjunctiv și incluziuni de țesut glandular în locul ovarelor. Pacienții cu sindrom Swyer sunt sterili - adică nu au maturarea foliculilor, nu au ovule și nu pot concepe un copil pe cale naturală.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Complicații și consecințe

De regulă, pacienții care suferă de sindromul Swyer congenital au întotdeauna dificultăți în a concepe un copil. Absența unui ciclu menstrual, dezvoltarea sexuală întârziată - aceste semne devin cel mai adesea motivul vizitei la medic, datorită căruia se stabilește diagnosticul sindromului.

Totuși, pentru multe paciente cu acest sindrom, dorința de a deveni mame devine realitate – datorită celor mai noi metode de medicină reproductivă. Procedura de fertilizare in vitro cu ovule donate poate rezolva o astfel de problemă.

O altă complicație gravă a sindromului Swyer este dezvoltarea tumorilor maligne. Această complicație poate fi, de asemenea, evitată dacă segmentele gonadale sunt îndepărtate cât mai devreme posibil, mai ales dacă există semne de virilizare. Până în prezent, motivul pentru care se dezvoltă tumori maligne la pacienții cu sindrom Swyer nu a fost stabilit. Cu toate acestea, prognosticul după intervenția chirurgicală exploratorie este pozitiv în marea majoritate a cazurilor.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostice Sindromul Swyer

Sindromul Swyer este detectat în marea majoritate a cazurilor numai după ce pacienta atinge pubertatea. Fetele nu demonstrează o dezvoltare sexuală adecvată și nu există un ciclu menstrual natural.

În unele cazuri, sindromul este diagnosticat deja în stadiul de displazie sau malignitate a gonadelor disgenetice. Diagnosticul final al sindromului Swyer se stabilește după analiza genetică cu determinarea cariotipului masculin la o pacientă (46 XY).

La stabilirea unui diagnostic, se ia în considerare în mod obligatoriu nivelul gonadotropinelor din plasma sanguină (FSH și LH), precum și excreția de estrogeni și nivelul de estradiol.

Examinarea cu ultrasunete permite examinarea defectelor de dezvoltare ale organelor reproducătoare în caz de sindrom. În plus, medicul poate prescrie histerosalpingografie.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnostic diferentiat

Diferențierea sindromului poate fi uneori destul de dificilă – în primul rând, este necesar să se distingă sindromul Swyer de alte tipuri de disgenezie gonadală. Chirurgia laparoscopică cu biopsie și evaluarea cariotipului ajută de obicei la identificare.

Pacienții cu sindrom Swyer nu prezintă defecte somatice sau întârzieri generale de dezvoltare. Pacienții au adesea o creștere normală, dar pot avea caracteristici sexuale secundare subdezvoltate și infantilism sexual semnificativ. Indicatorii cariotipului sunt 46 XX sau 46 XY.

În forma mixtă a sindromului de disgenezie, este posibilă virilizarea organelor genitale externe: clitorisul este ușor mărit și se poate observa o conexiune a segmentului inferior al vaginului cu uretra.

În unele cazuri, este necesară diferențierea sindromului Swyer de sindromul Shereshevsky-Turner, precum și de dezvoltarea sexuală întârziată de origine centrală.

Sindromul Swyer este adesea confundat cu sindromul Swyer-James-McLeod. Aceste patologii nu au nimic în comun și sunt fundamental diferite una de cealaltă.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Tratament Sindromul Swyer

Având în vedere că gonadele disgenetice prezintă un risc oncologic crescut, acestea sunt îndepărtate cât mai devreme posibil - în copilărie sau imediat după diagnosticarea sindromului Swyer.

După operație, tuturor pacienților, începând cu adolescența, li se prescrie terapie de substituție hormonală. Aceasta permite formarea adecvată a caracteristicilor sexuale secundare și servește, de asemenea, ca măsură preventivă împotriva patologiilor sistemului osos (osteoporoza).

Tratamentul de substituție pentru sindromul Swyer ar trebui început, de preferință, la vârsta de 14-15 ani. Medicația preferată sunt estrogenii conjugați (Premarin în doză de 625 mcg zilnic) și agenții β-estradiol (Progynova în doză de 1 mg zilnic). Este permisă aplicarea preparatelor de estrogen pe pielea externă: în astfel de cazuri, se utilizează, de exemplu, Divigel.

Terapia hormonală pentru acest sindrom este de obicei pe termen lung – până la debutul normal așteptat al menopauzei (vârsta în jurul 50 de ani). Periodic, pe parcursul cursului hormonal, medicul evaluează adecvarea terapiei selectate individual.

Pacientele cu sindrom Swyer nu au propriile ovule. Cu toate acestea, în unele cazuri, este posibilă continuarea sarcinii după procedura FIV (se utilizează celule donatoare).

Profilaxie

Măsurile preventive pentru a preveni dezvoltarea sindromului Swyer și a altor anomalii cromozomiale la făt sunt de obicei complexe și constau în mai multe etape.

1. Prima etapă de prevenție trebuie efectuată în etapa de planificare a sarcinii. Scopul acestei etape este de a eradica cauzele care pot provoca dezvoltarea defectelor congenitale sau a deficiențelor cromozomiale. Părinții viitorului copil ar trebui să evite influența tuturor factorilor nocivi asupra sănătății lor: emisii industriale nocive, alimente de calitate slabă, medicamente, obiceiuri proaste, substanțe chimice de uz casnic etc. Cu aproximativ câteva luni înainte de concepție, o femeie trebuie să ia multivitamine speciale pentru femeile însărcinate, precum și să prevină dezvoltarea infecțiilor virale respiratorii acute și a infecțiilor gripale.
2. A doua etapă implică vizitarea unui genetician: este necesar să se determine prezența unei eredități nefavorabile și, dacă este necesar, să se selecteze cea mai eficientă metodă de prevenire familială.
3. A treia etapă de prevenire a sindromului Swyer se desfășoară deja în timpul sarcinii. O femeie ar trebui să acorde o atenție deosebită sănătății sale, să nu fumeze, să nu bea alcool, să nu ia medicamente fără prescripție medicală. De asemenea, ar trebui să mănânce corect, să petreacă suficient timp în aer liber etc.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognoză

Toate pacientele diagnosticate cu sindromul Swyer se încadrează în grupul de infertilitate absolută. Chiar și cu un ciclu lunar, sarcina fie nu are loc, fie este puternic descurajată din cauza riscului crescut de apariție a diverselor complicații și anomalii la viitorul copil.

Majoritatea pacienților sunt sfătuiți de medici să își extirpe gonadele, deoarece există un risc ridicat de a dezvolta o tumoră malignă.

Sindromul Swyer este o patologie congenitală, incurabilă.

[ 36 ]